氨氯地平合用阿托伐他汀鈣對高血壓頸動脈及血管內(nèi)皮功能的影響

1、氨氯地平合用阿托伐他汀鈣對高血壓頸動脈及血管內(nèi)皮功能的影響    【關(guān)鍵詞】  高血壓 動脈硬化 苯磺酸左旋氨氯地平；阿托伐他汀鈣；血管中膜動脈內(nèi)中膜厚度（IMT）是反映動脈硬化的敏感特異性指標(biāo)，頸總動脈IMT能夠獨立預(yù)測心腦血管病事件，還可用于評價各種治療方法對動脈硬化的逆轉(zhuǎn)或消退作用1。研究表明，苯磺酸左旋氨氯地平能逆轉(zhuǎn)頸動脈IMT2，他汀類能顯著降低冠心病死亡率，已廣泛用于防治動脈粥樣硬化疾病。兩者合用對頸動脈IMT及血管內(nèi)皮功能的影響還少見報道。本研究觀察苯磺酸左旋氨氯地平合用阿托伐他汀鈣的降壓作用及對高血

2、壓患者頸動脈IMT及血管內(nèi)皮功能的影響。醫(yī)學(xué)論文網(wǎng)1  資料與方法1.1  對象 收集門診就診的高血壓患者168例，隨機分為兩組，單用苯磺酸左旋氨氯地平患者為對照組84例，男43例，女41例，年齡6583（68±4.1）歲，其中高血壓1級49例，2級35例。苯磺酸左旋氨氯地平聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療的患者為實驗組84例，男47例，女37例，年齡6682（67±3.2）歲。入選者均符合2005年中國高血壓防治指南制定的高血壓診斷及分級標(biāo)準(zhǔn)，除外繼發(fā)性高血壓及嚴(yán)重的心腦血管疾病、肝、膽、胰、腎、糖尿病等嚴(yán)重疾患。兩組患者的年齡、性別

3、構(gòu)成比、吸煙、血脂水平、高血壓病史以及治療前的收縮壓（SBP）和舒張壓(DBP)均無統(tǒng)計學(xué)差異，具有可比性。所有患者近10 w內(nèi)均未服用鈣拮抗劑。1.2  方法 入選者均服用苯磺酸左旋氨氯地平（施慧達(dá)，吉林東風(fēng)制藥廠）2.5 mg,1次/d，2 w后血壓未降至140/90 mmHg以下者，增加劑量至5 mg（2.5 mg/次，2次/d），4 w后未到達(dá)降壓治療目標(biāo)者予以剔除，療程共12個月，治療期間避免應(yīng)用其他能影響血壓和血脂的藥物；實驗組患者加用阿托伐他汀鈣（阿樂，北京紅惠制藥廠），10

4、60;mg，1次/晚。兩組患者均完成治療和隨訪。1.3  觀察指標(biāo) 分別在治療前、治療12個月后，測量頸動脈IMT、血壓、心率、血糖、血脂的各項指標(biāo)。頸動脈IMT檢測采用ATL3000型全數(shù)字化彩色多普勒超聲儀，探頭中心頻率7.0 mHz。患者仰臥測量頸總動脈IMT（管腔內(nèi)膜交界面到內(nèi)膜與外膜交界處之間的垂直距離，位置為距頸動脈球部膨大起始處10 mm處），此處及前后10 mm處,測3次，取平均值。血壓測量要求患者在室內(nèi)安靜休息10 min,坐位測量右側(cè)肱動脈血壓，連續(xù)測量4次，每次間隔5min,取后3次平均值并記錄?？崭寡?/p>

5、糖、血脂測量指標(biāo)包括空腹TG、TC、HDLC和LDLC，使用國產(chǎn)Mindray BS300型全自動生化分析儀，以酶法測定TC、TG及血糖，直接法測定HDLC、LDLC。均為空腹12 h后抽取靜脈血3 ml。血管內(nèi)皮功能檢測參照Celermajer3方法進(jìn)行?；颊哐雠P，右上肢外展15°掌心向上，測定靜息狀態(tài)下肱動脈內(nèi)徑。1.4  統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS11.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。所有計量資料均以x±s表示，兩樣本均數(shù)的比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用2檢驗。2  結(jié)  果2.1

6、  兩組患者治療前后基本情況 治療12個月后，兩組患者SBP和 DBP較治療前均明顯下降（P0.01）。實驗組下降更為顯著，下降幅度與對照組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P0.05）（表1）。表1  兩組患者治療前后基本臨床資料比較(略)2.2  兩組患者治療前后IMT變化比較 治療12個月后，實驗組頸動脈IMT（0.76±0.07）mm較治療前（0.95±0.07)mm明顯減輕，與對照組治療前后（0.97±0.05）mm和(0.84±0.06)mm比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（

