第六章 醫(yī)藥企業(yè)質(zhì)量管理

1、第六章 醫(yī)藥企業(yè) 質(zhì)量管理第一節(jié) 藥品質(zhì)量 與質(zhì)量管理概述一、藥品的特殊性1、藥品種類的復(fù)雜性2、藥品的兩重性3、藥品使用的專屬性4、藥品質(zhì)量的隱蔽性5、藥品檢驗(yàn)的局限性6、藥品質(zhì)量控制的嚴(yán)格性7、藥品研究開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)等全過(guò)程管理的規(guī)范性二、質(zhì)量及相關(guān)概念n（一）質(zhì)量及相關(guān)的定義n1、質(zhì)量的定義n廣義的質(zhì)量只指產(chǎn)品、過(guò)程或服務(wù)滿足規(guī)定要求的特征的總和。可分為產(chǎn)品質(zhì)量和工作質(zhì)量。 n狹義的質(zhì)量是指產(chǎn)品質(zhì)量。包括內(nèi)在質(zhì)量特征和外部質(zhì)量特征。n產(chǎn)品質(zhì)量是指產(chǎn)品適合于規(guī)定用途，滿足社會(huì)和人們一定需要的特征。n工作質(zhì)量是指企業(yè)的管理工作、技術(shù)工作和組織工作對(duì)達(dá)到質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和提高產(chǎn)品質(zhì)量的保證程度。質(zhì)量

2、定義nISO2000質(zhì)量管理和質(zhì)量保證術(shù)證中對(duì)“質(zhì)量”作了如下的定義：“一組固有特性滿足要求的程度”。 理解質(zhì)量的定義 n（1）在合同環(huán)境中，需要是規(guī)定的，而在其他環(huán)境中，隱含需要?jiǎng)t應(yīng)加以識(shí)別和確定。n（2）在許多情況下，需要會(huì)隨時(shí)間而發(fā)生改變，這就要定期修改規(guī)范。n（3）需要通常被轉(zhuǎn)化為有規(guī)定準(zhǔn)則的特征和特性。需要也可以包括：適用性、可靠性、維修性、安全性、經(jīng)濟(jì)性和環(huán)境等方面。n（4）“質(zhì)量”術(shù)語(yǔ)既不用來(lái)表達(dá)在比較意義上的優(yōu)良程度，也不用于定量意義上的技術(shù)評(píng)價(jià)。n（5）產(chǎn)品質(zhì)量特性是衡量產(chǎn)品屬性的具體表現(xiàn)，是幫助識(shí)別或區(qū)分各種實(shí)體的一種屬性。2、藥品質(zhì)量n是指它的產(chǎn)品質(zhì)量形式。通常以藥典標(biāo)準(zhǔn)

3、、部頒標(biāo)準(zhǔn)、地方標(biāo)準(zhǔn)或合同規(guī)定來(lái)衡量藥品質(zhì)量。n藥品質(zhì)量的描述有兩種形式：一是能夠以數(shù)值表示的質(zhì)量特征，如藥品含量、硬度、pH值等，通常稱為產(chǎn)品質(zhì)量特性值或質(zhì)量指標(biāo)。n二是不能用數(shù)量表示的質(zhì)量特性，例如色澤、結(jié)晶的整齊與否等，一般就簡(jiǎn)稱為質(zhì)量特性。藥品質(zhì)量特性n（1）有效性n（2）安全性n（3）穩(wěn)定性n（4）均一性n（5）經(jīng)濟(jì)性藥品質(zhì)量管理n（一）質(zhì)量管理的概念n美國(guó)全面質(zhì)量控制之父阿曼德費(fèi)根堡姆 ：“質(zhì)量管理是把一個(gè)組織內(nèi)部各個(gè)部門(mén)在質(zhì)量發(fā)展、質(zhì)量保持、質(zhì)量改進(jìn)的努力結(jié)合起來(lái)的一個(gè)有效體系，以便使生產(chǎn)和服務(wù)達(dá)到最經(jīng)濟(jì)水平，并使用戶滿意?！眓日本質(zhì)量控制圈之父石川馨：“用最經(jīng)濟(jì)的方法，生產(chǎn)適合

