口服固體制劑實用工藝過程風(fēng)險評估報告材料

1、實用文檔口服固體制劑生產(chǎn)工藝過程風(fēng)險評估文件編碼： STP/ZL/FX/002/00文案大全實用文檔文案大全實用文檔口服固體制劑生產(chǎn)工藝過程風(fēng)險評估1 目的本風(fēng)險評估的目的即為對口服固體制劑生產(chǎn)工藝過程可能影響到最終產(chǎn)品質(zhì)量的風(fēng)險因素進(jìn)行確定、評估和控制，保證最終的產(chǎn)品質(zhì)量，指導(dǎo)公司規(guī)避質(zhì)量事故或藥害事件的發(fā)生，科學(xué)規(guī)避風(fēng)險，保護(hù)患者的切身利益，并通過風(fēng)險評估確定驗證活動的范圍及深度。本風(fēng)險評估涉及到的劑型包括糖漿劑、合劑（口服液）、酊劑等。2 范圍本評估包括口服固體制劑生產(chǎn)工藝過程所涉及的工藝設(shè)備、控制系統(tǒng)及生產(chǎn)工藝等。據(jù)此，驗證總計劃范圍確定如下：2.1口服固體制劑生產(chǎn)所需的工藝設(shè)備（包括

2、其相關(guān)控制系統(tǒng)），主要包括：配料罐、洗瓶機(jī)、滅菌隧道烘箱、灌裝機(jī)、軋蓋機(jī)、燈檢機(jī)以及包裝設(shè)備等。2.2口服固體制劑所涉及的生產(chǎn)工藝，包括配制、灌裝、軋蓋、燈檢、外包裝等。3 質(zhì)量風(fēng)險管理流程圖文案大全實用文檔4 風(fēng)險評估小組的成立根據(jù)口服固體制劑生產(chǎn)工藝過程風(fēng)險評估項目，我們成立了相應(yīng)的風(fēng)險評估小組，明確了各自責(zé)任與分工，具體分工如下表：表 1 口服固體制劑生產(chǎn)工藝過程風(fēng)險評估小組成員及責(zé)任與分工表姓 名部 門小組職務(wù)責(zé)任與分工質(zhì)量受權(quán)人小組長負(fù)責(zé)風(fēng)險評估方案和風(fēng)險評估報告的審核和批準(zhǔn)，并提供技術(shù)支持；負(fù)責(zé)人生產(chǎn)部副組長指定人員起草風(fēng)險評估方案及風(fēng)險評估報告的編制，審核方案并組織實施；日常質(zhì)量

3、風(fēng)險管理的組織、協(xié)調(diào)、監(jiān)督、管理工負(fù)責(zé)人質(zhì)量部副組長作，并對產(chǎn)品質(zhì)量回顧、召回、供應(yīng)商審計、過程控制等潛在的產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險進(jìn)行控制與管理。質(zhì)量部組員負(fù)責(zé)風(fēng)險評估方案和風(fēng)險評估報告的審核，并負(fù)責(zé)組織控制措施的評審；QA質(zhì)量部組員負(fù)責(zé)控制措施的評審管理；QC質(zhì)量部組員負(fù)責(zé)產(chǎn)品取樣、質(zhì)量控制方面對產(chǎn)品的質(zhì)量風(fēng)險控制；負(fù)責(zé)人制劑車間組員負(fù)責(zé)參與起草風(fēng)險評估方案起草及風(fēng)險評估報告的編制，并實施控制措施；動力車間組員負(fù)責(zé)生產(chǎn)設(shè)備管理對產(chǎn)品的質(zhì)量風(fēng)險控制及設(shè)備維修過程中對產(chǎn)品質(zhì)量的風(fēng)險控制；動力車間組員負(fù)責(zé)生產(chǎn)設(shè)備管理對產(chǎn)品的質(zhì)量風(fēng)險控制及設(shè)備維修過程中對產(chǎn)品質(zhì)量的風(fēng)險控制；5 風(fēng)險評估采用方法本風(fēng)險評估所用

