GMP基礎(chǔ)知識培訓(xùn)材料

1、GMP 基礎(chǔ)知識培訓(xùn)材料一、我國實(shí)施GMP勺發(fā)展階段從 1988 年頒布第一部藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范到現(xiàn)在，先后經(jīng)歷了三個版本的 GMP 1988年版、1992年版、 企業(yè)經(jīng)歷了普及推廣、 強(qiáng)制實(shí)施、 全面提高三個階段。 飲片、醫(yī)用氧）都在符合 GMP條件下生產(chǎn)。質(zhì)量管理理念經(jīng)歷了“檢驗(yàn)控制質(zhì)量” 、“生產(chǎn)控制質(zhì)量” 、“設(shè)計(jì)控制質(zhì)量”三個階段。 現(xiàn)頒布的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 （2010年版），從格式到內(nèi)容基本與國際標(biāo)準(zhǔn)接軌。二、GM藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 這是一項(xiàng)管理標(biāo)準(zhǔn)，技術(shù)法規(guī)，是藥品生產(chǎn)企業(yè)必須遵循的基本原則，現(xiàn)行版藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范為 2010 年版，已于 2011 年 3 月 1 日

2、施行。1、實(shí)施GMP的目的實(shí)施GMP的目的是防污染、防混淆、防人為差錯 把影響藥品質(zhì)量的人為差錯減少到最低程度 防止一切對藥品污染現(xiàn)象的發(fā)生以保證藥品質(zhì)量 建立健全完善的生產(chǎn)質(zhì)量管理體系 所有法律、法規(guī)、規(guī)則和指導(dǎo)大綱都是為了一個目標(biāo)：控制- 要控制你的生產(chǎn)工藝- 要控制你的供應(yīng)商- 要控制你的質(zhì)量2、了解幾個概念污染：是指當(dāng)某物與不潔凈的或腐壞物接觸或混合在一起使該物變得不純凈或不適用時，即受污 染。簡單地說，當(dāng)一個產(chǎn)品中存在不需要的物質(zhì)時，即受到了污染。 混淆：指一種或一種以上的其他原材料或成品與已標(biāo)明品名等的原料或成品相混，俗稱混藥。 差錯：主要是指錯誤或意外的變化。質(zhì)量事故中人為差錯占

3、主要原因主要是（ 1）人員心理、生理疲勞、精神不夠集中等引起； 不夠；（ 4）培訓(xùn)不到位3、實(shí)施GMP的作用和意義實(shí)施原則實(shí)施GMP向傳統(tǒng)的經(jīng)驗(yàn)管理提出了挑戰(zhàn)，向規(guī)范化、科學(xué)化、制度化管理邁進(jìn)。實(shí)施GMF已走向法制化軌道，成為企業(yè)進(jìn)入市場的先決條件。實(shí)施GMP雖調(diào)全員、全過程管理，保證生產(chǎn)出百分之百合格的藥品。實(shí)施GMP是與國際接軌的必然要求，是藥品國際貿(mào)易中的質(zhì)量保證。 實(shí)施原則：有章可循；照章辦事；有案可查。GMP實(shí)施的基礎(chǔ)總結(jié)起來為三要素：硬件是基礎(chǔ)，是實(shí)施 GMF與藥品生產(chǎn)的平臺；軟件是保障，是藥品良好質(zhì)量的設(shè)計(jì)與體現(xiàn)；人員的 關(guān)鍵，是軟硬件實(shí)施結(jié)合的主體，是工作質(zhì)量的直接體現(xiàn)。GMP

4、各要素可歸類為：人、機(jī)、料、法、環(huán)。人機(jī)料法環(huán)GMF已走過20余年。我國實(shí)施藥品1998 年版。從 2008 年 1 月 1 日起所有藥品 （包括中藥15%左右；2）工作責(zé)任心不夠； （3）工作能力1、2、3、4、5、組織機(jī)構(gòu)、人員、培訓(xùn)） 設(shè)施、設(shè)備的技術(shù)要求、安全操作、維護(hù)保養(yǎng)、狀態(tài)標(biāo)志、設(shè)備的記錄） 物料管理基礎(chǔ)、物料管理與生產(chǎn)、物料管理與質(zhì)量） 法與文件、文件管理、如何使用文件） 污染和污染媒介、生產(chǎn)過程中的環(huán)境管理）一）人 - 組織機(jī)構(gòu)GMP規(guī)定：藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立生產(chǎn)和質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)。組織機(jī)構(gòu)是我們開展 GMP工作的載體，也是 GMF#系存在及運(yùn)行的基礎(chǔ)。建立一個高效、合理的10組織

