藥代動(dòng)力學(xué)_藥效動(dòng)力學(xué)結(jié)合模型在中藥研究中的應(yīng)用

1、藥代動(dòng)力學(xué)-藥效動(dòng)力學(xué)結(jié)合模型在中藥研究中的應(yīng)用束云,李連達(dá)(中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院,北京100091中國圖書分類號(hào):R205;R282171;R96911;R972文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A文章編號(hào):1001-1978(200811-1405-04摘要:藥代動(dòng)力學(xué)2藥效動(dòng)力學(xué)(Phar macokinetic2phar macody2 na m ic,PK/P D結(jié)合模型是研究中藥體內(nèi)代謝過程、藥物效應(yīng)及二者聯(lián)系的有效工具,對(duì)于中藥作用機(jī)制研究、臨床用藥優(yōu)化有重要的參考價(jià)值。建立能體現(xiàn)中醫(yī)藥特色的PK/ P D結(jié)合模型十分必要。該文針對(duì)目前PK/P D結(jié)合模型在中藥研究領(lǐng)域的應(yīng)用現(xiàn)狀作了系統(tǒng)的闡述,并就

2、中藥效應(yīng)物質(zhì)基礎(chǔ)的確定、效應(yīng)指標(biāo)的選擇等關(guān)鍵問題進(jìn)行探討并提出建議,以期為今后的相關(guān)研究提供參考。關(guān)鍵詞:藥代動(dòng)力學(xué);藥效動(dòng)力學(xué);藥代動(dòng)力學(xué)-藥效動(dòng)力學(xué)結(jié)合模型;中藥藥代動(dòng)力學(xué)2藥效動(dòng)力學(xué)(Phar macokinetic2phar macody2 na m ic,PK/P D結(jié)合模型是研究藥物劑量與藥物效應(yīng)之間定量關(guān)系的有效工具,在優(yōu)選臨床用藥劑量、提高療效和減少毒副反應(yīng)等領(lǐng)域具有重要的參考價(jià)值。F DA提出,開發(fā)治療性藥物的期臨床試驗(yàn)必須提供PK/P D結(jié)合模型,以便正收稿日期:2008-07-05,修回日期:2008-09-20基金項(xiàng)目:中醫(yī)藥科學(xué)技術(shù)研究專項(xiàng)資助項(xiàng)目(No06207Z

3、Q16作者簡介:束云(1980-,女,博士生,研究方向:中西醫(yī)結(jié)合基礎(chǔ),Tel:010*,E2mail:echo2cl oud李連達(dá)(1934-,男,中國工程院院士,博士生導(dǎo)師,研究方向:中西醫(yī)結(jié)合基礎(chǔ),通訊作者,Tel(Fax:010262874069,E2mail:lilianda1934 確反映該藥物的臨床藥理性質(zhì),為、期臨床試驗(yàn)奠定基礎(chǔ)1。由于在藥代動(dòng)力學(xué)、藥效動(dòng)力學(xué)及二者聯(lián)系等領(lǐng)域的研究相對(duì)比較薄弱,中藥及其制劑在走出國門、走向世界的進(jìn)程中受到了阻礙。為改變這一現(xiàn)狀,研究人員在這些方面開展了大量工作,并取得了一定的成果。本文就目前PK/ P D結(jié)合模型在中藥研究領(lǐng)域的應(yīng)用現(xiàn)狀作一系統(tǒng)