4、買方要求質(zhì)量的產(chǎn)品，并且為研制買方滿意的產(chǎn)品進(jìn)行設(shè)計(jì)、生產(chǎn)、銷售和服務(wù)?！眓實(shí)際上，質(zhì)量管理就是指為保證和提高產(chǎn)品質(zhì)量或工作質(zhì)量所進(jìn)行的各項(xiàng)工作的總稱。質(zhì)量管理的定義nISO9000-200標(biāo)準(zhǔn)對(duì)質(zhì)量管理的定義是：“在質(zhì)量方面指揮和控制組織的協(xié)調(diào)活動(dòng)”。質(zhì)量管理是組織通過(guò)制定質(zhì)量方針、質(zhì)量目標(biāo)，并威實(shí)現(xiàn)規(guī)定的質(zhì)量目標(biāo)進(jìn)行質(zhì)量策劃，實(shí)現(xiàn)質(zhì)量控制和質(zhì)量保證，開(kāi)展質(zhì)量改進(jìn)的全部活動(dòng)。藥品質(zhì)量管理的特點(diǎn)n1、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的權(quán)威性n2、執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)的強(qiáng)制性n3、質(zhì)量管理的全過(guò)程性n4、宏觀與微觀管理的協(xié)調(diào)性n5、質(zhì)量管理手段的多樣性第二節(jié) 醫(yī)藥企業(yè)常用質(zhì)量管理和改進(jìn)的方法一、質(zhì)量改進(jìn)的定義n定義：為了本組織和顧

5、客雙方的利益，在組織中采取措施以提高各項(xiàng)活動(dòng)和過(guò)程的效果和效益。n原則：1、通過(guò)過(guò)程的改進(jìn)來(lái)實(shí)現(xiàn)2、主動(dòng)改進(jìn)：預(yù)防和糾正措施二、實(shí)施質(zhì)量改進(jìn)的一般步驟n確立質(zhì)量改進(jìn)的活動(dòng)內(nèi)容，對(duì)可能造成質(zhì)量問(wèn)題的原因進(jìn)行分析，確定與質(zhì)量有關(guān)的因果關(guān)系，采取預(yù)防改進(jìn)措施，對(duì)改進(jìn)進(jìn)行確認(rèn)，納入標(biāo)準(zhǔn)，持續(xù)改進(jìn)確立質(zhì)量改進(jìn)活動(dòng)內(nèi)容。 三、常用的質(zhì)量管理和質(zhì)量改進(jìn)的方法 n（一）定性技術(shù)與方法n1、因果分析圖法nA、適用的管理活動(dòng)：在進(jìn)行質(zhì)量分析時(shí)，如果通過(guò)直觀方法能夠找出屬于同一層次的有關(guān)因素的主次關(guān)系(平行關(guān)系)，就可以用排列圖法。但往往在因素之間還存在著縱的因果關(guān)系，這就要求有一種方法能同時(shí)理出兩種關(guān)系，因果分析

6、圖就是根據(jù)這種需要而構(gòu)思的。nB、內(nèi)涵：因果分析圖形象地表示了探討問(wèn)題的思維過(guò)程，利用它分析問(wèn)題能取得順藤摸瓜，步步深入的效果。即利用因果分析圖可以首先找出影響質(zhì)量問(wèn)題的大原因，然后尋找到大原因背后的中原因，再?gòu)闹性蛘业叫≡蚝透〉脑?，最終查明主要的直接原因。nC、基本說(shuō)明：應(yīng)用因果圖進(jìn)行質(zhì)量問(wèn)題分析一般有以下幾個(gè)步驟：確定要分析的問(wèn)題、分析作圖、找主要原因D、相應(yīng)的表格或其他:因果圖的基本格式由特性,原因,枝干三部分構(gòu)成2、分層法、分層法n又稱分類法，是質(zhì)量管理中常用來(lái)分析影響質(zhì)量因素的重要方法。在實(shí)際生產(chǎn)中，影響質(zhì)量變動(dòng)的因素很多，這些因素往往交織在一起，如果不把它們區(qū)分開(kāi)來(lái)，就很難