5、機(jī)構(gòu)是我們開展 GMP勺前提。組織機(jī)構(gòu)設(shè)置應(yīng)把握一個總有原則，那就是：“因事設(shè)人”，以避免出現(xiàn)組織機(jī)構(gòu)重復(fù)設(shè)置、工 作低效率。1、人德規(guī)范：2、培員 人勺工作質(zhì)量決定著產(chǎn)品質(zhì)量。 從事藥品生產(chǎn)操作必須具有基礎(chǔ)理論知識和實(shí)際操作技能。 做為藥品生產(chǎn)行業(yè)勺一名員工，我們必須遵守藥品生產(chǎn)行業(yè)道 提高醫(yī)藥質(zhì)量，保證醫(yī)藥安全有效，實(shí)行人道主義，全心全意為人民健康服務(wù)。訓(xùn)對從事藥品生產(chǎn)的各級人員應(yīng)按 GMF規(guī)范要求進(jìn)行培訓(xùn)和考核。培訓(xùn)對象：1 、在崗人員2、新進(jìn)人員3、轉(zhuǎn)崗、換崗人員4、企業(yè)的臨時聘用人員 培訓(xùn)目的：1 、適應(yīng)環(huán)境的變換2、滿足市場的需求3、滿足員工自我發(fā)展的需要4、提高企業(yè)效益 藥品生產(chǎn)

6、行業(yè)員工培訓(xùn)內(nèi)容：1 、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范2、崗位標(biāo)準(zhǔn)程序3、職業(yè)道德規(guī)范4、安全知識 對于從事高生物活性、高毒性、強(qiáng)污染性、高致敏性及有特殊要求的藥品生產(chǎn)操作應(yīng)專業(yè)的技術(shù) 培訓(xùn)。培訓(xùn)之后我們應(yīng)對培訓(xùn)效果進(jìn)行確認(rèn)，確認(rèn)的方式多種多樣，比如：操作技能確認(rèn)、口試、筆試。 當(dāng)效果確認(rèn)不符合要求時，應(yīng)重新進(jìn)行培訓(xùn)、考核。 培訓(xùn)檔案：當(dāng)每次培訓(xùn)結(jié)束之后，我們建立培訓(xùn)檔案，作為我們培訓(xùn)的原始依據(jù)。二）機(jī) - 設(shè)施、設(shè)備的技術(shù)要求 潔凈室（區(qū)）廠房內(nèi)表面平整光滑、無裂縫、接口嚴(yán)密、無顆粒物脫落，便于清潔。 廠房應(yīng)按照生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣潔凈度級別進(jìn)行合理布局。同一廠房內(nèi)以及相鄰廠房之 間的生產(chǎn)操作不

7、得相互妨礙。廠房應(yīng)有防止昆蟲和其他動物進(jìn)入的設(shè)施。 用于生產(chǎn)和檢驗(yàn)的儀器、儀表、量具、衡具，其適用范圍和精密度應(yīng)符合生產(chǎn)和檢驗(yàn)要求，有明 顯的合格標(biāo)志，并定期校驗(yàn)。項(xiàng)目 溫度（C ） 相對濕度（ %） 照度（ lx ） 沉降菌（個/ 靜壓差100 級1 萬級 18 26 45> 300> 300900mm 0.5h )潔凈室GMP規(guī)范基本指標(biāo)10萬級182665 45 65> 300< 1> 10 > 10> 5（ Pa） 潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間 潔凈級別不同房間之間塵埃粒子數(shù)（個/m3 ）> 5卩mO< 2000 < 2000>

8、 0.5 卩 m < 3500 < 350000<1、設(shè)施、設(shè)備的安全操作SOP進(jìn)行操作,安全操作：在對設(shè)施、設(shè)備進(jìn)行操作時，必須依“法”操作，確保安全。一定要按 人人關(guān)心安全，事事注意安全。 在操作崗位中一定要做到“一平、二凈、三見、四無”。即： 一平：工房四周平整。二凈：玻璃、門窗凈，地面通道凈。 三見：軸見光、溝見底、設(shè)備見本色。 四無：無油垢、無積水、無雜物、無垃圾。2、設(shè)施、設(shè)備的維護(hù)保養(yǎng)所有的設(shè)施、設(shè)備應(yīng)進(jìn)行日常巡回檢查，巡檢中發(fā)現(xiàn)損壞要立即匯報并按維修規(guī)程組織維修，填 寫維修記錄。 檢修前要做到“三定、四交底、五落實(shí)”。即：定項(xiàng)目、定時間、定人員； 工程任務(wù)交底

