《腫瘤與新生淋巴管》

1、L/O/G/O2022-1-21精選課件12009-10-2022-1-21精選課件2前前 言言 淋巴道淋巴道轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)移血行血行轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)移直接直接蔓延蔓延2022-1-21精選課件3前前 言言淋巴道轉(zhuǎn)移是腫瘤細(xì)胞擴(kuò)散的早期特征淋巴道轉(zhuǎn)移是腫瘤細(xì)胞擴(kuò)散的早期特征之一之一,是臨床分期的評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)是臨床分期的評價(jià)標(biāo)準(zhǔn),臨床和病理臨床和病理資料顯示資料顯示,在許多腫瘤中在許多腫瘤中,腫瘤細(xì)胞通過淋腫瘤細(xì)胞通過淋巴管轉(zhuǎn)移是最常見的通道巴管轉(zhuǎn)移是最常見的通道,結(jié)直腸癌約結(jié)直腸癌約50%經(jīng)淋巴道轉(zhuǎn)移。經(jīng)淋巴道轉(zhuǎn)移。近年由于淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞特異性標(biāo)志物近年由于淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞特異性標(biāo)志物的出現(xiàn)的出現(xiàn),腫瘤淋巴管生成與淋

2、巴道轉(zhuǎn)移關(guān)腫瘤淋巴管生成與淋巴道轉(zhuǎn)移關(guān)系的研究成為腫瘤轉(zhuǎn)移機(jī)制的熱點(diǎn)。系的研究成為腫瘤轉(zhuǎn)移機(jī)制的熱點(diǎn)。2022-1-21精選課件4主主 要要 內(nèi)內(nèi) 容容腫瘤淋巴管特點(diǎn)腫瘤淋巴管特點(diǎn)淋巴管標(biāo)記物研究進(jìn)展淋巴管標(biāo)記物研究進(jìn)展淋巴管生成的分子調(diào)節(jié)機(jī)制淋巴管生成的分子調(diào)節(jié)機(jī)制 抗腫瘤淋巴管生成的治療 52341淋巴系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)和功能淋巴系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)和功能2022-1-21精選課件5T細(xì)胞細(xì)胞B細(xì)胞細(xì)胞NK細(xì)胞細(xì)胞脾脾胸腺胸腺骨髓骨髓壁薄壁薄壓力低壓力低 沿淋巴管全程分布沿淋巴管全程分布 淋巴系統(tǒng)淋巴系統(tǒng)1.1 淋巴系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)特征淋巴系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)特征2022-1-21精選課件61.1 淋巴系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)特征淋巴系

3、統(tǒng)的結(jié)構(gòu)特征淋巴管與血管超微結(jié)構(gòu)及功能區(qū)別淋巴管與血管超微結(jié)構(gòu)及功能區(qū)別毛細(xì)淋巴管是盲端的管道毛細(xì)淋巴管是盲端的管道,由一層薄壁由一層薄壁,無孔的淋巴內(nèi)皮細(xì)胞構(gòu)無孔的淋巴內(nèi)皮細(xì)胞構(gòu)成成淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞比血管內(nèi)皮細(xì)胞有較少緊密連接淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞比血管內(nèi)皮細(xì)胞有較少緊密連接,從而滲透性從而滲透性較強(qiáng)較強(qiáng)毛細(xì)淋巴管基底膜不完整毛細(xì)淋巴管基底膜不完整,而且缺乏相應(yīng)的外膜細(xì)胞和平滑肌而且缺乏相應(yīng)的外膜細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞覆蓋細(xì)胞覆蓋它們的管腔比血管的管腔寬大它們的管腔比血管的管腔寬大,形狀更不規(guī)則形狀更不規(guī)則大的收集淋巴管有平滑肌細(xì)胞大的收集淋巴管有平滑肌細(xì)胞,能夠通過收縮使淋巴液在管道能夠通過收縮使淋巴液在

4、管道中推進(jìn)中推進(jìn) 淋巴管通過淋巴管通過錨絲錨絲與細(xì)胞外膠質(zhì)相連接與細(xì)胞外膠質(zhì)相連接 毛細(xì)淋巴管的這些結(jié)構(gòu)特征為腫瘤淋巴道轉(zhuǎn)移提供了比血毛細(xì)淋巴管的這些結(jié)構(gòu)特征為腫瘤淋巴道轉(zhuǎn)移提供了比血管轉(zhuǎn)移更有利的轉(zhuǎn)移通道。管轉(zhuǎn)移更有利的轉(zhuǎn)移通道。通過錨絲的牽拉，使毛細(xì)淋巴管通過錨絲的牽拉，使毛細(xì)淋巴管擴(kuò)張，導(dǎo)致相鄰的毛細(xì)淋巴管內(nèi)擴(kuò)張，導(dǎo)致相鄰的毛細(xì)淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞間連接開放，形成內(nèi)皮細(xì)皮細(xì)胞間連接開放，形成內(nèi)皮細(xì)胞間通道。胞間通道。2022-1-21精選課件71.1 淋巴系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)特征淋巴系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)特征 Pepper等認(rèn)為與等認(rèn)為與血管相比血管相比,淋巴管淋巴管管腔更大管腔更大,淋巴液淋巴液流速低流速低,且和

5、組織且和組織液等同液等同,通過淋巴通過淋巴管轉(zhuǎn)移更有利于管轉(zhuǎn)移更有利于腫瘤細(xì)胞的存活腫瘤細(xì)胞的存活和轉(zhuǎn)移的形成和轉(zhuǎn)移的形成2022-1-21精選課件8在淋巴結(jié)內(nèi)在淋巴結(jié)內(nèi),淋淋巴液同血液循巴液同血液循環(huán)相聯(lián)系環(huán)相聯(lián)系,匯成匯成輸出淋巴管之輸出淋巴管之前前,有大約一半有大約一半的淋巴液進(jìn)入的淋巴液進(jìn)入血液循環(huán)。血液循環(huán)。1.2 淋巴系統(tǒng)的功能淋巴系統(tǒng)的功能 淋巴系統(tǒng)是人體最重要淋巴系統(tǒng)是人體最重要的免疫系統(tǒng)的免疫系統(tǒng),維持著人維持著人體的免疫監(jiān)視和免疫調(diào)體的免疫監(jiān)視和免疫調(diào)節(jié)作用。淋巴液在進(jìn)入節(jié)作用。淋巴液在進(jìn)入血液循環(huán)之前血液循環(huán)之前,經(jīng)過一經(jīng)過一系列的淋巴結(jié)或淋巴器系列的淋巴結(jié)或淋巴器官官,