7、P0.05）。對照組治療后頸動脈IMT輕度下降，與治療前比較差異仍有統(tǒng)計學(xué)意義（P0.05）。兩組心率、血糖有輕微變化，但與治療前和對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。實驗組TG、TC、 LDLC較治療前明顯降低，與對照組治療前后比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P0.05）（表2）。表2  兩組患者治療前后頸動脈IMT變化(略)2.3  兩組患者治療前肱動脈內(nèi)徑變化比較  治療12個月后反應(yīng)性充血引起的肱脈動內(nèi)徑的舒張亦有明顯改善，實驗組改善更明顯（P0.05），治療前后肱動脈內(nèi)徑的基礎(chǔ)值無明顯變化（表3）。表3  兩組患

8、者治療前后休息與充血后肱動脈內(nèi)徑變化(略)3  討論    高血壓和其他心血管危險因素導(dǎo)致的心臟和血管結(jié)構(gòu)及功能障礙，是引起心血管事件發(fā)生和死亡的主要危險因素。積極探討降壓藥物是否延緩動脈粥樣硬化的發(fā)展，改善血管內(nèi)皮功能具有重要的臨床價值。頸動脈IMT可以評價早期動脈硬化，前瞻性隨訪研究證實，頸動脈IMT能很強地獨立預(yù)測心、腦血管病事件發(fā)生，隨著頸動脈IMT增加，心肌梗死和腦卒中發(fā)生率增加4。近年來有研究證實鈣拮抗劑具有抗動脈粥樣硬化作用，拉西地平能有效阻遇或逆轉(zhuǎn)頸動脈IMT發(fā)展4，5，苯磺酸氨氯地平能降低頸動脈內(nèi)徑及內(nèi)膜厚度6。&#

9、160;   眾多臨床試驗證實，他汀類能顯著降低冠心病病死率7，他汀類藥越來越廣泛用于防治動脈粥樣硬化疾病。他汀類藥在動脈硬化治療除調(diào)脂作用外，更具有多效性。他汀類藥物通過競爭性抑制膽固醇合成途徑中的限速酶3羥3甲基輔酶A還原酶，減少膽固醇的合成，通過對蛋白類異戊二烯化的抑制干預(yù)，發(fā)揮了多效性非脂質(zhì)依賴性功能。另外他汀類可表現(xiàn)顯著的抗炎以及調(diào)節(jié)作用，他汀類藥物上調(diào)并穩(wěn)定內(nèi)生型一氧化氮合成酶（eNOS）、增加NO的合成，而NO在炎癥條件下，可發(fā)揮調(diào)節(jié)修正分子的作用，抑制血小板的聚集，中性粒細(xì)胞黏附，細(xì)胞增殖，并且可減緩細(xì)胞因子刺激下細(xì)胞增殖速率8。阿托伐他汀鈣能抑制

10、中性粒細(xì)胞、髓過氧化物酶的表達(dá)，與他汀類藥物對其他炎性因子的影響結(jié)果基本一致9。阿托伐他汀鈣還能有效改善頸動脈粥樣硬化10。    本研究觀察到左旋氨氯地平能顯著降低血壓，能減緩頸動脈IMT的進(jìn)展，和阿托伐他汀鈣合用效果更佳。其逆轉(zhuǎn)頸動脈IMT的作用機制可能為：（1）左旋氨氯地平、阿托伐他汀鈣的抗氧化作用。在動脈內(nèi)IMT增厚形成過程中，LDL和膜脂質(zhì)氧化修飾使得泡沫細(xì)胞形成。左旋氨氯地平通過降脂作用，降低血和主動脈組織脂質(zhì)過氧化，增強血和主動脈組織中超氧化物歧化酶的活性11，F(xiàn)ranzoni等12研究證實鈣拮抗劑能很好的清除氧自由基。（2）減輕血管平滑肌

11、細(xì)胞增生。而平滑肌細(xì)胞增生在動脈IMT增厚形成中是關(guān)鍵因素。左旋氨氯地平、阿托伐他汀鈣通過降低內(nèi)皮素1的水平，從而抑制血管平滑肌細(xì)胞的增生，從而減緩頸動脈IMT增厚13。（3）抑制炎性因子的表達(dá)保護(hù)動脈內(nèi)皮細(xì)胞。Chou等14發(fā)現(xiàn)，氨氯地平可通過抑制脂多糖誘導(dǎo)的主動脈內(nèi)皮細(xì)胞白細(xì)胞介素1、腫瘤壞死因子表達(dá)以及減少iNOS產(chǎn)生而發(fā)揮血管保護(hù)作用，氨氯地平可顯著抑制白細(xì)胞介素1的作用，還可以顯著抑制白細(xì)胞介素1刺激的內(nèi)皮細(xì)胞膠原活性的增強，對斑塊的穩(wěn)定性有重要作用，減少急性冠脈綜合征發(fā)生15。（4）左旋氨氯地平、阿托伐他汀鈣具有抗血小板聚集作用，有利于保護(hù)血管內(nèi)皮功能。本研究顯示，苯磺酸左旋氨氯地

12、平能明顯改善頸動脈IMT，和阿托伐他汀鈣合用具有協(xié)同作用?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】  1 Karpe F,Boquist S,Tang R,et al.Remnant lipoproteins are related to intimamedia thickness of the carotid artery independently of LDL cholesterol and

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