酒精攝入量與心血管病危險(xiǎn)因子的相關(guān)性研究

1、收稿日期:2008203205修回日期:2008206230作者簡介:譚亞君(1977-,女,碩士,從事臨床檢驗(yàn)診斷.通訊作者:陳瑜(1968-,男,博士,主要從事臨床檢驗(yàn)診斷學(xué);E 2m ail :chenyyu sina .com .h ttp :www .j ournals .zju .edu .cn m ed DO I :10.3785 j譚亞君,陳瑜,金勝航,樓濱,張杰,范劍,葉波(浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院,浙江杭州310003摘要目的:研究酒精攝入量與心血管病危險(xiǎn)因子吸煙、血壓、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT 、缺糖基轉(zhuǎn)鐵蛋白百分比(%CD T 、超敏C 反應(yīng)蛋白(h s 2CR P 、血

2、同型半胱氨酸(HCY 、血脂的相關(guān)性。方法:將226例研究對象分成輕度、中度、重度飲酒和不飲酒4組,分別檢測GGT 、%CD T 、h s 2CR P 、HCY 等指標(biāo)。結(jié)果:重度飲酒者吸煙比例明顯高于其余各組(均P <0.05,且患高血壓的比率也明顯高于其余各組(均P <0.05。重度飲酒者GGT 明顯高于其余各組(均P <0.05,且隨著酒精攝入量的增加而升高;重度飲酒者的%CD T 明顯高于不飲酒者(P <0.05,重度飲酒者h(yuǎn) s 2CR P 明顯高于輕度飲酒和中度飲酒者(P <0.05,而中度飲酒者的h s 2CR P 明顯低于不飲酒者(P <0.

3、05;中度飲酒者和輕度飲酒者T G 、LDL 2C 明顯低于不飲酒者(P <0.05;各組間的HCY 、CHOL 、W BC 、HDL 2C 、M CV 均無明顯差異(均P >0.05。結(jié)論:重度飲酒與GGT 、%CD T 和h s 2CR P 的升高有關(guān),其可能與其他心血管病危險(xiǎn)因素如吸煙、高血壓等共同作用增加患心血管疾病的危險(xiǎn)性;少到中量飲酒者與低水平的h s 2CR P 有關(guān),這可能通過抗炎作用對心血管系統(tǒng)有一定的保護(hù)作用。關(guān)鍵詞心血管疾病;乙醇 代謝;飲酒;2谷氨酰轉(zhuǎn)移酶 血液;半胱氨酸 血液;C 反應(yīng)蛋白質(zhì) 血液;缺糖基轉(zhuǎn)鐵蛋白 血液中圖分類號R 541.9文獻(xiàn)標(biāo)識碼A

4、文章編號100829292(20090120089206Rela tion sh ip between a lcohol con su m ptionand r isk factors forcard iova scular d isea seTAN Ya 2jun ,CH EN Yu ,J I N Sheng 2hang ,LOU B in ,ZHAN G J ie ,FAN G J ian ,YE Bo (T he F irst A f f ilia ted H osp ita l ,Colleg e of M ed icine ,Z hej iang U n iversity ,H an

5、g z hou 310003,Ch ina Abstract Objective :To investigate the relati on sh i p betw een alcoho l con sum p ti on and risk facto rs fo r cardi ovascu lar disease .M ethods :Tw o hundreds and tw en ty six sub jects w ere en ro lled in the study and grouped to non 2drinkers ,m ild drinkers ,m oderate dr

6、inkers and heavy drinkers .Serum GGT ,h s 2CR P ,%CD T ,HCY ,li pop ro tein w ere m easu red in all group s .Results :T here w ere sign ifican tly h igher GGT levels w ith heavy drinkers than tho se w ith o ther group s (P <0105,and GGT levels w ere increased w ith increasing alcoho l in take ;an

7、d there w ere sign ifican tly h igher %CD T levels w ith heavy drinkers com pared w ith tho se w ith no 2drinkers ;there w as sign ifican t h igher h s 2CR P levels w ith heavy drinkers com pared w ith tho se w ith m ild and m oderate drinkers (P <0.05;bu t in m oderate drinkers there w as sign i

8、fican tly low er h s 2CR P levels than第38卷第1期2009年浙江大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版JOU RNAL O F ZH EJ I AN G UN I V ER S IT Y (M ED I CAL SC IEN CES V o l 38N o 12009tran sferase b lood ;Cysteine b lood ;C 2R eactive p ro tein b lood ;Carbohydratedeficien t tran sferringJ Zhejiang U n iv (M edical Sci ,2009,38(1:89294.隨著中