9、、設(shè)計(jì)圖紙交底、檢修標(biāo)準(zhǔn)交底、施工及安全措施交底；組織落實(shí)、資金落實(shí)、檢修方案 落實(shí)、材料落實(shí)、檢修技術(shù)資料及工具落實(shí)。3 、設(shè)施、設(shè)備狀態(tài)標(biāo)志 與設(shè)備連接的主要管道應(yīng)標(biāo)明管內(nèi)物料名稱、流向；生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)志。目的是做到 “我不傷害自己，我不傷害別人，我不愿被別人傷害?！?設(shè)備狀態(tài)標(biāo)志一般分為四類。維修：正在或待修理的設(shè)備（紅色字體） 完好：指設(shè)備性能完好，可以正常使用的的狀態(tài)（綠色字體） 運(yùn)行：設(shè)備正處于使用狀態(tài)（綠色字體） 封存：處于閑置的設(shè)備（紅色字體） 清潔：設(shè)備、容器等經(jīng)過清洗處理，達(dá)到潔凈的狀態(tài)（綠色字體） 待清潔：設(shè)備、容器等未經(jīng)過清洗處理的狀態(tài)（黃色字體） 。 計(jì)量器

10、具必須要經(jīng)校驗(yàn)合格后才能使用，并且有明顯的合格狀態(tài)標(biāo)志。 主要管線內(nèi)容物名稱及規(guī)定涂色： 狀態(tài)標(biāo)志一定要正確，置于設(shè)備明顯位置，但不得影響設(shè)備操作。4、設(shè)備的記錄 設(shè)備記錄是追溯設(shè)備是否保持良好狀態(tài)的唯一依據(jù)。 設(shè)備記錄應(yīng)能回答以下問題： 設(shè)備何時來自何地 設(shè)備的用途 設(shè)備操作維護(hù)保養(yǎng)情況 設(shè)備清潔衛(wèi)生情況 此項(xiàng)工作誰執(zhí)行 設(shè)備的效果評估 設(shè)備累計(jì)運(yùn)行時間 切記：記錄填寫要及時準(zhǔn)確（三）料 - 物料管理基礎(chǔ) 物料管理的對象包括：物料、中間產(chǎn)品和成品。 物料管理的目標(biāo)：1、預(yù)防污染、混淆和差錯。2、確保儲存條件，保證產(chǎn)品質(zhì)量。3、防止不合格物料投入使用或成品出廠。4、控制物料及成品的：追溯性、數(shù)

11、量、狀態(tài)、效期。1、物料管理基礎(chǔ) - 規(guī)范購入規(guī)范購入、合理儲存、控制放行與發(fā)放接收、有效追溯。 物料的規(guī)范購入應(yīng)包括：從合法的單位購進(jìn)符合規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)的物料，并規(guī)定入庫。 通過以下措施保障： 供應(yīng)商的選擇和評估。定點(diǎn)采購。 按批驗(yàn)收和取樣檢驗(yàn)。2、物料管理基礎(chǔ) - 合理儲存 物料的合理儲存需要按其性質(zhì)，提供規(guī)定的儲存條件，并在規(guī)定使用期限內(nèi)使用，歸納為以下四 個方面： 分類儲存。規(guī)定條件下儲存。 規(guī)定期限內(nèi)使用。 設(shè)施與養(yǎng)護(hù)。分類儲存 常溫、陰涼、冷藏及低溫等分開。 固體、液體原料分開儲存。 揮發(fā)性物料避免污染其他物料。 炮制、整理加工后的凈藥材與未加工、炮制的藥材嚴(yán)格分開。 特殊管理物料按相應(yīng)

12、規(guī)定儲存和管理并立明顯標(biāo)志。 物料儲存必須確保與其相適宜的儲存條件，來維持物料已形成的質(zhì)量在此條件下物料相對穩(wěn)定。 規(guī)定的儲存條件： 溫度：冷藏 210 度，陰涼 20 度以下，常溫 030 度。相對濕度：一般為 45%75%，特殊要求按規(guī)定儲存。 儲存要求：遮光、干燥、密閉、密封、通風(fēng)等。 物料使用期限：物料經(jīng)過考察，在規(guī)定儲存條件下一定時間內(nèi)質(zhì)量能保持相對穩(wěn)定，當(dāng)接近或超 過這個期限時，物料趨于不穩(wěn)定，甚至變質(zhì)。3 年，期滿后應(yīng)復(fù)驗(yàn)。物料應(yīng)按規(guī)定的使用期限儲存，無規(guī)定使用期限的，其儲存一般不超過 倉儲設(shè)施與定期養(yǎng)護(hù)： 倉庫五防設(shè)施：防蠅、防蟲、防鼠、防霉、防潮。 五距：垛距、墻距、行距、頂