7、得出變化的規(guī)律。用分層法，可使數(shù)據(jù)更真實(shí)地反映實(shí)施的性質(zhì)，有利于找出主要問(wèn)題，分清責(zé)任，及時(shí)加以解決。n在實(shí)際應(yīng)用分層法時(shí)，研究質(zhì)量因素可按操作者、設(shè)備、原材料、工藝方法、時(shí)間、環(huán)境等方法進(jìn)行分類。（二）定量統(tǒng)計(jì)技術(shù)與方法n1、統(tǒng)計(jì)分析表、統(tǒng)計(jì)分析表n統(tǒng)計(jì)分析表就是利用統(tǒng)計(jì)表對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行整理和初步分析原因的一種常用圖表。其格式可以根據(jù)產(chǎn)品和工序的具體要求來(lái)靈活確定。這種方法簡(jiǎn)單，但是很實(shí)用、很有效。n運(yùn)用這種方法時(shí)常用的統(tǒng)計(jì)表主要有：n、缺陷位置調(diào)查表；n、不良品原因統(tǒng)計(jì)表；n、按不良品項(xiàng)目分類調(diào)查表；2、排列圖法n又稱主次因素分析法、帕洛特圖法，它是找出影響產(chǎn)品質(zhì)量主要因素的一種簡(jiǎn)單而有效的圖

8、表方法。n排列圖是根據(jù)“關(guān)鍵的少數(shù)和次要的多數(shù)”的原理而制做的。也就是將影響產(chǎn)品質(zhì)量的眾多影響因素按其對(duì)質(zhì)量影響程度的大小，用直方圖形順序排列，從而找出主要因素n其結(jié)構(gòu)是由兩個(gè)縱坐標(biāo)和一個(gè)橫坐標(biāo)，若干個(gè)直方形和一條折線構(gòu)成。左側(cè)縱坐標(biāo)表示不合格品出現(xiàn)的頻數(shù)（出現(xiàn)次數(shù)或金額等），右側(cè)縱坐標(biāo)表示不合格品出現(xiàn)的頻數(shù)（出現(xiàn)次數(shù)或金額等），橫坐標(biāo)表示影響質(zhì)量的各種因素，按影響大小順序排列，直方形高度表示相應(yīng)的因素的影響程度（即出現(xiàn)頻率為多少），折線表示累計(jì)頻率（也稱帕洛特曲線）。 n通常累計(jì)百分比將影響因素分為三類：占0%80%為A類因素，也就是主要因素；80%90%為B類因素，是次要因素；90%100

9、%為C類因素，即一般因素。由于A類因素占存在問(wèn)題的80%，此類因素解決了，質(zhì)量問(wèn)題大部分就得到了解決。某酒杯制造廠對(duì)某日生產(chǎn)中出現(xiàn)的120個(gè)次品進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，做出排列圖 3、直方圖法n直方圖是按收集到的質(zhì)量特性數(shù)據(jù)按相等的間距，分成若干組，以組距為底邊，以組內(nèi)數(shù)據(jù)的個(gè)數(shù)為高，繪制成一系列矩形表示的統(tǒng)計(jì)圖，以便直觀地觀察數(shù)據(jù)的分布，分析、判斷生產(chǎn)過(guò)程是否正常的一種圖解方法。直方圖的繪制方法直方圖的繪制方法n收集數(shù)據(jù)。從加工的產(chǎn)品（母體）中隨機(jī)抽取幾個(gè)樣品（至少個(gè)），一一檢測(cè)，并收取數(shù)據(jù)，找出其中最大值和最小值。n數(shù)據(jù)分組。根據(jù)經(jīng)驗(yàn)，一般取個(gè)數(shù)據(jù)時(shí)可分組；個(gè)數(shù)據(jù)時(shí)分組。這樣能叫好地反映數(shù)據(jù)的分布情況。

