卵巢早衰預(yù)測與防治策略

1、概概 述述u卵巢早衰卵巢早衰 (POF) 指閉經(jīng)指閉經(jīng)4-6月、血卵泡刺激素水平升高月、血卵泡刺激素水平升高(FSH40IU/L)或伴有性激素水平下或伴有性激素水平下降，年齡小于降，年齡小于40歲；歲；u共同表現(xiàn)為原發(fā)性或繼發(fā)性閉經(jīng)，伴有不同程度的絕經(jīng)綜合征如烘熱、多汗、情緒改變等共同表現(xiàn)為原發(fā)性或繼發(fā)性閉經(jīng)，伴有不同程度的絕經(jīng)綜合征如烘熱、多汗、情緒改變等及生殖道萎縮等；及生殖道萎縮等；u其發(fā)生率在其發(fā)生率在40歲以下約為歲以下約為1%。Falsetti L, et al. Gynecol Endocrinol, 1999概概 述述uPrimary ovarian insufficiency

2、（POI）疾患起源于卵巢，不管什么原因疾患起源于卵巢，不管什么原因年齡年齡30IU/L？) ，伴月經(jīng)紊亂，伴月經(jīng)紊亂可散發(fā)或家族性可散發(fā)或家族性由于卵巢發(fā)育過程中卵泡數(shù)量下降或加速喪失由于卵巢發(fā)育過程中卵泡數(shù)量下降或加速喪失POF預(yù)測預(yù)測u臨床上生殖衰老的預(yù)測指標(biāo)：臨床上生殖衰老的預(yù)測指標(biāo)： 月經(jīng)變化；月經(jīng)變化； 年齡年齡 35歲；歲； FSH 8-10 IU/L，F(xiàn)SH/LH 3； AFC 6，卵巢體積，卵巢體積 3ml； 抑制素抑制素 B 45 pg/ml； AMH 10 IU/L 國外：國外：FSH12 IU/L 年齡年齡40 IU/L, 伴有伴有E2水平下降水平下降 年齡年齡40U/L

3、， 和和/或或E273.2pmol/L；POI為為FSH升高升高u第二性征及生殖器官發(fā)育正常第二性征及生殖器官發(fā)育正常u超聲下可見卵巢較小或未探及，無卵泡；超聲下可見卵巢較小或未探及，無卵泡； 或行腹腔鏡檢查發(fā)現(xiàn)或行腹腔鏡檢查發(fā)現(xiàn)POF者卵巢多萎縮，質(zhì)硬，條索狀者卵巢多萎縮，質(zhì)硬，條索狀u病理檢查卵巢皮質(zhì)無卵泡或偶見少數(shù)始基卵泡，被淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞包繞，卵泡膜細(xì)胞層病理檢查卵巢皮質(zhì)無卵泡或偶見少數(shù)始基卵泡，被淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞包繞，卵泡膜細(xì)胞層有淋巴細(xì)胞浸潤有淋巴細(xì)胞浸潤治治 療療 uPOF與與ROS的治療類似的治療類似遺傳咨詢遺傳咨詢飲食和營養(yǎng)飲食和營養(yǎng)激素治療激素治療生育等生育等遺傳咨詢和心

4、理疏導(dǎo)遺傳咨詢和心理疏導(dǎo)u遺傳咨詢遺傳咨詢約有約有12.7% 28.5%的的POF有家族史，因此應(yīng)該獲得詳細(xì)的家族史，為進(jìn)行遺傳咨詢提有家族史，因此應(yīng)該獲得詳細(xì)的家族史，為進(jìn)行遺傳咨詢提供重要的信息供重要的信息u心理疏導(dǎo)心理疏導(dǎo)患者多數(shù)較年輕，如出現(xiàn)閉經(jīng)且伴有第二性征發(fā)育不良，在心理上產(chǎn)生很大壓力患者多數(shù)較年輕，如出現(xiàn)閉經(jīng)且伴有第二性征發(fā)育不良，在心理上產(chǎn)生很大壓力Vegetti W, et al. Hum Reprod, 2000飲食和營養(yǎng)飲食和營養(yǎng)u鈣劑和維生素鈣劑和維生素D的補(bǔ)充的補(bǔ)充 口服鈣爾奇口服鈣爾奇D600mg/d或維生素或維生素D400500U/d，預(yù)防由于雌激素水平低下導(dǎo)致的

