中藥治療乙型病毒性肝炎機(jī)理研究概況

1、中藥治療乙型病毒性肝炎機(jī)理研究概況         【摘要】  通過分析近年中醫(yī)中藥在抗病毒、免疫調(diào)節(jié)、抗肝纖維化和保護(hù)肝臟功能等方面對乙肝的多靶位治療的研究進(jìn)展，認(rèn)為中藥及復(fù)方治療乙型病毒性肝炎（簡稱乙肝）有很好的優(yōu)勢，但是缺乏統(tǒng)一的臨床療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，從而認(rèn)為利用新技術(shù)FQ-PCR開發(fā)中藥抗HBV效果量化標(biāo)準(zhǔn)有著積極的意義，并為篩選低毒、有效的中藥活性成分及復(fù)方開發(fā)一條新途徑。 【關(guān)鍵詞】  中藥；乙型病毒性肝炎；PCR；綜述1   抗乙型肝炎病毒作用  

2、; 抗病毒在乙肝的治療中極其重要，目前在中藥和中藥復(fù)方的研究中，諸多事實(shí)表明其能夠抗HBV。陳壓西等 7用重慶麻鴨乙型肝炎動物模型觀察廣西葉下珠的抗HBV作用，用藥2 w，停藥1個(gè)月后，血清DHBV-DNA總體水平顯著降低（P0.05，P0.01），且停藥后DNA滴度回升不明顯。用HBV-DNA轉(zhuǎn)染的2215細(xì)胞觀察并證了實(shí)葉下珠有效部位總提取物對該細(xì)胞表達(dá)HBsAg、HBeAg的抑制作用。李筠等 8探討復(fù)方黃芪乙肝湯抗乙肝病毒療效，對53例HBeAg和（或）HBV-DNA陽性慢性乙肝患者采用分組對照治療，治療組用復(fù)方黃芪乙肝湯，對照組用-干擾素。結(jié)果：治療組治療后HBeAg及HBV-DNA陽

3、性率明顯低于治療前（P001）；HBeAg轉(zhuǎn)陰率為58.62， 高于對照組（P0.05）；HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率為46.88， 與對照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）。治療組治療后ALT、AST及-球蛋白平均值均較治療前明顯改善（P=0.05，P0.05，P0.01）。認(rèn)為復(fù)方黃芪乙肝湯具有與-干擾素相似的抗乙型肝炎病毒及改善肝功能作用，同時(shí)也說明在辨證治療的基礎(chǔ)上不能忽視抗病毒治療。王堂明等 9對苦參注射液抗乙肝病毒作用進(jìn)行臨床觀察，80例患者治療3個(gè)月及6個(gè)月后，血清HBeAg轉(zhuǎn)陰率分別為37.5和45，HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率分別為43.8和52.2，證實(shí)苦參注射液具有抗乙型肝炎病毒的作

4、用。高耀華 10觀察了豬苓多糖和抗乙肝免疫核糖核酸對乙肝病毒標(biāo)志物的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，豬苓多糖組HBeAg和HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率是32.5，抗乙肝免疫核糖核酸組是35，兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，都具有明顯的抗乙肝病毒的作用。許多實(shí)驗(yàn)表明，治療乙肝的中藥或復(fù)方（常用藥物有：茵陳、白花蛇舌草、虎杖、金錢草、柴胡、梔子、魚腥草、黃連、大黃、車錢子、板藍(lán)根、蒲公英等）對HBV-DNA有明顯的抑制作用。雖然某些實(shí)驗(yàn)性研究與實(shí)際臨床療效尚存在差異，但其抗病毒的作用是確定的 11-14。晏雪生等 15用2215細(xì)胞株作為體外抗乙型肝炎病毒的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ停芯亢Ｖ橐娓文z囊對HBeAg、HBsAg的抑制作用。海珠益肝膠囊