9、國經(jīng)濟(jì)的發(fā)展,人際交往和應(yīng)酬越來越頻繁,飲酒已經(jīng)成為部分人群的生活方式。有關(guān)酒精對人體健康影響已成為人們關(guān)注的問題和研究的熱點(diǎn)。業(yè)已證明,吸煙、高血壓、超敏C 反應(yīng)蛋白(h s 2CR P 、同型半胱氨酸(HCY 和高血脂等都是心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因子,在動脈粥樣硬化形成過程中起著至關(guān)重要的作用1。為此,本研究通過分析酒精攝入量與心血管病危險(xiǎn)因子如吸煙、血壓、h s 2CR P 、HCY 、血脂等的相關(guān)性,探討酒精攝入與心血管疾病的可能關(guān)系。1材料和方法1.1資料收集在浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院國際體檢中心,從杭州企、事業(yè)單位健康體檢者中選擇1875歲的健康男性,剔除有心肌梗死、心絞痛、中風(fēng)、

10、乙肝等病史者,以及檢測中超敏C 反應(yīng)蛋白大于1010有急性炎性指癥者,共計(jì)226例為研究對象,年齡(42199±10156歲。因?yàn)樾难芗膊∧行远嘤谂?飲酒者大部分為男性,且所檢測指標(biāo)缺糖基轉(zhuǎn)鐵蛋白百分比受性別影響(女性敏感性較低,所以選擇健康男性為研究對象。1.2研究方法11211問卷調(diào)查:由專人對研究對象進(jìn)行飲酒量、病史等問卷調(diào)查,調(diào)查的內(nèi)容主要為飲酒時(shí)間、飲酒頻率、每次飲酒量,醉酒次數(shù),吸煙量,基礎(chǔ)性疾病史等;將飲酒量折算成酒精量(1drink 相當(dāng)于12g 酒精,并根據(jù)其酒精量按照國際標(biāo)準(zhǔn)分成4組,不飲酒者(<1drink 月,少量飲酒者(13drink 月,中度飲酒

11、者(114drink 周,重度飲酒者(>2drink 天2。11212血生化檢測:空腹采血4m l ,分離血清。所有血清貯放于-20冰箱直到檢測。在日立7160全自動生化儀上采用L 212谷氨酰232羧基242硝基苯胺法測定谷氨酰胺轉(zhuǎn)肽酶(GGT ,兩點(diǎn)終點(diǎn)法測定高密度脂蛋白2C (HDL 2C ,直接測定法測定低密度酯蛋白2C (LDL 2C 。在D ade B eh ring BN 系統(tǒng)上采用免疫比濁法測定超敏C 反應(yīng)蛋白(h s 2CR P 和缺糖基轉(zhuǎn)鐵蛋白百分比(%CD T 。在A xSY M 上采用熒光偏振免疫法(FP I A 測定HCY 。113統(tǒng)計(jì)學(xué)分析數(shù)據(jù)錄入分析采用Ex

12、cel 2003和SPSS 1210軟件。不同檢測項(xiàng)目數(shù)據(jù)由檢測人員分別錄入,最后匯總,由本課題組主要負(fù)責(zé)人進(jìn)行校對分析。用SPSS 1210統(tǒng)計(jì)軟件,對所有數(shù)據(jù)進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn),對非正態(tài)性數(shù)據(jù)(h s 2CR P 、GGT 、LDL 2C 、M CV 、W BC 經(jīng)過自然對數(shù)轉(zhuǎn)換后進(jìn)行相應(yīng)計(jì)算分析。數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,組間樣本均數(shù)比較采用多因素方差分析,率的比較采用卡方檢驗(yàn);不同酒精攝入量與各個(gè)檢測指標(biāo)的相關(guān)性比較采用Sp ear m an co rrelati on 檢驗(yàn)。2結(jié)果2109浙江大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版第38卷者中吸煙者占32184%(22 67,輕度飲酒者、中度飲酒者、重

13、度飲酒者吸煙者分別占47173%(21 44、30112%(25 83、81125%(26 32,重度飲酒者吸煙比例均顯著高于其余各組(均P <0105,而其余各組之間吸煙比例差異均無顯著性(均P >0105。212酒精攝入量與高血壓的關(guān)系不飲酒者中患高血壓占4148%(3 67,輕度飲酒者、中度飲酒者、重度飲酒者中患高血壓者分別占18118%(8 44、18107%(15 83、5010%(16 32,重度飲酒者患高血壓比例與不飲酒者、輕度飲酒者、中度飲酒者比較差異有顯著性(均P <0105。213不同酒精攝入量組間GGT 、%CD T 、h s2CR P 、HCY 、HD