4、的方法遵循失效模式與影響分析（FMEA ）技術(shù)，它包括以下幾點：5.1風(fēng)險識別：識別可能影響產(chǎn)品質(zhì)量、產(chǎn)量、工藝操作或數(shù)據(jù)完整性的風(fēng)險。5.2風(fēng)險鑒定：包括評估先前識別風(fēng)險的后果，其基礎(chǔ)建立在嚴(yán)重程度、可能性及可檢測性上。5.3風(fēng)險評價：風(fēng)險評價是指根據(jù)預(yù)先確定的風(fēng)險標(biāo)準(zhǔn)對已經(jīng)識別并分析的風(fēng)險進(jìn)行評價，即通過評價風(fēng)險的嚴(yán)重性、可能性和可檢測性從而確認(rèn)風(fēng)險的等級。5.3.1嚴(yán)重程度（ S）：測定風(fēng)險的潛在后果，主要對可能危害產(chǎn)品質(zhì)量、患者健康及數(shù)據(jù)完整性的影響。嚴(yán)重程度分為4 個等級，如下：表 2 嚴(yán)重程度的4 分制嚴(yán)重程度（ S）描述得分直接影響產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可

5、跟蹤性。關(guān)鍵此風(fēng)險可導(dǎo)致產(chǎn)品不能使用。4直接影響 GMP 原則，危害生產(chǎn)廠區(qū)活動。高直接影響產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性。3此風(fēng)險可導(dǎo)致產(chǎn)品召回或退回。文案大全實用文檔未能符合一些GMP 原則，可能引起檢查或?qū)徲嬛挟a(chǎn)生偏差。盡管不存在對產(chǎn)品或數(shù)據(jù)的相關(guān)影響，但仍間接影響產(chǎn)品質(zhì)量要素或工中藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性。2此風(fēng)險可能造成資源的極度浪費(fèi)或?qū)ζ髽I(yè)形象產(chǎn)生較壞影響。低盡管此類風(fēng)險不對產(chǎn)品或數(shù)據(jù)產(chǎn)生最終影響，但對產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝1與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性仍產(chǎn)生較小影響。5.3.2 可能性程度（ P）：測定風(fēng)險產(chǎn)生的可能性。根據(jù)積累的經(jīng)驗、工

6、藝/ 操作復(fù)雜性知識或小組提供的其他目標(biāo)數(shù)據(jù)，可獲得可能性的數(shù)值。為建立統(tǒng)一基線，建立以下等級：表 3可能性程度的 4分制可能性（ P）描述得 分極高極易發(fā)生，如：復(fù)雜手工操作中的人為失誤4高偶爾發(fā)生，如：簡單手工操作中因習(xí)慣造成的人為失誤3中很少發(fā)生，如：需要初始配置或調(diào)整的自動化操作失敗2低發(fā)生可能性極低，如：標(biāo)準(zhǔn)設(shè)備進(jìn)行的自動化操作失敗15.3.3可檢測性（ D）：在潛在風(fēng)險造成危害前，檢測發(fā)現(xiàn)的可能性，定義如下：表 4可檢測性的 4 分制可檢測性（ D ）描述得分極低不存在能夠檢測到錯誤的機(jī)制4低通過周期性手動控制可檢測到錯誤3中通過應(yīng)用于每批的常規(guī)手動控制或分析可檢測到錯誤2高自動控

7、制裝置到位，監(jiān)測錯誤（例：警報）或錯誤明顯（例：錯誤導(dǎo)致不能繼續(xù)進(jìn)人下一階段工藝）15.3.4 RPN( 風(fēng)險優(yōu)先級數(shù) )計算及風(fēng)險評定5.3.4.1風(fēng)險優(yōu)先級數(shù)（ RPN ） = 嚴(yán)重性（ S）×可能性 (P) ×可測定性 (D)5.3.4.2失效模式與影響分析矩陣表 5失效模式與影響分析矩陣風(fēng)險水平行動RPN此為不可接受風(fēng)險。必須盡快采用控制措施，通過提高可檢測性及 / 或降低風(fēng)險產(chǎn)生的可能性來降低最終風(fēng)險水平。驗證應(yīng)首先集高中于確認(rèn)已采用控制措施且持續(xù)執(zhí)行。RPN>16或嚴(yán)重程度 S =4由嚴(yán)重程度為 4 導(dǎo)致的高風(fēng)險水平，必須將其RPN 降低至不大于8 。文案