6、將淋巴細(xì)胞和抗原將淋巴細(xì)胞和抗原遞呈細(xì)胞運(yùn)送至此遞呈細(xì)胞運(yùn)送至此,從從而刺激淋巴細(xì)胞增殖和而刺激淋巴細(xì)胞增殖和激發(fā)人體免疫反應(yīng)。激發(fā)人體免疫反應(yīng)。淋巴系統(tǒng)淋巴系統(tǒng)的功能的功能2022-1-21精選課件91.2 淋巴系統(tǒng)的功能淋巴系統(tǒng)的功能淋巴流入血液循環(huán)系統(tǒng)的生理意義淋巴流入血液循環(huán)系統(tǒng)的生理意義回收回收蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)運(yùn)輸脂肪運(yùn)輸脂肪和其他營和其他營養(yǎng)物質(zhì)養(yǎng)物質(zhì)防御作用防御作用調(diào)節(jié)血漿和調(diào)節(jié)血漿和組織間液的組織間液的液體平衡液體平衡1243組織間液中的組織間液中的蛋白質(zhì)分子不蛋白質(zhì)分子不能通過毛細(xì)血能通過毛細(xì)血管壁進(jìn)入血液，管壁進(jìn)入血液，但比較容易透但比較容易透過毛細(xì)淋巴管過毛細(xì)淋巴管壁而形成淋

7、巴壁而形成淋巴的組成部分。的組成部分。每天約有每天約有75200克蛋白質(zhì)由克蛋白質(zhì)由淋巴帶回血液，淋巴帶回血液，使組織間液中使組織間液中蛋白質(zhì)濃度保蛋白質(zhì)濃度保持在較低水平持在較低水平由腸道吸收的由腸道吸收的脂肪脂肪8090是由小是由小腸絨毛的毛細(xì)腸絨毛的毛細(xì)淋巴管吸收淋巴管吸收每天生成的淋每天生成的淋巴約巴約24升升回到血漿，大回到血漿，大致相當(dāng)于全身致相當(dāng)于全身的血漿量的血漿量淋巴流動(dòng)還可以清淋巴流動(dòng)還可以清除因受傷出血而進(jìn)除因受傷出血而進(jìn)入組織的紅細(xì)胞和入組織的紅細(xì)胞和侵入機(jī)體的細(xì)菌，侵入機(jī)體的細(xì)菌，對動(dòng)物機(jī)體起著防對動(dòng)物機(jī)體起著防御作用御作用2022-1-21精選課件10主主 要要 內(nèi)

8、內(nèi) 容容腫瘤淋巴管特點(diǎn)腫瘤淋巴管特點(diǎn)淋巴管標(biāo)記物研究進(jìn)展淋巴管標(biāo)記物研究進(jìn)展淋巴管生成的分子調(diào)節(jié)機(jī)制淋巴管生成的分子調(diào)節(jié)機(jī)制 抗腫瘤淋巴管生成的治療 52341淋巴系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)和功能淋巴系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)和功能2022-1-21精選課件11淋巴管在腫瘤組織中的分布淋巴管在腫瘤組織中的分布以以往往的研究認(rèn)為腫瘤外周存在增多、擴(kuò)張的的研究認(rèn)為腫瘤外周存在增多、擴(kuò)張的淋巴管，腫瘤內(nèi)部無淋巴管。淋巴管，腫瘤內(nèi)部無淋巴管。最近有研究表明在小腸惡性腫瘤、黑色素瘤、最近有研究表明在小腸惡性腫瘤、黑色素瘤、乳腺癌、胃癌、結(jié)直腸癌、膀胱癌的癌組織乳腺癌、胃癌、結(jié)直腸癌、膀胱癌的癌組織內(nèi)存在微淋巴管、新生淋巴管或淋巴樣迷路

9、內(nèi)存在微淋巴管、新生淋巴管或淋巴樣迷路, 只是部分處于萎陷狀態(tài)。只是部分處于萎陷狀態(tài)。研究表明，較高的淋巴管密度可能是一個(gè)預(yù)研究表明，較高的淋巴管密度可能是一個(gè)預(yù)后不良的重要指標(biāo)。后不良的重要指標(biāo)。 2022-1-21精選課件12淋巴管在腫瘤組織中的分布淋巴管在腫瘤組織中的分布功能性淋巴管功能性淋巴管無功能淋巴管無功能淋巴管擴(kuò)張或極度擴(kuò)張擴(kuò)張或極度擴(kuò)張多呈閉索狀多呈閉索狀大多開放大多開放很少開放很少開放多多少少數(shù)量數(shù)量管腔管腔形態(tài)形態(tài)功能功能區(qū)別區(qū)別腫瘤周邊的淋巴管腫瘤內(nèi)部的淋巴管2022-1-21精選課件13淋巴管在腫瘤組織中的分布淋巴管在腫瘤組織中的分布腫瘤內(nèi)部之所以存在無功能性的淋巴管腫

10、瘤內(nèi)部之所以存在無功能性的淋巴管,可能與下列因素有關(guān)可能與下列因素有關(guān):腫瘤內(nèi)部缺乏原始瓣膜結(jié)構(gòu)的淋巴管腫瘤內(nèi)部缺乏原始瓣膜結(jié)構(gòu)的淋巴管,阻止、阻止、抑制了組織液的攝入及淋巴管功能抑制了組織液的攝入及淋巴管功能不斷生長的腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生機(jī)械力不斷生長的腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生機(jī)械力,使淋巴管萎使淋巴管萎縮、無功能縮、無功能腫瘤細(xì)胞侵襲、破壞淋巴管網(wǎng)腫瘤細(xì)胞侵襲、破壞淋巴管網(wǎng),從而只在腫瘤從而只在腫瘤內(nèi)部留下淋巴管上皮殘跡。內(nèi)部留下淋巴管上皮殘跡。 2022-1-21精選課件14主主 要要 內(nèi)內(nèi) 容容腫瘤淋巴管特點(diǎn)腫瘤淋巴管特點(diǎn)淋巴管標(biāo)記物研究進(jìn)展淋巴管標(biāo)記物研究進(jìn)展淋巴管生成的分子調(diào)節(jié)機(jī)制淋巴管生成的分子調(diào)節(jié)