4、的闡述,并就建立具有中醫(yī)藥特色的PK/P D結(jié)合模型提出建議,以期為今后的相關(guān)研究提供參考。1化學(xué)藥物PK/P D研究對(duì)中藥相關(guān)研究的啟示長期以來,中藥多以經(jīng)驗(yàn)給藥,至于藥物中哪些成分起作用、藥物的體內(nèi)過程如何、藥物成分與治療作用之間有什么聯(lián)系等問題常常不很清楚。這嚴(yán)重阻礙了中藥現(xiàn)代化與國際化的進(jìn)程。PK/P D結(jié)合模型著眼于藥物的體內(nèi)過程、藥物效應(yīng)及二者之間的關(guān)系,為解決以上問題提供了一種新方案。PK/P D結(jié)合模型由Sheiner等2于1979年建立。自建立以來,它在化學(xué)藥物理論研究及臨床應(yīng)用領(lǐng)域得到了廣泛的應(yīng)用,其研究內(nèi)容涵蓋了藥物的體內(nèi)代謝過程、藥物與酶的對(duì)應(yīng)關(guān)系和相互作用、藥物毒副作

5、用、耐受性與致敏性研究、立體異構(gòu)體藥物比較等眾多方面1,3。該模型在化學(xué)藥物研究中的應(yīng)用不僅為解釋藥物的代謝機(jī)制、作用機(jī)制或耐受機(jī)制等提供了信息,也為臨床劑量調(diào)整、優(yōu)化治療方案、防治劑量相關(guān)性不良反應(yīng)提供了依據(jù)。將PK/P D模型應(yīng)用于中藥研究,一方面可以加深研究人員對(duì)中藥作用機(jī)制的認(rèn)識(shí),有利于以現(xiàn)代科學(xué)闡述中藥組方原理,為研究古方、篩選新方提供科學(xué)依據(jù)和方法,另一方面,它還可以促使中藥制劑的“給藥精密化”,為擬定給藥方式、劑量及間隔時(shí)間提供25Ehrenstein M R,Evans J G,Singh A,et al.Comp r om ised functi on ofregulat o

6、ry T cells in rheumat oid arthritis and reversal by anti2T NFtherapyJ.J Exp M ed,2004,200:277-85.26Jiao Z,W ang W,J ia R,et al.Accumulati on of FoxP32exp ressingCD4+CD25+T cells with distinct che mokine recep t ors in synovialfluid of patients with active rheumat oid arthritisJ.Scand J Rheu2 m atol,

7、2007,36(6:428-33.27Taa m s L S,S m ith J,Rustin M H,et al.Human anergic/supp ressiveCD4+CD25+T cells:a highly differentiated and apop t osis2p r one populati onJ.Eur J I mm unol,2001,31:1122-31.Progress of CD4+CD25+regul a tory T cells i n rheu ma to i d arthr itisWANG Ting2yu,L I Jun(School of Phar

8、 m acy,A nhui M edical U niversity,Hefei230032,ChinaAbstract:CD4+C D25+regulat ory T cells(C D4+CD25+ Tregs,a supp ress or T cell populati on,have been shown t o p lay an i m portant r ole in maintaining peri pheral t olerance and the p reventi on of aut oi m munity.This revie w su mmarizes the char

9、ac2 teristics and mechanis m,as well as their r ole in rheu mat oid ar2thritis(RA.An understanding of these issues is likely t o facil2 itate the devel opment of C D4+C D25+Tregs2cell2based therap ies for the treat m ent of RA.Key words:rheu mat oid arthritis;C D25;supp ress or;regulat ory T cells54

10、1中國藥理學(xué)通報(bào)Chinese Phar m acological B ulletin2008Nov;24(11:14058依據(jù),從而提高臨床治療水平、減少不良反應(yīng),對(duì)于實(shí)現(xiàn)中藥治療學(xué)的現(xiàn)代化和科學(xué)化有重要意義。PK/P D模型在化學(xué)藥物研究中取得的成績,為中藥PK/P D研究提供了思路和方法學(xué)參考。已有研究者就該模型在中藥領(lǐng)域的應(yīng)用進(jìn)行了探討。2中醫(yī)藥PK/P D研究現(xiàn)狀2.1中藥單成分提取物研究目前,研究已發(fā)現(xiàn)多種具有生物活性的中藥單成分提取物,且部分提取物已開發(fā)成產(chǎn)品供臨床使用。對(duì)這些單體成分進(jìn)行PK/P D研究,可了解其代謝過程、時(shí)效關(guān)系以及二者的相互聯(lián)系,有助于加深研究人員對(duì)其作用機(jī)

