氨氯地平合用阿托伐他汀鈣對(duì)高血壓頸動(dòng)脈及血管內(nèi)皮功能的影響

1、氨氯地平合用阿托伐他汀鈣對(duì)高血壓頸動(dòng)脈及血管內(nèi)皮功能的影響    【關(guān)鍵詞】  高血壓 動(dòng)脈硬化 苯磺酸左旋氨氯地平；阿托伐他汀鈣；血管中膜動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度（IMT）是反映動(dòng)脈硬化的敏感特異性指標(biāo)，頸總動(dòng)脈IMT能夠獨(dú)立預(yù)測(cè)心腦血管病事件，還可用于評(píng)價(jià)各種治療方法對(duì)動(dòng)脈硬化的逆轉(zhuǎn)或消退作用1。研究表明，苯磺酸左旋氨氯地平能逆轉(zhuǎn)頸動(dòng)脈IMT2，他汀類(lèi)能顯著降低冠心病死亡率，已廣泛用于防治動(dòng)脈粥樣硬化疾病。兩者合用對(duì)頸動(dòng)脈IMT及血管內(nèi)皮功能的影響還少見(jiàn)報(bào)道。本研究觀察苯磺酸左旋氨氯地平合用阿托伐他汀鈣的降壓作用及對(duì)高血

2、壓患者頸動(dòng)脈IMT及血管內(nèi)皮功能的影響。醫(yī)學(xué)論文網(wǎng)1  資料與方法1.1  對(duì)象 收集門(mén)診就診的高血壓患者168例，隨機(jī)分為兩組，單用苯磺酸左旋氨氯地平患者為對(duì)照組84例，男43例，女41例，年齡6583（68±4.1）歲，其中高血壓1級(jí)49例，2級(jí)35例。苯磺酸左旋氨氯地平聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療的患者為實(shí)驗(yàn)組84例，男47例，女37例，年齡6682（67±3.2）歲。入選者均符合2005年中國(guó)高血壓防治指南制定的高血壓診斷及分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，除外繼發(fā)性高血壓及嚴(yán)重的心腦血管疾病、肝、膽、胰、腎、糖尿病等嚴(yán)重疾患。兩組患者的年齡、性別

3、構(gòu)成比、吸煙、血脂水平、高血壓病史以及治療前的收縮壓（SBP）和舒張壓(DBP)均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，具有可比性。所有患者近10 w內(nèi)均未服用鈣拮抗劑。1.2  方法 入選者均服用苯磺酸左旋氨氯地平（施慧達(dá)，吉林東風(fēng)制藥廠）2.5 mg,1次/d，2 w后血壓未降至140/90 mmHg以下者，增加劑量至5 mg（2.5 mg/次，2次/d），4 w后未到達(dá)降壓治療目標(biāo)者予以剔除，療程共12個(gè)月，治療期間避免應(yīng)用其他能影響血壓和血脂的藥物；實(shí)驗(yàn)組患者加用阿托伐他汀鈣（阿樂(lè)，北京紅惠制藥廠），10

4、60;mg，1次/晚。兩組患者均完成治療和隨訪。1.3  觀察指標(biāo) 分別在治療前、治療12個(gè)月后，測(cè)量頸動(dòng)脈IMT、血壓、心率、血糖、血脂的各項(xiàng)指標(biāo)。頸動(dòng)脈IMT檢測(cè)采用ATL3000型全數(shù)字化彩色多普勒超聲儀，探頭中心頻率7.0 mHz?；颊哐雠P測(cè)量頸總動(dòng)脈IMT（管腔內(nèi)膜交界面到內(nèi)膜與外膜交界處之間的垂直距離，位置為距頸動(dòng)脈球部膨大起始處10 mm處），此處及前后10 mm處,測(cè)3次，取平均值。血壓測(cè)量要求患者在室內(nèi)安靜休息10 min,坐位測(cè)量右側(cè)肱動(dòng)脈血壓，連續(xù)測(cè)量4次，每次間隔5min,取后3次平均值并記錄?？崭寡?/p>

5、糖、血脂測(cè)量指標(biāo)包括空腹TG、TC、HDLC和LDLC，使用國(guó)產(chǎn)Mindray BS300型全自動(dòng)生化分析儀，以酶法測(cè)定TC、TG及血糖，直接法測(cè)定HDLC、LDLC。均為空腹12 h后抽取靜脈血3 ml。血管內(nèi)皮功能檢測(cè)參照Celermajer3方法進(jìn)行?；颊哐雠P，右上肢外展15°掌心向上，測(cè)定靜息狀態(tài)下肱動(dòng)脈內(nèi)徑。1.4  統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS11.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。所有計(jì)量資料均以x±s表示，兩樣本均數(shù)的比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用2檢驗(yàn)。2  結(jié)  果2.1

6、  兩組患者治療前后基本情況 治療12個(gè)月后，兩組患者SBP和 DBP較治療前均明顯下降（P0.01）。實(shí)驗(yàn)組下降更為顯著，下降幅度與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）（表1）。表1  兩組患者治療前后基本臨床資料比較(略)2.2  兩組患者治療前后IMT變化比較 治療12個(gè)月后，實(shí)驗(yàn)組頸動(dòng)脈IMT（0.76±0.07）mm較治療前（0.95±0.07)mm明顯減輕，與對(duì)照組治療前后（0.97±0.05）mm和(0.84±0.06)mm比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