5、骨質(zhì)疏松癥，預(yù)防由于雌激素水平低下導(dǎo)致的骨質(zhì)疏松癥激素補(bǔ)充治療激素補(bǔ)充治療uPOF 與正常年齡絕經(jīng)的婦女相比，與正常年齡絕經(jīng)的婦女相比，HRT風(fēng)險(xiǎn)更小，收益更大。乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)在這些提前絕風(fēng)險(xiǎn)更小，收益更大。乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)在這些提前絕經(jīng)的女性中明顯降低。對于這些婦女，用藥應(yīng)較正常年齡絕經(jīng)后雌激素劑量稍大；推薦經(jīng)的女性中明顯降低。對于這些婦女，用藥應(yīng)較正常年齡絕經(jīng)后雌激素劑量稍大；推薦HRT應(yīng)至少用至正常自然絕經(jīng)年齡，之后應(yīng)按照正常年齡絕經(jīng)婦女進(jìn)行管理。應(yīng)至少用至正常自然絕經(jīng)年齡，之后應(yīng)按照正常年齡絕經(jīng)婦女進(jìn)行管理。u人工絕經(jīng)的婦女發(fā)生各種更年期相關(guān)問題的風(fēng)險(xiǎn)更大，癥狀會更嚴(yán)重，也是需要特別關(guān)人工絕經(jīng)的

6、婦女發(fā)生各種更年期相關(guān)問題的風(fēng)險(xiǎn)更大，癥狀會更嚴(yán)重，也是需要特別關(guān)注的人群。對于注的人群。對于40歲以前切除雙側(cè)卵巢的婦女，可考慮應(yīng)用雌激素和必要時(shí)雄激素治療歲以前切除雙側(cè)卵巢的婦女，可考慮應(yīng)用雌激素和必要時(shí)雄激素治療。 中華婦產(chǎn)科雜志，中華婦產(chǎn)科雜志，2013免疫治療免疫治療u對于有卵巢自身抗體陽性，或者伴有自身免疫系統(tǒng)疾病者，可以在應(yīng)用激素治療的同時(shí)應(yīng)對于有卵巢自身抗體陽性，或者伴有自身免疫系統(tǒng)疾病者，可以在應(yīng)用激素治療的同時(shí)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療；應(yīng)用性激素加糖皮質(zhì)激素治療，結(jié)果表明其療效優(yōu)于單用雌、孕激素用糖皮質(zhì)激素治療；應(yīng)用性激素加糖皮質(zhì)激素治療，結(jié)果表明其療效優(yōu)于單用雌、孕激素治療組。

7、治療組。提示糖皮質(zhì)激素治療提示糖皮質(zhì)激素治療POF有一定效果，但長期應(yīng)用不良反應(yīng)大，療效不確切。有一定效果，但長期應(yīng)用不良反應(yīng)大，療效不確切。黨小紅黨小紅山東醫(yī)藥，山東醫(yī)藥，2004生育治療方法生育治療方法 uPOF患者并非一定不育，有患者并非一定不育，有5% 10%會自發(fā)性妊娠，但大多數(shù)需要懷孕的患者需尋求生育會自發(fā)性妊娠，但大多數(shù)需要懷孕的患者需尋求生育治療；治療；u隨著生殖內(nèi)分泌領(lǐng)域的發(fā)展，促排卵技術(shù)應(yīng)用廣泛，許多臨床醫(yī)生嘗試采用各種促排卵方隨著生殖內(nèi)分泌領(lǐng)域的發(fā)展，促排卵技術(shù)應(yīng)用廣泛，許多臨床醫(yī)生嘗試采用各種促排卵方案誘發(fā)案誘發(fā)POF 排卵，如排卵，如HMG/HCG、GnRH-a/HM

8、G/HCG 等，但文獻(xiàn)證實(shí)這些方法都是無效等，但文獻(xiàn)證實(shí)這些方法都是無效的。的。Vankasteren YM, et al. Hum Reprod Update, 1999生育治療方法生育治療方法u在激素補(bǔ)充療法的基礎(chǔ)上進(jìn)行促排卵治療在激素補(bǔ)充療法的基礎(chǔ)上進(jìn)行促排卵治療通過雌激素對內(nèi)源性促性腺激素的負(fù)反饋抑制作用，解除高促性腺激素對促性腺激素受通過雌激素對內(nèi)源性促性腺激素的負(fù)反饋抑制作用，解除高促性腺激素對促性腺激素受體的降調(diào)節(jié)作用，從而恢復(fù)卵泡對促性腺激素的敏感性，促使卵泡發(fā)育成熟體的降調(diào)節(jié)作用，從而恢復(fù)卵泡對促性腺激素的敏感性，促使卵泡發(fā)育成熟少數(shù)少數(shù)ROS患者通過這種治療，可恢復(fù)排卵而受孕患者通過這種治療，可