8、大全實用文檔此風(fēng)險要求采用控制措施，通過提高可檢測性及/ 或降低風(fēng)險產(chǎn)生中的可能性來降低最終風(fēng)險水平。所采用的措施可以是規(guī)程或技術(shù)16 RPN 8措施，但均應(yīng)經(jīng)過驗證。低此風(fēng)險水平為可接受，無需采用額外的控制措施。RPN 7文案大全6 風(fēng)險評估及風(fēng)險控制6.1中藥提取與濃縮風(fēng)險評估及風(fēng)險控制6.1.1中藥提取與濃縮等生產(chǎn)工藝流程圖粉碎D 級潔凈區(qū)滅菌干燥處理實用文檔中藥飲片配料提取過濾濃縮精制濃縮收膏減壓干燥粉碎過篩NO質(zhì)量檢查溶劑收揮發(fā)油YES文案大全冷庫或凈料庫實用文檔文案大全實用文檔6.1.2中藥提取與濃縮工藝過程風(fēng)險評估及風(fēng)險控制應(yīng)用失效模式與影響分析（FMEA ）技術(shù)對中藥提取與濃縮

9、工藝過程進(jìn)行風(fēng)險評估，識別潛在的失效模式，對風(fēng)險的嚴(yán)重程度、發(fā)生的可能性及可檢測性進(jìn)行評分，確定風(fēng)險水平；在采取了相應(yīng)的控制措施后，再次對其風(fēng)險的嚴(yán)重程度、發(fā)生的可能性及可檢測性進(jìn)行重新評估后，改進(jìn)后的RPN 降低到了可接受水平，即通過全面的過程失效模式與影響分析后，對關(guān)鍵風(fēng)險控制點進(jìn)行了相應(yīng)的控制，從而降低了整個過程的質(zhì)量風(fēng)險。具體結(jié)果見表6 。表 6 中藥提取與濃縮工藝過程風(fēng)險評估及風(fēng)險控制風(fēng)險評估風(fēng)險控制編號步驟子步驟可能的影響效應(yīng)失效模式的可能風(fēng)險控制措施SPDRP剩余風(fēng)驗證活動潛在的失效模式原因SPDRPNN險等級水平1、領(lǐng)料時嚴(yán)格核對生產(chǎn)指令，1中藥飲片領(lǐng)用錯誤2領(lǐng)用中藥飲片質(zhì)備料

10、量不符合要求3領(lǐng)用中藥飲片數(shù)量與指令不符。4稱量的中藥飲片錯誤稱量5錯誤的稱重中藥6粗碎 粉碎機(jī)選擇不當(dāng)飲片產(chǎn)品成分錯誤沒有根據(jù) SOP218高確保領(lǐng)用中藥飲片無誤。4114可接受42、領(lǐng)料時嚴(yán)格執(zhí)行復(fù)核制度，要求操作雙人檢查確認(rèn)物料信息。1、領(lǐng)用前確認(rèn)中藥飲片已經(jīng)檢驗合格，有合格標(biāo)識。沒有按要求檢查2、不領(lǐng)用已過貯存期且未復(fù)產(chǎn)品失效領(lǐng)用中藥飲片質(zhì)4218高驗的中藥飲片。4114可接受3、確保稱量時所用的用具已量經(jīng)清潔。4、不領(lǐng)用其他存在質(zhì)量風(fēng)險的中藥飲片。1、使用前確認(rèn)計量器具已經(jīng)產(chǎn)品成分比例錯沒有根據(jù) SOP檢定，且在有效期內(nèi)，并按要228低求進(jìn)行使用前的校準(zhǔn)。2112可接受2誤要求操作2

11、、領(lǐng)料稱量時須專人進(jìn)行復(fù)核，確保領(lǐng)用數(shù)量無誤。沒有根據(jù) SOP1、稱量前再次核對生產(chǎn)指令，產(chǎn)品成分錯誤218高確保稱量中藥飲片無誤。4114可接受42、稱量時嚴(yán)格執(zhí)行復(fù)核制度，要求操作雙人檢查確認(rèn)物料信息。1、使用前確認(rèn)計量器具已經(jīng)產(chǎn)品成分比例錯沒有根據(jù) SOP檢定，且在有效期內(nèi)，并按要221641144高求進(jìn)行使用前的校準(zhǔn)?？山邮苷`要求操作2、稱量過程須經(jīng)獨立復(fù)核人按要求進(jìn)行獨立復(fù)核。粉碎后的碎料或沒有根據(jù)要求選214低1、根據(jù)相關(guān) SOP 操作。22141、設(shè)備確22、根據(jù)工藝要求選用粉碎機(jī)?？山邮艽址鄄荒軡M足提用粉碎機(jī)認(rèn)（DQ、文案大全粉碎7實用文檔取工藝要求粉碎后的物料粒1、粉碎機(jī)篩網(wǎng)