14、L 2C 、LDL 2C 、T G 、CHOL 、M CV 、W BC 的相互比較以各個(gè)檢測指標(biāo)為應(yīng)變量,以吸煙和飲酒量為控制變量進(jìn)行多因素方差分析。其結(jié)果是吸煙對HCY 的變化有顯著影響(P <0105,對GGT 、%CD T 、h s 2CR P 、HDL 2C 、LDL 2C 、T G 、CHL 、M CV 及W BC 的變化沒有顯著的影響(均P >0105;而飲酒對GGT 、%CD T 、h s 2CR P 的變化有顯著影響(均P <0105;對HCY 、HDL 2C 、LDL 2C 、T G ,CHL 、M CV 及W BC 的變化無顯著影響(均P >0105

15、,見表1。各組間的比較結(jié)果為:各組間年齡、體重指數(shù)均無明顯差異(均P >0105,HCY 、CHOL 、W BC 、HDL 2C 、M CV 亦均無明顯差異(均P >0105;中度飲酒者和輕度飲酒者T G 、LDL 2C 明顯低于不飲酒者(均P <0105;重度飲酒者GGT 明顯高于輕度、中度、不飲酒(均P <0105,重度飲酒者的%CD T 明顯高于不飲酒者(P <0105;重度飲酒者h(yuǎn) s 2CR P 明顯高于輕度飲酒和中度飲酒者(P <0105,而中度飲酒者的h s 2CR P 明顯低于不飲酒者(P <0105,見表2。表1酒精攝入量與吸煙對各個(gè)

16、檢測指標(biāo)的影響Table 1Effects of alcoho l in take ands m ok ing on tests of dependen tvariab le指標(biāo)吸煙F 值P 值酒精攝入量F 值P 值1.3160.2470.6420.594表2不同酒精攝入量組間各個(gè)檢測指標(biāo)的比較Table 2Characteristics of study partici pan ts acco rding to catego ries of alcoho l in take組別年齡 歲體重指數(shù)GGT (U L -1%CD T(mmo l L -1T G重度飲酒者n =324.89±

17、0.671.23±0.222.52±0.412.64±1.6292.47±2.946.71±1.48注:與重度飲酒者比較,3P <0.05;與輕度飲酒者比較,P <0.05;與中度飲酒者比較,P <0.0519第1期譚亞君,等.酒精攝入量與心血管病危險(xiǎn)因子的相關(guān)性研究2.4酒精攝入量與GGT 、%CD T 、h s 2CR P 、HCY 、T G 、HDL 2C 、LDL 2C 、CHOL 、W BC 的相關(guān)性為評估酒精攝入量與心血管危險(xiǎn)因子的相關(guān)性,應(yīng)用Sp ear m an co rrelati on 計(jì)算其相關(guān)系數(shù)。酒精

18、攝入量與log GGT (r =01302,P =01001、%CD T (r =01202,P =01009、log h s 2CR P (r =-01226,P =01001存在一定的相關(guān)性。酒精攝入量與HCY (r =-01037,P =01652、HDL 2C (r =01137,P =01094,log LDL 2C (r =-01123,P =01133、CHOL (r =-01056,P =01492、T G (r =-01093,P =01257,log W BC (r =01070,P =01400無相關(guān)性,見圖1 。圖1酒精攝入量與各檢測指標(biāo)的相關(guān)性分析F ig .1A s

19、sociati on s of alcoho l con sum p ti on w ith cardi ovascu lar risk facto rs3討論最近,研究者們圍繞著GGT 和(或%CD T 能否作為預(yù)測心血管疾病的危險(xiǎn)因子這一問題展開研究。盡管GGT 主要作為肝功能的預(yù)測指標(biāo),但有研究發(fā)現(xiàn)GGT 除了與肝臟疾病有關(guān)外,還與心血管疾病有關(guān)3。研究者發(fā)現(xiàn)GGT 水平高于基限的人群患心肌梗死、心臟猝死、出血性中風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)明顯增加425。Pao licch i 等認(rèn)為GGT 在動脈粥樣硬化斑塊形成過程中在細(xì)胞膜外起預(yù)氧化作用627。有學(xué)者提出GGT 可作為預(yù)測心血管疾病的危險(xiǎn)因子829。

