藍耳病防控手冊

1、藍耳病防控手冊一、藍耳病的危害1、導(dǎo)致母豬生產(chǎn)力下降（流產(chǎn)死胎），仔豬感染后成活率降低藍耳病導(dǎo)致母豬的繁殖障礙包括遲發(fā)情，不發(fā)情，返情，妊娠后流產(chǎn)、早產(chǎn)、產(chǎn)弱仔、死胎、木乃伊，無乳綜合癥，子宮炎癥，增加后備母豬二胎綜合征發(fā)生概率。仔豬感染藍耳病后出現(xiàn)典型的呼吸道癥狀：呼吸困難、呈腹式呼吸和犬坐姿勢、腹瀉、漸行性消瘦、眼瞼水腫、體表皮膚發(fā)紫。斷奶前死亡率極高，可達80%以上，甚至100%。2、是呼吸道綜合征的主要元兇 藍耳病在呼吸道綜合征中起到乘上啟下的作用，在氨氣濃度過高，轉(zhuǎn)群、溫差過大、支原體使呼吸道系統(tǒng)的第一屏障受損害，此時藍耳病陽性場易發(fā)生藍耳疾病，破壞肺部巨噬細胞，導(dǎo)致放線桿菌和副豬嗜

2、血桿菌等細菌疾病繼發(fā)性感染最終導(dǎo)致豬只死亡。防治好藍耳病是防治呼吸道綜合征的重中之重。3、導(dǎo)致免疫抑制造成疫苗免疫失敗 近期在很多豬場發(fā)生豬瘟免疫不全，導(dǎo)致產(chǎn)房仔豬和保育豬發(fā)生溫和型豬瘟，由于癥狀不典型憑臨床和經(jīng)驗診斷易造成誤診，經(jīng)實驗室檢測這些豬場豬瘟免疫不全與藍耳病毒造成的免疫抑制有很大關(guān)系，其中包括許多藍耳病陽性穩(wěn)定場，所以藍耳病陽性穩(wěn)定場也要定期進行藍耳病的監(jiān)測和防控。二、藍耳病難控制的原因1、疫苗效果不佳的原因（1）病毒的變異性：藍耳病毒為單股正鏈RNA病毒變異率較高的，同一基因型的PRRSV分離毒株之間存在明顯的序列差異，特別是在基因組ORF1a的nsplb和nsp2，ORF3和O

3、RF5的變異性很大。不同毒株之間出現(xiàn)基因重組，活疫苗毒株與流行毒株重組，一個豬場、一個豬群同時存在經(jīng)典藍耳病病毒與高致病性藍耳病病毒，一種疫苗很難將現(xiàn)存的所有毒株包含。（2）病毒逃避免疫監(jiān)視：藍耳病病毒氨基酸第N44糖鏈與其前一個N糖鏈之間正好是病毒的中和表位，由于存在空間位阻作用而影響中和抗體對中和表位的有效識別，從而降低了中和抗體的中和作用，使藍耳病病毒能夠逃避肌體的清除作用與免疫保護，致使病毒在豬群中長期存在，帶毒達23年之久，呈現(xiàn)持續(xù)性感染，長期向外排毒。（3）病毒的抗體依賴性增強作用：抗體依賴性增強作用（ADE）即當體液抗體不足時，藍耳病病毒在細胞上復(fù)制病毒的能力反而增強。產(chǎn)生的中和

4、抗體不足或中和抗體下降到一定臨界值時，不但不能干擾病毒繁殖，對PRRSV的感染還具有促進作用，使PRRSV的增殖與復(fù)制反而得到加強。2、難制定統(tǒng)一的防控方案根據(jù)抗體檢測和臨床診斷可分為：（1）藍耳陰性場（2）藍耳陽性穩(wěn)定場（3）藍耳陽性不穩(wěn)定場（4）藍耳病疫情爆發(fā)場不同豬場應(yīng)采取的防治方案不同，如果只憑經(jīng)驗進行防治如果方案不對應(yīng)不但增加了防治費用，而且很難起到良好的防治效果。三、控制藍耳病主要關(guān)鍵點1、藍耳病的發(fā)病機理藍耳病感染后首先在局部的易感巨噬細胞中復(fù)制，然后迅速向全身淋巴組織和肺擴散，有時也向其他組織擴散。PRRSV的主要靶細胞是單核細胞-巨噬細胞系統(tǒng)如肺泡巨噬細胞、肺泡的二型肺細胞、

