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文檔簡介
1、第一部分 一、很常見的輻作用A 水潴留(10%)和周身浮腫(兩者共51%)-老年病人及有心臟、腎臟基礎病的尤為明顯!1、浮腫。苡米30克煮粥代早餐,生姜片10克煎水代茶飲。多吃橙、香蕉,清談飲食,減少鹽的攝入量,特別嚴重的應考慮使用利尿劑,最常用的方法靜滴速尿!B 中性粒細胞減少(14%)、血小板減少(14%)和貧血(11%)-血液學緩解前一定要加強監(jiān)測,注意防護(白細胞低防感染;血小板低防出血)1、中性粒細胞輕度減少。(低于正常值但高于1。5*10E9)口服益元口服液,玉屏飲(主要成分黃芪30克,白術15克,防風10克)或黃芪30克,枸杞子30克,吉林生曬人參5克,煎水代茶飲。(此項針僅對c
2、ml患者,其中玉屏飲對表虛自汗,預防感冒效果亦佳)2、血小板輕度減少。(低于正常值但高于50*10E9)減少運動,避免碰撞,防止出血,不吃煎炸食物。用黃芪30克,枸杞子30克,吉林生曬人參5克,煎水烊化阿膠10克,代茶飲?;騿斡没ㄉ聹?。3、貧血??梢猿砸恍┴i肝、鵝血、紅豆、花生等輔助。 根據(jù)情況可以使用促紅細胞生成素。C 很常見:頭痛(11%)。D 常見:惡心(56%)、嘔吐(33%)、腹瀉(24%)、消化不良(12%)-極為常見,隨著用藥時間的推移會逐漸好轉,應特別注意用藥方法:一半飯,4粒藥,一杯水,另一半飯,同時兩小時之內別睡覺!1、胃腸道反應。臨證時,囑患者鼻嗅鮮檸檬或鮮薺橙,以芳香
3、化濁,并及時口服四君子合劑20毫升,藿香正氣丸6克。飲食宜清淡,囑其用賾米30克,山藥30克,粳米50克,煮粥服用。2、中午正餐時服用,并飲一大杯水,服藥后兩小時內不宜入睡。這樣胃腸道的影響要小一些。實在惡心就在醫(yī)院用格拉斯瓊,可以緩解惡心狀況。3、拉肚子是比較常見的輻作用,一天三次以內的話可以不采取措施;眼圈浮腫是比較正常的輻作用,不用采取治療措施。如果臉部及身體浮腫,但不嚴重,用薏米煮粥喝比較有效,喝薏米粥也有預防作用。如果浮腫比較嚴重,需要使用一些利尿劑(速尿或咨詢醫(yī)生)。4、如果胃不舒服的話,輕的可以含服九制陳皮,重的可用香砂養(yǎng)胃丸,也有建議用可樂送藥。E 很常見:皮炎 濕疹 皮疹(共
4、25%)。1、局部癢發(fā)熱可以試著用含有冰片一類的止癢擦劑2、皮炎,可以同時使用外用藥和撲爾敏+葡萄糖酸鋅片+維生素C,如果口服效果不明顯,可以靜脈滴注,要看情況而定,醫(yī)院檢查后再定。二、常見的輻作用(癥狀較輕,無需特別處理)A 常見:雙腿骨劇痛,服止痛藥。B 常見:疲勞、乏力、畏寒和體重增加。C 常見 :輕微鼻衄(注意排除血小板低的情況)。D 常見 :食欲不振。E 常見:頭暈、味覺障礙、感覺異常、失眠。F 常見 :結膜炎、流淚增多。G 常見:腹痛、腹脹、脹氣、便秘、口干。H 常見:臉腫、眶周腫、瘙癢、紅皮癥、皮膚干燥、脫發(fā)。三、其他情況:有些患者眼睛會稍有水腫有一段時間胃口不太好大便次數(shù)增多這
