探討前列疏通薄膜衣片的生產(chǎn)工藝條件

1、探討前列疏通薄膜衣片的生產(chǎn)工藝條件摘要：目的探討前列疏通薄膜衣片的生產(chǎn)工藝條件。方法分別以干浸膏中芍藥苷、鹽酸小檗堿的收得率和浸膏含水量為考察指標(biāo)， 確定藥材加醇量和加水量， 醇提液和水提液的濃縮干燥條件。結(jié)果加醇量為8,5倍量，加水量為8,6倍量， 提取液6080C下減壓干燥。結(jié)論該工藝為前列疏通薄膜衣片的大生產(chǎn)提供了 實(shí)驗(yàn)依據(jù)。關(guān)鍵詞：前列疏通片；薄膜衣；生產(chǎn)工藝前列疏通薄膜衣片由黃柏等13味中藥組成的復(fù)方制劑，具有清熱利濕，化瘀散 結(jié)的作用，用于慢性前列腺炎，前列腺增生。本研究是在前列疏通膠囊劑的基礎(chǔ) 上改劑型而成，目的是克服膠囊劑易吸潮的缺點(diǎn)，同時(shí)增加本品種的臨床應(yīng)用劑 型，滿足不同患

2、者群的需要。前列疏通薄膜衣片的處方組成、 處方量及生產(chǎn)工藝 與前列疏通膠囊劑相比，沒(méi)有任何質(zhì)的改變，故在此僅對(duì)有關(guān)參數(shù)進(jìn)行考察。1 儀器與試藥ZP19型旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)（上海華懋實(shí)業(yè)公司制藥機(jī)械設(shè)備廠）；遠(yuǎn)紅外線 干燥箱（上海華東集團(tuán)松迪電子儀表有限公司）；HP-1100高效液相色譜儀；乙 腈色譜純（美國(guó)天地公司）；鹽酸小檗堿對(duì)照品（中國(guó)藥品生物制品檢定所，批號(hào) 110713-20XX08）;芍藥苷對(duì)照品（中國(guó)藥品生物制品檢定所，批號(hào)0736-20XX19）; 注射用水。2 方法與結(jié)果處方及生產(chǎn)工藝處方黃柏165 g,赤芍165 g,當(dāng)歸165 g,川芎165 g, 土茯苓165 g，三棱99 g

3、，澤瀉132 g ,馬齒莧132 g ,馬鞭草132 g ,虎耳草132 g，柴胡 99 g，川牛膝99 g，甘草33 g。生產(chǎn)工藝以上13味藥材，取黃柏、澤瀉、當(dāng)歸、川芎4味，加60% 乙醇，回流提取2次，h/次，濾過(guò)，濾液減壓回收乙醇，所得清膏備用；另取 赤芍等9味藥材，加水煎煮2次，第1次h，第2次1 h,濾過(guò)，合并濾液并減 壓濃縮至相對(duì)密度為（60C）的清膏，與上述清膏合并，濃縮至相對(duì)密度為（60C） 的稠膏，干燥粉碎制濕顆粒，干燥，加潤(rùn)滑劑，壓片，包薄膜衣，即得。制備工藝條件考察醇提取工藝研究-干膏中鹽酸小檗堿的含量測(cè)定13色譜條件：色譜柱為Hypersil-C18 （大連依利特）

4、（5卩m mmx 250 mn）；流動(dòng)相為 乙腈-%磷酸（25 : 75）;檢測(cè)波長(zhǎng)270 nm柱溫25C；流量ml/min ;理論板數(shù)按 鹽酸小檗堿峰計(jì)算應(yīng)不小于 3 000。溶液制備：精密稱取鹽酸小檗堿對(duì)照品適量，加甲醇制成每毫升含 98 卩g的溶液，即得對(duì)照品溶液。取醇提取所得的干浸膏，研細(xì)，精稱 g，置具塞 試管中，精密加甲醇50 ml,密塞，稱定重量，超聲處理 20 min，放冷，再稱定 重量用甲醇補(bǔ)足減失重量，濾過(guò)，取續(xù)濾液，即得供試品溶液。測(cè)定方法：精密吸取供試品溶液和對(duì)照品溶液適量，分別注入高效液相色譜儀中，測(cè)定干浸膏中鹽酸小檗堿含量。結(jié)果見(jiàn)表1。從上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果可以看出，醇提取

5、液中鹽酸小檗堿含量10倍與8倍基本相差無(wú)幾，考慮實(shí)際生產(chǎn)情況，因此選擇加醇量第1次為8倍量。表1第1次提取干膏中鹽酸小檗堿含量加水量/倍鹽酸小檗堿含量C/mg 在確定第1次加醇量的基礎(chǔ)上進(jìn)行第2次加醇量實(shí)驗(yàn)，方法同上。結(jié) 果見(jiàn)表2。表2 第2次提取干膏中鹽酸小檗堿含量加水量/倍鹽酸小檗堿含量C/mg 從上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果可以看出，醇提液鹽酸小檗堿含量 6, 5, 4倍僅差約 2%因此選擇第2次加醇為5倍量。水提取工藝研究-干膏中芍藥苷的含量測(cè)定4, 5色譜條件：ODS(5卩m mm<250 mm(大連依利特)；乙腈-水(25 : 75) 為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為230 nm；柱溫25C ；流量為m