7、P0.05）。對(duì)照組治療后頸動(dòng)脈IMT輕度下降，與治療前比較差異仍有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）。兩組心率、血糖有輕微變化，但與治療前和對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。實(shí)驗(yàn)組TG、TC、 LDLC較治療前明顯降低，與對(duì)照組治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）（表2）。表2  兩組患者治療前后頸動(dòng)脈IMT變化(略)2.3  兩組患者治療前肱動(dòng)脈內(nèi)徑變化比較  治療12個(gè)月后反應(yīng)性充血引起的肱脈動(dòng)內(nèi)徑的舒張亦有明顯改善，實(shí)驗(yàn)組改善更明顯（P0.05），治療前后肱動(dòng)脈內(nèi)徑的基礎(chǔ)值無(wú)明顯變化（表3）。表3  兩組患

8、者治療前后休息與充血后肱動(dòng)脈內(nèi)徑變化(略)3  討論    高血壓和其他心血管危險(xiǎn)因素導(dǎo)致的心臟和血管結(jié)構(gòu)及功能障礙，是引起心血管事件發(fā)生和死亡的主要危險(xiǎn)因素。積極探討降壓藥物是否延緩動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展，改善血管內(nèi)皮功能具有重要的臨床價(jià)值。頸動(dòng)脈IMT可以評(píng)價(jià)早期動(dòng)脈硬化，前瞻性隨訪研究證實(shí)，頸動(dòng)脈IMT能很強(qiáng)地獨(dú)立預(yù)測(cè)心、腦血管病事件發(fā)生，隨著頸動(dòng)脈IMT增加，心肌梗死和腦卒中發(fā)生率增加4。近年來(lái)有研究證實(shí)鈣拮抗劑具有抗動(dòng)脈粥樣硬化作用，拉西地平能有效阻遇或逆轉(zhuǎn)頸動(dòng)脈IMT發(fā)展4，5，苯磺酸氨氯地平能降低頸動(dòng)脈內(nèi)徑及內(nèi)膜厚度6。&#

9、160;   眾多臨床試驗(yàn)證實(shí)，他汀類(lèi)能顯著降低冠心病病死率7，他汀類(lèi)藥越來(lái)越廣泛用于防治動(dòng)脈粥樣硬化疾病。他汀類(lèi)藥在動(dòng)脈硬化治療除調(diào)脂作用外，更具有多效性。他汀類(lèi)藥物通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性抑制膽固醇合成途徑中的限速酶3羥3甲基輔酶A還原酶，減少膽固醇的合成，通過(guò)對(duì)蛋白類(lèi)異戊二烯化的抑制干預(yù)，發(fā)揮了多效性非脂質(zhì)依賴(lài)性功能。另外他汀類(lèi)可表現(xiàn)顯著的抗炎以及調(diào)節(jié)作用，他汀類(lèi)藥物上調(diào)并穩(wěn)定內(nèi)生型一氧化氮合成酶（eNOS）、增加NO的合成，而NO在炎癥條件下，可發(fā)揮調(diào)節(jié)修正分子的作用，抑制血小板的聚集，中性粒細(xì)胞黏附，細(xì)胞增殖，并且可減緩細(xì)胞因子刺激下細(xì)胞增殖速率8。阿托伐他汀鈣能抑制

10、中性粒細(xì)胞、髓過(guò)氧化物酶的表達(dá)，與他汀類(lèi)藥物對(duì)其他炎性因子的影響結(jié)果基本一致9。阿托伐他汀鈣還能有效改善頸動(dòng)脈粥樣硬化10。    本研究觀察到左旋氨氯地平能顯著降低血壓，能減緩頸動(dòng)脈IMT的進(jìn)展，和阿托伐他汀鈣合用效果更佳。其逆轉(zhuǎn)頸動(dòng)脈IMT的作用機(jī)制可能為：（1）左旋氨氯地平、阿托伐他汀鈣的抗氧化作用。在動(dòng)脈內(nèi)IMT增厚形成過(guò)程中，LDL和膜脂質(zhì)氧化修飾使得泡沫細(xì)胞形成。左旋氨氯地平通過(guò)降脂作用，降低血和主動(dòng)脈組織脂質(zhì)過(guò)氧化，增強(qiáng)血和主動(dòng)脈組織中超氧化物歧化酶的活性11，F(xiàn)ranzoni等12研究證實(shí)鈣拮抗劑能很好的清除氧自由基。（2）減輕血管平滑肌

11、細(xì)胞增生。而平滑肌細(xì)胞增生在動(dòng)脈IMT增厚形成中是關(guān)鍵因素。左旋氨氯地平、阿托伐他汀鈣通過(guò)降低內(nèi)皮素1的水平，從而抑制血管平滑肌細(xì)胞的增生，從而減緩頸動(dòng)脈IMT增厚13。（3）抑制炎性因子的表達(dá)保護(hù)動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞。Chou等14發(fā)現(xiàn)，氨氯地平可通過(guò)抑制脂多糖誘導(dǎo)的主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞白細(xì)胞介素1、腫瘤壞死因子表達(dá)以及減少iNOS產(chǎn)生而發(fā)揮血管保護(hù)作用，氨氯地平可顯著抑制白細(xì)胞介素1的作用，還可以顯著抑制白細(xì)胞介素1刺激的內(nèi)皮細(xì)胞膠原活性的增強(qiáng)，對(duì)斑塊的穩(wěn)定性有重要作用，減少急性冠脈綜合征發(fā)生15。（4）左旋氨氯地平、阿托伐他汀鈣具有抗血小板聚集作用，有利于保護(hù)血管內(nèi)皮功能。本研究顯示，苯磺酸左旋氨氯地

12、平能明顯改善頸動(dòng)脈IMT，和阿托伐他汀鈣合用具有協(xié)同作用?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】  1 Karpe F,Boquist S,Tang R,et al.Remnant lipoproteins are related to intimamedia thickness of the carotid artery independently of LDL cholesterol and

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