10、n計(jì)算組距。即組與組之間的間隔。用表示組距，表示分組數(shù)，則有：n（）n確定各組的上下界限。方法如下：先確定第一組的上下界限，計(jì)算公式為；然后依次計(jì)算其余各組上下界限。即第一組的上限值作為第二組的下限值，第二組的下限值加組距作為第二組的上限值，依此類推。n列頻數(shù)分布表。統(tǒng)計(jì)各個(gè)實(shí)測(cè)數(shù)據(jù)落入各組的頻數(shù)。計(jì)算和填表。n計(jì)算平均數(shù)和標(biāo)準(zhǔn)偏差n畫(huà)直方圖。橫坐標(biāo)表示質(zhì)量特性值，縱坐標(biāo)表示頻數(shù)，以各組頻數(shù)為高，組距為底，從左至右依次畫(huà)出一系列直方形，即為直方圖。n直方圖的應(yīng)用直方圖的應(yīng)用：通過(guò)觀察圖的形狀判斷生產(chǎn)過(guò)程是否穩(wěn)定，預(yù)測(cè)生產(chǎn)過(guò)程的質(zhì)量看圖形本身的形狀；用公差（標(biāo)準(zhǔn)）要求與之比較。n常見(jiàn)的直方圖分布

11、圖形常見(jiàn)的直方圖分布圖形有六種：對(duì)稱型，中間是頂，左右對(duì)稱，呈正態(tài)分布，是理想的圖形；鋸齒型，這是由于測(cè)量方法或讀數(shù)有問(wèn)題，以及分布不當(dāng)引起的；偏向型，圖形峰點(diǎn)偏向一側(cè)，經(jīng)常是由于操作者習(xí)慣造成的；孤島型，表明工序有異常，可能加工條件發(fā)生了變化；雙峰型，一般是由于數(shù)據(jù)分層不當(dāng)，使得兩個(gè)不同分布的數(shù)據(jù)混在一起造成的；平頂型，這往往是生產(chǎn)過(guò)程中由于某種緩慢變化的系統(tǒng)原因造成的。、相關(guān)圖法、相關(guān)圖法nA、適應(yīng)的管理活動(dòng)：相關(guān)圖是表示兩個(gè)變量之間關(guān)系的圖，又稱散點(diǎn)圖，用于分析兩測(cè)定值之間相關(guān)關(guān)系，它具有直觀簡(jiǎn)便的優(yōu)點(diǎn)。通過(guò)作相關(guān)圖對(duì)數(shù)據(jù)的相關(guān)性進(jìn)行直觀地觀察，不但可以得到定性的結(jié)論，而且可以通過(guò)觀察剔

12、除異常數(shù)據(jù)，從而提高用計(jì)算法估算相關(guān)程度的準(zhǔn)確性。nB、內(nèi)涵：觀察相關(guān)圖主要是看點(diǎn)的分布狀態(tài)，概略地估計(jì)兩因素之間有無(wú)相關(guān)關(guān)系。nC、基本說(shuō)明：通過(guò)觀察相關(guān)圖主要是看點(diǎn)的分布狀態(tài)，概略地估計(jì)兩因素之間有無(wú)相關(guān)關(guān)系，從而得到兩個(gè)變量的基本關(guān)系，為質(zhì)量控制服務(wù)。nD、相應(yīng)的表格或其他工具：圖形(a)和(b)表明X和Y之間有強(qiáng)的相關(guān)關(guān)系，且圖形(a)表明是強(qiáng)正相關(guān)，即X大時(shí)，Y也顯著增大；圖形(b)表明是強(qiáng)負(fù)相關(guān)，即X增大時(shí)，Y卻顯著減小。圖形(c)和(d)表明X和Y之間存在一定的相關(guān)性。圖形(c)為弱正相關(guān)，即X增大時(shí)，Y也大體增大；圖形(d)為弱負(fù)相關(guān)，即X增大，Y反會(huì)大致減小。圖形(e)表明X