5、些都是正常反應不必緊張。有的慢粒患者服用格列衛(wèi)后應為食欲增加而體重增加,這不需要緊張,(這里也需要特別說明一點:若飯量增加過大,應注意克制,防止繼發(fā)性的血糖升高!可少食多餐)只要確定不是體液潴留即可放心。體液潴留特別容易發(fā)生在老年病人或者有心腎基礎病變的人身上。 對肝腎可能會產(chǎn)生損傷,應該定期做肝功能腎功能檢查,也可以服用一些護肝藥(如肝泰樂)。吃藥的同時在吃保肝的藥肝膽方面的醫(yī)生說一般肝功能正常就別吃太多的藥預防性的保肝可以吃適量的糖加上多種維生素比如善存片施爾康就可以了。(攝入多種維生素對身體有很大益處)。四、甲磺酸伊馬替尼的治療:格列衛(wèi)可以在白細胞處于正常或高于正常水平時使用,當白細胞高
6、于20*10E9時,可以配合別嘌呤醇治療,直至降到20*10E9以下。對于血細胞計數(shù)正常,接受羥基脲治療的在使用格列衛(wèi)前停羥基脲24小時,接受干擾素治療的,需停用干擾素1周。通常在使用格列衛(wèi)的最初兩周內,患者的白細胞水平會開始下降,血小板的下降會延時1到2周,在血象下降的過程中要適當增加血常規(guī)的檢測頻率。當患者的白細胞計數(shù)升高時,可以在監(jiān)測白細胞的同時恢復使用羥基脲1-3周。 甲磺酸伊馬替尼治療第1個月宜每周查1次全血象,第2個月每2周查1次,以后則視需要而定(如每23個月查1次)。若發(fā)生嚴重中性粒細胞或血小板減少,應酌情處理。開始治療前應檢查肝腎功能(包括轉氨酶、膽紅質和堿性磷酸酶),隨后每
7、月查1次或根據(jù)臨床情況決定。第二部分血細胞減少(骨髓抑制)有病友提出服用格列衛(wèi)后白細胞很低,尤其是中性粒細胞低,出現(xiàn)這種情況是由于服用格列衛(wèi),舊的病態(tài)的血細胞平衡被打破,新的平衡尚未建立的緣故,如果中粒細胞降的太低,容易造成感染,這時可考慮使用G-CSF刺激因子,幫助建立起新的平衡。如果是血小板降低,可以輸注血小板或注射TPO刺激因子(代價太高),血小板很低時要注意防止出血。一般來說,白細胞、血小板的降低是一過性的,隨著新的血細胞平衡的建立可好轉,初用格列衛(wèi)的朋友不必緊張,這也是格列衛(wèi)起效的標志。 可使用一些具有升高白細胞作用的中藥,如雞血藤,阿膠、當歸等等,如果血小板減少,可以喝點花生大棗湯
8、,花生衣對于升高血小板是很有作用的。這一點我是有切身體會的。如果多次出現(xiàn)嚴重的血細胞減少的話(中粒細胞低于1。0*10E9,血小板低于20*10E9),減量服用甚至停用都是必要的。腹瀉腹瀉是比較常見的輻作用,一天一到兩次是不需要特別處理的,如果次數(shù)過多,可服用藿香正氣水,如癥狀特別嚴重,可以用復方苯乙派定治療。另外,烏梅具有比較好的止瀉效果,且物美價廉,無毒輻作用,值得推廣!也有病友通過多吃蔬菜、水果,拒絕動物內臟、隔夜菜以后,情況就得到了好轉。腹瀉嚴重可考慮口服洛哌丁胺( loperamide) 每次2 mg(每日最高16mg);復方苯乙哌啶每日20 mg分34次口服。肌肉痙攣 常見的肌肉痙
9、攣常發(fā)生在手、足、小腿、大腿部位,是一種類似強直性收縮的感覺,適當補充鈣、鎂離子對于緩解癥狀有一定幫助。惡心,嘔吐服用格列衛(wèi)最常見的不良反應是惡心,它與藥物的局部刺激有關,空腹時更易發(fā)生,格列衛(wèi)與食物共同服用可避免惡心的發(fā)生,因此建議在正餐時服用格列衛(wèi),并飲一大杯水,同時服藥兩小時之后再入睡。如果惡心、嘔吐的情況持續(xù)發(fā)生,應用一些止吐藥物,例如胃復安可以減輕不良反應。我用藥時也經(jīng)常胃難受,輕的時候用九制陳皮含服,重的時候就用點香砂養(yǎng)胃丸,效果都還挺好的。最應注意避免空腹服用伊馬替尼,飲足量的水,必要時用止吐藥物(昂丹司瓊等)第三部分皮疹格列衛(wèi)的使用可能會造成多種皮疹類型,較大的丘疹最為常見,多
