有關(guān)物質(zhì)檢查相對(duì)校正因子計(jì)算方法

1、有關(guān)物質(zhì)檢查相對(duì)校正因子計(jì)算方法【討論目的】現(xiàn)在的有關(guān)物質(zhì)檢查幾乎都涉及到了特定雜質(zhì)的檢查，采用校正因子計(jì)算特定雜質(zhì)越來越普遍，園子里面也很多戰(zhàn)友討論了很多。但是一定還有跟我 一樣對(duì)此問題存疑的戰(zhàn)友，或許過去認(rèn)為已了解的戰(zhàn)友也 存在不夠準(zhǔn)確的認(rèn) 識(shí)?！咎岢鲇懻摗克岢鲇懻摰膯栴}也許你覺得很簡單無聊，但非常希望你能參加 討論給出你的看法 現(xiàn)在問到你，校正因子計(jì)算公式，你如何回答？ 為什么我們能看到的文獻(xiàn)都是按公式（1）所得校正因子（如果是用這個(gè)公式，在計(jì)算時(shí)不能將雜質(zhì)峰面積乘以校正因子，而是除以校正因子？） 我們是不是把校正因子和響應(yīng)因子搞混淆了，校正因子與響應(yīng)因子的倒數(shù)關(guān) 系，是通過什么得到的

2、？ 中國藥典中的規(guī)定和公式說明存在誤導(dǎo)？帶著這些問題，就查找到的信息匯總說明:1、公認(rèn)的公式？ ？查了很多資料，包括園里討論的，包括藥檢所老師所寫文章，家說到相對(duì)幾乎大 校正因子的計(jì)算方法都為：F= （ A雜/C雜）/ （ A樣/C樣）公式（1）這個(gè)公式在我所查到資料里可以認(rèn)為是最普遍公認(rèn)的公式2、中國藥典的規(guī)定中國藥典“加校正因子的主成分自身對(duì)照法”中規(guī)定計(jì)算方法：色譜圖上各雜質(zhì) 的峰面積，分別乘以相應(yīng)的校正因子后與對(duì)照溶液主 成分的峰面積比較，計(jì)算各 雜質(zhì)含量。這里規(guī)定的“校正因子”計(jì)算 方法是按內(nèi)標(biāo)法校正因子：F= （ A內(nèi)標(biāo)/C內(nèi)標(biāo)）/ （ A對(duì)照/C對(duì)照）公式（2）根據(jù)公式（2），我

3、們直 接把內(nèi)標(biāo)換成雜質(zhì)，即得到與上面的公式（1） 一樣的公式，即認(rèn)為是雜質(zhì)斜率 與主成分斜率的比值，得下面公式（3）F二雜質(zhì)斜率/供試品斜率公式（3）藥典規(guī)定用F乘以雜質(zhì)峰面積，假設(shè)通過該公式計(jì)算的校正因子是1.5,則說明雜質(zhì)峰的響應(yīng)值要大于主成分，如果在計(jì)算時(shí)再將雜質(zhì)峰面積乘以1. 5,結(jié)果正確嗎？那這個(gè)公式對(duì)嗎？3、公式推導(dǎo)假設(shè)響應(yīng)因子為k,則有k=A/rm （單位質(zhì)量的物質(zhì)相當(dāng)于多少峰面積）令雜質(zhì) k雜二A雜/m雜，主成分k樣二A樣/m樣，則主成分中雜質(zhì)含量w=m 雜/m 樣*100%,即有：w= （ A 雜/k 雜）/ （ A 樣/k 樣）* 100%= （ k 樣 /k 雜）* （