11、制的認(rèn)識(shí)。中藥單成分提取物與化學(xué)藥物具有一定的相似性,它成分明確,作用機(jī)制較為清晰,相關(guān)PK/P D結(jié)合模型研究沿襲了化學(xué)藥的思路和方法,即通過PK研究闡明藥物在體內(nèi)的吸收、分布、轉(zhuǎn)化和排泄過程,通過P D研究闡明藥物效應(yīng)隨時(shí)間變化的特征,然后以假想的效應(yīng)室為基礎(chǔ),采用適當(dāng)?shù)臄?shù)學(xué)模型整合這兩個(gè)動(dòng)力學(xué)過程,描述隨藥物濃度變化的藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué),研究組織、血液或其他體液中藥物濃度與藥物效應(yīng)之間的關(guān)系。以蝙蝠葛蘇林堿(dauris oline,DS在犬體內(nèi)的PK/P D研究為例,師少軍等4以血藥濃度變化描述藥物的代謝動(dòng)力學(xué)過程,并觀察心率、收縮壓、左室舒張末壓LVSP、Q2T間期等藥效學(xué)指標(biāo)隨時(shí)間變化

12、的特征,隨后采用Sheiner效應(yīng)室模型將各效應(yīng)2血藥濃度的滯后環(huán)轉(zhuǎn)化為效應(yīng)2效應(yīng)室濃度的正變關(guān)系。結(jié)果發(fā)現(xiàn),這種中藥提取物的效應(yīng)滯后于血藥濃度,且DS與受體的親和力較大,藥物由中央室(血液室到效應(yīng)室(心肌組織和血管平滑肌組織平衡過程是導(dǎo)致效應(yīng)滯后的主要原因。該研究通過建立PK/ P D結(jié)合模型成功預(yù)測(cè)DS的血漿濃度與藥理效應(yīng),為未來的臨床應(yīng)用提供了依據(jù)。已報(bào)道的其他中藥提取物(如蝙蝠葛堿等的PK/P D研究過程與其相似,與化學(xué)藥物無明顯區(qū)別5,6。2.2中藥材及復(fù)方研究中藥材及復(fù)方是中醫(yī)治病的主要臨床應(yīng)用形式。研究中藥材及復(fù)方的PK/P D規(guī)律,可以闡明和完善其作用機(jī)制及復(fù)方組方原理,為提高

13、中藥及復(fù)方制劑的質(zhì)量和優(yōu)化給藥方案提供科學(xué)依據(jù),同時(shí)也為發(fā)現(xiàn)活性代謝產(chǎn)物、開發(fā)新藥奠定理論基礎(chǔ)。與化學(xué)藥和中藥單體提取物不同,中藥材及復(fù)方組成成分復(fù)雜,常具有多靶點(diǎn)、整體調(diào)節(jié)的作用。雖然化學(xué)藥物的相關(guān)研究為其奠定了理論和方法學(xué)基礎(chǔ),但是,中藥的特點(diǎn)決定了它在研究思路和方法上會(huì)與化學(xué)藥物研究存在一定的差異。杜力軍等7就PK/P D結(jié)合模型在中藥復(fù)方研究中的應(yīng)用進(jìn)行了探討。在Y L2000的研究中,以黃芩苷、蛇床子素和小檗堿作為黃芩、黃連、獨(dú)活等中藥的有效部位群的代表成分,利用PK/P D結(jié)合模型分析3者的代謝過程與發(fā)熱大鼠體溫變化的關(guān)系,結(jié)果發(fā)現(xiàn),體溫下降與黃芩苷的血藥濃度變化呈正相關(guān)(r=-0

