鹵化反應(yīng)知識講座(共68頁).ppt

1、Chapter 1 鹵化反響Halogenation Reaction OCH3COOHOCH2ICOOHOCH2OCCH3COOHI2/CaOCH3OH/CaCl2OCH3COOKDMF 制備具有不同生理活性的含鹵素的有機藥物制備具有不同生理活性的含鹵素的有機藥物H2NCCCH2OHHOHHNHCOCHCl2氯 霉 素諾 氟 沙 星COOHFC2H5NHNO鹵鹵 化化 反反 應(yīng)應(yīng) 的的 類類 型型 飽和烷烴飽和烷烴 不飽和烴不飽和烴 芳香環(huán)上的鹵取代芳香環(huán)上的鹵取代 烯丙位、芐位上的鹵置換烯丙位、芐位上的鹵置換 醛酮羰基醛酮羰基-位的鹵置換位的鹵置換 羧酸羧酸 羥基的鹵置換羥基的鹵置換+Cl

2、2Cl+HClFeCCHCX2XCCHCX2=Cl2 , Br2H+CCHCX2XCCHCX2=Cl2 , Br2H+CH2 第一節(jié)第一節(jié) 不飽和烴的鹵加成反響不飽和烴的鹵加成反響 概述概述 加鹵素加鹵素 鹵內(nèi)酯化鹵內(nèi)酯化 加鹵化氫加鹵化氫 加次鹵酸加次鹵酸 加硼烷加硼烷 CCX2CCXXX2=Cl2, Br2CCHXCCHXH X=H Cl, H Br, HICH3CH=CH2CH3CHBrCH3CH3CH2CH2Br無 過 氧 化 物過 氧 化 物Markovnikov加 成反Markovnikov加 成CCX2CCOH X+H2OHXX2=Cl2, Br2+第一節(jié)第一節(jié) 不飽和烴的鹵加成

3、反響不飽和烴的鹵加成反響 一、不飽和烴加鹵素一、不飽和烴加鹵素 1 X2對烯烴的加成 F CI Br I F與不飽和烴反響太劇烈 CH2=CH2 + Br2 BrCH2CH2Br + CI2 CICH2CH2CI + I2 ICH2CH2I (I2太貴，需用I2時,，用NaI發(fā)生置換反響) 機理：親電加成溶媒：CH2CI2 CHCI3 CCI4 CS2CCCCXXX2第一節(jié)第一節(jié) 不飽和烴的鹵加成反響不飽和烴的鹵加成反響 一、不飽和烴加鹵素一、不飽和烴加鹵素 機機 理理 :c c c c c c +R1R2R3R4R1R2R4R3R3R4R2R1反向+-R1R2R4R3R3R4R2R1正向+-

4、 c c c c-第一節(jié)第一節(jié) 不飽和烴的鹵加成反響不飽和烴的鹵加成反響 一、不飽和烴加鹵素一、不飽和烴加鹵素CCArHCH3HBr2CCArHCH3HBrCCArHCH3HBrBrCH2=CH2 (CH3)2C=CH2 HOOCCHCHCOOH比較下面六個化合物的活性(CH3)2C=C(CH3)2 CH3CH=CH2 CH2=CHCN第一節(jié)第一節(jié) 不飽和烴的鹵加成反響不飽和烴的鹵加成反響 一、不飽和烴加鹵素一、不飽和烴加鹵素立體化學(xué)問題CH3HCH3H+Br2BrCH3HCH3H+ Br(a)(b)(a)(b)CH3HCH3HBrBrCH3HCH3HBrBrCH3HBrBrHCH3CH3Br

5、HHBrCH3順式第一節(jié)第一節(jié) 不飽和烴的鹵加成反響不飽和烴的鹵加成反響 一、不飽和烴加鹵素一、不飽和烴加鹵素MeHOMeBrBrHOMeClClHOBr2Cl2Cl2ClHHClClHHCl+Br2BrHHBrBrHBrH+與Cl2加成產(chǎn)物同向加成,因為Cl不易形成橋環(huán)立體化學(xué)問題第一節(jié)第一節(jié) 不飽和烴的鹵加成反響不飽和烴的鹵加成反響 一、不飽和烴加鹵素一、不飽和烴加鹵素C CH3CHHC2H5H3CHHC2H5H3CHHC2H5C CC CClClClOAc+AcOH/LiClCl2CH3-CH=CH2 CH3-CH-CH2IOHI2/KIO393%HIHOAcI2/AcOAg第一節(jié)第一節(jié)