20、糖缺失轉(zhuǎn)鐵蛋白(CD T 是檢測和監(jiān)控過量飲酒的新生化指標(biāo),%CD T 的升高大大增加了糖尿病、高血壓、中風(fēng)等疾病的風(fēng)險(xiǎn)10。Sonm e 等研究發(fā)現(xiàn)冠心病人群的CD T 明顯高于其對照組,認(rèn)為29浙江大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版第38卷CD T有助于診斷和分析冠心病的病理機(jī)制11。這些資料提示%CD T有可能成為預(yù)測心血管疾病的危險(xiǎn)因子。而持續(xù)過量的飲酒能導(dǎo)致GGT和%CD T升高,并且與高血壓、心臟疾病、中風(fēng)密切相關(guān)4,12213。本研究結(jié)果顯示,重度飲酒者的GGT和%CD T均明顯高于不飲酒者,且隨著酒精攝入量的加大而升高,這與國外文獻(xiàn)報(bào)道一致。因此,持續(xù)過量飲酒有可能增加心血管疾病的危險(xiǎn)性。動脈粥

21、樣硬化是發(fā)生心血管疾病的基本原因,而炎癥反應(yīng)則是動脈發(fā)生粥樣硬化的重要病理生理機(jī)制。h s2CR P則是肝細(xì)胞對炎性細(xì)胞因子如I L26反應(yīng)而產(chǎn)生的急性炎癥期蛋白14。有研究表明h s2CR P能夠促使黏附分子和組織因子的表達(dá),介導(dǎo)內(nèi)皮吞噬細(xì)胞吞噬LDL,誘導(dǎo)單核細(xì)胞整合入動脈壁,激活動脈內(nèi)皮細(xì)胞纖維蛋白溶酶原激活物抑制劑21的表達(dá)和活性15217。這些作用對動脈粥樣硬化的形成有著直接作用,大量流行病學(xué)調(diào)查研究表明h s2CR P是發(fā)生心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素18。最近,有M eta分析表明血CR P濃度> 214m g L的人群患心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)是血CR P濃度<1.0m g L

22、人群的2倍19。本研究資料表明,重度飲酒者的h s2CR P明顯高于輕度、中度飲酒者,且重度飲酒者患高血壓風(fēng)險(xiǎn)也隨之增加。h s2CR P的增加,高血壓、吸煙伴隨,這大大增加了患心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。本研究資料還顯示,少到中量飲酒者的h s2CR P水平明顯低于不飲酒者。有學(xué)者認(rèn)為少到中量飲酒一方面酒精可能影響I L26的代謝,加速I L26的代謝,另一方面,酒精的代謝物乙醛可下調(diào)脂肪細(xì)胞對TN F2和I L26的分泌,進(jìn)而降低h s2CR P 水平,并調(diào)節(jié)纖維蛋白溶酶原激活物抑制劑21的水平,通過激活基因提高纖溶蛋白溶酶原產(chǎn)物,促進(jìn)纖溶,進(jìn)而干擾動脈粥樣硬化的進(jìn)程20。同時(shí),少到中量飲酒也可升高

23、高密度脂蛋白(HDL水平,減少脂質(zhì)斑塊形成21。但本研究資料顯示,酒精攝入量與HDL無明顯的相關(guān)性。HCY是蛋氨酸去甲基化后形成的一種含硫氨基酸,它能損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞,刺激血管平滑肌細(xì)胞增生,增加血小板的黏附集聚性,促進(jìn)血栓形成,是動脈粥樣硬化及心血管疾病的重要危險(xiǎn)因素22223。本研究資料顯示酒精攝入量與HCY無明顯相關(guān)性。吸煙與心血管疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān),它能夠破壞血管內(nèi)皮功能,增加血小板凝聚和其它的凝血因子,導(dǎo)致冠狀動脈痙攣,誘發(fā)心律失常;促進(jìn)動脈內(nèi)膜平滑肌擴(kuò)增和脂質(zhì)沉積,加速動脈粥樣硬化的發(fā)展24。吸煙是心血管疾病的一個(gè)危險(xiǎn)因子之一。然而,嚴(yán)重飲酒者往往伴隨著吸煙,這更增加了患心血管

24、疾病的危險(xiǎn)性。我們的結(jié)果初步顯示少到中量的飲酒可能通過抑制炎癥反應(yīng)而對心血管起保護(hù)作用,降低冠心病和缺血性腦卒中的危險(xiǎn)。而持續(xù)大量飲酒可能與其它心血管危險(xiǎn)因素共同作用增加患心血管疾病的危險(xiǎn)性,不利于人體健康。References:1STAN GL V,BAUM ANN G,STAN GL K.Co ronary atherogenic risk facto rs in w om enJ.Eur Heart J,2002,23(22:173821752.2SHA PER A G,WANNAM ETH EE S G.A lcoho lintake and mo rtality in m iddle aged m en w ithdiagno sed co ronary heart diseaseJ.Heart,2000,