14、1864,P<0105。故認(rèn)為黃芩苷可作為該方解熱作用的指示性成分,將其藥代動(dòng)力學(xué)過程與降體溫效應(yīng)的動(dòng)力學(xué)過程聯(lián)合分析可以反映Y L2000的PK/P D特征。但是,在有關(guān)腦血管藥金森腦泰粉針劑(Natu2ral cerebral nutriti on,C BN的研究中,以葛根素和人參皂苷Rg1為代表成分,分析二者的PK過程與抗血小板聚集、抑制丙二醛(MDA生成等藥理作用的關(guān)系,卻未觀察到明顯的全程相關(guān)性。以上結(jié)果說明,雖然以主要活性成分的藥代動(dòng)力學(xué)結(jié)合全方的藥效動(dòng)力學(xué)來探討多成分藥物(中藥及復(fù)方的PK/P D特性是可行的,但是,只有在謹(jǐn)慎選擇了合理的測(cè)試成分及效應(yīng)指標(biāo)的前提下,擬合模型

15、才有可能成功。該研究結(jié)果的可推廣性有待進(jìn)一步驗(yàn)證。中藥材及其復(fù)方問題復(fù)雜,技術(shù)難度大,其研究思路和方法還有待于進(jìn)一步完善,以便更好地為中藥研究服務(wù)。2.3聯(lián)合用藥研究臨床上,中藥及其制劑經(jīng)常與其他治療藥物聯(lián)合應(yīng)用。藥物之間的相互作用會(huì)改變藥物的代謝過程和治療效應(yīng)。對(duì)于治療窗較窄的藥物(例如華法林、地高辛等而言,這種相互作用可能導(dǎo)致嚴(yán)重的不良反應(yīng),甚至死亡8。目前,PK/P D研究的重點(diǎn)正從臨床單次給藥或多次給藥向聯(lián)合用藥上發(fā)展。這種趨勢(shì)在中藥研究領(lǐng)域也得到了體現(xiàn)。丹參、人參、銀杏、生姜、當(dāng)歸、川芎、黃芪等中草藥對(duì)化學(xué)藥物的藥代動(dòng)力學(xué)和藥效動(dòng)力學(xué)特征的影響已被廣泛探討。研究結(jié)果表明,不同的中藥對(duì)

16、同一化學(xué)藥物所產(chǎn)生影響不同。例如,丹參會(huì)明顯影響華法林在機(jī)體內(nèi)的代謝過程和抗凝效應(yīng)9,而人參卻只增加華法林在人體內(nèi)的清除率,對(duì)其他的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)和藥效動(dòng)力學(xué)過程無明顯影響10。這類研究為聯(lián)合用藥情況下優(yōu)化治療方案、保障用藥安全提供了依據(jù)。目前,該類研究普遍偏重于觀察中藥對(duì)化學(xué)藥物的影響,后者對(duì)前者的影響卻很少有研究探討。這可能與中藥成分復(fù)雜、效應(yīng)多樣,難以選擇恰當(dāng)?shù)挠^察指標(biāo)有關(guān)。3建立有中醫(yī)藥特色的PK/P D研究體系面臨的挑戰(zhàn)借鑒化學(xué)藥物的研究思路與方法,研究人員已就PK/ P D結(jié)合模型在中醫(yī)藥研究領(lǐng)域的應(yīng)用進(jìn)行了初步嘗試。他們的工作取得了一些成績,但也存在一些問題。針對(duì)中藥及其復(fù)方復(fù)雜