6、 不飽和烴的鹵加成反響不飽和烴的鹵加成反響 一、不飽和烴加鹵素一、不飽和烴加鹵素2、鹵素對炔加成 得反式二鹵烯烴C-CH3CphC-CH3CphCCphC-CH2OHCBrBrClClCH3Br2LiBrCl2CCIHCH2OHII2第一節(jié)第一節(jié) 不飽和烴的鹵加成反響不飽和烴的鹵加成反響 二、不飽和酸鹵內(nèi)酯反響二、不飽和酸鹵內(nèi)酯反響 CH2COOHOOII2/KI/NaHCO3CCOCHHPhBr2BrPhOOOH第 二 步二、不飽和酸鹵內(nèi)酯反響二、不飽和酸鹵內(nèi)酯反響第一節(jié)第一節(jié) 不飽和烴的鹵加成反響不飽和烴的鹵加成反響 三、不飽和烴和次鹵酸酯，三、不飽和烴和次鹵酸酯，N-N-鹵代酰鹵代酰胺的

7、反響胺的反響 機 理實例C CR1R3R2R4C CR1R3R2R4C CR1R3R2R4OHXOHXX-OHHClOHBrOCl-OHBr-OHRROHClRClOHHOCl+Ar-CH CH2COClHClO水 中(有機 溶劑 中)AcOH收 率 較 低Ar-CH-CH2 70%Ar-CH - CH2OH -Cl+ClOH三、不飽和烴和次鹵酸酯，三、不飽和烴和次鹵酸酯，N-N-鹵代酰胺的反響鹵代酰胺的反響第一節(jié)第一節(jié) 不飽和烴的鹵加成反響不飽和烴的鹵加成反響 三、不飽和烴和次鹵酸酯，三、不飽和烴和次鹵酸酯，N-N-鹵代酰鹵代酰胺的反響胺的反響OEtOt-BuOCl/ROHOEtOClROH

8、OEtOClOROOOROHBrHOBrPh-CH=CH2Ph-CH - CH2OHBrNBA第一節(jié)第一節(jié) 不飽和烴的鹵加成反響不飽和烴的鹵加成反響 三、不飽和烴和次鹵酸酯，三、不飽和烴和次鹵酸酯，N-N-鹵代酰鹵代酰胺的反響胺的反響CH2-CCHt-BuOClH3CCOCH2ClH3C CCHClOHArCCHArCOCH2Clt-BuOClNBS 英文名稱：N-Bromosuccinimide 別名：N-溴代琥珀酰亞胺。 結(jié)構(gòu)式：NCS NBA NCA第一節(jié)第一節(jié) 不飽和烴的鹵加成反響不飽和烴的鹵加成反響 四、鹵化氫對不飽和烴的加成反響四、鹵化氫對不飽和烴的加成反響 1 HX對烯烴的加成

9、CCR1R2R4R3CCR1R2R4R3HXCCR1R2R4R3XHHX+HClClCH3-CH=CH2CH2-CHCH3ClHCl只有HBr有反馬氏規(guī)則Ph-CH=CH2HBrHBrH2O2或光照Ph-C-CH3Ph-CH2CH2BrBr反馬氏規(guī)則四、鹵化氫對不飽和烴的加成反響四、鹵化氫對不飽和烴的加成反響第一節(jié)第一節(jié) 不飽和烴的鹵加成反響不飽和烴的鹵加成反響 四、鹵化氫對不飽和烴的加成反響四、鹵化氫對不飽和烴的加成反響機理CCR1R2R3R4H+CCR1R2R3R4HNuNuCCR1R2R3R4NuCCR1R2R3R4NuHH反 向同向 反馬氏規(guī)那么機理 HBrHBr光+CCBrRRHH+