5、主要由葉下珠、海藻等中藥組成，具有清熱解毒、化痰消瘀作用。研究結(jié)果表明，海珠益肝膠囊具有明顯的抑制HBeAg和HBsAg的作用，并且存在量效關(guān)系，其中對HBeAg的作用優(yōu)于對HBsAg的作用。錢涯鄰 16采用乙肝號（藿香梗、田基黃、八月札、六月雪、白芍、茵陳、當(dāng)歸、茯苓）治療乙型肝炎180例，HBeAg陰轉(zhuǎn)率達(dá)41.7%，HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率達(dá)35，說明乙肝號具有良好的抗乙肝病毒作用。   2   調(diào)節(jié)免疫作用   郭輝等 17以保肝口服液（主要成分是白芍、柴胡、白花蛇舌草、枳實(shí)等）治療35例乙肝患者觀察對患者血清TNF-和IL-R的

6、影響，結(jié)果顯示，21例輕度患者和14例重度患者用藥后TNF-均降到正常；用藥3個(gè)療程后，輕度和重度患者IL-8均明顯下降。龔玉清等 18觀察了主要由清熱解毒、化痰清瘀功效中藥組成的海珠益肝膠囊對慢性乙肝患者TNF-及sIL-2R的影響，結(jié)果顯示海珠益肝膠囊組治療后血清TNF-及sIL-2R水平較治療前顯著下降，與干擾素組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。郭明等 19觀察了具有益氣補(bǔ)腎、除濕、清熱解毒作用的乙肝解毒湯對乙肝病毒變異的影響。兩組病人均服用拉米夫定100 mg，每日1次，療程12個(gè)月。治療組病人每日加服乙肝解毒湯（黃芪、當(dāng)歸、白芍、茯苓、茵陳、半枝蓮等）。HBV-DNA定量1 000 COPY/

7、mL者為有效，HBV-DNA定量1 000 COPY/mL，出現(xiàn)YMDDI型及型變異者為無效。結(jié)果治療組無效率為59，對照組為188，兩組無效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P005）。說明此方具有調(diào)節(jié)人體免疫功能及抗HBV作用，從而減少病毒的變異。陳錦芳等 20觀察自擬茵芍散（茵陳、赤芍、白芍、白術(shù)、丹參、厚樸、黃芩、梔子、白花蛇舌草）對慢性乙肝濕熱蘊(yùn)脾證患者免疫功能的影響，結(jié)果茵芍散能明顯降低血清免疫球蛋白含量，升高補(bǔ)體水平，降低IFN-含量，升高IL-4水平，與中藥對照組、常規(guī)治療組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P005）。表明茵芍散能改善患者的體液免疫狀態(tài)，調(diào)節(jié)Th1 Th2細(xì)胞因子失衡。陳潤廣 21

8、以“肝必舒”1號方（三七、丹參、赤芍、郁金、桃仁、紅花兼配以健脾、益腎、養(yǎng)肝的中藥）治療血瘀型慢性肝炎320例患者淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率治療后均有不同程度上升，IgG水平下降至正常，提示上述藥品除了活血化瘀外，尚具有調(diào)整免疫功能，提高細(xì)胞免疫和抑制體液免疫的作用。楊海燕 22用垂盆草沖劑治療慢性乙肝患者200例，垂盆草沖劑能改善慢性病毒性乙型肝炎患者惡心、納呆、上腹飽脹、乏力等癥狀，降低谷丙轉(zhuǎn)氨酶及谷草轉(zhuǎn)氨酶，且作用持久，復(fù)發(fā)率低，無毒副作用。垂盆草苷對不同免疫狀態(tài)下的T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答不同，對免疫受抑制的狀態(tài)在細(xì)胞免疫方面可能起調(diào)節(jié)作用。   由此可見，調(diào)控免疫在乙肝的治療中同

9、樣占有極其重要的地位，同時(shí)調(diào)控免疫和抗病毒關(guān)聯(lián)緊密，互相為用，這與中醫(yī)的整體觀念是相吻合的，因此調(diào)控免疫和抗HBV同樣是治療的重要環(huán)節(jié)。    3   抗肝纖維化   肝纖維化在乙肝發(fā)病和病理轉(zhuǎn)歸中占有重要意義，實(shí)驗(yàn)和臨床研究表明許多中藥及中成藥都具有抗纖維化作用。單味藥如丹參、苦參、漢防己、三七、黃芪、冬蟲夏草、桃仁、大黃素、川芎嗪、當(dāng)歸、莪術(shù)、赤芍、茯苓、巴戟天、肉蓯蓉、枸杞子、鱉甲等藥，中成藥如烏雞白鳳丸、三七片、桂枝茯苓丸、鱉甲煎丸等。陳錦芳等 23用茵芍散治療慢性乙型肝炎濕熱蘊(yùn)脾證患者32例，治療后血清HA、IV-