11、機(jī)制 抗腫瘤淋巴管生成的治療 52341淋巴系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)和功能淋巴系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)和功能2022-1-21精選課件153淋巴管標(biāo)志物研究進(jìn)展淋巴管標(biāo)志物研究進(jìn)展與血行轉(zhuǎn)移相比與血行轉(zhuǎn)移相比,對淋巴管生成和轉(zhuǎn)移知之甚對淋巴管生成和轉(zhuǎn)移知之甚少少,主要原因是缺乏特異的淋巴管標(biāo)志物。主要原因是缺乏特異的淋巴管標(biāo)志物。近年由于淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞特異性標(biāo)志物的出近年由于淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞特異性標(biāo)志物的出現(xiàn)現(xiàn),才使得腫瘤淋巴管生成與淋巴道轉(zhuǎn)移關(guān)系才使得腫瘤淋巴管生成與淋巴道轉(zhuǎn)移關(guān)系的研究成為腫瘤轉(zhuǎn)移機(jī)制的熱點(diǎn)。的研究成為腫瘤轉(zhuǎn)移機(jī)制的熱點(diǎn)。 2022-1-21精選課件16淋巴系統(tǒng)的研究方法進(jìn)展淋巴系統(tǒng)的研究方法進(jìn)展淋巴管

12、注射研究方法淋巴管注射研究方法動(dòng)脈內(nèi)墨汁動(dòng)脈內(nèi)墨汁-硝酸銀溶液注射法硝酸銀溶液注射法酶組織化學(xué)染色方法酶組織化學(xué)染色方法免疫組織化學(xué)方法免疫組織化學(xué)方法電鏡技術(shù)電鏡技術(shù)放射性核素示蹤技術(shù)放射性核素示蹤技術(shù)淋巴造影淋巴造影新生淋巴管研究新生淋巴管研究2022-1-21精選課件17理想淋巴管標(biāo)志物特點(diǎn)理想淋巴管標(biāo)志物特點(diǎn)在淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞特異性地表達(dá)（在淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞特異性地表達(dá)（陽性標(biāo)志陽性標(biāo)志物物）或不表達(dá)（）或不表達(dá)（陰性標(biāo)志物陰性標(biāo)志物），而不是依賴），而不是依賴于其在淋巴管和血管的表達(dá)量差異于其在淋巴管和血管的表達(dá)量差異表達(dá)或不表達(dá)于表達(dá)或不表達(dá)于各級(jí)各級(jí)淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)特

13、異性在表達(dá)特異性在病理病理狀態(tài)下不會(huì)發(fā)生改變狀態(tài)下不會(huì)發(fā)生改變在組織學(xué)水平在組織學(xué)水平易于檢測易于檢測，且在標(biāo)本處理過程，且在標(biāo)本處理過程中較為中較為穩(wěn)定穩(wěn)定利用該標(biāo)志物在利用該標(biāo)志物在電鏡水平電鏡水平也能可靠地將兩種也能可靠地將兩種脈管加以區(qū)分脈管加以區(qū)分迄今為止，完全符合以上標(biāo)準(zhǔn)的迄今為止，完全符合以上標(biāo)準(zhǔn)的淋巴管標(biāo)志物不存在，但一些相淋巴管標(biāo)志物不存在，但一些相對特異性的標(biāo)志物已應(yīng)用于淋巴對特異性的標(biāo)志物已應(yīng)用于淋巴管生物學(xué)及腫瘤淋巴管生物學(xué)的管生物學(xué)及腫瘤淋巴管生物學(xué)的研究中。研究中。2022-1-21精選課件18淋巴管內(nèi)皮特異性標(biāo)記物淋巴管內(nèi)皮特異性標(biāo)記物 1 血管內(nèi)皮生長因子受體血

14、管內(nèi)皮生長因子受體-3VEGFR-3 VEGFR-3又稱又稱FLT4，是第一個(gè)被發(fā)現(xiàn)的淋巴，是第一個(gè)被發(fā)現(xiàn)的淋巴管內(nèi)皮標(biāo)記物管內(nèi)皮標(biāo)記物, 是一種酪氨酸激酶受體，是一種酪氨酸激酶受體，VEGFR-3為為VEGF-C和和VEGF-D的特異性受體的特異性受體,也是淋巴管也是淋巴管生成的重要調(diào)節(jié)因子。生成的重要調(diào)節(jié)因子。 目前認(rèn)為，雖然多數(shù)情況下目前認(rèn)為，雖然多數(shù)情況下VEGFR-3特異性特異性地表達(dá)于淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞，但因其在腫瘤組織中地表達(dá)于淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞，但因其在腫瘤組織中尚表達(dá)于新生的毛細(xì)血管，故不適宜單獨(dú)作為淋尚表達(dá)于新生的毛細(xì)血管，故不適宜單獨(dú)作為淋巴管標(biāo)志物用于腫瘤淋巴管生成的研究。巴管

15、標(biāo)志物用于腫瘤淋巴管生成的研究。2022-1-21精選課件19淋巴管內(nèi)皮特異性標(biāo)記物淋巴管內(nèi)皮特異性標(biāo)記物 2 淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞透明質(zhì)酸受體淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞透明質(zhì)酸受體-1LYVE-1 LYVE-1與與CD44具有同源性具有同源性, 是是CD44糖蛋白的同糖蛋白的同系化合物系化合物, 是透明質(zhì)酸是透明質(zhì)酸(HA)的一個(gè)主要受體的一個(gè)主要受體,均勻分均勻分布于淋巴管腔面和基底面布于淋巴管腔面和基底面, 起到從組織攝取透明質(zhì)酸起到從組織攝取透明質(zhì)酸鹽并轉(zhuǎn)運(yùn)至淋巴液的作用。當(dāng)腫瘤組織鹽并轉(zhuǎn)運(yùn)至淋巴液的作用。當(dāng)腫瘤組織HA數(shù)量增加數(shù)量增加時(shí)時(shí), LYVE-1水平增高水平增高,患者預(yù)后不良。提示患者預(yù)后不良