5、外周單核細胞、生精小管的上皮生殖細胞和間質(zhì)內(nèi)的巨噬細胞，卵巢卵泡中的巨噬細胞。其中豬肺泡巨噬細胞最為敏感。豬感染藍耳病病毒后，主要影響肺泡巨噬細胞的功能，表現(xiàn)為肺泡巨噬細胞數(shù)量減少，吞噬、殺菌活性下降，分泌功能受到抑制，抗原加工、遞呈能力減弱等，直接造成感染細胞凋亡和附近大量非感染細胞凋亡，從而形成嚴重的免疫抑制。2、控制藍耳病關(guān)鍵點控制藍耳病主要控制藍耳病毒的復(fù)制和保護藍耳病毒對巨噬細胞的損害，恢復(fù)已經(jīng)損害的巨噬細胞的功能。藍耳陽性穩(wěn)定場主要控制藍耳病毒的復(fù)制通過一定的時間對藍耳病進行凈化，降低藍耳病毒的免疫抑制；藍耳陽性不穩(wěn)定場和疫情爆發(fā)場在控制藍耳病毒的復(fù)制的同時還要降低藍耳病毒對巨噬細

6、胞的破壞，恢復(fù)巨噬細胞的數(shù)量和吞噬能力并對發(fā)病豬要控制繼發(fā)感染。對疫情爆發(fā)場在治療的同時要對豬場母豬群進行三個月的連續(xù)凈化。四、控制藍耳病的最佳方案經(jīng)過兩年的臨床驗證和實驗室診斷，總結(jié)出控制藍耳病的最佳方案：1、藍耳病毒陽性穩(wěn)定場藍耳抗體滴度仔豬在0.4-1.5之間超過1.5的小于10%，育肥豬和母豬藍耳抗體滴度在2.0-2.5之間大于2.5的小于10%，此種豬場控制藍耳的最佳方案是母豬產(chǎn)前7天之產(chǎn)后7天試用病毒復(fù)制阻斷劑，仔豬轉(zhuǎn)保育后連用7天病毒阻斷劑進行保健。2、藍耳陽性不穩(wěn)定場藍耳抗體滴度仔豬超過1.5的大于10%，育肥豬和母豬抗體滴度大于2.5的小于10%，此種豬場保育豬易發(fā)生呼吸道疾

7、病，但母豬因藍耳病造成的流產(chǎn)和死胎較少，此種豬場控制藍耳的最佳方案母豬產(chǎn)前7天之產(chǎn)后7天用病毒復(fù)制阻斷劑做保健，仔豬轉(zhuǎn)保育后病毒復(fù)制阻斷劑連用7天，替米考星連用14天進行保健，對發(fā)病豬群后期的進行淘汰，中期和前期的用病毒復(fù)制阻斷劑+替米考星。治療過程中根據(jù)細菌感染程度選擇相應(yīng)的抗生素配合使用。3、藍耳疫情爆發(fā)場藍耳抗體滴度仔豬超過1.5的大于10%，育肥豬和母豬抗體滴度大于2.5的大于10%，此種豬場保育豬易發(fā)生呼吸道疾病，母豬因藍耳病造成的流產(chǎn)和死胎嚴重，此種豬場控制藍耳的最佳方案母豬全群用病毒復(fù)制阻斷劑+替米考星每月連續(xù)使用14天進行凈化，凈化之后母豬產(chǎn)前7天之產(chǎn)后7天用病毒復(fù)制阻斷劑做保