13、和Y之間不相關(guān)，X變化對(duì)Y沒(méi)有什么影響。f)表明X和Y之間存在相關(guān)關(guān)系，但這種關(guān)系比較復(fù)雜，是曲線相關(guān)，而不是線性相關(guān)。第三節(jié) 全面質(zhì)量管理全面質(zhì)量管理的含義：一個(gè)組織以質(zhì)量為中心，以全員參與為基礎(chǔ)，目的在于通過(guò)讓顧客和本組織所有成員及社會(huì)受益而長(zhǎng)期成功的管理途徑。1、最終目的：讓顧客滿意2、是企業(yè)成功的理由3、是全員參與的管理4、最終受益者：本企業(yè)所以成員及社會(huì)5、成功的質(zhì)量管理受益是長(zhǎng)期的全面質(zhì)量管理的特點(diǎn)：n、管理的對(duì)象是全面的n、質(zhì)量管理的范圍是全面的n、參加質(zhì)量管理的人員是全面的n、管理質(zhì)量的方法是全面的我國(guó)醫(yī)藥企業(yè)質(zhì)量管理n我國(guó)醫(yī)藥企業(yè)的質(zhì)量管理大致可以劃分為三個(gè)階段：n20世紀(jì)5

14、0年代以前的醫(yī)藥企業(yè)質(zhì)量管理是一種傳統(tǒng)的經(jīng)驗(yàn)管理，沒(méi)有成文規(guī)章。n20世紀(jì)50年代以后，我國(guó)醫(yī)藥企業(yè)進(jìn)入質(zhì)量檢驗(yàn)階段，逐步形成了醫(yī)藥企業(yè)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、建立了質(zhì)檢機(jī)構(gòu)。n20世紀(jì)90年代以來(lái)，我國(guó)醫(yī)藥企業(yè)的質(zhì)量管理逐步進(jìn)入全面質(zhì)量管理階段。 醫(yī)藥企業(yè)全面質(zhì)量管理 n、一切為用戶服務(wù)n、以預(yù)防為主n、一切以數(shù)據(jù)為依據(jù)。n、按管理循環(huán)辦事第四節(jié) 藥品質(zhì)量管理體系及認(rèn)證nGMP藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范nGSP藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范nGLP藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范 nGAP中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 一、 GMP藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范n藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范原名為“Good Practice in the Manuf

15、acturing and Quality Control of Drugs”,簡(jiǎn)稱“Good Manufacturing Practice”。為人們把這一制度稱為GMP。（一）GMP概述 1、GMP的由來(lái)nGMP是醫(yī)藥實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)、教訓(xùn)的總結(jié)和人類智慧的結(jié)晶。藥品生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量控制和質(zhì)量保證的大量實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，導(dǎo)致一套規(guī)范化管理制度的形成。n最早的GMP是美國(guó)坦普爾大學(xué)六名教授提出的，僅作為FDA內(nèi)部文件，美國(guó)國(guó)會(huì)于1963年頒布為法令。n 1975年11月WHO正式頒布GMP。1977年第28屆世界衛(wèi)生大會(huì)時(shí)WHO再次向成員國(guó)推薦GMP，并確定為WHO的法規(guī)。 隨著GMP的發(fā)展，國(guó)際間實(shí)施了藥品GMP

16、認(rèn)證。GMP提供了藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則，藥品生產(chǎn)必須符合GMP的要求，藥品質(zhì)量必須符合法定標(biāo)準(zhǔn)。中國(guó)衛(wèi)生部于1995年7月11日下達(dá)衛(wèi)藥發(fā)（1995）第35號(hào)關(guān)于開(kāi)展藥品GMP認(rèn)證工作的通知。藥品GMP認(rèn)證是國(guó)家依法對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)（車間）和藥品品種實(shí)施GMP監(jiān)督檢查并取得認(rèn)可的一種制度，是國(guó)際藥品貿(mào)易和藥品監(jiān)督管理的重要內(nèi)容，也是確保藥品質(zhì)量穩(wěn)定性、安全性和有效性的一種科學(xué)的先進(jìn)的管理手段。同年，成立中國(guó)藥品認(rèn)證委員會(huì)（china certification committee for drugs,縮寫(xiě)為cccd）。1998年國(guó)家藥品監(jiān)督管理局成立后，建立了國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管