13、距、燈距（熱源）3、物料管理基礎(chǔ) - 控制放行與發(fā)放接收 物料狀態(tài)與控制： 物料的質(zhì)量狀態(tài)有三種：待驗(yàn)、合格、不合格。使用黃、綠、紅進(jìn)行標(biāo)識區(qū)分。 待驗(yàn)：黃色，標(biāo)識處于擱置、等待狀態(tài)。 合格：綠色，標(biāo)識被允許使用或被批準(zhǔn)放行。 不合格：紅色，標(biāo)識不能使用或不準(zhǔn)放行。物料發(fā)放和使用： 要點(diǎn)： 依據(jù)生產(chǎn)、包裝指令發(fā)放。 發(fā)放領(lǐng)用復(fù)核，防止差錯。 及時登記卡、賬，便于追溯。 物料拆零環(huán)境與生產(chǎn)環(huán)境相適應(yīng)，防止污染。先進(jìn)先出，近期先出。 中間產(chǎn)品的流轉(zhuǎn) 物料加工過程中物料傳遞易出現(xiàn)的差錯： 信息傳遞差錯。 措施：依法操作，標(biāo)志清楚，發(fā)放、接收認(rèn)真復(fù)核與記錄（實(shí)物與記錄復(fù)核） 運(yùn)輸差錯：措施：采取正確運(yùn)

14、輸方式，容器進(jìn)行密封。 成品放行： 成品放行規(guī)定由質(zhì)量管理部門評價和批準(zhǔn)決定，即使檢驗(yàn)合格但未經(jīng)審核批準(zhǔn)的成品不得發(fā)放銷 售。特殊管理的物料： 毒、麻、精、放藥品要求實(shí)行專庫或?qū)９?，雙人雙鎖管理，并有明顯的規(guī)定標(biāo)志。 藥品標(biāo)簽、使用說明書應(yīng)由專人保管、領(lǐng)用。標(biāo)簽和使用說明書均應(yīng)按品種、 規(guī)格有專柜或?qū)齑娣牛?憑批包裝指令發(fā)放， 按實(shí)際需要量領(lǐng)取。 標(biāo)簽要計(jì)數(shù)發(fā)放、領(lǐng)用人核對、簽名，使用數(shù)、殘損數(shù)及剩余數(shù)之和應(yīng)與領(lǐng)用數(shù)相符，印有批號 的殘損或剩余標(biāo)簽應(yīng)由專人負(fù)責(zé)計(jì)數(shù)銷毀。標(biāo)簽發(fā)放、使用、銷毀應(yīng)有記錄。4、物料管理基礎(chǔ) - 有效追溯 物料的編碼系統(tǒng)： 物料、中間產(chǎn)品、成品均要建立系統(tǒng)唯一的編碼，

15、能區(qū)別于其他所有種類和批次。 包括： 物料代碼。 物料批號。 產(chǎn)品批號。賬卡物相符： 物料賬：指同一種物料的相關(guān)信息登記，包括來源去向及結(jié)存數(shù)量。用于統(tǒng)計(jì)一種物料的使用情 況。貨位卡：用于標(biāo)志一個貨位的單批物料的產(chǎn)品品名、規(guī)格、批號、數(shù)量和來源去向的卡片。識別 貨垛的依據(jù)，并能記載和追溯該貨位的來源和去向。物料簽 （或?qū)嵨铮河糜跇?biāo)志每一件物料或中間產(chǎn)品品名、 批號和數(shù)量的卡片。 用于識別單獨(dú)一件 物料或中間產(chǎn)品的依據(jù)和標(biāo)識。5、物料管理與生產(chǎn) - 藥品生產(chǎn)依據(jù)標(biāo)準(zhǔn) 藥品生產(chǎn)必須依據(jù)批準(zhǔn)的工藝規(guī)程，按規(guī)定的處方、批量和制法進(jìn)行。 依據(jù)工藝規(guī)程制定批指令和生產(chǎn)記錄，用與記載單批的生產(chǎn)歷史和與生產(chǎn)