12、選1、根據(jù)相關(guān) SOP 操作。粉碎機(jī)篩網(wǎng)選擇擇不當(dāng)；2214低度不符合工藝要2、沒有根據(jù)221不當(dāng)2、根據(jù)工藝要求選用篩網(wǎng)。求，影響提取效果SOP 要求操作。表 6 中藥提取與濃縮工藝過程風(fēng)險評估及風(fēng)險控制（續(xù)前1 ）4 可接受IQ、OQ、PQ ）。2、生產(chǎn)工藝驗證。編號步驟89子步驟粗碎風(fēng)險評估潛在的失效模式可能的影響效應(yīng)失效模式的可能SPDRPN原因1 、粉碎機(jī)選擇設(shè)備、器具清潔混藥、交叉污染不當(dāng)。33218不到位2、沒有根據(jù)SOP 要求操作。粉碎時進(jìn)料速度易致設(shè)備堵塞，沒有根據(jù) SOP2214等操作不當(dāng)燒毀電機(jī)要求操作風(fēng)險水平控制措施1、對制定的設(shè)備清潔 SOP 進(jìn)行驗證，確保其可操作性

13、。高2、按相關(guān) SOP 對設(shè)備、 器具進(jìn)行清潔。1、按相關(guān)SOP 要求進(jìn)行操低作。風(fēng)險控制SPD321221RP剩余風(fēng)N 險等級6 可接受4 可接受驗證活動1、生產(chǎn)工藝驗證。2、清潔驗證。中藥10 飲片粉碎粉碎（散劑藥粉粒度不符合不能滿足制劑工沒有根據(jù) SOP3218要求藝要求3要求操作高2、按工藝要求控制進(jìn)料速度。1、按驗證管理要求對粉碎設(shè)備進(jìn)行確認(rèn)，確認(rèn)結(jié)果應(yīng)符合設(shè)計要求；2、按驗證管理要求對粉碎工藝進(jìn)行驗證， 并按驗證結(jié)果控制工藝參數(shù)。1、對制定的設(shè)備清潔SOP 進(jìn)1、設(shè)備確認(rèn)（DQ、IQ、OQ、111213提取14用）煎煮設(shè)備、器具清潔混藥、交叉污染沒有根據(jù) SOP33218不到位要求

14、操作粉碎時進(jìn)料速度易致設(shè)備堵塞，沒有根據(jù) SOP2214等操作不當(dāng)燒毀電機(jī)要求操作煎煮液量存在偏1、計量器具（水表）失效。溶劑加入量不準(zhǔn)差，產(chǎn)品成分比22142、沒有根據(jù)例錯誤SOP 要求操作。1 、蒸汽壓力不蒸汽壓力控制不有效成分不能被夠。2214當(dāng)有效提出2、沒有根據(jù)SOP 要求操作。行驗證，確保其可操作性。高2、按相關(guān) SOP 對設(shè)備、 器具進(jìn)行清潔。1、按相關(guān)SOP 要求進(jìn)行操低作。2、按工藝要求控制進(jìn)料速度。1、提取前確認(rèn)計量器具（水表）已經(jīng)校驗，且在有效期內(nèi)。低2、專人對加溶劑過程進(jìn)行復(fù)核。3、按相關(guān) SOP 要求操作。1、蒸汽供應(yīng)部門應(yīng)確保蒸汽壓力能滿足提取要求。低2、按工藝要求

15、控制蒸汽壓力。3、按相關(guān) SOP 要求操作。3212212212216 可接受4 可接受4 可接受4 可接受PQ ）。2、生產(chǎn)工藝驗證。1、設(shè)備確認(rèn)（DQ、IQ、OQ、 PQ ）；2、計量器具校準(zhǔn)；3、生產(chǎn)工藝驗證。文案大全15煎煮時間控制不有效成分不能被當(dāng)有效提出16煎煮次數(shù)與工藝產(chǎn)品成分比例錯不符誤回流液量存在偏17回流溶劑加入量不準(zhǔn)差，產(chǎn)品成分比例錯誤實用文檔1 、煎煮時間未1、煎煮時間從水開始沸騰時從水開始沸騰時開始計算。2214開始計算。低2、按工藝要求控制煎煮時間。2、沒有根據(jù)3、按相關(guān) SOP 要求操作。SOP 要求操作。沒有根據(jù) SOP2112低嚴(yán)格按各品種工藝要求控制要求操作