17、理中心。自1998年7月1日起，未取得藥品GMP認(rèn)證證書(shū)的企業(yè)，衛(wèi)生部不予受理生產(chǎn)新藥的申請(qǐng)；批準(zhǔn)新藥的，只發(fā)給新藥證書(shū)，不發(fā)給藥品批準(zhǔn)文號(hào)。嚴(yán)格新開(kāi)辦藥品生產(chǎn)企業(yè)的審批，對(duì)未取得藥品GMP認(rèn)證證書(shū)的，不得發(fā)給藥品生產(chǎn)企業(yè)許可證。 取得藥品GMP認(rèn)證證書(shū)的企業(yè)（車間），在申請(qǐng)生產(chǎn)新藥時(shí)，藥品監(jiān)督管理部門(mén)予以優(yōu)先受理：迄至1998年6月30日未取得藥品GMP認(rèn)證的企業(yè)（車間），藥品監(jiān)督管理部門(mén)將不再受理新藥生產(chǎn)的申請(qǐng)。取得藥品GMP認(rèn)證證書(shū)的藥品，在參與國(guó)際藥品貿(mào)易時(shí)，可向國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門(mén)申請(qǐng)辦理藥品出口銷售的證明：并可按國(guó)家有關(guān)藥品價(jià)格管理的規(guī)定，向物價(jià)部門(mén)重新申請(qǐng)核定該藥品價(jià)格。各級(jí)藥

18、品經(jīng)營(yíng)單位和醫(yī)療單位要優(yōu)先采購(gòu)、使用得藥品GMP認(rèn)證證書(shū)的藥品和取得藥品GMP認(rèn)證證書(shū)的企業(yè)（車間）生產(chǎn)的藥品。藥品GMP認(rèn)證的藥品，可以在相應(yīng)的藥品廣告宣傳、藥品包裝和標(biāo)簽、說(shuō)明書(shū)上使用認(rèn)證標(biāo)志。 n根據(jù)中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部部長(zhǎng)簽署的2011年第79號(hào)令，藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）（下稱新版GMP）已于2010年10月19日經(jīng)衛(wèi)生部部務(wù)會(huì)議審議通過(guò)，自2011年3月1日起施行。 n新版GMP認(rèn)證有兩個(gè)時(shí)間節(jié)點(diǎn)：藥品生產(chǎn)企業(yè)血液制品、疫苗、注射劑等無(wú)菌藥品的生產(chǎn)，應(yīng)在2013年12月31日前達(dá)到新版藥品GMP要求；其他類別藥品的生產(chǎn)均應(yīng)在2015年12月31日前達(dá)到新版藥品GMP要

19、求。未達(dá)到新版藥品GMP要求的企業(yè)（車間），在上述規(guī)定期限后不得繼續(xù)生產(chǎn)藥品。 新版GMP體現(xiàn)了哪些新理念？n在新版GMP中，適時(shí)引入了質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理新理念，比如明確要求企業(yè)要建立質(zhì)量管理體系，在質(zhì)量管理中要引入風(fēng)險(xiǎn)管理，強(qiáng)調(diào)在實(shí)施GMP中要以科學(xué)和風(fēng)險(xiǎn)為基礎(chǔ)。n藥品生產(chǎn)過(guò)程存在污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)等風(fēng)險(xiǎn)，不能簡(jiǎn)單按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)通過(guò)檢驗(yàn)來(lái)發(fā)現(xiàn)問(wèn)題，必須在生產(chǎn)過(guò)程中加以控制。所以，新版GMP中引入風(fēng)險(xiǎn)管理的理念，并相應(yīng)增加了一系列新制度，如：供應(yīng)商的審計(jì)和批準(zhǔn)、變更控制、偏差管理、超標(biāo)(OOS)調(diào)查、糾正和預(yù)防措施(CAPA)、持續(xù)穩(wěn)定性考察計(jì)劃、產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析等，分別從原輔料采購(gòu)、生產(chǎn)工藝