16、質(zhì)量相關(guān)信息。 批：在規(guī)定限度內(nèi)具有同一性質(zhì)和質(zhì)量，并在同一連續(xù)生產(chǎn)周期中生產(chǎn)出來的一定數(shù)量的藥品為 一批。每批藥品均應(yīng)編制生產(chǎn)批號。 批號：識別批的一組數(shù)字，用以追溯和審查該批藥品的生產(chǎn)歷史。 生產(chǎn)工藝規(guī)程：指規(guī)定為生產(chǎn)一定數(shù)量成品所需起始原料和包裝材料的數(shù)量，以及工藝、加工說 明、注意事項(xiàng)，包括生產(chǎn)過程中控制的一個或一套文件。 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程：經(jīng)批準(zhǔn)用以指示操作的通用性文件或管理辦法。 批生產(chǎn)記錄：一個批次的待包裝品或成品的所有生產(chǎn)記錄。批生產(chǎn)記錄能提供該批產(chǎn)品的生產(chǎn)歷 史、以及與質(zhì)量有關(guān)的情況。5、物料管理與生產(chǎn)生產(chǎn)操作 生產(chǎn)前確認(rèn)： 生產(chǎn)前應(yīng)確認(rèn)無上次生產(chǎn)遺留物。 工序生產(chǎn)前， 須檢查上

17、批清場合格證明， 確認(rèn)操作間及設(shè)備、 容器無上次生產(chǎn)遺留物。 準(zhǔn)備指令、 記錄，并確認(rèn)設(shè)備清潔完好，計(jì)量器具清潔完好，計(jì)量合格效期內(nèi)。 通過生產(chǎn)前的確認(rèn)，能有效預(yù)防上次遺留及清潔的污染、混淆與差錯。操作過程控制： 生產(chǎn)過程嚴(yán)格依法操作，按規(guī)定方法、步驟、順序、時間和操作人嚴(yán)格執(zhí)行，并對生產(chǎn)過程控制 點(diǎn)及項(xiàng)目按照規(guī)定的頻次和標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行控制和復(fù)核。清場與消毒： 每批藥品的每一生產(chǎn)階段完成后必須由生產(chǎn)操作人員清場，填寫清場記 錄。清場記錄內(nèi)容包括：工序、品名、生產(chǎn)批號、清場日期、檢查項(xiàng)目及結(jié)果、清場負(fù)責(zé)人及復(fù)核人簽名。清場記錄應(yīng)納入批生產(chǎn)記錄。清場能防止本批物料遺留至下批發(fā)生混淆、避免差錯。清潔消毒能

18、避免污染。6、每批結(jié)束或一批的一個階段完成后。包括物料清理和物料平衡計(jì)算、記錄填寫和清理、現(xiàn)場清潔和消毒，清場結(jié)果需由另清場時間： 清場內(nèi)容： 一人復(fù)核。 清場作用： 物料管理與生產(chǎn)物料平衡與放行 物料平衡：產(chǎn)品或物料的理論產(chǎn)量或理論用量與實(shí)際產(chǎn)量或用量之間的比較，并適當(dāng)考慮可允許 的正常偏差。物料平衡是生產(chǎn)過程中防混淆、差錯的有效工具。 收率和物料平衡：都是藥品生產(chǎn)的質(zhì)量指標(biāo)，收率屬于經(jīng)濟(jì)指標(biāo)，只計(jì)算了合格品的數(shù)量；物料 平衡屬于質(zhì)量指標(biāo)，計(jì)算合格、殘損、抽樣等實(shí)際量與理論量相比較，是為了防止混淆和差錯。7、物料管理與生產(chǎn)關(guān)鍵操作 稱量投料與復(fù)核： 稱量要求： 依據(jù)指令； 核對物料（按照指令