4、A 雜/A 樣）*100% 公式（4）根據(jù)藥典，理論上，加校正因子以自身對(duì)照法計(jì)算雜質(zhì)含量的公式簡易表示應(yīng) 是：w=F *人雜/ A對(duì)公式（5）由公式（4）（5）兩式可知，計(jì)算雜質(zhì)時(shí)加入的校正因子F：F二k樣/k雜二（A樣/C樣）/ （ A雜/C雜）公式（6）4、公式（6） 和公式（1） 的區(qū)別倒數(shù)關(guān)系，相對(duì)響應(yīng)因子（RRF與校正因子F的關(guān)系如下：F二 1/RRF 二 Slope 主峰/ Slope imp 公式（7）其中：Slope imp 是指對(duì) 應(yīng)雜質(zhì)的斜率，Slope主峰是指主峰的斜率。5、對(duì)中國藥典的看法藥典中對(duì)有關(guān)物質(zhì)計(jì)算方法中的校正因子的描述，也許是拐了一個(gè)彎，對(duì)于我這種沒腦子的

5、人來講容易誤導(dǎo)而繞進(jìn)去出不來。藥典中公式對(duì)針對(duì)內(nèi)標(biāo)法測(cè)含量設(shè)計(jì)，不適用于雜質(zhì)計(jì)算。藥典中對(duì)“校正因子”的描述與色譜類專業(yè)書籍的不符，我所查到的是：校正因子二C/A公式(8)響應(yīng)因子二A/C公式(9)1、校正因子是相對(duì)而言的，如A相對(duì)于B的校正因子，E相對(duì)于A的校正因子二種說法，故對(duì)于你的公式(1)就有二種寫法?；榈?數(shù)。2、還是第一個(gè)回答，因?yàn)樾Ｕ蜃邮窍鄬?duì)而言，是相乘還是相除就 是看你怎么描述。3、第三個(gè)問題可能是你理解錯(cuò)了，一種物質(zhì)在某種特定條件下，有所謂的響應(yīng)因子，他是針對(duì)自身而言，如里條件變了，可能響應(yīng)因子 數(shù)值也就變 To而校正因子必須有對(duì)立面的，沒有其他物質(zhì)，也就沒 有所謂的校正

6、因子。4、我看了中國藥典2010年版二部附錄有關(guān)內(nèi)容，沒有找到你描述的這句話“色譜圖上各雜質(zhì)的峰面積，分別乘以相應(yīng)的校正因子后與對(duì)照溶液主成 分的峰面積比較，計(jì)算各雜質(zhì)含量?！倍沁@么說的：“可用經(jīng)驗(yàn)證的相對(duì)響應(yīng) 因子進(jìn)行校正后計(jì)算?！币韵聝?nèi)容很冗長很繁瑣但是很不強(qiáng)大，不感興趣和懶 的動(dòng)腦的就不要再看了！確實(shí)想搞明白本帖議題的戰(zhàn)友，我求你能仔細(xì)閱讀下面文字，共同拍猶豫了三分鐘，還是決定繼續(xù)參與討論，就讓我繼續(xù)自私的傻著先首帖中我們提到的“中國藥典2010年版二部誤解”,而您所說的問題正是問題之一，因?yàn)樗幍涫敲鞔_按照內(nèi)標(biāo)法的中方法計(jì)算。同時(shí)藥典也有明確乘以校正因子。但我們看billinzhang

7、所發(fā)的文獻(xiàn)用加校正因子的主成分自身對(duì)照法測(cè)定苯扎貝特中雜質(zhì)氯苯酪胺 的含量中 所述重要部分，校正因子的獲得方法和計(jì)算：面積為縱坐標(biāo)、分別測(cè)定氯睪酪胺、苯扎貝特的線性方程及回歸系戡疋M氯 苯酩觸、苯扎貝特線 性方程的斜率計(jì)算氯苯帰膠相對(duì)干苯扎貝蒼的橙正因 子丿J蕓（八氟祁搜廠“莊）/ （ A罩乾hnT JMLDL特）0結(jié)緊見衣丨、表2 己*1相對(duì)保留時(shí)間測(cè)定&果Tuh I Dei*rminatiun rcKiilh uT t 血 rtd'Uve retention lime毎夬一吧茍rr_< ibiful ehkiMtiAri*hyrjuattT )IJjjft23.0,