16、煎煮次數(shù)1 、溶劑濃度及1、提取前確認(rèn)計量器具（電加入量計算錯子稱等）已經(jīng)校驗，且在有效誤，或體積與重2214低期內(nèi)。量換算錯誤。2、專人對溶劑配制及投料進(jìn)2、沒有根據(jù)行復(fù)核。SOP 要求操作。3、按相關(guān) SOP 要求操作。2214可接受2112可接受1、設(shè)備確2214認(rèn)（DQ、可接受IQ、OQ、PQ ）；表 6 中藥提取與濃縮工藝過程風(fēng)險評估及風(fēng)險控制（續(xù)前2 ）編號步驟子步驟風(fēng)險評估失效模式的可能風(fēng)險風(fēng)險控制RP剩余風(fēng)潛在的失效模式可能的影響效應(yīng)原因SPDRPN控制措施水平SPD驗證活動N險等級1819回流20提取212223滲漉回流溫度不符合有效成分不能被工藝要求有效提出1、溶劑流失；回

17、流速度過快2 、回流效果不佳?；亓鲿r間控制不有效成分不能被當(dāng)有效提出回流次數(shù)與工藝產(chǎn)品成分比例錯不符誤回流液量低于工產(chǎn)品成分比例錯藝要求誤藥粉粒度不符合浸出效果差工藝要求1、蒸汽壓力不夠。2、沒有根據(jù) 2 2 1 4 SOP 要求操作。1、蒸汽壓力過大。2、沒有根據(jù) 2 2 1 4 SOP 要求操作。1 、回流時間未從溶劑開始沸騰時開始計算。22142、沒有根據(jù)SOP 要求操作。沒有根據(jù) SOP2112要求操作1、跑料。2、沒有根據(jù)2214SOP 要求操作。1、藥粉過細(xì)，易堵塞，吸附性增強(qiáng)。2、藥粉過粗，不2214易壓緊，減小粉粒與溶劑的接觸面。1、蒸汽供應(yīng)部門應(yīng)確保蒸汽壓力能滿足提取要求。低

18、2、按工藝要求控制回流溫度。3、按相關(guān) SOP 要求操作。1、按工藝要求控制蒸汽壓力。低2、按相關(guān) SOP 要求操作。1、回流時間從溶劑開始沸騰時開始計算。低2、按工藝要求控制回流時間。3、按相關(guān) SOP 要求操作。低嚴(yán)格按各品種工藝要求控制回流次數(shù)1、加強(qiáng)生產(chǎn)工藝過程檢查，低杜絕跑料。2、按相關(guān) SOP 要求操作。低1、按工藝要求控制藥粉粒度。2、按相關(guān) SOP 要求操作。2214可接受2214可接受2、計量器具校準(zhǔn)；2214可接受3、生產(chǎn)工藝驗證。2112可接受2214可接受1、設(shè)備確2214可接受認(rèn)（DQ、IQ、OQ、文案大全24溶劑加入量不準(zhǔn)飲片粗粉浸潤不25充分裝筒時藥粉裝得26過松

19、或過緊滲漉液量超出工27藝要求范圍滲漉液質(zhì)量不符28合要求滲漉液量存在偏差，產(chǎn)品成分比例錯誤藥粉在筒內(nèi)膨脹，造成裝筒過緊，影響滲漉操作影響浸出效果產(chǎn)品成分比例錯誤產(chǎn)品失效1 、溶劑濃度及加入量計算錯誤，或體積與重量換算錯誤。2、沒有根據(jù) SOP 要求操作。1 溶劑用量偏少或浸潤時間太短。2 、沒有根據(jù) SOP 要求操作。1、裝筒操作不當(dāng)。2、沒有根據(jù) SOP 要求操作。1 、滲漉速度未按要求進(jìn)行控制。2 、沒有根據(jù) SOP 要求操作。1 、飲片質(zhì)量存在差異。2 、投料錯誤。3 、沒有根據(jù) SOP 要求操作。實用文檔22142228232122228422161、提取前確認(rèn)計量器具（電子稱等）已