19、的品名與數(shù)量） ； 選擇計(jì)量器具（選擇與物料重量與精度要求相一致的計(jì)量器具，經(jīng)校準(zhǔn)和調(diào)零） ； 準(zhǔn)確稱量； 經(jīng)過復(fù)核； 及時記錄與標(biāo)志。稱量環(huán)境空氣潔凈度等級應(yīng)與生產(chǎn)要求一致；并有捕塵和防止交叉污染的設(shè)施。 印字包裝： 首樣復(fù)核，打印批號、有效期至第一個樣品須經(jīng)過另一人復(fù)核。 嚴(yán)格清場，認(rèn)真進(jìn)行物料統(tǒng)計(jì)與衡量，對偏差超出規(guī)定必須查明原因。8、恢復(fù)正常后， 空氣凈化系統(tǒng)需自凈一段時間，物料管理與生產(chǎn)生產(chǎn)過程中緊急情況處理 處理原則： 本著防污染、防混淆、防差錯原則，情況發(fā)生前的正常物料、發(fā)生時正在操作的物料、恢復(fù)正常 后生產(chǎn)的物料應(yīng)區(qū)分標(biāo)識和存放，經(jīng)質(zhì)量管理部門評價批準(zhǔn)后按規(guī)定處理，以降低或避免

20、損失。 停電或空氣凈化系統(tǒng)突然故障： 立即停止生產(chǎn)操作，關(guān)閉設(shè)備電源； 將正在操作物料密閉，做好標(biāo)志； 緊急情況發(fā)生前、發(fā)生時、恢復(fù)生產(chǎn)后的物料產(chǎn)品區(qū)分標(biāo)志存放，等待處理通知； 除立即向上級匯報等必要走動外，人員盡量減少起動；若時間長，接到通知后緩慢離開，所有動 作幅度應(yīng)盡量減?。?避免開啟層流保護(hù)和通往低級別區(qū)域的門和傳遞窗； 接到上級通知后方可恢復(fù)生產(chǎn)。設(shè)備故障： 立即停止運(yùn)行，向上級或質(zhì)量部門匯報，等待處理。 其他緊急情況： 若遇危及安全的緊急情況，如火災(zāi)、超壓等緊急情況必須立即匯報并同時做適當(dāng)應(yīng)急處理，避免 事故擴(kuò)大。9、物料管理與質(zhì)量質(zhì)量管理 質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)建立健全藥品生產(chǎn)文件化的

21、質(zhì)量保證體系并促進(jìn)實(shí)施；對制度規(guī)程的執(zhí)行進(jìn)行復(fù) 核；評價和決定物料、中間產(chǎn)品、成品的使用或發(fā)放；審核不合格品的處理；對其他影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān) 鍵環(huán)節(jié)進(jìn)行控制或復(fù)核。9.1 物料管理與質(zhì)量驗(yàn)證 驗(yàn)證：證明任何程序、生產(chǎn)過程、設(shè)備、物料、活動或系統(tǒng)確實(shí)能達(dá)到預(yù)期結(jié)果的有文件證明的 一系列活動。企業(yè)對影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素均通過驗(yàn)證和再驗(yàn)證 物料管理與質(zhì)量退貨和收回 藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立藥品退貨和收回的書面程序，并有記錄。藥品退貨和收回記錄內(nèi)容應(yīng)包括：品 批號、規(guī)格、數(shù)量、退貨和收回單位及地址、退貨和收回原因及日期、處理意見。 物料管理與質(zhì)量投訴與不良反應(yīng)報告建立藥品不良反應(yīng)監(jiān)察報告制度，指定專門機(jī)構(gòu)或

22、專人負(fù)責(zé)管理。 對用戶的藥品質(zhì)量投訴和藥品不良反應(yīng)做詳細(xì)記錄并調(diào)查處理。物料管理與質(zhì)量自檢9.2名、9.39.4至少每年組織一次按規(guī)定的程序、對GMP全要素進(jìn)行的自檢。（四）法 - 法與文件企業(yè)的法 包括外部法和內(nèi)部法兩種。 外部法 如藥品管理法 、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 、藥品包裝、標(biāo)簽和說明書管理規(guī)定等。 內(nèi)部法 各項(xiàng)規(guī)章制度、程序辦法等。文件 是指一切涉及藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的書面標(biāo)準(zhǔn)和實(shí)施中的記錄結(jié)果。 文件使我們的工作有章可循、照章辦事、有案可查。文件使我們的管理和操作標(biāo)準(zhǔn)化、程序化。 文件使企業(yè)管理由人制過渡到法制，由經(jīng)驗(yàn)管理過濾到標(biāo)準(zhǔn)化管理。1、文件管理 文件管理是指文件的設(shè)計(jì)、起草、