10、CCRRHHBrCCRHHHBrBrHHBr第一節(jié)第一節(jié) 不飽和烴的鹵加成反響不飽和烴的鹵加成反響 四、鹵化氫對不飽和烴的加成反響四、鹵化氫對不飽和烴的加成反響2 HX對炔烴得加成 CH2-CCHHClH3CCCH2Cl第一節(jié)第一節(jié) 不飽和烴的鹵加成反響不飽和烴的鹵加成反響 五、硼烷的加成五、硼烷的加成 CH3-CH=CH2BH3(CH3-CH2-CH2)3BBr2/CH3ONaCH3CH2CH2Br反馬氏產(chǎn)物C6H13C CHOBHO70,2hCCC6H13HHOBO25,2hCCC6H13HHB(OH)2CCC6H13HHI90%I2/NaOH/H2OEt2O/0H2O五、硼烷的加成五、硼

11、烷的加成第二節(jié)第二節(jié) 烴類的鹵代反響烴類的鹵代反響 一、脂肪烴的鹵取代反響一、脂肪烴的鹵取代反響 炔炔 烯丙位烯丙位芐芐 位位C2H6 BrC2H5 BrCH2CH2Br Br2CHCH2BrCH4 CH3Cl(g) CH2Cl2 CHCl3 CCl4ArCCHI2/NaOHArCCArCCHII- HIICH2=CH-CH3CH2=CH-CH2BrNBSAr-CH3Ar-CH2BrNBS一、脂肪烴的鹵取代反響一、脂肪烴的鹵取代反響第二節(jié)第二節(jié) 烴類的鹵代反響烴類的鹵代反響 一、脂肪烴的鹵取代反響一、脂肪烴的鹵取代反響機理自由基機理自由基) ) 例例NOOXX+CH3-CH=CH-RCH2-C

12、H=CH2-RHXXCH2-CH=CH-R+NOOXNOOX+hor過 氧 化 物CH3(CH2)3CH=CH-CH3CH3-(CH2)2-CH-CHBrNBS/(PhCO)2O2CCl4/ , 2hCHCH3第二節(jié)第二節(jié) 烴類的鹵代反響烴類的鹵代反響 一、脂肪烴的鹵取代反響一、脂肪烴的鹵取代反響HCCH3CHCHBrCHCHClNBSNCS/CH3CH2BrNBSNCSCH2ClCH2CH2CH3CHCH2CH3NBSBr第二節(jié)第二節(jié) 烴類的鹵代反響烴類的鹵代反響 一、脂肪烴的鹵取代反響一、脂肪烴的鹵取代反響NCH3NCH2ClNCH2BrNBSNCS+CH2CH2COOHCHCH2COOH

13、BrNBS第二節(jié)第二節(jié) 烴類的鹵代反響烴類的鹵代反響 一、脂肪烴的鹵取代反響一、脂肪烴的鹵取代反響Ar-CH3Ar-CBr3Ar-COOH3Br2水 解CH3CH3CHBr2CHBr2CHOCHO4Br2/光水 解合 成 脂 肪 族 羧 酸合 成 芳 醛第二節(jié)第二節(jié) 烴類的鹵代反響烴類的鹵代反響 二、芳烴鹵代反響親電取代二、芳烴鹵代反響親電取代 機理機理例例+ E+E慢-絡(luò) 合 物HEE+ H+-絡(luò) 合 物快HHXX-H+X+-X-絡(luò)合物Cl2/FeClCH3+CH3CH3ClCH3ClCH3CH3BrClBr+2molBr2/Fe+二、芳烴鹵代反響親電取代二、芳烴鹵代反響親電取代第二節(jié)第二節(jié)

14、 烴類的鹵代反響烴類的鹵代反響 二、芳烴鹵代反響親電取代二、芳烴鹵代反響親電取代1molBr2/CS2OHOHBr0 COHBrBrBrH2O3Br2H2O2Br22Br2/Bu-NH2-70 COHBrBrOHBrBrOHOHOH第二節(jié)第二節(jié) 烴類的鹵代反響烴類的鹵代反響 二、芳烴鹵代反響親電取代二、芳烴鹵代反響親電取代OHOHBrBr2/CS2CH3CH3OHOHCH3Br2CH3Br第二節(jié)第二節(jié) 烴類的鹵代反響烴類的鹵代反響 二、芳烴鹵代反響親電取代二、芳烴鹵代反響親電取代NO2NO2Br2/FeNO2ClBrNH2ClCF3SO2OClHNO2FKFNH2NH2BrNBS/DMF第二節(jié)