20、變更、操作中的偏差處理、發(fā)現(xiàn)問(wèn)題的調(diào)查和糾正、上市后藥品質(zhì)量的持續(xù)監(jiān)控等方面，對(duì)各個(gè)環(huán)節(jié)可能出現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行管理和控制，促使生產(chǎn)企業(yè)建立全鏈條的、相應(yīng)的制度，及時(shí)發(fā)現(xiàn)影響藥品質(zhì)量的不安全因素，主動(dòng)防范質(zhì)量事故的發(fā)生，以最大限度保證產(chǎn)成品和上市藥品的質(zhì)量。n其次是引入了質(zhì)量管理體系的新理念。新版GMP明確要求制藥企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立全面、系統(tǒng)、嚴(yán)密的質(zhì)量管理體系，并且必須配備足夠的資源，包括人力資源和管理制度來(lái)保證質(zhì)量體系的有效運(yùn)行。n以前在不少人的意識(shí)中，質(zhì)量管理和實(shí)施GMP是質(zhì)量管理部門(mén)和質(zhì)量管理人員的事情。而新版GMP體現(xiàn)了全員參與質(zhì)量的理念，強(qiáng)調(diào)法人、企業(yè)負(fù)責(zé)人，包括質(zhì)量負(fù)責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人等高層管

21、理人員的質(zhì)量職責(zé)，使得藥品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理更為全面深入。這是對(duì)“企業(yè)是藥品質(zhì)量第一責(zé)任人”的進(jìn)一步落實(shí)，體現(xiàn)了制度化管理的現(xiàn)代企業(yè)管理理念。新版GMP有哪些特點(diǎn)？n新版GMP條款內(nèi)容更加具體、指導(dǎo)性和可操作性更強(qiáng)；在生產(chǎn)條件和管理制度方面的規(guī)定更加全面、具體，進(jìn)一步從生產(chǎn)環(huán)節(jié)確保了藥品質(zhì)量的安全性、穩(wěn)定性和均一性。n新版藥品GMP的特點(diǎn)首先體現(xiàn)在強(qiáng)化了軟件方面的要求。一是加強(qiáng)了藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理體系建設(shè)，大幅提高對(duì)企業(yè)質(zhì)量管理軟件方面的要求。細(xì)化了對(duì)構(gòu)建實(shí)用、有效質(zhì)量管理體系的要求，強(qiáng)化藥品生產(chǎn)關(guān)鍵環(huán)節(jié)的控制和管理，以促進(jìn)企業(yè)質(zhì)量管理水平的提高。二是全面強(qiáng)化了從業(yè)人員的素質(zhì)要求。增加了對(duì)從事藥

22、品生產(chǎn)質(zhì)量管理人員素質(zhì)要求的條款和內(nèi)容，進(jìn)一步明確職責(zé)。如，新版藥品GMP明確藥品生產(chǎn)企業(yè)的關(guān)鍵人員包括企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人等必須具有的資質(zhì)和應(yīng)履行的職責(zé)。三是細(xì)化了操作規(guī)程、生產(chǎn)記錄等文件管理規(guī)定，增加了指導(dǎo)性和可操作性。n在硬件要求方面，新版GMP提高了部分生產(chǎn)條件的標(biāo)準(zhǔn)。一是調(diào)整了無(wú)菌制劑的潔凈度要求。為確保無(wú)菌藥品的質(zhì)量安全，新版GMP在無(wú)菌藥品附錄中采用了WHO和歐盟最新的A、B、C、D分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)無(wú)菌藥品生產(chǎn)的潔凈度級(jí)別提出了具體要求；增加了在線監(jiān)測(cè)的要求，特別對(duì)懸浮粒子，也就是生產(chǎn)環(huán)境中的懸浮微粒的靜態(tài)、動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，對(duì)浮游菌、沉降菌(生產(chǎn)環(huán)境中的微生物)和表面微生物的監(jiān)測(cè)都作出了詳細(xì)的規(guī)定。n另外，增加了對(duì)設(shè)備設(shè)施的要求。對(duì)廠房設(shè)施分生產(chǎn)區(qū)、倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)、質(zhì)量控制區(qū)和輔助區(qū)分別提出設(shè)計(jì)和布局的要求；對(duì)設(shè)備的設(shè)計(jì)和安裝、維護(hù)和維修、使用、清潔及狀態(tài)標(biāo)識(shí)、校準(zhǔn)等幾個(gè)方面也都作出具體規(guī)定。我國(guó)醫(yī)藥企業(yè)實(shí)施GMP重要意義n