23、修訂、審核、批準(zhǔn)、撤銷、印制、分發(fā)、培訓(xùn)、執(zhí)行、歸檔、保存和 銷毀的一系列過程的管理活動。1.1 文件管理文件的設(shè)計(jì) 文件編制的時間要求 生產(chǎn)開工前、新產(chǎn)品投產(chǎn)前、新設(shè)備安裝前； 引進(jìn)新處方或新方法前； 處方或方法有重大變更時； 驗(yàn)證前和驗(yàn)證后； 組織機(jī)構(gòu)職能變動時； 文件編制質(zhì)量改進(jìn)時； 使用中發(fā)現(xiàn)問題時；接受GMP僉查認(rèn)證或質(zhì)量審計(jì)后。文件系統(tǒng)分類與編碼 文件編碼包括三部分信息 文件分類、該類流水編號、版本號。 一份文件和一個文件編碼是一對一的?，F(xiàn)場同一個文件不允許有兩個版本出現(xiàn)，否則請立即報告主管和通知文件管理人員。 文件格式內(nèi)容 文件應(yīng)有統(tǒng)一的格式、編碼要求。應(yīng)包括標(biāo)題、編碼、起草審查

24、批準(zhǔn)人簽名、生效日期、責(zé)任人、 適用范圍、內(nèi)容等。5W1HWho誰做When什么時間做Where：在什么地點(diǎn)做What :做什么事情Why什么原因做How做到什么程度。標(biāo)準(zhǔn)與記錄的關(guān)系 記錄的制定依據(jù)是標(biāo)準(zhǔn)，記錄必須與標(biāo)準(zhǔn)保持一致； 記錄可將最終標(biāo)準(zhǔn)要求列入記錄中，便于對照。記錄使用應(yīng)在標(biāo)準(zhǔn)中予以規(guī)定。1.2 文件管理文件的編制與管理 文件的起草與修訂： 起草的文件有五個要求：規(guī)范性、系統(tǒng)性、適宜性、可作性。 與國家的相關(guān)法規(guī)相符合，各文件規(guī)定不重復(fù)、無空缺，規(guī)定與企業(yè)實(shí)際相適應(yīng)，文件規(guī)定的可 操作和可被執(zhí)行。文件的審核與批準(zhǔn)： 所有文件的審核人與批準(zhǔn)人必須預(yù)先規(guī)定。 所有正式生效的文件，均應(yīng)

25、有起草、審核、批準(zhǔn)人簽名，并注明日期。 文件的印制發(fā)放： 文件一旦批準(zhǔn)，應(yīng)在執(zhí)行之日前由文件管理員發(fā)放至相關(guān)人員或部門，文件發(fā)放必須進(jìn)行記錄， 新文件執(zhí)行之日必須收回過時文件。執(zhí)行文件，可以提出修訂申請，不可以自己復(fù)制或是銷毀文件。 文件的培訓(xùn)：新文件必須在執(zhí)行之日前進(jìn)行培訓(xùn)并記錄， 文件培訓(xùn)師通常為文件的起草者、審核者或批準(zhǔn)者。 文件的培訓(xùn)必須保證文件使用者均受到培訓(xùn)。文件的執(zhí)行： 新文件初始執(zhí)行階段，應(yīng)特別注意監(jiān)督檢查執(zhí)行情況。 所有文件必須定期進(jìn)行復(fù)核，主人是否與現(xiàn)況相適宜。 對現(xiàn)行文件，未經(jīng)變更控制，不得隨意改動文字內(nèi)容。文件的歸檔： 保存所有現(xiàn)行文件原件或樣本，過時文件除留檔一份外全

26、部銷毀。 記錄按種類和重要性定期歸檔保存在主要管理部門至規(guī)定期限。 各種歸檔文件應(yīng)建立臺帳以便調(diào)用。GMP活動做年度回顧。件的回顧： 定期對重要的管理制度做相應(yīng)的回顧，對重要的 產(chǎn)品年度回顧； 供戶質(zhì)量管理年度回顧； 客戶投訴年度回顧； 驗(yàn)證年度回顧。件的變更控制： 任何文件未經(jīng)批準(zhǔn)不得隨意更改。 文件的任何變更必須詳細(xì)進(jìn)行記錄。1.3 如何使用文件 如何正確使用文件： 不使用已撤銷和過時文件，必須是現(xiàn)行版本。 將文件放在工作時能隨時查閱的地方。 保持文件的清晰和完整，不涂改。 不擅自復(fù)制和銷毀文件。 通過程序修訂，不得任意修改。 照章辦事： 我們需要： 詳細(xì)完整地記錄操作過程。 可以提出制定