10、出現(xiàn)在前臂以及軀干部位,偶爾出現(xiàn)在臉部。大多數(shù)皮疹都是比較輕微的,應用抗組胺藥物,或者局部類固醇即可控制。如果皮疹比較嚴重,則需要使用小劑量口服類固醇藥物。個別患者可能會出現(xiàn)剝脫等嚴重情況,此時需要及時停用格列衛(wèi),并開始使用類固醇藥物。根據(jù)具體的臨床表現(xiàn),當丘疹已被控制,可以考慮恢復格列衛(wèi)的使用,并逐漸增加劑量。這期間,可以常規(guī)使用強的松1mg/kg以緩解癥狀,幾周后逐漸減量至20mg。格列衛(wèi)恢復時的起始劑量可以從100 mg/日開始,以后每周逐漸增加100 mg,同時減少類固醇藥物的用量。觀察研究表明,使用格列衛(wèi)的患者,由于嗜堿性粒細胞的增多(大于30%)而造成出現(xiàn)皮疹,由此推測嗜堿性粒細胞
11、可以釋放組胺類物質導致皮疹出現(xiàn)。因此,可以通過檢測嗜堿性粒細胞,預先使用抗組胺藥物以避免皮疹發(fā)生,直至嗜堿性粒細胞計數(shù)正常。另注意避免光照,局部使用糖皮質激素,嚴重時口服糖皮質激素 (潑尼松每日20 mg連服35 d)水腫和體液潴留在使用格列衛(wèi)時,50%或者更多的患者會出現(xiàn)水腫的不良反應,而且和使用劑量相關。最常見的情況是清晨時眼瞼水腫,也會出現(xiàn)外周部位,多見于下肢水腫。大約1%2%的患者會出現(xiàn)下列液體潴留情況中的一種或多種:肺水腫胸腔積液或心包積液腹水或全身性水腫老年或是存在心臟基礎病變的患者更易出現(xiàn)水腫和液體潴留。眼瞼水腫時并不需要特殊的治療,通常,減少鹽及辛辣等刺激性食物的攝入會有助于癥
12、狀緩解。癥狀嚴重時刻應用利尿劑,1%氫化可的松也可幫助緩解癥狀。鑒于可能會造成液體潴留,對于存在心臟及腎臟功能不全的患者,應慎重使用格列衛(wèi)。建議起始劑量為300mg,400mg或600mg尚可耐受?;颊邞敿訌姳O(jiān)護,當出現(xiàn)液體潴留問題時,可應用利尿治療,并酌情調整劑量。第四部分 格列衛(wèi)的骨髓抑制處理及標準治療方案以下是諾華代表回答患者提問的摘錄(V病友可以參考): 用G后出現(xiàn)骨髓抑制怎么辦? (一) CML中大部分的造血功能在于Ph細胞,甲磺酸伊馬替尼消除Ph細胞,證據(jù)表明骨髓抑制反映了甲磺酸伊馬替尼的治療效應。骨髓抑制在CML進展期(加速急變期)更為常見,但這也說明很可能是患者對G敏感,是不
13、錯的指征。 但是嚴重的骨髓抑制應該予以支持治療(如生長因子)、短暫減量和/或中斷治療。 (二)如何調整劑量:慢性期CML患者 起始劑量400mg->ANC (1)當ANC 1500和血小板->繼續(xù)用400 mg ->(1.1)ANC若ANC1500和血小板->減少劑量至300mg ->(1.2)若ANC 1500和血小板->繼續(xù)400 mg 觀察->(2)若ANC ANC (1)骨髓增生活躍,有明顯的原始細胞浸潤-> 血細胞減少是與白血病有關->繼續(xù)甲磺酸伊馬替尼600 mg ->(2)骨髓增生低下,沒有明顯的原始細胞浸潤->血