8、健，仔豬轉(zhuǎn)保育后病毒復(fù)制阻斷劑連用7天，替米考星連用14天進行保健，對發(fā)病豬群后期的進行淘汰，中期和前期的用病毒復(fù)制阻斷劑+替米考星進行治療，治療過程中根據(jù)細菌感染程度選擇相應(yīng)的抗生素配合使用。五、病毒復(fù)制阻斷劑和替米考星在防治藍耳病的作用機理1、病毒復(fù)制阻斷劑的作用機理病毒復(fù)制阻斷劑 (Cordycepin) 具有抗病毒活性，它是一種重要的核苷抗代謝物，結(jié)構(gòu)與腺苷相似，替代腺苷參予了病毒代謝過程，抑制 mRNA 腺嘌呤尾部延長，病毒復(fù)制阻斷劑 5-三磷酸連至 mRNA 3 端，因缺少 3-OH 而導(dǎo)致了 mRNA 無法延伸，使得 mRNA 無法成熟，所以能抑制病毒中 mRNA 后轉(zhuǎn)譯作用，是

9、嘌呤再生合成之回饋抑制劑，從而達到抑制病毒復(fù)制的作用。2、替米考星的作用機理（1）替米考星進入體內(nèi)后能迅速在肺部產(chǎn)生有效濃度并持續(xù)較長時間：替米考星在體內(nèi)的生物學(xué)分布具有高度的靶向聚集性。替米考星在肺臟中的濃度是血清中濃度的10倍以上，在嗜中性粒細胞中的濃度是血清中濃度的40倍以上，在巨噬細胞內(nèi)的濃度是細胞外濃度的5075倍。當替米考星進入體內(nèi)后，會迅速聚集于肺部，特別是肺部的巨噬細胞內(nèi)。替米考星不但可在豬巨噬細胞內(nèi)聚集，還能在其內(nèi)維持一定的時間，當細胞外的替米考星已代謝完畢時，嗜中性粒細胞與巨噬細胞中的替米考星最少還能維持4小時這也就意味著，在血清中的替米考星代謝完畢后，吞噬細胞內(nèi)仍可存在有

10、效濃度的替米考星，并對病原菌起作用。替米考星還能增強巨噬細胞溶菌酶的產(chǎn)生量，從而增強巨噬細胞的殺菌能力（2）替米考星能降低藍耳病毒復(fù)制恢復(fù)巨噬細胞數(shù)量和功能。替米考星可靶向聚集于肺泡巨噬細胞，而肺泡巨噬細胞也是藍耳病毒的主要宿主細胞。替米考星可抑制豬肺泡巨噬細胞中1型與2型藍耳病毒復(fù)制。使1型藍耳病毒的復(fù)制降低為1/43,而2型藍耳病毒的復(fù)制降低為1/14,同時協(xié)助巨噬細胞使其免疫功能接近正常。六、病毒復(fù)制阻斷劑+替米考星抗藍耳病毒實驗室數(shù)據(jù) 病毒阻斷劑在4 g/mL、7 g/mL和10 g/mL加替米考星對病毒活化巨噬細胞的保護能力效果最佳，可降低豬肺泡巨噬細胞偽足化的現(xiàn)象，在模擬試驗中，不

11、論經(jīng) PRRSV 感染或二次性細菌感染，病毒阻斷劑+替米考星都可顯著的降低 TNF-_、IL-1_ 之 mRNA 表現(xiàn)量，并可抑制病毒的復(fù)制，病毒阻斷劑+替米考星可有效的預(yù)防豬只因 PRRSV 和二次性細菌感染所引起的發(fā)炎反應(yīng)。七、臨床實證案例一：藍耳病陽性穩(wěn)定場因藍耳病的免疫抑制造成的溫和型豬瘟背景：2014年8月河北一規(guī)模豬場（母豬存欄700頭），母豬批量流產(chǎn)死胎、產(chǎn)床仔豬和保育豬腹瀉并陸續(xù)出現(xiàn)死亡，死亡時有神經(jīng)癥狀，豬場按偽狂犬疾病治療效果欠佳。診斷：接診后經(jīng)抗體檢測豬瘟、藍耳病、偽狂犬GE檢測均成陽性，豬瘟和藍耳有野毒感染，豬瘟野毒感染率30%以上，抗原檢測豬瘟陽性，偽狂犬和藍耳陰性，