16、。提示LYVE-1與與腫瘤的浸潤和轉(zhuǎn)移有關(guān)。腫瘤的浸潤和轉(zhuǎn)移有關(guān)。 因因LYVE-1除分布于淋巴內(nèi)皮細(xì)胞外除分布于淋巴內(nèi)皮細(xì)胞外,還表達(dá)于正還表達(dá)于正常肝血管竇的內(nèi)皮細(xì)胞。因此常肝血管竇的內(nèi)皮細(xì)胞。因此,用用LYVE-1作為淋巴管作為淋巴管的特異標(biāo)志物還有爭議。的特異標(biāo)志物還有爭議。2022-1-21精選課件20淋巴管內(nèi)皮特異性標(biāo)記物淋巴管內(nèi)皮特異性標(biāo)記物 腎小球足突細(xì)胞膜蛋白腎小球足突細(xì)胞膜蛋白Podoplanin Podoplanin也稱為也稱為E抗原，先前認(rèn)為抗原，先前認(rèn)為它只表達(dá)于小淋巴管內(nèi)皮它只表達(dá)于小淋巴管內(nèi)皮,目前研究顯示皮目前研究顯示皮膚某些血管內(nèi)皮細(xì)胞也可表達(dá)膚某些血管內(nèi)皮細(xì)

17、胞也可表達(dá)podoplanin,但其他器官和組織的血管內(nèi)皮未發(fā)現(xiàn)其表達(dá)但其他器官和組織的血管內(nèi)皮未發(fā)現(xiàn)其表達(dá),因此認(rèn)為該蛋白是目前較理想的淋巴管標(biāo)志因此認(rèn)為該蛋白是目前較理想的淋巴管標(biāo)志物。物。 2022-1-21精選課件21淋巴管內(nèi)皮特異性標(biāo)記物淋巴管內(nèi)皮特異性標(biāo)記物 4 同源轉(zhuǎn)錄因子、淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞標(biāo)志物同源同源轉(zhuǎn)錄因子、淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞標(biāo)志物同源盒基因盒基因Prox-1 Prox-1是從黑腹果蠅是從黑腹果蠅Prospero基因中克隆出的基因中克隆出的同源基因同源基因,它是一種轉(zhuǎn)錄因子它是一種轉(zhuǎn)錄因子,可能調(diào)控著淋巴內(nèi)皮可能調(diào)控著淋巴內(nèi)皮細(xì)胞的分化或遷移細(xì)胞的分化或遷移,在胚胎淋巴管發(fā)育中具

18、有重要作在胚胎淋巴管發(fā)育中具有重要作用。用。 Prox-1在原始靜脈內(nèi)皮細(xì)胞的差異性表達(dá)與分在原始靜脈內(nèi)皮細(xì)胞的差異性表達(dá)與分化方向有關(guān)化方向有關(guān),表達(dá)表達(dá)Prox-1的原始靜脈向淋巴管方向的原始靜脈向淋巴管方向分化分化,而不表達(dá)而不表達(dá)Prox-1的原始靜脈向血管方向分化。的原始靜脈向血管方向分化。2022-1-21精選課件22淋巴管內(nèi)皮特異性標(biāo)記物淋巴管內(nèi)皮特異性標(biāo)記物 4 同源轉(zhuǎn)錄因子、淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞標(biāo)志物同源轉(zhuǎn)錄因子、淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞標(biāo)志物同源盒基因同源盒基因Prox-1 Prox-1可在一些非上皮細(xì)胞中出現(xiàn)，所以可在一些非上皮細(xì)胞中出現(xiàn)，所以須與其他淋巴管上皮細(xì)胞的胞質(zhì)或胞膜標(biāo)記須與其

19、他淋巴管上皮細(xì)胞的胞質(zhì)或胞膜標(biāo)記物聯(lián)合使用物聯(lián)合使用,才可確定淋巴管的特異性。才可確定淋巴管的特異性。 移除移除prox-1基因后基因后,胚胎發(fā)育時(shí)原始靜脈胚胎發(fā)育時(shí)原始靜脈內(nèi)皮細(xì)胞生成淋巴管過程被阻斷內(nèi)皮細(xì)胞生成淋巴管過程被阻斷,表明表明prox-1是淋巴管生成最基本的調(diào)控因子。是淋巴管生成最基本的調(diào)控因子。2022-1-21精選課件23淋巴管內(nèi)皮特異性標(biāo)記物淋巴管內(nèi)皮特異性標(biāo)記物 5 橋粒相關(guān)轉(zhuǎn)膜糖蛋白橋粒相關(guān)轉(zhuǎn)膜糖蛋白 Desmoplakin Desmoplakin是一種表達(dá)于細(xì)胞間連接處的橋粒蛋白, 屬于細(xì)胞骨架連接蛋白的血小板容素家族成員，它只表達(dá)于淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞而不表達(dá)于血管內(nèi)皮細(xì)

20、胞,是一種新的淋巴管內(nèi)皮標(biāo)志物。2022-1-21精選課件24淋巴管內(nèi)皮特異性標(biāo)記物淋巴管內(nèi)皮特異性標(biāo)記物 6 單克隆抗體單克隆抗體D2-40 D2-40是一種能與是一種能與M2A特異性結(jié)合的單克隆抗體。特異性結(jié)合的單克隆抗體。 D2-40不同于其它的內(nèi)皮特異性標(biāo)記物不同于其它的內(nèi)皮特異性標(biāo)記物,如如CD31、CD34和和FLI-1等基因產(chǎn)物既表達(dá)于淋巴管又表達(dá)于血等基因產(chǎn)物既表達(dá)于淋巴管又表達(dá)于血管管,而這個(gè)抗體只識(shí)別淋巴內(nèi)皮細(xì)胞不識(shí)別血管內(nèi)皮而這個(gè)抗體只識(shí)別淋巴內(nèi)皮細(xì)胞不識(shí)別血管內(nèi)皮細(xì)胞。細(xì)胞。 D2-40表達(dá)的陽性程度與微淋巴管密度表達(dá)的陽性程度與微淋巴管密度(MLVD)呈呈正相關(guān)正相關(guān)