14、細胞減少不是與白血病有關->減量至400mg->全血細胞減少持續(xù)超過2周->減量至300mg->全血細胞減少持續(xù)超過4周檢測發(fā)現(xiàn)仍然與白血病無關->停藥->ANC1000和血小板->減量至300mg 注意: CML進展期的骨髓抑制可有幾種不同的處理方法: 1 停止治療(臨床有嚴重出血時必須如此)。 2 血小板減少時也可予以血小板輸注。 3 根據(jù)患者的臨床情況,在骨髓秘切監(jiān)測的情況下,允許一定程度的骨髓抑制。 4 髓系生長因子(如粒細胞集落刺激因子:G-CSF、粒/巨噬細胞集落刺激因子:GM-CSF) 能夠幫助正常白細胞計數(shù)的恢復而不會減弱甲磺酸伊馬替尼
15、的抗白血病作用。 5 不建議將劑量減至200 mg,因為這個劑量沒有治療作用。 對于這一點國內是有爭議的:焦點在于體型的差異導致的耐受力不同6 盡管300 mg的劑量可能出現(xiàn)治療反應,但是400 mg是可靠的誘導慢性期疾病緩解的最低劑量。 7 在骨髓抑制解決后,及時的繼續(xù)治療非常重要:如果以減少的劑量繼續(xù)治療,當患者反應許可時就應該嘗試將劑量加至起始劑量。 對以上各條的理解不是機械的套用,需要結合患者的年齡,疾病分期,有無感染,是否易感,有無出血傾向等綜合考慮!所以最好是能夠咨詢有用藥經(jīng)驗的醫(yī)生! 續(xù):關于血細胞減少是否減量或停藥的說明 今天又有病友詢問初用格列衛(wèi)血象下降是否可以減量或停藥的問
16、題,服用格列衛(wèi)后血象出現(xiàn)波動是正常的,應該說這是格列衛(wèi)起效的標志。受個體差異影響波動的時間與幅度卻但不相同。最輕微的波動僅在正常值附近波動一周左右即建立起新的血細胞平衡。嚴重的調整的時間可長達一兩月甚至半年,波動的幅度也大的驚人,中性粒細胞降到一千以下,血小板降到一兩萬的情況都是有的。我想說明的是,是否減量或停藥,減量停藥是否會加速耐藥的討論,其實是基于國際上對格列衛(wèi)分子靶向治療的兩種認識:一部分學者醫(yī)生堅信:格列衛(wèi)能夠治愈至少是臨床治愈慢粒,基于這種認識,在一年或更短的時間內達到主要分子生物學緩解甚至完全分子生物學緩解(即 Bcr-abl轉錄水平下降3個對數(shù)級甚至4個對數(shù)級以上)是至關重要的
17、,為了盡早實現(xiàn)這個目標,一定不要減量或停藥,且在能耐受的前提下加大劑量,這為實現(xiàn)治愈目標奠定了良好的基礎;且減量停藥是對加速病人的耐藥的,不利于在短期內達到分子生物學的完全緩解;還有一部分學者認為:格列衛(wèi)等靶向治療藥物也只能延長生存時間,提高生存質量,而沒有必要刻意的且可能是冒險的去追求完全分子生物學緩解,因為一定停止服用格列衛(wèi)一段時間,所取得的緩解還是會失去的,他們認為只要達到完全血液學緩解,人的自我感覺就會很好,各種感覺性的病理癥狀就會消失,也就可以了,至于劑量嗎,在輻作用明顯的前提下,用越小的劑量達到消除病理性癥狀的自然會更好,不必刻意追求那種最高層次的緩解,因為這是虛的,即便追求到也會
18、隨著時間的推移因耐藥等原因而失去,任何一種藥物耐藥是遲早的事,病人冒著低細胞狀態(tài)下感染、出血的風險,不值得!以上兩種認識誰對誰錯,真的很難分辨,只能根據(jù)用藥人的年齡等諸多因素考慮,仁者見仁,智者見智!最近又有醫(yī)生提出,在開始使用格列衛(wèi)前或者同時采用一些具有補益氣血作用的中成藥,未雨綢繆,防止用藥后血細胞降得太厲害。具體的藥物有八珍、復方皂礬丸(血小板)、益血生膠囊(白細胞、血小板)、利血生(白細胞)等,本人一直認為花生衣、紅豆、紅棗對于促進血細胞的生長很有作用,受此觀點影響,可以在用格列衛(wèi)的前期配合花生湯、紅豆湯、紅棗湯,食補總比藥補好!談幾個藥物相互作用的問題:格列衛(wèi)使用過程中,中藥銀花、連