6、l /min；理論板數(shù)按芍藥 苷計(jì)算應(yīng)不低于3 000。溶液制備：精密稱取芍藥苷對(duì)照品適量，加稀乙醇制成每毫升含82卩g 的溶液，即得對(duì)照品溶液。取水提取所得的干浸膏，研細(xì)，精稱g，置具塞試管中，精密加甲醇50 ml，密塞，稱定重量，超聲處理30 min,放冷，再稱定重量， 用甲醇補(bǔ)足減失重量，濾過(guò)，取續(xù)濾液，即得供試品溶液。測(cè)定方法：精密吸取供試品溶液和對(duì)照品溶液適量，分別注入高效液相色譜儀中，測(cè)定干浸膏中芍藥苷含量。結(jié)果見(jiàn)表3。表3 第1次提取干浸膏中芍藥苷含量加水量/倍芍藥苷含量C/mg-從上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果可以看出，水提取液中芍藥苷的含量10倍與8倍基本相差無(wú)幾，考慮實(shí)際生產(chǎn)情況，因此選擇加

7、水量第1次為8倍量。在確定第1次提取加水量的基礎(chǔ)上進(jìn)行第 2次加水量實(shí)驗(yàn)，方法同上。 結(jié)果見(jiàn)表4。表4 第2次提取干浸膏中芍藥苷含量加水量/倍芍藥苷含量C/mg從上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果可以看出，水提液芍藥苷含量6倍最高，因此選擇第2 次加水為6倍量。濃縮干燥工藝的研究醇提液濃縮溫度考察：取黃柏、澤瀉、當(dāng)歸、川芎4味，加60匯醇， 回流提取2次，h/次，提取液放冷，濾過(guò)，合并濾液，量取濾液10 000 ml，共計(jì)4份，分別于減壓60，70，80C和常壓濃縮至相對(duì)密度（60C）的稠膏，稱取1/10的量，加水稀 釋至100 ml,取稀釋液1 ml,加甲醇稀釋至50 ml容量瓶中，超聲處理30 min, 過(guò)濾，

8、棄去初濾液，收集續(xù)濾液，測(cè)定鹽酸小檗堿含量。以提取液中鹽酸小檗堿 含量為100時(shí)，得出不同稠膏中鹽酸小檗堿收得率。其實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表5。表5 不同濃縮溫度鹽酸小檗堿收得率濃縮溫度T/C鹽酸小檗堿收得率（%從上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果可以得出，濃縮溫度對(duì)醇提取液中鹽酸小檗堿含量影響 不大，因此按實(shí)際生產(chǎn)工藝設(shè)備進(jìn)行常規(guī)減壓濃縮即可。醇提液干燥方法考察：取水提液，80r減壓濃縮至相對(duì)密度（60C） 的稠膏，稠膏分成3份分別于減壓60°C、80r和常壓80r干燥至干，精稱g， 加甲醇稀釋至50 ml，超聲處理30 min，過(guò)濾，棄去初濾液，收集續(xù)濾液，測(cè)定 鹽酸小檗堿含量。以稠膏中鹽酸小檗堿含量100%t，

9、即而得出不同干浸膏中鹽酸小檗堿收得率。結(jié)果見(jiàn)表6。表6 不同干燥方法鹽酸小檗堿收得率干燥溫度T/C鹽酸小檗堿收得率（%減壓60 C減壓80 C常壓80 C從上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果可以得出，減壓干燥鹽酸小檗堿收得率在85%左右，常壓干燥鹽酸小檗堿收得率在80%以下，因此將干燥方法確定為減壓干燥，干燥溫 度為6080C。醇提液出膏率考察：分別稱取需醇提的藥材，共計(jì)5份，加醇提取2次, h/次,加醇量分別為8,5倍量，濾過(guò)，合并濾液，濾液濃縮至相對(duì)密度為（60C） 的稠膏，減壓干燥，稱定重量，計(jì)算出膏率。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，前列疏通薄膜衣片 醇提取平均出膏率為%每個(gè)處方醇提取部分出干浸膏 68 g。水提液濃縮溫度考