21、,而而MLVD和淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移又是腫瘤分期分級(jí)的和淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移又是腫瘤分期分級(jí)的重要指標(biāo)重要指標(biāo),所以所以D2-40的標(biāo)記對判斷腫瘤惡性程度有一的標(biāo)記對判斷腫瘤惡性程度有一定的臨床意義。定的臨床意義。 M2A抗原是一種與生殖細(xì)胞腫瘤抗原是一種與生殖細(xì)胞腫瘤相關(guān)的癌胚抗原，該抗原最初在相關(guān)的癌胚抗原，該抗原最初在生殖細(xì)胞腫瘤和胚胎睪丸的精母生殖細(xì)胞腫瘤和胚胎睪丸的精母細(xì)胞表面發(fā)現(xiàn)細(xì)胞表面發(fā)現(xiàn),是一個(gè)分子量為是一個(gè)分子量為40 000 kD的唾液酸糖蛋白的唾液酸糖蛋白 2022-1-21精選課件25淋巴管內(nèi)皮特異性標(biāo)記物淋巴管內(nèi)皮特異性標(biāo)記物 7 其他淋巴內(nèi)皮標(biāo)志物其他淋巴內(nèi)皮標(biāo)志物 包括包括5-核

22、苷酸酶、巨噬細(xì)胞甘露糖受體、次級(jí)淋核苷酸酶、巨噬細(xì)胞甘露糖受體、次級(jí)淋巴組織趨化因子巴組織趨化因子D6以及以及-趨化因子受體等。趨化因子受體等。 目前對上述標(biāo)志物尚缺乏嚴(yán)格的對比研究目前對上述標(biāo)志物尚缺乏嚴(yán)格的對比研究,其是其是否可作為淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞特異性標(biāo)志物還有待進(jìn)一否可作為淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞特異性標(biāo)志物還有待進(jìn)一步研究。步研究。2022-1-21精選課件26淋巴管內(nèi)皮特異性標(biāo)記物淋巴管內(nèi)皮特異性標(biāo)記物 2022-1-21精選課件27主主 要要 內(nèi)內(nèi) 容容腫瘤淋巴管特點(diǎn)腫瘤淋巴管特點(diǎn)淋巴管標(biāo)記物研究進(jìn)展淋巴管標(biāo)記物研究進(jìn)展淋巴管生成的分子調(diào)節(jié)機(jī)制淋巴管生成的分子調(diào)節(jié)機(jī)制 抗腫瘤淋巴管生成的治療

23、 52341淋巴系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)和功能淋巴系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)和功能2022-1-21精選課件284.1 VEGF家族家族 血管內(nèi)皮生長因子家族血管內(nèi)皮生長因子家族(vascular endothelial growth factor family，VEGFs)包括包括VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D、VEGF-E及血小及血小板生長因子板生長因子(placenta growth factor，PIGF)，它們具有相似的氨基酸序列，但各自的調(diào)節(jié)機(jī)制、它們具有相似的氨基酸序列，但各自的調(diào)節(jié)機(jī)制、表達(dá)模式以及結(jié)合的受體卻有很大不同表達(dá)模式以及結(jié)合的受體卻有很大不同 VEGF家族調(diào)控著血管生成、

24、淋巴管生成、血管家族調(diào)控著血管生成、淋巴管生成、血管通透性及內(nèi)皮細(xì)胞存活通透性及內(nèi)皮細(xì)胞存活2022-1-21精選課件294.1 VEGF家族家族受體受體配體配體表達(dá)范圍表達(dá)范圍VEGFR-1 VEGF-A VEGF-B血管內(nèi)皮細(xì)胞血管內(nèi)皮細(xì)胞 VEGFR-2VEGF-A VEGF-CVEGF-DVEGF-E 血管內(nèi)皮細(xì)胞血管內(nèi)皮細(xì)胞 淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞 VEGFR-3VEGF-C VEGF-D胚胎早期胚胎早期:血管內(nèi)皮細(xì)胞血管內(nèi)皮細(xì)胞 胚胎后期及出生后胚胎后期及出生后: 淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞 2022-1-21精選課件304.1.1 VEGF-C/DVEGF-C/D的結(jié)構(gòu)特

25、點(diǎn)的結(jié)構(gòu)特點(diǎn) VEGF-C和和VEGF-D是首先被確認(rèn)能在體內(nèi)介導(dǎo)新是首先被確認(rèn)能在體內(nèi)介導(dǎo)新生淋巴管生長的生長因子。生淋巴管生長的生長因子。VEGF-C也稱血管內(nèi)皮生也稱血管內(nèi)皮生長因子相關(guān)蛋白長因子相關(guān)蛋白(VRP)，是高度保守的分泌性糖蛋白，是高度保守的分泌性糖蛋白，也是首先發(fā)現(xiàn)能與也是首先發(fā)現(xiàn)能與VEGFR-3結(jié)合的配體。它可與結(jié)合的配體。它可與VEGF-D構(gòu)成亞群，以前體蛋白原的形式分泌，成熟構(gòu)成亞群，以前體蛋白原的形式分泌，成熟的的VEGF-C的結(jié)構(gòu)中包含信號(hào)序列、的結(jié)構(gòu)中包含信號(hào)序列、N-和和C-末端以及末端以及VEGF同源域同源域(VEGF homology domain，VH

26、D)。2022-1-21精選課件314.1.1 VEGF-C/DVEGF-C/D的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)的結(jié)構(gòu)特點(diǎn) VEGF-D，也稱，也稱c-fos介導(dǎo)的生長因子介導(dǎo)的生長因子(c-fos-in-dued growth factor，F(xiàn)IGF)，它與，它與VEGF-C有有61%的序列相同，的序列相同，也含有也含有VEGF家族所特有的家族所特有的8個(gè)保守的半胱氨酸殘基以及富個(gè)保守的半胱氨酸殘基以及富含半胱氨酸的含半胱氨酸的COOH端，兩者在人類內(nèi)皮細(xì)胞上結(jié)合相同端，兩者在人類內(nèi)皮細(xì)胞上結(jié)合相同的受體。的受體。 VEGF-D的蛋白水解過程與的蛋白水解過程與VEGF-C相似，蛋白水解的相似，蛋白水解的過程也可調(diào)

27、節(jié)其生物學(xué)活性和受體特異性，在淋巴管生成過程也可調(diào)節(jié)其生物學(xué)活性和受體特異性，在淋巴管生成中發(fā)揮作用。但中發(fā)揮作用。但VEGF-D在鼠類僅與在鼠類僅與VEGFR-3結(jié)合，表明結(jié)合，表明VEGF-D在鼠類和人類中可能有不同的功能，這是與其它在鼠類和人類中可能有不同的功能，這是與其它VEGF家族成員不同之處。家族成員不同之處。 2022-1-21精選課件324.1.1 VEGF-C/D 4形成形成VEGF-C/D-VEGFR-3信號(hào)通道信號(hào)通道 1腫瘤細(xì)胞分泌出腫瘤細(xì)胞分泌出VEGF-C/D無活性的無活性的前蛋白前蛋白 3被激活的被激活的VEGF-C/D蛋白與特異性表達(dá)于蛋白與特異性表達(dá)于淋巴管內(nèi)