15、第二節(jié) 烴類的鹵代反響烴類的鹵代反響 二、芳烴鹵代反響親電取代二、芳烴鹵代反響親電取代CH3NO2COOHNNNOBrBrOHONNNOBrHOHOCH3NO2COOHBr濃 H2SO4+NNBr2/H2SO4BrNNAcOH2025NH2Br2BrNH2第二節(jié)第二節(jié) 烴類的鹵代反響烴類的鹵代反響 二、芳烴鹵代反響親電取代二、芳烴鹵代反響親電取代NH2NO2NH2NO2II2/Hg(OAc)2 第三節(jié)第三節(jié) 羰基化合物的鹵代反響羰基化合物的鹵代反響CORRCCOHBCCOBH引 子CCOCCOCCC等 于 第三節(jié)第三節(jié) 羰基化合物的鹵代反響羰基化合物的鹵代反響COOHCOOHCOCHCOCH羰

16、 基 特 點 : 之 一 為 親 核 加 成 提 供 場 所 之 二 增 加 了 連 在 碳 上 的 氫 原 子 的 酸 性 所 以 由 此 而 引 發(fā) 出 一 系 列 的 反 應(yīng) 第三節(jié)第三節(jié) 羰基化合物的鹵代反響羰基化合物的鹵代反響 一、醛酮一、醛酮-位氫的鹵代反響位氫的鹵代反響 1 1 酮酮-H -H 鹵代反響鹵代反響R- C - CH3OR- C - CH2BrOBr2親 電 取 代 反 應(yīng)一、醛酮一、醛酮-位氫的鹵代反響位氫的鹵代反響 1 1 酮酮-H-H鹵代反響鹵代反響CCHOH快CCOHCCXOX2快CCHOHCCHOHB酸催化機理慢X-XCCHOOH慢CCOCCXOX2快堿催化

17、機理OH第三節(jié)第三節(jié) 羰基化合物的鹵代反響羰基化合物的鹵代反響 一、醛酮一、醛酮-位氫的鹵代反響位氫的鹵代反響 1 1 酮酮-H -H 鹵代反響鹵代反響 O2NC-CH3OO2NC-CH2BrOHBrBr2+氯霉素的制備OCH3OCH3BrBr2OCH3OCH3ClSO2Cl2SOOClClSOClCl二氯硫酰氯化亞砜第三節(jié)第三節(jié) 羰基化合物的鹵代反響羰基化合物的鹵代反響 一、醛酮一、醛酮-位氫的鹵代反響位氫的鹵代反響 1 1 酮酮-H -H 鹵代反響鹵代反響 OCH3OCH3BrBr2OCH3OCH3ClSO2Cl2(CH3)3CCOCH3(CH3)3CCOCBr3(CH3)3CCOOHHC

18、Br3Br2/NaOH71%-74%酸 堿 催 化 的 定 位 問 題C CH2CH3H3COC CHCH3H3COBrBr2第三節(jié)第三節(jié) 羰基化合物的鹵代反響羰基化合物的鹵代反響 一、醛酮一、醛酮-位氫的鹵代反響位氫的鹵代反響 1 1 酮酮-H -H 鹵代反響鹵代反響1,3二羰基化合物C CH2CCH3H3COOC CHCCH3H3COOClCF3SO2ClEt3N第三節(jié)第三節(jié) 羰基化合物的鹵代反響羰基化合物的鹵代反響 一、醛酮一、醛酮-位氫的鹵代反響位氫的鹵代反響 1 1 酮酮-H -H 鹵代反響鹵代反響C CH2CH2CH3H2COHCCHCH2CH3H3COHC CH2CH2CH3Br