20、經(jīng)校驗，且在有效期內(nèi)。低2、專人對溶劑配制及投料進(jìn)行復(fù)核。3、按相關(guān) SOP 要求操作。1、按工藝要求控制浸潤溶劑低用量或浸潤時間。2、按相關(guān) SOP 要求操作。1、按工藝要求控制裝筒松緊中度。2、按相關(guān) SOP 要求操作。1、按工藝要求控制滲漉速度低和滲漉液量。2、按相關(guān) SOP 要求操作。1、確保投入的中藥飲片質(zhì)量合格。高2、按相關(guān) SOP 要求操作， 并嚴(yán)格執(zhí)行復(fù)核制度。2214可接受2214可接受2214可接受2214可接受4218可接受PQ ）；2、計量器具校準(zhǔn)；3、生產(chǎn)工藝驗證。編號步驟子步驟潛在的失效模式蒸餾蒸汽壓力控29制不當(dāng)30蒸餾時間控制不水蒸氣提取蒸當(dāng)餾提取的揮發(fā)油量31

21、達(dá)不到工藝要求文案大全可能的影響效應(yīng)不能有效蒸餾出需用揮發(fā)油，產(chǎn)品成分比例錯誤收集的揮發(fā)油量存在差異，產(chǎn)品成分比例錯誤產(chǎn)品成分比例錯誤表 6 中藥提取與濃縮工藝過程風(fēng)險評估及風(fēng)險控制（續(xù)前3 ）風(fēng)險評估風(fēng)險控制失效模式的可能SPDRPN風(fēng)險控制措施SPDRP剩余風(fēng)原因水平N險等級1 、蒸汽壓力不1、蒸汽供應(yīng)部門應(yīng)確保蒸汽壓力能滿足提取要求。夠。2214低2、按工藝要求控制蒸餾蒸汽2214可接受2、沒有根據(jù)壓力。SOP 要求操作。3、按相關(guān) SOP 要求操作。沒有根據(jù) SOP1、按驗證管理要求對蒸餾工2214低藝進(jìn)行驗證， 并按驗證結(jié)果對2214可接受要求操作。蒸餾時間進(jìn)行控制；2、嚴(yán)格按有關(guān)

22、SOP 操作。1 、飲片質(zhì)量存1、確保投入的中藥飲片質(zhì)量合格。2、根據(jù)工藝要求制定有關(guān)設(shè)備在差異。URS，根據(jù) URS 選用或定制所2 、設(shè)備性能不32212中需設(shè)備，并按要求對設(shè)備進(jìn)行3216可接受能滿足工藝要確認(rèn)及再確認(rèn)，符合要求后才求。能投入使用。3、嚴(yán)格按驗證管理要求對揮驗證活動1、設(shè)備確認(rèn)（DQ、IQ、OQ、 PQ ）；2、計量器具校準(zhǔn)；3、生產(chǎn)工藝驗證。323334水提液濃縮或35減壓乙醇提濃縮取液乙36醇回收及濃縮37揮發(fā)油收集環(huán)境不當(dāng)收集的揮發(fā)油質(zhì)量不符合要求真空度控制不當(dāng)蒸汽壓力控制不當(dāng)冷凝水過小或無冷凝水（停水）進(jìn)料速度未按要求進(jìn)行控制3、沒有根據(jù)SOP 要求操作。收集的揮

23、發(fā)油發(fā)沒有根據(jù) SOP生污染，產(chǎn)品失效要求操作。1 、對溜出液未按要求重蒸餾。產(chǎn)品失效2 、重蒸餾次數(shù)過多。3、沒有根據(jù)SOP 要求操作。1、真空度偏低，致濃縮效率降設(shè)備或配套設(shè)施低。性能不當(dāng)2、真空度太高，易致跑料。1 、濃縮效率降低。未按要求對蒸汽2 、影響熱敏物壓力進(jìn)行控制質(zhì)的質(zhì)量。影響濃縮時的真空度，致影響濃供水故障縮效率1 、濃縮效率不高。沒有根據(jù) SOP2 、影響濃縮液要求操作或浸膏最終質(zhì)量。實用文檔發(fā)油提取工藝進(jìn)行驗證。4、嚴(yán)格按相關(guān) SOP 要求操作及工藝參數(shù)控制。1、揮發(fā)油收集應(yīng)在潔凈環(huán)境3216低下進(jìn)行。2、嚴(yán)格按有關(guān) SOP 操作。1、按要求對溜出液進(jìn)行重蒸餾，以提高溜出