28、皮細(xì)胞上的淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞上的受體受體VEGFR-3結(jié)合結(jié)合2此蛋白通過絲氨酸蛋白此蛋白通過絲氨酸蛋白纖溶酶等蛋白酶水解作纖溶酶等蛋白酶水解作用去掉用去掉C端和端和N端后形成端后形成VEGF-C/D的活性形式的活性形式 2022-1-21精選課件334.1.1 VEGF-C/DVEGF-C/D-VEGFR-3信號(hào)通道路可能通過以下轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑發(fā)信號(hào)通道路可能通過以下轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑發(fā)揮作用揮作用,即即VEGF相關(guān)蛋白與相關(guān)蛋白與VEGFR-3L結(jié)合后導(dǎo)致結(jié)合后導(dǎo)致VEGFR-3L磷酸化并激活結(jié)聯(lián)蛋白磷酸化并激活結(jié)聯(lián)蛋白,使后者的使后者的SH2區(qū)與區(qū)與PTB區(qū)結(jié)合而發(fā)生自身磷酸化。磷酸化的結(jié)聯(lián)蛋白可與調(diào)節(jié)蛋區(qū)

29、結(jié)合而發(fā)生自身磷酸化。磷酸化的結(jié)聯(lián)蛋白可與調(diào)節(jié)蛋白白Grb2的的SH2區(qū)結(jié)合區(qū)結(jié)合,并促進(jìn)并促進(jìn)Grb2的的SH2區(qū)與尿嘌呤核苷區(qū)與尿嘌呤核苷酸釋放因子酸釋放因子SOS結(jié)合形成復(fù)合體。結(jié)合形成復(fù)合體。此復(fù)合體激活此復(fù)合體激活Ras信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路,并最終誘導(dǎo)細(xì)胞的有絲分并最終誘導(dǎo)細(xì)胞的有絲分裂途徑。導(dǎo)致淋巴管生成、增生、擴(kuò)張裂途徑。導(dǎo)致淋巴管生成、增生、擴(kuò)張,從而促進(jìn)惡性腫瘤從而促進(jìn)惡性腫瘤細(xì)胞向區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。細(xì)胞向區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。腫瘤細(xì)胞分泌的腫瘤細(xì)胞分泌的VEGF-C和和VEGF-D能夠?qū)δ[瘤間質(zhì)壓產(chǎn)生能夠?qū)δ[瘤間質(zhì)壓產(chǎn)生重大影響，間質(zhì)壓的增高可能是腫瘤細(xì)胞侵入血管和淋巴重大影響

30、，間質(zhì)壓的增高可能是腫瘤細(xì)胞侵入血管和淋巴循環(huán)進(jìn)行轉(zhuǎn)移的一條重要途徑。循環(huán)進(jìn)行轉(zhuǎn)移的一條重要途徑。2022-1-21精選課件344.1.1 VEGF-C/D VEGF-C/D與惡性腫瘤與惡性腫瘤 在人類許多惡性腫瘤包括甲狀腺癌、肺癌、乳在人類許多惡性腫瘤包括甲狀腺癌、肺癌、乳腺癌、胃癌、結(jié)直腸癌、子宮頸癌、前列腺癌、皮腺癌、胃癌、結(jié)直腸癌、子宮頸癌、前列腺癌、皮膚黑色素瘤、口腔鱗狀細(xì)胞癌等膚黑色素瘤、口腔鱗狀細(xì)胞癌等,腫瘤原發(fā)癌組織中腫瘤原發(fā)癌組織中VEGF-C/D的表達(dá)與區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、某些腫瘤的的表達(dá)與區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、某些腫瘤的標(biāo)志物以及某些特定基因有一定關(guān)系。標(biāo)志物以及某些特定基因有一定

31、關(guān)系。 文獻(xiàn)報(bào)道文獻(xiàn)報(bào)道,VEGF-C在惡性腫瘤中的表達(dá)水平明顯在惡性腫瘤中的表達(dá)水平明顯高于良性病變高于良性病變,其表達(dá)與一些特異性的腫瘤標(biāo)志物如其表達(dá)與一些特異性的腫瘤標(biāo)志物如AFP、C-erbB-2、VEGF等也呈正相關(guān)。等也呈正相關(guān)。2022-1-21精選課件354.1.2 其他有關(guān)因子其他有關(guān)因子 Hsieh等對卵巢癌的研究發(fā)現(xiàn)等對卵巢癌的研究發(fā)現(xiàn),Her2/neu過表達(dá)與過表達(dá)與VEGF-C、VEGF-D表達(dá)呈正相關(guān)。表達(dá)呈正相關(guān)。Yang等對乳腺癌等對乳腺癌的研究亦有相似結(jié)果。某些炎癥因子的研究亦有相似結(jié)果。某些炎癥因子,如如IL-1、TNF-等也可顯著上調(diào)等也可顯著上調(diào)VEGF

32、-C的表達(dá)的表達(dá),間接促進(jìn)淋巴管形間接促進(jìn)淋巴管形成。成。 Prox1-Wigle等發(fā)現(xiàn)敲除等發(fā)現(xiàn)敲除Prox1基因后基因后,靜脈內(nèi)皮細(xì)胞靜脈內(nèi)皮細(xì)胞無法向淋巴內(nèi)皮細(xì)胞定向分化無法向淋巴內(nèi)皮細(xì)胞定向分化;胚胎發(fā)育時(shí)以出芽方胚胎發(fā)育時(shí)以出芽方式自靜脈內(nèi)皮細(xì)胞生成淋巴管的過程受阻式自靜脈內(nèi)皮細(xì)胞生成淋巴管的過程受阻;表明表明Prox1是淋巴管生成最基本的調(diào)控因子。是淋巴管生成最基本的調(diào)控因子。Hong等采用基因等采用基因轉(zhuǎn)染等技術(shù)也證明轉(zhuǎn)染等技術(shù)也證明, Prox1單一基因即可促成血管內(nèi)單一基因即可促成血管內(nèi)皮細(xì)胞定向分化為淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞表型皮細(xì)胞定向分化為淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞表型,并稱其為淋并稱其為淋