17、的成分組成和效應(yīng)作用,如何建立有中醫(yī)藥特色的研究體系,如何有選擇地進(jìn)行PK和P D研究、PK和P D的研究結(jié)果怎樣進(jìn)行模型擬合、其模型擬合的方法與單成分藥物研究相比具有何種特點(diǎn),是進(jìn)行中藥及復(fù)方PK/P D結(jié)合模型研究需要解決的問題。3.1藥物效應(yīng)物質(zhì)基礎(chǔ)的確定進(jìn)行PK/P D研究,首先應(yīng)確定足以代表全藥生物效應(yīng)的物質(zhì)基礎(chǔ)。中藥單體提取物與化學(xué)藥物相似,其成分明確,體內(nèi)代謝過程清晰,效應(yīng)物質(zhì)基礎(chǔ)較易確定。中藥及復(fù)方含有多種復(fù)雜成分,確定效應(yīng)物質(zhì)基礎(chǔ)是進(jìn)行PK/P D研究的一大難題。從80年代開始,國內(nèi)外學(xué)者嘗試用中藥或復(fù)方中效應(yīng)明確的某一個(gè)或某幾個(gè)成分來代表全方進(jìn)行研究。多年來這樣的研究方法闡

18、明了一些中藥的效應(yīng)物質(zhì)基礎(chǔ),對(duì)促進(jìn)中藥現(xiàn)代化起到了一定的作用。但是,中藥的藥效是多種化學(xué)成分相互作用、中藥與機(jī)體相互作用所產(chǎn)生的綜合結(jié)果11。這種方法所獲得的資料只能說明活性成分的PK/P D特點(diǎn),未必能完整地反映含這種成分的中藥及其方劑的體內(nèi)過程。從整體和關(guān)聯(lián)的角度出發(fā)重新認(rèn)識(shí)中藥效應(yīng)的物質(zhì)基礎(chǔ),正641中國藥理學(xué)通報(bào)Chinese Phar m acological B ulletin2008Nov;24(11逐步成為國內(nèi)外研究人員的共識(shí)。目前,相關(guān)研究的發(fā)展有兩種趨勢(shì)。一種趨勢(shì)仍以尋找中藥及復(fù)方中的活性物質(zhì)為研究重點(diǎn)。與以往研究的不同之處在于,該類研究充分考慮了中藥“整體觀”的特點(diǎn)和中藥

19、有效成分在體內(nèi)的變化過程,綜合運(yùn)用多學(xué)科知識(shí)和現(xiàn)代先進(jìn)的分離分析手段,構(gòu)建中藥及其復(fù)方吸收、分布、與靶細(xì)胞結(jié)合的體內(nèi)外技術(shù)平臺(tái),通過尋找中藥發(fā)揮作用的體內(nèi)效應(yīng)成分(群,來追溯其在中藥直接提取物中的物質(zhì)形式12。另一種趨勢(shì)伴隨系統(tǒng)生物學(xué)和代謝組學(xué)的發(fā)展而產(chǎn)生。相關(guān)研究人員認(rèn)為,不僅中藥的原型成分和代謝產(chǎn)物與中藥的治療效應(yīng)有關(guān),中藥與機(jī)體作用形成的新成分也在治療中發(fā)揮作用,由這三者組成的代謝物組才是中藥發(fā)揮治療作用的物質(zhì)基礎(chǔ)13。不論是效應(yīng)成分群,還是代謝物組,都充分考慮了中藥的特點(diǎn),能較為全面地代表中藥的效應(yīng)物質(zhì)基礎(chǔ)。以此作為研究對(duì)象,對(duì)于全面而深刻的理解中藥及復(fù)方的物質(zhì)基礎(chǔ)與生物效應(yīng)之間的關(guān)系