8、flOA J JIiy, 02a. sy表2校正因子測(cè)定蛤舉Tab 2 Determinalion rvMuItM of th« corrvclLnn factor.ft草齡腫慎路駆 （ I, Kki mh wee'll 、C的n）蛙ri 方稈護(hù)找ft方稗這里面用雜質(zhì)斜率/主成分斜率作為校正因子，跟Pharma1000說的,雜質(zhì)的峰面積應(yīng)該是去除這個(gè)F值才對(duì)。矛盾就這樣產(chǎn)生了，在我的周圍，我的同事開始犯暈了，這也正是我 想到發(fā)此 貼的目的所在！雖然雖然，我們可以通過理解加校正因子有關(guān)物質(zhì)計(jì)算的含義去做出正確的判 斷和計(jì)算方法，但是當(dāng)你眼前擺著藥典，擺著各種由藥檢所的老師們寫的

9、文章的時(shí)候，往往會(huì)多 了幾個(gè)問號(hào)，比如校正因子有沒有標(biāo)準(zhǔn)公式，跟響應(yīng)因子是什么關(guān)系，一樣還是不一樣?我想我應(yīng)該不至于那么傻，反正不管別人怎么認(rèn)為哈，我覺得我這么一折騰，我 的確搞懂了，希望有更多的人通過這個(gè)帖子也能搞明白，不用再查東查西，即便 自己認(rèn)為原來已經(jīng)會(huì)了，我想在你看完下面兩 個(gè)示例的內(nèi)容后，你仍舊會(huì)有一 寫更新的收獲，至少我在我跟我的同 事在做此項(xiàng)討論的時(shí)候，大家都有相同的感受。如果你也有，麻煩給我投一票或回個(gè)帖，哥只求票不求分示例(一)某品種的USP34的標(biāo)準(zhǔn)方法采用加校正因子的有關(guān)物質(zhì)，其計(jì)算公式為:Result = (rU/rS) x (1/F) x 100 公式(1)r u=

10、p eak response for each imp urity from the Sample soluti on rs=p eak response from the Stan dard soluti onF= relative response factor (see Imp urity Table 1)Individual impurities: See 卜用 jiu沁 Tatsie 彳屮Total impurities： hJMl 0 S% 匸嚴(yán)m(xù)aImp urity Table 1 #Acceptance Criteria J MMT (Lb>11Relatives Ret

11、ention; TimeaRelative 4ResponseFactorPhenol impMOS0. 10-tolsregardt"出Q4 八 EVTQC0, 22總結(jié)討論：（1）請(qǐng)大家仔細(xì)看公式（1）的F規(guī)定是何“因子”表中規(guī)定的是“ relative response factor ”即RRF即相對(duì)響應(yīng)因（2）請(qǐng)大家仔細(xì)看公式（1）的F的計(jì)算方式公式中是用1/F,即除以相對(duì)響應(yīng)因子示例（二）某品種的EP7. 2標(biāo)準(zhǔn)方法同樣采用加校正因子的有關(guān)物質(zhì)，EP表中的慣例是不寫計(jì)算公式的，其有關(guān)物質(zhì)限度是如下描述的：Limits.:-ccjrrcctton factors: for t

12、he calcula tion of 匚 ontent multi ply the pzk JFUMS of the following impin ities by the corresponding corriSction facto'l impurity A 二 0. 47; impuritv F二 L26; impurity G 二 0. 43. ; impunty H 二 0. 35;一 ” riinry A: not more than hvicc the jrea of the plincipH peak in the chromatogram obtaine solution lai* (0. 2 pwi cent);總結(jié)討論:該方法規(guī)定的是校正因子“ Correction factor ” ,并明確：各雜質(zhì) 峰面積乘以校正因子后計(jì)算。(TLC注：雖然這里沒有寫re