33、巴管生成的巴管生成的“總開關(guān)總開關(guān)”。2022-1-21精選課件364.1.2 其他有關(guān)因子其他有關(guān)因子 Tie2:是首先在血管內(nèi)皮細(xì)胞上發(fā)現(xiàn)的一種酪氨酸激酶受體是首先在血管內(nèi)皮細(xì)胞上發(fā)現(xiàn)的一種酪氨酸激酶受體,以血管生成素為配體以血管生成素為配體,其主要功能是調(diào)控血管生成過程。其主要功能是調(diào)控血管生成過程。Veikkola等認(rèn)為等認(rèn)為,血管生成素血管生成素Ang2可作用于淋巴管內(nèi)皮細(xì)可作用于淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞上的胞上的Tie2受體而促進(jìn)淋巴管發(fā)展和維護(hù)其正常生理功能。受體而促進(jìn)淋巴管發(fā)展和維護(hù)其正常生理功能。 NP2:即即neuropilin2,是一種神經(jīng)蛋白受體。是一種神經(jīng)蛋白受體。NP2是以與

34、是以與VEGFR3形成二聚體的方式發(fā)揮其調(diào)控功能的。形成二聚體的方式發(fā)揮其調(diào)控功能的。Yuan等研等研究表明究表明,NP2是維持淋巴管正常形態(tài)結(jié)構(gòu)及功能的重要因素。是維持淋巴管正常形態(tài)結(jié)構(gòu)及功能的重要因素。 另外另外,還有還有Net、次級(jí)淋巴趨化因子、次級(jí)淋巴趨化因子(SLC/CCL21)等多種基等多種基因亦直接或間接參與淋巴管形成的調(diào)節(jié)。對于不同分子通因亦直接或間接參與淋巴管形成的調(diào)節(jié)。對于不同分子通道控制淋巴系統(tǒng)發(fā)生發(fā)展的因子正在進(jìn)一步深入研究中。道控制淋巴系統(tǒng)發(fā)生發(fā)展的因子正在進(jìn)一步深入研究中。2022-1-21精選課件37主主 要要 內(nèi)內(nèi) 容容腫瘤淋巴管特點(diǎn)腫瘤淋巴管特點(diǎn)淋巴管標(biāo)記物研

35、究進(jìn)展淋巴管標(biāo)記物研究進(jìn)展淋巴管生成的分子調(diào)節(jié)機(jī)制淋巴管生成的分子調(diào)節(jié)機(jī)制 抗腫瘤淋巴管生成的治療 52341淋巴系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)和功能淋巴系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)和功能2022-1-21精選課件385.1 研究現(xiàn)狀研究現(xiàn)狀 隨著對腫瘤淋巴管生成的深入研究及其隨著對腫瘤淋巴管生成的深入研究及其機(jī)制的逐漸明晰機(jī)制的逐漸明晰,抗腫瘤淋巴管生成將抗腫瘤淋巴管生成將成為腫瘤治療的一種新方法。成為腫瘤治療的一種新方法。 腫瘤抗淋巴管治療可分為腫瘤抗淋巴管治療可分為2種途徑種途徑:抑制抑制腫瘤新生淋巴管及阻止已形成的腫瘤淋腫瘤新生淋巴管及阻止已形成的腫瘤淋巴管。巴管。2022-1-21精選課件39靶向腫瘤淋巴管生成靶向腫瘤淋

36、巴管生成如使用中和性的如使用中和性的抗抗VEGF-C/D、VEGFR-2/3抗抗體體,或通過腺病或通過腺病毒或腺相關(guān)病毒或腺相關(guān)病毒表達(dá)可溶性毒表達(dá)可溶性的的VEGFR-3片片段段,或借助小干或借助小干擾擾RNA介導(dǎo)的介導(dǎo)的基因沉默技術(shù)基因沉默技術(shù)靶向靶向VEGF-C/ D和其受體和其受體 如靶向如靶向PDGF-BB、FGF、IGF等生長因等生長因子信號(hào)通子信號(hào)通路路 如如BAY 43-9006、CEP-7055和和PTK787等等,目前這些小目前這些小分子抑制劑分子抑制劑正處于臨床正處于臨床試驗(yàn)階段試驗(yàn)階段 阻斷阻斷VEGF-C /D-VEGFR-3信信號(hào)通路號(hào)通路 靶向其他靶向其他信號(hào)通路

37、信號(hào)通路 VEGFR-2/3激激酶活性的小分酶活性的小分子抑制劑子抑制劑 靶向促炎細(xì)胞因靶向促炎細(xì)胞因子調(diào)節(jié)子調(diào)節(jié)VEGF-C生成的信號(hào)通路生成的信號(hào)通路 靶向腫瘤淋巴管生成的策略靶向腫瘤淋巴管生成的策略阻斷阻斷VEGF-C /D-VEGFR-3信號(hào)通道可信號(hào)通道可抑制腫瘤淋抑制腫瘤淋巴管生成及巴管生成及淋巴管轉(zhuǎn)移淋巴管轉(zhuǎn)移的形成的形成 2022-1-21精選課件40阻斷阻斷VEGF-C/D與與VEGFR-3作用的方法作用的方法 VEGF-C/D或或VEGFR-3的功能阻斷性抗體的功能阻斷性抗體 可溶性可溶性VEGFR-3-Ig 小分子肽抑制劑小分子肽抑制劑 前蛋白轉(zhuǎn)化酶抑制劑前蛋白轉(zhuǎn)化酶抑制

38、劑 基基 因因 治治 療療 迄今研究較迄今研究較多的用于多的用于 阻阻斷斷VEGF-C或或VEGF-D與與VEGFR-3相相互作用的主互作用的主要方法要方法 可特異性阻斷可特異性阻斷VEGF-C或或VEGF-D與其受體與其受體VEGFR-3的的結(jié)合結(jié)合,使使VEGFR-3不不能被活化能被活化,故淋巴管增故淋巴管增殖、遷移所需的信號(hào)殖、遷移所需的信號(hào)無法進(jìn)行傳導(dǎo)無法進(jìn)行傳導(dǎo),從而抑從而抑制淋巴管生成。制淋巴管生成。VEGFR-3-Ig雖雖然可與然可與VEGF-C或或VEGF-D結(jié)合，結(jié)合，但無法進(jìn)行下游但無法進(jìn)行下游的信號(hào)傳導(dǎo)，從的信號(hào)傳導(dǎo)，從而達(dá)到抑制腫瘤而達(dá)到抑制腫瘤淋巴管生成的作淋巴管生成