10、C含量均明顯降低，說明茵芍散能改善血液循環(huán)，具有抗肝纖維化作用。郭賢蘭 24用安絡(luò)化纖丸（其主要組成為地黃、三七、水蛭、天然牛黃、水牛角濃縮粉、僵蠶等）治療肝炎肝纖維化患者45例，治療后透明質(zhì)酸（HA）、層黏蛋白（LN）、型前膠原肽（PNP）及型膠原水平均明顯降低。表明中藥安絡(luò)化纖丸具有良好的抗肝纖維化作用，可改善慢性肝炎的癥狀，有效降低肝纖維化血清學(xué)指標(biāo)及門脈高壓。王洪生等 25觀察化瘀軟肝膠囊對乙肝患者血清學(xué)指標(biāo)的影響（黃芪、西洋參、丹參、三七、鱉甲、冬蟲夏草為主組成），證實(shí)具有改善肝內(nèi)微循環(huán)和血流變狀態(tài)，促進(jìn)肝細(xì)胞再生，促進(jìn)肝內(nèi)膠原纖維消散和吸收，抑制膠原合成，增加膠原降解，抑制肝臟炎癥

11、反應(yīng)的作用。其中人參、三七具有抗氧化、保護(hù)溶酶體膜穩(wěn)定性的作用。治療后HA、型前膠原（PCIII）明顯降低，可阻止和延緩肝纖維化進(jìn)展，防止肝硬化，同時(shí)肝臟功能也有明顯的改善。    4   保護(hù)和恢復(fù)肝臟功能   郭興林等 26以具有清熱利濕解毒、理氣化瘀通絡(luò)、益氣扶正祛邪之效的肝泰丸治療102例ALT和AST均異常的乙肝患者，服藥6個(gè)月后，所有患者ALT和AST均降至正常范圍。焦建中等 27采用苦參堿與丹參注射液靜脈滴注聯(lián)合治療乙肝患者85例，4 w后，ALT及AST均明顯下降，總有效率為80.0。陳錦芳等 28用茵芍散治

12、療慢性乙型肝炎濕熱蘊(yùn)脾證患者30例，1個(gè)月后ALT及AST均明顯下降。表明茵芍散能明顯改善肝功能，減輕肝臟損傷，并具有一定的抑制病毒復(fù)制的作用。陳福發(fā) 29對28例乙肝患者采用復(fù)方丹參注射液聯(lián)合生脈注射液治療，總有效率928，復(fù)方丹參注射液、生脈注射液聯(lián)合應(yīng)用療效滿意。            5   結(jié)   語   綜上所述，中藥治療乙型病毒性肝炎有其自身的優(yōu)勢，可改善肝炎，抑制乙肝病毒的復(fù)制，調(diào)整患者的免疫功能，阻斷和逆轉(zhuǎn)肝纖維化，且

13、患者依從性和耐受性好，副作用相對較少，費(fèi)用較低。在中藥及復(fù)方抗HBV的效果方面尚缺乏統(tǒng)一具體的量化標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)對具體的辨證分型及治療方法缺乏系統(tǒng)的統(tǒng)計(jì)與研究，如果能夠利用現(xiàn)代熒光定量PCR技術(shù)對中藥抗HBV效果進(jìn)行量化將是很好的途徑，同時(shí)利用這個(gè)技術(shù)對各種中藥或復(fù)方治療乙肝的效果，進(jìn)行較好的評估和比較，可加快中藥及復(fù)方的利用開發(fā)?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】  1A Penna，F(xiàn) V Chisan，A Bertoletti，et al.Cytotoxic T lymphocytes recognize an HLA A2 restricted epitope within the hepatitis

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