24、液的濃度或純度。422162、按要求控制重蒸餾次數(shù)，以免高揮發(fā)油中某些成分氧化或分解。3、嚴(yán)格按驗證管理要求對揮發(fā)油提取工藝進(jìn)行驗證及再驗證。4、按相關(guān) SOP 要求操作。1、真空系統(tǒng)應(yīng)經(jīng)驗證并符合要求；22142、按設(shè)備設(shè)施預(yù)防性維護(hù)保養(yǎng)低有關(guān)規(guī)定進(jìn)行維護(hù)；3、及時修復(fù)故障， 確保真空系統(tǒng)運(yùn)行正常。22141、按工藝要求對濃縮時蒸汽壓低力進(jìn)行控制，確保濃縮正常進(jìn)行。2、按相關(guān) SOP 要求操作。1、修復(fù)供水管道或其他設(shè)施。2214低2、一旦出現(xiàn)供水故障即應(yīng)停止?jié)饪s，待供水正常后再進(jìn)行濃縮。1、嚴(yán)格按工藝要求控制進(jìn)料2214低速度。2、按相關(guān) SOP 要求操作。3216可接受4218可接受22

25、14可接受2214可接受2214可接受2214可接受1、設(shè)備確認(rèn)（DQ、IQ、OQ、 PQ ）；2、計量器具校準(zhǔn)；3、生產(chǎn)工藝驗證。4、對設(shè)備及有關(guān)管道進(jìn)行清潔驗證。表 6 中藥提取與濃縮工藝過程風(fēng)險評估及風(fēng)險控制（續(xù)前4 ）編號步驟子步驟潛在的失效模式可能的影響效應(yīng)乙醇回收率超出1 、產(chǎn)生生產(chǎn)偏38差；工藝要求范圍2 、造成生產(chǎn)成減壓本偏高。收膏濃縮收集的浸膏量超1、收膏量偏少或39偏多，致制劑生產(chǎn)出工藝要求范圍時浸膏投入量不足或剩余，即產(chǎn)品文案大全風(fēng)險評估失效模式的可能原因1 、乙醇回收時蒸汽壓力過高，致冷凝效果不佳，乙醇蒸汽溢出。2 、沒有根據(jù) SOP 要求操作。1 、濃縮時蒸汽壓力過高

26、，致冷凝效果不佳而發(fā)生跑料現(xiàn)象。風(fēng)險控制SPDRPN風(fēng)險控制措施SPDRP剩余風(fēng)驗證活動水平N險等級1、按驗證管理要求對乙醇回收設(shè)備進(jìn)行確認(rèn)，確認(rèn)結(jié)果應(yīng)符2214低合設(shè)計要求；2214可接受2、嚴(yán)格按工藝要求控制乙醇回收時蒸汽壓力。同前3、按相關(guān) SOP 要求操作。1、嚴(yán)格按工藝要求控制濃縮32212中時蒸汽壓力。3216可接受2、按工藝要求制定并控制浸膏密度。成分比例錯誤。2 、浸膏密度偏2 、若浸膏需作低，致收膏量偏干燥處理，則干多。燥時間將受影3、沒有根據(jù)響。SOP 要求操作。實用文檔3、對有關(guān)品種乙醇回收及濃縮工藝按驗證管理要求進(jìn)行驗證。4、按相關(guān) SOP 要求操作。40414243容

27、器具、管道清潔、消毒不當(dāng)收膏環(huán)境不當(dāng)濃縮液 (浸膏 )密度不符合工藝要求濃縮液（浸膏）含量低于內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)要求微生物污染收集的浸膏發(fā)生污染，產(chǎn)品失效產(chǎn)品成分比例錯誤產(chǎn)品失效未按要求對容器具、管道進(jìn)行清潔、消毒空調(diào)凈化系統(tǒng)運(yùn)行不正常1 、未經(jīng)檢測濃縮液密度即出料。2 、沒有根據(jù) SOP 要求操作。1 、飲片質(zhì)量存在差異。2 、投料錯誤。3 、浸膏密度偏低。4 、沒有根據(jù) SOP 要求操作。4322432163216422161、操作人員上崗前資格認(rèn)證。高2、嚴(yán)格按相關(guān) SOP 做好容器具、管道等的清潔、 消毒工作。按要求做好空調(diào)凈化系統(tǒng)日常維護(hù)保養(yǎng)工作，并正常開啟；低定期對潔凈環(huán)境進(jìn)行監(jiān)測，確保生產(chǎn)