12、取仔豬腦組織做病理切片觀察無偽狂犬病變，根據(jù)臨床癥狀綜合診斷為藍耳病造成免疫抑制后引起的溫和型豬瘟。方案：母豬用豬瘟疫苗普免，產(chǎn)房仔豬進行1日齡超免，母豬用病毒復(fù)制阻斷劑+替米考星400PPM連用14天，保健解除因藍耳病造成的免疫抑制，母豬全程加入核生肽提高豬群免疫力。結(jié)果：經(jīng)過2周的治療和凈化豬場母豬流產(chǎn)和死胎率下降至正常數(shù)據(jù)，產(chǎn)房仔豬和保育豬無批量腹瀉現(xiàn)象，豬群整體狀況良好，隨機采產(chǎn)房仔豬扁桃體進行抗原檢測無陽性樣例，隨機采各階段母豬和仔豬血清進行抗體檢測野毒感染率下降到5%以內(nèi)。案例二：藍耳病陽性不穩(wěn)定場所發(fā)生的保育豬呼吸道綜合征背景：2013年11月河南一規(guī)模豬場（母豬存欄400頭），

13、仔豬從產(chǎn)床轉(zhuǎn)入保育20天左右陸續(xù)開始發(fā)病，高燒、扎堆、被毛粗亂，豬群咳嗽和腹式呼吸，死亡最高峰一天死亡仔豬50頭以上。診斷：將發(fā)病較嚴重仔豬解剖后，胸腔和腹腔積水和纖維素性滲出嚴重，肺尖葉對稱性實變，肺部淤血、腫大，脾臟邊緣有壞死灶，肝臟、腎臟腫大，經(jīng)實驗室檢測藍耳病抗原陽性，肺部做病理切片觀察肺部間質(zhì)增寬，顯微鏡下菌檢主要為副豬嗜血桿菌。最終診斷為因豬群密度和豬舍氨氣濃度大造成仔豬感染支原體導(dǎo)致藍耳病的發(fā)生最終繼發(fā)副豬嗜血桿菌。方案：降低豬群密度，做好通風工作，把無治療價值的豬只淘汰，將有治療價值的發(fā)病豬只挑出后飼喂，喂料方式改為濕拌料，飲水中加入葡萄糖+增免排毒液連用7天提高豬群抵抗力保肝

14、護腎提高藥效，飼料中加入病毒復(fù)制阻斷劑+替米考星連用14天降低藍耳病對豬群的危害，多西環(huán)素、阿莫西林和氧氟沙星交替使用連用9天，控制副豬嗜血桿菌的繼發(fā)感染。母豬全群用病毒復(fù)制阻斷酶+替米考星進行保健凈化藍耳病毒，仔豬轉(zhuǎn)群后全程添加核生肽提高仔豬的免疫力。結(jié)果：方案使用3天后仔豬死亡率開始降低，10天后仔豬死亡每天在3頭以內(nèi)，15天后豬群區(qū)域穩(wěn)定，經(jīng)藍耳凈化三個月后隨機采母豬和仔豬血清各40份進行抗體檢測藍耳野毒感染率降低到5%以下，至今該廠無爆發(fā)群發(fā)性呼吸道綜合征。八、“精準定制，百萬凈藍”工程2015年中農(nóng)獸醫(yī)打造“精準定制，百萬凈藍”工程，通過實驗室檢測為100個萬頭以上豬場制定精準的凈化藍耳方案，清除藍耳病給養(yǎng)殖帶來的危害掃除呼吸道疾病給養(yǎng)殖場