19、翹不要使用,含有對乙酰氨基酚的藥物不要使用,撲熱息痛盡量避免使用,如果要用,可以在醫(yī)生監(jiān)測下小劑量使用。可以安全使用的抗生素有青霉素類,頭孢類,喹若酮類!但在用藥初期也應特別注意,因為抗生素在治療感染的同時也會導致中粒細胞、血小板的下降!中粒細胞下降后人體的免疫能力降低更易招致感染,所以在血液學沒有緩解之前的抗生素使用應該尤為謹慎!對于骨痛比較嚴重的,止痛藥要慎吃含有撲熱息痛的藥不可以吃!可以先用一些芬必得、撫他林之類的通常用于骨關節(jié)痛的止痛藥看看。要記得飯后服藥。嚴重時可用環(huán)氧化酶2抑制劑(塞來考昔celecoxib每日200mg 或羅非昔布rofecoxib 每日25mg)皮疹癢的厲害時可
20、以服用一些抗過敏的藥物如“撲爾敏”“息斯敏”“克敏能”,再用一些外用藥“皮炎平”就可以基本搞定了。推薦幾種應對皮疹的方法,供有需求的病友選用:1/早晚服用撲爾敏和維C,外用他扎羅?。窞椋┻M行涂抹。(這種方法是一個服用V的病友出現(xiàn)了非常嚴重的皮疹的情況下去醫(yī)生醫(yī)生所使用的方法,現(xiàn)在已經(jīng)皮膚已經(jīng)恢復了正常) 2/在醫(yī)院開一些鹽酸賽更定片和維C,另外還有鈣爾奇鈣片服用(也是病友出現(xiàn)此癥狀推薦的方法,效果也不錯) 3/皮炎,可以同時使用外用藥和撲爾敏+葡萄糖酸鋅片+維生素C,如果口服效果不明顯,可以靜脈滴注,看情況而定。下面再說兩個治療皮疹的小偏方以供選擇:用川軍(大黃)泡白醋或白醋泡甘油,治皮疹很
21、好一位病友用羥基脲+干擾素的時候也出現(xiàn)過皮疹,后來用白醋泡甘油涂在皮疹那,效果挺好的,大家有這種現(xiàn)象的話,也可以試試。轉:諾華代表回答有關格列衛(wèi)用藥時間與疾病進展的關系1,早期服藥(持續(xù)的、依從標準劑量)極少發(fā)生耐藥 2,療效隨著治療時間延長而不斷提高(越來越多的患者達到細胞遺傳學緩解) 3,隨著治療時間延長,疾病進展率不斷降低 (第1,2,3,4,5年的疾病進展率分別是:3.4% 7.5% 4.8% 1.5% 0.6% ) (第1,2,3,4年的進入加速急變期的率分別是:1.5% 2.8% 1.6% 0.9%) 關于格列衛(wèi)與中藥一起治療的問題,我覺得是可行的,而且我自己就一直服用中藥配合治療
22、,效果很好!格列衛(wèi)可針對慢粒的發(fā)病元兇bcr/abl融合基因進行靶向治療,中藥可以發(fā)揮其調整身體內環(huán)境,減毒增效的作用。但有一點須注意:格列衛(wèi)與中藥銀花、連翹不宜同時使用(出自國外研究機構的觀點)。 再談服藥后減少胃腸輻作用:大多數(shù)服藥者感覺中午吃藥比早上吃藥要舒服得多。如果惡心明顯,可以通過格拉斯瓊緩解。吳德沛博士介紹過,服藥如果胃不舒服,可以用可樂送藥近期遇到一位病友,和我剛開始用藥情況差不多,骨髓抑制的比較厲害,幾經(jīng)停藥,減量,支持治療,但血象一直上不去,基本在正常線下限以下波動,閑聊之中,突然想到問其骨髓是否有纖維化的情況?病友說有。這也就是說明,隨著年齡增長,疾病進展或某些特殊原因,