28、環(huán)境符合 GMP 要求1、出料前須按要求檢測濃縮液密度，符合要求后才可以出料。低2、對有關(guān)品種濃縮工藝按驗證管理要求進(jìn)行驗證及再驗證。3、按相關(guān) SOP 要求操作。1、確保投入的中藥飲片質(zhì)量合格。高2、按要求對浸膏密度進(jìn)行控制。3、按相關(guān) SOP 要求操作， 并嚴(yán)格執(zhí)行復(fù)核制度。4218可接受3216可接受3216可接受4218可接受44水提醇精制沉或醇提水沉45醇沉?xí)r濃縮液密度不符合工藝要求醇沉?xí)r轉(zhuǎn)溶溶劑加入量不準(zhǔn)1 、密度偏小，1、濃縮時未按要致乙醇用量增加。求控制濃縮液密2 、密度偏大，度。致醇沉?xí)r部分有2、沒有根據(jù)效成分被包裹，SOP 要求操作。造成成分損失。1 、溶劑濃度及加入量計算

29、錯產(chǎn)品成分比例錯誤，或體積與重誤或產(chǎn)品失效量換算錯誤。2、沒有根據(jù)SOP 要求操作。321633191、濃縮時嚴(yán)格按工藝要求控低制濃縮液密度。2、按相關(guān) SOP 要求操作。1、提取前確認(rèn)計量器具（電子稱等）已經(jīng)校驗，且在有效期內(nèi)。中2、專人對溶劑配制及投料進(jìn)行復(fù)核。3、按相關(guān) SOP 要求操作。3216可接受3216可接受1、設(shè)備確認(rèn)（DQ、 IQ 、OQ ）；2、計量器具校準(zhǔn)；3、生產(chǎn)工藝驗證。表 6 中藥提取與濃縮工藝過程風(fēng)險評估及風(fēng)險控制（續(xù)前5 ）風(fēng)險評估風(fēng)險控制編號步驟子步驟潛在的失效模式可能的影響效應(yīng)失效模式的可能SPDRPN風(fēng)險控制措施SPDRP剩余風(fēng)驗證活動原因水平N險等級46

30、精制時靜置或冷精制效果不佳，1 、冷藏設(shè)施設(shè)2214低1、按要求做好冷藏設(shè)施的維2214精制水提醇備性能不佳。護(hù)保養(yǎng)工作，確保運(yùn)行正常?？山邮芡安販囟炔环瞎ぶ庐a(chǎn)品成分比例2 、未按要求對2、按工藝要求制定并控制精文案大全沉或醇提水沉4748495051減壓浸膏干燥干燥525354藝要求精制時靜置時間與工藝不符乙醇回收率超出工藝要求范圍裝量超出最大裝量干燥溫度不當(dāng)干燥時真空度控制不當(dāng)出箱前未對干膏進(jìn)行水分檢測即出箱設(shè)備、容器具清潔、消毒不當(dāng)潔凈環(huán)境不符合GMP 要求錯誤精制效果不佳，致產(chǎn)品成分比例錯誤1 、產(chǎn)生生產(chǎn)偏差；2 、造成生產(chǎn)成本偏高。干燥時起泡溢出盤外，污染干燥器，浪費(fèi)物料干燥時間過長或易致產(chǎn)品烤焦，產(chǎn)品失效。干燥溫度不能受控，干燥時間延長或產(chǎn)品失效。產(chǎn)品水分超標(biāo)微生物污染微生物污染靜置環(huán)境進(jìn)行溫度控制。3、沒有根據(jù) SOP 要求操作。沒有根據(jù) SOP 要求操作1 、乙醇回收時蒸汽壓力過高，致冷凝效果不佳，乙醇蒸汽溢出。2 、沒有根據(jù) SOP 要求操作。沒有根據(jù) SOP 要求操作。1、設(shè)備性能 / 工藝參數(shù)不當(dāng)。2、沒有根據(jù) SOP 要求操作。沒有根據(jù) SOP 要求操作。沒有根據(jù) SOP 要求操作。未按要求對容器具、管道進(jìn)行清潔、消毒沒有根據(jù) SOP 要