19、H2COC CH2CH2CH3H2COHBrBrHBr-Br2C CH2CH2CH3BrH2COC CHCH2CH3H3COBr+(1.5%)(58%)溴 對 酮 的 加 成第三節(jié)第三節(jié) 羰基化合物的鹵代反響羰基化合物的鹵代反響 一、醛酮一、醛酮-位氫的鹵代反響位氫的鹵代反響 1 1 酮酮-H -H 鹵代反響鹵代反響 游離基反響促進劑游離基反響促進劑 選擇性地對烷基取代選擇性地對烷基取代較多的較多的-H-H進行溴代進行溴代O-羰基自由基取代OCCORHRR+Br2+CCORBrRR光Br22Br光O+HBrOHBr第三節(jié)第三節(jié) 羰基化合物的鹵代反響羰基化合物的鹵代反響 一、醛酮一、醛酮-位氫的

20、鹵代反響位氫的鹵代反響 1 1 酮酮-H -H 鹵代反響鹵代反響,不飽和酮不飽和酮四溴環(huán)己二烯酮不發(fā)生雙鍵加成反響四溴環(huán)己二烯酮不發(fā)生雙鍵加成反響OOBrBrBr2副反應(yīng)OOBrBrBrBrOOHBrBrBrBr+Br+(選擇性溴化試劑)選 擇 性 溴 化 劑第三節(jié)第三節(jié) 羰基化合物的鹵代反響羰基化合物的鹵代反響 一、醛酮一、醛酮-位氫的鹵代反響位氫的鹵代反響 1 1 酮酮-H -H 鹵代反響鹵代反響OOOOBrBrCH3CH3OBrCH3OCH3OCH-ArOCH-ArBr(選擇性溴化試劑)5,5-二溴代-2,2-二甲基-4,6二羰基-1,3-二惡烷選 擇 性 溴 化 劑第三節(jié)第三節(jié) 羰基化

21、合物的鹵代反響羰基化合物的鹵代反響 一、醛酮一、醛酮-位氫的鹵代反響位氫的鹵代反響 2 2 醛醛 -H -H 鹵代反響鹵代反響C4H9CHOC3H7-CCHOAc2OC3H7-CH=CH-OAcC3H7CHCHOAcOAc+Br2BrBrH+OOOOBrBrCHOCHOBr2 2 醛醛 -H -H 鹵代反響鹵代反響H3CCHOBrH2CCHOBr2HCCHOBr3CCHOCHBr3Br2+H3CCHOBrH2CCHOAc2OCH2=CH-O-C-CH3OBrH2CHCOCH3OCH3Br2/MgCH3OH+第三節(jié)第三節(jié) 羰基化合物的鹵代反響羰基化合物的鹵代反響 二、烯醇和烯胺衍生物的鹵化反響二

22、、烯醇和烯胺衍生物的鹵化反響 1 1 烯醇酯的鹵化反響烯醇酯的鹵化反響 OAcNBSOBrAcOOAcH2CAcOOBrH2CNBS1 1 烯醇酯的鹵化反響烯醇酯的鹵化反響二、烯醇和烯胺衍生物的鹵化反響二、烯醇和烯胺衍生物的鹵化反響第三節(jié)第三節(jié) 羰基化合物的鹵代反響羰基化合物的鹵代反響 二、烯醇和烯胺衍生物的鹵化反響二、烯醇和烯胺衍生物的鹵化反響 2 2 烯醇硅醚鹵化反響烯醇硅醚鹵化反響 OSiCH3CH3CH3ClSiCH3CH3CH3O+Et3NClSiCH3CH3ClSiClSi Ar2CH332 烯醇硅烷醚鹵化反響烯醇硅烷醚鹵化反響第三節(jié)第三節(jié) 羰基化合物的鹵代反響羰基化合物的鹵代反響

23、 二、烯醇和烯胺衍生物的鹵化反響二、烯醇和烯胺衍生物的鹵化反響 2 2 烯醇硅醚鹵化反響烯醇硅醚鹵化反響OSiOBrBr2CCH3BuH2COCCH2BuH2COCCBuHCH3OSiSi+CCH2BrBuH2COCCH3BuHCOBr+Br2-78第三節(jié)第三節(jié) 羰基化合物的鹵代反響羰基化合物的鹵代反響 二、烯醇和烯胺衍生物的鹵化反響二、烯醇和烯胺衍生物的鹵化反響 2 2 烯醇硅醚鹵化反響烯醇硅醚鹵化反響 反響機理反響機理 例例COOEtOHCCOOEtCOOEtBrClSiBr2SiOOHCCHOClSiCOSiHCHOBrBr2等 摩 爾OSiI2/AcOAgOICOSiCCO- SiCX