23、原本的造血機能已經(jīng)衰退。對于這一類情況,即骨髓纖維化合并骨髓抑制的,只能尋求一個比較折中的方法:即盡量接近標準劑量,同時血象也接近正常,且無感染,出血傾向即可!談一談用藥初期血常規(guī)檢測的小技巧,可以在確保療效的情況下,適當減少抽血的次數(shù),減輕痛苦及經(jīng)濟負擔:按照說明書的要求,慢?;颊咴趧倓偨邮芨窳行l(wèi)治療的一至兩個月,每周檢測一次血常規(guī)!在我的治療過程中,考慮藥物在體內的累積遞增效應,可將血常規(guī)安排在第十至十二天第一次,根據(jù)血細胞下降的幅度,第二次安排在接受治療的第十八至二十天,第三次在二十五天左右!請注意:下降到臨界狀態(tài)(包括正常值下限和參考調整劑量限)時,應加強監(jiān)測頻率;當血常規(guī)址確定觸底反
24、彈后,可以適當延長檢測頻率!季節(jié)變換,溫差加大,感冒是成為這一時段的常見病、多發(fā)病。正常人患感冒可選用的中成藥種類很多,雖然因個人體質不同,對藥物的敏感程度有所差異,用藥效果會有所不同,但只要是對癥選藥就會有療效,感冒患者對所選藥物沒有過多的禁忌 ??裳翰∪司筒煌?,尤其是服用格列衛(wèi)等酪氨酸激酶抑制劑的慢?;颊吒荒茈S便選用感冒藥。因為,血液病人大多血象不穩(wěn)定且需考慮與酪氨酸激酶抑制劑的藥物作用,不宜服用含有撲熱息痛、阿斯匹林和中藥銀花、連翹等成分的藥物,如速效感冒膠囊、VC銀翹片等。那么,適合血液病人的感冒藥有哪些呢? 1、患者體溫在3940左右,可服用“清開靈口服液”;仍不退熱者,可加服
25、“安宮牛黃丸”。具體用量遵醫(yī)囑。2、患者體溫在3839左右,可在醫(yī)生指導下服用“羚羊角粉”,兒童減量服用。3、患者體溫在3738左右,且有咽喉疼痛、鼻流黃涕,宜服“西羚解毒丸”、“感冒琴沖劑”、“板蘭根沖劑”。4、鼻塞、流清涕、咽癢,宜服“通宣理肺丸”。5、流黃涕、有黃痰、咳嗽,宜服“止嗽青果丸”。6、咳嗽、咽干,宜服“桑菊感冒丸”。7、夏日感冒,舌苔白厚,身體倦怠,惡心納少,宜用“藿香正氣丸”。 血液病人體質弱、免疫力低下,患感冒的幾率要大大高于正常人,用藥的選擇也有很多禁忌,這是醫(yī)生及患者家人應特別關注的。有人說感冒預防做得好,等于血液病治好了一半。 這話聽起來有些過分,但在臨床治療中確有
26、患者常年服用中藥,竟幾年不感冒的例子。有的的方感冒大流行,而正確服用感冒藥的血液病患者卻安然無恙。由此可見,對血液病患者來說,如何正確選用防治感冒的藥物至關重要。 再談服藥后血小板減少的食療處理1.服用氨肽素片(一種從豬蹄中提取的物質) 2.花生衣(要生的)每次15克 加水煮半小時 分兩份 早晚各一份 喝的時候加熱 每次加5g阿膠沖服 3.多吃豬蹄 不要吃菜花(西藍花) 沙丁魚等降低血小板的食物伊馬替尼與其他藥物的相互作用1、對乙酰基酚伊馬替尼可以導致肝功能檢測異常。一例同時服用大劑量對乙酰氨基酚和伊馬替尼的患者發(fā)生肝衰竭死亡。因此服用伊馬替尼的患者應限制使用乙酰氨基酚。即,對于大多數(shù)患者,對