20、有重要意義。3.2藥物效應(yīng)指標(biāo)的選擇中藥及復(fù)方具有多成分、多靶點(diǎn)、整體調(diào)節(jié)的特點(diǎn),在PK/P D模型研究中,不僅難以選定足以代表全藥藥代動(dòng)力學(xué)特征的測(cè)試成分,而且也很難將全藥的治療作用落實(shí)到某一個(gè)或某幾個(gè)藥效指標(biāo)。由于對(duì)受體的選擇性不高,絕大多數(shù)中藥單體提取物引起的P D反應(yīng)復(fù)雜多樣。而中藥及復(fù)方的特性也導(dǎo)致了生物效應(yīng)多樣化。因此,只有從整體、宏觀的角度選擇直接反映治療效果的指標(biāo)才能全面而準(zhǔn)確的評(píng)價(jià)中藥的效應(yīng),例如,降血壓、降血糖、降低體溫、止痛等。但是在大多數(shù)的PK/P D研究中,藥物的治療效果難以定量,只能選用較易測(cè)定的替代指標(biāo)來反映各種療效。如何選擇合適的替代指標(biāo),中藥及復(fù)方藥物動(dòng)力學(xué)研

21、究中常常采用的生物效應(yīng)法為PK/P D研究提供了可借鑒的經(jīng)驗(yàn):(1被觀測(cè)的效應(yīng)指標(biāo)應(yīng)與治療作用或毒性作用有直接關(guān)系或高度的相關(guān)性,可預(yù)測(cè)疾病的結(jié)局,并可完全解釋由治療引起的臨床結(jié)局變化的凈效應(yīng)14;(2被觀測(cè)的效應(yīng)指標(biāo)隨藥量的變化應(yīng)是一種量反應(yīng)而不是質(zhì)反應(yīng)。目前,已有研究就多種疾病療效評(píng)價(jià)中替代指標(biāo)的選擇進(jìn)行了探討1517,如以血漿羥氫可待酮濃度作為替代指標(biāo)評(píng)價(jià)阿片類鎮(zhèn)痛藥控釋劑的止痛效果18、以ATT(針對(duì)破傷風(fēng)毒素的抗體效應(yīng)作為替代指標(biāo)評(píng)價(jià)猴體內(nèi)CD154的單克隆抗體5c8的免疫抑制作用19等研究都取得了較好的效果。有些藥效指標(biāo)在體內(nèi)的檢測(cè)受到一定的限制,且動(dòng)物個(gè)體差異大,干擾因素多,結(jié)果

22、的準(zhǔn)確性和重現(xiàn)性較差;而離體實(shí)驗(yàn)(如離體器官、組織、細(xì)胞、受體、酶等觀測(cè)藥理效應(yīng)較靈敏、準(zhǔn)確,在PK/P D研究,尤其是以作用機(jī)制為基礎(chǔ)的PK/P D(mechanis m2based PK/P D研究中正發(fā)揮重要作用。一些非創(chuàng)傷性技術(shù),如核磁共振(NMR影像和分光鏡、陽電子發(fā)射斷層(PET、單光子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層(SPECT和生物電阻抗等,開始應(yīng)用于觀察健康群體和患病群體的器官功能及進(jìn)行藥物效應(yīng)和毒性研究。這些技術(shù)進(jìn)一步豐富了可檢測(cè)的藥物效應(yīng)。從中藥多作用、多靶點(diǎn)、整體調(diào)節(jié)的特點(diǎn)和機(jī)體對(duì)于干預(yù)措施的整體反應(yīng)性出發(fā),綜合的多指標(biāo)的評(píng)價(jià)體系更有利于中藥療效評(píng)價(jià)20。證候是中醫(yī)的特色之一。目前已有研

23、究就癥候指標(biāo)與效應(yīng)指標(biāo)的對(duì)應(yīng)關(guān)系和有機(jī)結(jié)合進(jìn)行了探討21,22。如果能將癥候指標(biāo)引入效應(yīng)評(píng)價(jià)系統(tǒng),將使中藥及復(fù)方PK/P D研究進(jìn)入一個(gè)嶄新的階段。3.3模型的建立以成分群或代謝物組為效應(yīng)物質(zhì)基礎(chǔ)來進(jìn)行PK/P D研究,有利于從整體上把握中藥及復(fù)方的代謝特點(diǎn)和效應(yīng)機(jī)制,但是,同時(shí)也帶來一個(gè)問題。成分群和代謝物組的各組成成分在體內(nèi)的吸收、分布、轉(zhuǎn)化、排泄的過程都具有自身的特點(diǎn),如何整合這些復(fù)雜數(shù)據(jù)得到藥物的代謝動(dòng)力學(xué)特征、并與效應(yīng)指標(biāo)形成關(guān)聯(lián),成為擺在研究人員面前的新難題。近年來在PK/P D研究中得到應(yīng)用的人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)為解決以上問題提供了可能。這種計(jì)算體系不需要先假定一個(gè)特定的模型,而只需從提

