藥物化學(xué)—緒論

1、Chapter OneMedicinal Chemistry第一章第一章緒論緒論Erwinia Erwinia 1)發(fā)現(xiàn)具有進(jìn)一步研究、開發(fā)價(jià)值的先導(dǎo)化合物（lead compound），對(duì)其進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造和優(yōu)化，創(chuàng)造出療效好、毒副作用小的新藥。改造現(xiàn)有藥物或有效化合物以期獲得更有效、安全的藥物。天然生物活性物質(zhì)作為先導(dǎo)物天然生物活性物質(zhì)作為先導(dǎo)物 天然生物活性物質(zhì)的特點(diǎn)天然生物活性物質(zhì)的特點(diǎn) 新穎的結(jié)構(gòu)類型（分子多樣性）新穎的結(jié)構(gòu)類型（分子多樣性） 獨(dú)特的藥理活性獨(dú)特的藥理活性 資源有限及地域性差異資源有限及地域性差異 有效成分含量很低有效成分含量很低 大多數(shù)結(jié)構(gòu)復(fù)雜，作用強(qiáng)度不同大多數(shù)結(jié)構(gòu)復(fù)

2、雜，作用強(qiáng)度不同天然生物活性物質(zhì)作為先導(dǎo)物天然生物活性物質(zhì)作為先導(dǎo)物 青蒿素青蒿素青蒿素青蒿素Artemisinin黃花蒿黃花蒿Artemisia annula蒿甲醚（治療瘧疾）蒿甲醚（治療瘧疾）ArtemetherOOOOOOOOOOCH3生物利用度較低生物利用度較低復(fù)發(fā)率高復(fù)發(fā)率高天然生物活性物質(zhì)作為先導(dǎo)物天然生物活性物質(zhì)作為先導(dǎo)物 喜樹堿喜樹堿羥基喜樹堿羥基喜樹堿Hydroxycamptothecin喜樹喜樹Camptotheca acuminata拓?fù)涮婵低負(fù)涮婵礣opotecanNNOOOOHHONNOOOOHHON(CH3)2水溶性較差，毒性大水溶性較差，毒性大天然生物活性物質(zhì)作為

3、先導(dǎo)物天然生物活性物質(zhì)作為先導(dǎo)物 紫杉醇紫杉醇紫杉醇紫杉醇Taxol紅豆杉紅豆杉Taxus紫杉特爾紫杉特爾TaxotereOAcOHOOCOC6H5OHOAcOOOHNOHOOAcOHOOCOC6H5OHOHOOOHNOHOO天然生物活性物質(zhì)作為先導(dǎo)物天然生物活性物質(zhì)作為先導(dǎo)物 局麻藥局麻藥可卡因可卡因Cocaine南美洲古柯南美洲古柯Erythroxylum coca Lam普魯卡因普魯卡因ProcaineNOOOOHH2NOON天然生物活性物質(zhì)作為先導(dǎo)物天然生物活性物質(zhì)作為先導(dǎo)物 他汀類降脂藥他汀類降脂藥美伐他汀美伐他汀Mevastatin洛伐他汀洛伐他汀 Lovastatin辛伐他汀辛伐

4、他汀Simvastatin普伐他汀普伐他汀Pravastatin桔青霉菌等桔青霉菌等Penicillium citrinum氟伐他汀氟伐他汀FluvastatinOHCOOHHOHR3OOOHOOR2R1HOCOOHOHFN2)實(shí)現(xiàn)藥物的產(chǎn)業(yè)化。3) 研究藥物理化性質(zhì)、雜質(zhì)來(lái)源、體內(nèi)代謝、 變化規(guī)律等，為制定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、劑型設(shè)計(jì)和臨床藥學(xué)研究提供依據(jù)。合理應(yīng)用藥物。細(xì)胞器官動(dòng)物人受體、酶基因高通量篩選普通藥理學(xué)虛擬篩選目前新藥研究與開發(fā)的熱點(diǎn)目前新藥研究與開發(fā)的熱點(diǎn)課本DNADNA2%2%激素和分泌激素和分泌因子因子11%11%核受體核受體2%2%離子通道離子通道5%5%酶酶28%28%未知未知7%7%受體受體45%45%包括：包括：化學(xué)名化學(xué)名通用名通用名商品名商品名（了解）（了解）CNONHCH2CH2CIONCIH2CH2C化學(xué)名稱是最準(zhǔn)確的命名化學(xué)名稱是最準(zhǔn)確的命名復(fù)雜、難記、難理解復(fù)雜、難記、難理解NClHCl例：羅紅霉素例：羅紅霉素對(duì)乙酰氨基酚對(duì)乙酰氨基酚音譯：同類藥物有相同的詞頭或詞尾音譯：同類藥物有相同的詞頭或詞尾(1) (1) 發(fā)音拼法清晰明了，名詞不宜太長(zhǎng)發(fā)音拼法