27、或修訂意見或申請。 我們不可以： 未經(jīng)批準(zhǔn)，不按文件執(zhí)行； 隨意涂改文件；隱瞞實(shí)情，不真空記錄。 規(guī)范記錄： 記錄填寫要求：及時、準(zhǔn)確、真實(shí)、完整，按規(guī)定修改。 及時：在操作過程中及時記錄。不提前、不滯后，執(zhí)行到哪步，記錄到哪步。 準(zhǔn)確：按實(shí)際執(zhí)行情況和數(shù)據(jù)填寫，填寫數(shù)據(jù)精度應(yīng)與工藝要求和顯示一致。 真實(shí)：嚴(yán)禁不真實(shí)、不負(fù)責(zé)地隨意記錄或捏造數(shù)據(jù)和記錄。按規(guī)定修改：填寫錯誤時，將錯誤內(nèi)容數(shù)據(jù)劃掉，旁邊注明正確內(nèi)容并簽名，修改后原內(nèi)容應(yīng)能 辨別。操作間正在操作產(chǎn)品信息或是上批產(chǎn)品信息及清場結(jié)果。 包括三個部分，設(shè)備能否使用；設(shè)備是否運(yùn)行中；設(shè)備是否清潔。 標(biāo)志設(shè)備、容器或房間、工具等是否清潔可以使

28、用。 標(biāo)識計(jì)量器具是否合格，允許使用標(biāo)志，有效期限制。正確標(biāo)志： 物料標(biāo)志：包括物料信息標(biāo)志和合格狀態(tài)標(biāo)志。生產(chǎn)狀態(tài)： 設(shè)備標(biāo)志： 清潔標(biāo)志： 計(jì)量標(biāo)志：（五）環(huán) 環(huán)：這里所講的環(huán)是指藥品生產(chǎn)所處的整個環(huán)境，它包括外部環(huán)境衛(wèi)生、生產(chǎn)工藝衛(wèi)生以及個人衛(wèi)生。 1、污染和污染媒介污染：就是指當(dāng)某物與不潔凈的或腐敗物接觸或混合在一起使該物變的不純凈或不適用時，即受 污染。塵粒污染：就是指產(chǎn)品因混入不屬于它的那些塵粒而變得不純凈。 微生物污染：就是指微生物引的污染。污染途徑：空氣、水、表面、人。2、生產(chǎn)過程中的環(huán)境管理外部環(huán)境 藥品生產(chǎn)企業(yè)必須有整潔的生產(chǎn)環(huán)境，廠區(qū)地面、路面及運(yùn)輸?shù)葢?yīng)不對藥品產(chǎn)生污染，

29、生產(chǎn)行政、生活 和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)合理、不得相互妨礙。3、生產(chǎn)過程中的環(huán)境管理生產(chǎn)工藝衛(wèi)生 生產(chǎn)區(qū)環(huán)境衛(wèi)生： 清潔原則：清潔一定要先上后下、先里后外，先清潔、再清潔、后消毒。 物料衛(wèi)生：使用的物料必須經(jīng)檢驗(yàn)合格，保證物料在使用過程中不得受到污染。 設(shè)備衛(wèi)生： 進(jìn)入潔凈區(qū)的物料必須對其外包裝處理。流轉(zhuǎn)過程的物料必須密閉。 盛裝物料的容器具必須是經(jīng)過無毒處理的。 清除：清除文件、器具和殘余物料。 清潔：用符合要求的工藝用水進(jìn)行沖洗。 消毒：對需要用消毒液對設(shè)備需消毒的進(jìn)行消毒。生產(chǎn)現(xiàn)場衛(wèi)生： 生產(chǎn)前注意上批清場是否在效期內(nèi)，超過有效期應(yīng)重新清場且符合要求。 生產(chǎn)過程中應(yīng)隨時保持現(xiàn)場的衛(wèi)生工作，不得出現(xiàn)臟亂差的場面。4、生產(chǎn)過程中的環(huán)境管理人員衛(wèi)生GMP寸藥品生產(chǎn)人員健康要求： 傳染病患者、皮膚病患者、藥物過敏者、體表有傷者不能從事直接接觸藥品的操作。 保持良好的個人衛(wèi)生習(xí)慣： 養(yǎng)成良好的衛(wèi)生習(xí)慣，做到勤洗澡、勤洗手、勤刮胡子、勤剪指甲、勤換衣。 在藥品生產(chǎn)時必須保持手的清潔。以下行為不得在生產(chǎn)場所出現(xiàn)： 化妝品；吸煙；零食；吐痰； 大聲喧嘩