39、的作用。用。通過反義技術(shù)或小分子通過反義技術(shù)或小分子RNA干擾技術(shù)抑制腫瘤細(xì)干擾技術(shù)抑制腫瘤細(xì)胞分泌胞分泌VEGF-C/VEGF-D阻止腫瘤淋巴管的生成和阻止腫瘤淋巴管的生成和轉(zhuǎn)移。小分子轉(zhuǎn)移。小分子RNA干擾技干擾技術(shù)是近年來發(fā)展起來的新術(shù)是近年來發(fā)展起來的新技術(shù)，并作為一種新的工技術(shù)，并作為一種新的工具用于腫瘤的治療研究。具用于腫瘤的治療研究。2022-1-21精選課件415.4 中醫(yī)藥治療中醫(yī)藥治療目的目的:觀察收澀類中藥對小鼠觀察收澀類中藥對小鼠H22腹水型肝癌細(xì)胞血道和淋巴腹水型肝癌細(xì)胞血道和淋巴 道道轉(zhuǎn)移的影響轉(zhuǎn)移的影響方法方法:取昆明種小鼠取昆明種小鼠50只，隨機(jī)分為只，隨機(jī)分為

40、5組，每組各組，每組各10只，即陰性只，即陰性對照組、參一膠囊組、椿皮組、烏梅組和山茱萸組對照組、參一膠囊組、椿皮組、烏梅組和山茱萸組,采用腹水型采用腹水型肝癌肝癌H22瘤株，在小鼠右下肢爪墊內(nèi)側(cè)皮下注射接種，連續(xù)給藥瘤株，在小鼠右下肢爪墊內(nèi)側(cè)皮下注射接種，連續(xù)給藥21d后，脫頸椎處死小鼠，觀察小鼠實(shí)體瘤的瘤重量、抑瘤率、后，脫頸椎處死小鼠，觀察小鼠實(shí)體瘤的瘤重量、抑瘤率、肺部轉(zhuǎn)移率、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等相關(guān)指標(biāo)的變化情況肺部轉(zhuǎn)移率、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等相關(guān)指標(biāo)的變化情況結(jié)果結(jié)果:烏梅組和山茱萸組的肺部轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié)較模型組明顯減少，抑烏梅組和山茱萸組的肺部轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié)較模型組明顯減少，抑瘤率明顯增加瘤率明顯增加;椿皮

41、、烏梅、山茱萸組的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移顯著減少。椿皮、烏梅、山茱萸組的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移顯著減少。結(jié)論結(jié)論:收澀類中藥對收澀類中藥對H22腹水型肝癌細(xì)胞血道及淋巴道兩種轉(zhuǎn)移腹水型肝癌細(xì)胞血道及淋巴道兩種轉(zhuǎn)移途徑均有一定的抑制作用。途徑均有一定的抑制作用。孫靜孫靜.收澀類中藥對小鼠肝癌血道及淋巴道轉(zhuǎn)移的影響收澀類中藥對小鼠肝癌血道及淋巴道轉(zhuǎn)移的影響.中藥新藥與臨床藥理中藥新藥與臨床藥理,2008,19(5):347收澀類中藥對小鼠肝癌血道及淋巴道轉(zhuǎn)移的影響收澀類中藥對小鼠肝癌血道及淋巴道轉(zhuǎn)移的影響2022-1-21精選課件425.4 中醫(yī)藥治療中醫(yī)藥治療人參皂苷人參皂苷Rg3誘導(dǎo)淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡作用的研究誘導(dǎo)淋

42、巴管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡作用的研究目的目的:探討人參皂苷探討人參皂苷Rg3(20(R)-Ginsenoside Rg3)對淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞的對淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞的抑制效應(yīng)及凋亡誘導(dǎo)作用。抑制效應(yīng)及凋亡誘導(dǎo)作用。方法方法:取健康豬的胸導(dǎo)管內(nèi)皮細(xì)胞進(jìn)行分離、培養(yǎng)取健康豬的胸導(dǎo)管內(nèi)皮細(xì)胞進(jìn)行分離、培養(yǎng);VIII因子對淋巴管內(nèi)皮因子對淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞進(jìn)行鑒定。用含不同濃度人參皂苷細(xì)胞進(jìn)行鑒定。用含不同濃度人參皂苷Rg3處理淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞處理淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞,采用采用MTT法檢測藥物對細(xì)胞的抑制作用法檢測藥物對細(xì)胞的抑制作用,倒置顯微鏡觀察細(xì)胞形態(tài)學(xué)改倒置顯微鏡觀察細(xì)胞形態(tài)學(xué)改變變;Hoechst33258熒光染色檢測淋

43、巴管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡。熒光染色檢測淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡。結(jié)果結(jié)果:經(jīng)經(jīng)VIII因子對培養(yǎng)的淋巴管細(xì)胞進(jìn)行鑒定因子對培養(yǎng)的淋巴管細(xì)胞進(jìn)行鑒定,為典型淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞。為典型淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞。隨著藥物濃度的升高隨著藥物濃度的升高,作用時(shí)間的延長作用時(shí)間的延長,人參皂苷人參皂苷Rg3對淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞對淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞的生長抑制率逐漸增高的生長抑制率逐漸增高;在人參皂苷在人參皂苷Rg3作用下作用下,淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞呈凋亡淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞呈凋亡改變改變,出現(xiàn)凋亡小體。出現(xiàn)凋亡小體。結(jié)論結(jié)論:人參皂苷人參皂苷Rg3能誘導(dǎo)淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡能誘導(dǎo)淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡,抑制淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞增抑制淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞增殖。殖。李晶波李晶波. .人參皂苷人參皂苷Rg3Rg3誘導(dǎo)淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡作用的研究誘導(dǎo)淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡作用的研究. .中醫(yī)藥信息中醫(yī)藥信息,2009,26(4):22.,2009,26(4):2022-1-21精選課件435.5 恩度與淋巴管生成恩度與淋巴管生成重組人血管內(nèi)皮抑制素對淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞重組人血管內(nèi)皮抑制素對淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞骨架及淋巴管生成的影響骨架及淋巴管生成的影響目的目的:研究重組人血管內(nèi)皮抑制素研究重組人血管內(nèi)皮抑制素(Endostar,恩度恩度)對淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞的作用及淋巴管生成的影響。對淋巴管