10、察：取赤芍等9味藥材，加水煎煮兩次，第1次h , 第2次1 h，濾液放冷，濾過(guò)，合并濾液，量取濾液10 000 ml，共計(jì)4份,分別于減壓60, 70, 80C和常壓濃縮至相對(duì)密度（60C）的稠膏，稱取1/10 的量，加水稀釋至100 ml，取稀釋液1ml，加甲醇稀釋至50 ml容量瓶中，超聲 處理30 min，過(guò)濾，棄去初濾液，收集續(xù)濾液，測(cè)定芍藥苷含量。以提取液中 芍藥苷含量為100燉，得出不同稠膏中芍藥苷收得率。結(jié)果見(jiàn)表7。表7 不同濃縮溫度芍藥苷收得率濃縮溫度C/C芍藥苷收得率（%從上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果可以得出，濃縮溫度對(duì)水提取液中芍藥苷含量影響不大， 因此按實(shí)際生產(chǎn)工藝設(shè)備進(jìn)行常規(guī)減壓濃縮即

11、可。水提液干燥方法考察：取濃縮溫度對(duì)水提取液中芍藥苷含量影響實(shí)驗(yàn)中 剩余水提取液，于80C減壓濃縮至相對(duì)密度的稠膏（60r測(cè)），稠膏分成3份 分別于減壓60, 80C和常壓80r干燥至干，精密稱取g，加甲醇稀釋至50 ml， 超聲處理30 min，過(guò)濾，棄去初濾液，收集續(xù)濾液，測(cè)定芍藥苷含量。以稠膏 中芍藥苷含量100%t，即得出不同干浸膏中芍藥苷收得率。結(jié)果見(jiàn)表8。表8 不同干燥方法芍藥苷收得率干燥溫度T/r芍藥苷收得率（%減壓60 r減壓80 r常壓80 r從上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果可以得出，減壓干燥芍藥苷收得率在 84%左右，常壓干 燥芍藥苷收得率在80%下，因此將干燥方法確定為減壓干燥，干燥溫度為

12、60 80r。水提液出膏率考察：分別稱取需水提的藥材，共計(jì)5份，分別加水煎煮 2次，第1次3 h，第2次2 h，加水量分別為8, 6倍量，濾過(guò)，合并濾液，濾 液濃縮至相對(duì)密度為（50r）的稠膏，減壓干燥，稱定重量，計(jì)算出膏率。實(shí) 驗(yàn)結(jié)果表明，前列疏通薄膜衣片水提取平均出膏率為 %每個(gè)處方水提取出干浸 膏 220 g。成型工藝條件考察處方確定依據(jù)前列疏通膠囊服用量為每次 3粒（g/粒），單次服生 藥量為g。按前列疏通薄膜衣片處方制成量為1 000片計(jì)，確定前列疏通片處方 與前列疏通膠囊處方一致：前列疏通薄膜衣片每次服用3片（g/片），單次服生 藥量亦為g。制粒工藝研究通過(guò)處方考察和實(shí)驗(yàn)，本方藥材

13、均為膏粉入藥，考慮 中藥膏粉的粘性及易于吸潮，難于制粒，因此在制粒過(guò)程中加入一定比例的淀粉、 糖粉、糊精（7 ： 1 ： 1）作為填充劑，再內(nèi)加3%勺羧甲基淀粉鈉作為崩解劑，以 90%S醇制粒，所制顆粒再外加1%羧甲基淀粉鈉和1%£酸鎂，混勻，所制出的片 芯表面光滑，硬度可達(dá)4 kg以上，在30 min內(nèi)完全崩解，經(jīng)數(shù)批實(shí)驗(yàn)觀察， 效果良好。基片重量換算 1 000片成品需本方藥材1 683 g,共出干浸膏g(%，加入淀粉g，糖粉g，糊精g (共%,內(nèi)加羧甲基淀粉鈉g(3%),以90% 乙醇制粒，顆粒外加羧甲基淀粉鈉 g(1%)，硬脂酸鎂g(1%)，合計(jì)410g,基片 重g/片，用包衣粉10 g(%)包衣，則片重為g/片。3 討論中成藥的生產(chǎn)工藝是決定其質(zhì)量的關(guān)鍵因素，本文通過(guò)對(duì)中成藥前列疏 通薄膜衣片的醇提工藝、水提工藝、濃縮干燥工藝、制劑成型工藝等多項(xiàng)因素進(jìn) 行了考察，從而選擇采用了各項(xiàng)條件比較合適的生產(chǎn)工藝。通過(guò)實(shí)驗(yàn)表明，該生產(chǎn)工藝合理、穩(wěn)定可行，符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定，說(shuō) 明按確定的工藝進(jìn)行生產(chǎn)，具有科學(xué)性、實(shí)用性和可重復(fù)性，適合機(jī)械化大生產(chǎn)。 新劑型(片劑)與老劑型(膠囊劑)相比，在規(guī)格、用法、用量上幾乎保持一致。【參考文獻(xiàn)】1 李小燕.HPLC法測(cè)定三黃片中鹽酸小檗堿的含量J 中成藥,20XX,24(9):679.2 張勝波,