24、供給它們的數(shù)據(jù)中建立輸入與輸出的關(guān)系,極大地簡化了傳統(tǒng)藥動(dòng)學(xué)數(shù)據(jù)分析所需的建模工作,而且無論是在預(yù)示能力還是預(yù)示速度方面都有顯著提高。M inor等23的研究表明,用人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)能夠?qū)⒔o藥情況與P D、給藥情況與PK、P D與PK或其它與治療相關(guān)的因素直接關(guān)聯(lián)起來,獲得它們之間的關(guān)系。人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)因其出色的非線性擬合能力有望成為中藥及復(fù)方PK/P D研究中一種有效的數(shù)據(jù)分析工具。代謝組學(xué)研究常運(yùn)用化學(xué)計(jì)量學(xué)理論和多元統(tǒng)計(jì)分析方法,對(duì)采集的海量多維原始信息進(jìn)行壓縮降維和歸類分析,最終以較少的獨(dú)立主成分綜合體現(xiàn)原多維變量中蘊(yùn)含的絕大部分整體信息(習(xí)慣上>85%24。這種研究策略在最大化保留信

25、息的前提下大大簡化了數(shù)據(jù)分析的難度和工作量,值得中藥PK/P D結(jié)合研究人員借鑒。綜上所述,中藥PK/P D研究剛剛起步,在作用機(jī)制研究、臨床應(yīng)用、新藥研發(fā)等方面具有廣闊的應(yīng)用前景。雖然,該類研究目前已經(jīng)取得了一些成績,但在體現(xiàn)中醫(yī)藥特色方面還存在諸多挑戰(zhàn)。中藥PK/P D研究涉及多方面的理論和技術(shù),是集中藥藥理學(xué)、中藥化學(xué)、分析化學(xué)、分子生物學(xué)和數(shù)學(xué)于一體的邊緣學(xué)科。這一學(xué)科的發(fā)展需要上述多學(xué)科專家的共同合作與努力。近年來系統(tǒng)生物學(xué)及相關(guān)技術(shù)的快速發(fā)展,為多學(xué)科、多視角地認(rèn)識(shí)中藥效應(yīng)機(jī)制提供了重要的理論基礎(chǔ)和技術(shù)條件。將代謝組學(xué)等現(xiàn)代生物技術(shù)與中藥PK/P D模型研究相結(jié)合,加強(qiáng)多學(xué)科研究人

26、員之間交流與合作,建立有中醫(yī)藥特色的研究體系,對(duì)于闡明和揭示中藥的作用機(jī)制和科學(xué)內(nèi)涵、設(shè)計(jì)及優(yōu)選中藥給藥方案、促進(jìn)中藥新藥開發(fā),推動(dòng)中藥現(xiàn)代化和國際化有重要意義。參考文獻(xiàn):1楊昭毅,魏偉.藥代動(dòng)力學(xué)藥效動(dòng)力學(xué)結(jié)合模型研究進(jìn)展J.中國藥理學(xué)通報(bào),2005,21(8:918-22.1Yang Z Y,W eiW.Advance in phar macokinetics/phar macodyna m2ics modelingJ.Chin Phar m acol B ull,2005,21(8:918-22. 2Sheiner L B,Stanski D R,Vozeh S,et al.Si m u

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