27、乙酰氨基酚劑量應1300mg/d.2、阿瑞吡坦阿瑞吡坦抑制CYP450 3A4活性,增加伊馬替尼的血漿濃度。 3、卡馬西平卡馬西平誘導CYP450 3A4活性,降低伊馬替尼的血漿濃度。通常需要增加伊馬替尼的劑量。4、克拉霉素克拉霉素抑制CYP450 3A4活性,增加伊馬替尼的血漿濃度。5、環(huán)孢素伊馬替尼抑制CYP450 3A4活性,增加環(huán)孢素的血漿濃度;由于環(huán)孢素的治療窗較窄,這種相互作用值得關注。6、的塞米松的塞米松誘導CYP450 3A4活性,降低伊馬替尼的血漿濃度。通常需要增加伊馬替尼的劑量。7、紅霉素紅霉素抑制CYP450 3A4活性,增加伊馬替尼的血漿濃度。8、貫葉連翹圣約翰草誘導C
28、YP450 3A4活性,可以降低伊馬替尼的血漿濃度。接受圣約翰草治療的患者可能需要增加伊馬替尼的劑量。9、伊曲康唑伊曲康唑抑制CYP450 3A4活性,增加伊馬替尼的血漿濃度。10、酮康唑酮康唑抑制CYP450 3A4活性,增加伊馬替尼的血漿濃度。11、苯巴比妥苯巴比妥誘導CYP450 3A4活性,降低伊馬替尼的血漿濃度。通常需要增加伊馬替尼的劑量。12、苯妥英苯妥英誘導CYP450 3A4活性,降低伊馬替尼的血漿濃度。通常需要增加伊馬替尼的劑量。13、匹莫齊特伊馬替尼抑制CYP450 3A4活性,增加匹莫齊特的血漿濃度;由于匹莫齊特的治療窗較窄,這種相互作用值得關注。14、利福布汀利福布汀誘
29、導CYP450 3A4活性,降低伊馬替尼的血漿濃度。通常需要增加伊馬替尼的劑量。15、利福平利福平誘導CYP450 3A4活性,降低伊馬替尼的血漿濃度,通常需要增加伊馬替尼的劑量。16、利福噴汀利福噴汀誘導CYP450 3A4活性,降低伊馬替尼的血漿濃度。通常需要增加伊馬替尼的劑量。17、辛伐他汀伊馬替尼抑制CYP450 3A4活性,增加辛伐他汀的血漿濃度??赡苄枰{整辛伐他汀的劑量。18、華法令華法令由CYP450的同工酶CYP2C9和CYP3A4代謝,同時應用華法令和伊馬替尼,可能導致華法令的利用率增加。再談骨髓抑制期劑量調整的小竅門:我要談的是個人體會,判斷是否減量不僅僅要看中性粒細胞、
30、血小板的計數(shù),還要看減低的速度,譬如說,開始用藥前血小板是500×109/L,用藥1、2個月過程中逐漸減低到40×109/L,按照處方信息推薦的,這個血小板水平是應該停藥的,但是考慮到減低速度一點也不快,而且在40×109/L這個水平還是比較安全的,假如當時臨床上沒有什么鼻出血等出血傾向,我覺得是完全不用急著停藥的,最多也就是適當減量。如果是短短1、2個星期就從500×109/L迅速減低到100×109/L以下,盡管遠沒到說明書上推薦的停藥標準,也應該警惕了,需要注意減量或增加血常規(guī)監(jiān)測頻率。中性粒細胞也是一樣,用藥后減低是必然的,如果減低速度比較慢,中性粒細胞在1.0×109/L左右,只要注意好了加強預防感染的措施(采取和急性白血病化療期間、化療后預防感染類似的措施)這個水平一般也不至于有危險,但是如果減低很快,需要警惕,因為藥物還有一定的后續(xù)效應,即使停藥后血細胞可能還會繼續(xù)減低,中性粒細胞低于0.5×109/L就屬于粒細胞缺乏了,是有發(fā)生嚴重感染的危險的。慢粒病人用藥后血細胞減低是很常見的,在獲得完全血液學緩解前一般都會有不同程度的血細胞減低,之所以建議減停藥物不僅僅看血細胞水平,還要看減低速度,還是想爭取盡量減少因為減停藥物對療效產(chǎn)生的不利
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