24、XCCXOXSi+X-X第三節(jié)第三節(jié) 羰基化合物的鹵代反響羰基化合物的鹵代反響 二、烯醇和烯胺衍生物的鹵化反響二、烯醇和烯胺衍生物的鹵化反響 3 3 烯胺鹵化烯胺鹵化 3 烯胺鹵化烯胺鹵化OH3CH3CNNOH3CNHONHororH3COCH3BrNH3CNBr-60H3CBrO室 溫第三節(jié)第三節(jié) 羰基化合物的鹵代反響羰基化合物的鹵代反響 二、烯醇和烯胺衍生物的鹵化反響二、烯醇和烯胺衍生物的鹵化反響 3 3 烯胺鹵化烯胺鹵化 OCH3N-78OCH3ClCH3ClCCCl3CCl3O+90%9%第三節(jié)第三節(jié) 羰基化合物的鹵代反響羰基化合物的鹵代反響 三、羧酸三、羧酸-H-H鹵代反響鹵代反響

25、叔丁酯是保護羧基的一種方法叔丁酯是保護羧基的一種方法 CH2COOHRCHCOOHRXCH COOHC C-BrOBr2/PPH3CH3CBrC COBrOCCOOHBrOHCF3COOHHCl三、羧酸三、羧酸-H-H鹵代反響鹵代反響第四節(jié)第四節(jié) 醇酚醚的鹵素置換反響醇酚醚的鹵素置換反響 一、醇的鹵置換反響一、醇的鹵置換反響 1 1 與與 HXHX反響反響 HIHBrHClHF叔仲伯叔仲伯 ROHRXHXOHClHClCH3-CH2-OHCH3CH2BrHBr一、醇的鹵置換反響一、醇的鹵置換反響 1 1 與與 HXHX反響反響第四節(jié)第四節(jié) 醇酚醚的鹵素置換反響醇酚醚的鹵素置換反響 一、醇的鹵置

26、換反響一、醇的鹵置換反響 1 1 與與 HXHX反響反響CH3(CH2)2-CH2OHCH3(CH2)CH2ClHClZnCl2HBrCH3-CH=CH-CH2OHCH3CH=CH-CH2BrCH3-CH-CH=CH2Br+濃HCl-ZnCl2 Lucas試劑第四節(jié)第四節(jié) 醇酚醚的鹵素置換反響醇酚醚的鹵素置換反響 一、醇的鹵置換反響一、醇的鹵置換反響 2 2 與氯化亞砜的反響與氯化亞砜的反響 COHSOCl2C OSOClOOSNiOOCOSOClCCl構(gòu) 型 保 持SN2COSOClC構(gòu) 型 反 轉(zhuǎn)Py HClClCl-SO2CC外 消 旋無 溶 劑ClClSN12 2 與氯化亞砜的反響與氯

27、化亞砜的反響第四節(jié)第四節(jié) 醇酚醚的鹵素置換反響醇酚醚的鹵素置換反響 一、醇的鹵置換反響一、醇的鹵置換反響 2 2 與氯化亞砜的反響與氯化亞砜的反響CH3-CH=CH-CH2OHCH3CH-CH=CH3CH3-CH=CH-CH2Cl+0.7 molSOCl2/Et2O5.6 molSOCl2/Et2OCl76%24%99%1%oCH2OHCH2CloSOCl2Py第四節(jié)第四節(jié) 醇酚醚的鹵素置換反響醇酚醚的鹵素置換反響 一、醇的鹵置換反響一、醇的鹵置換反響 3 3 與鹵代磷反響與鹵代磷反響 R-OHPX3R OPXXR-XH PXXOH X+CH3CH2CH2OHCH3CH2CH2ClPCl3PC

28、l3(C3H7O)3P 亞 磷 三丙 酯NBr2P(Ar)3:Br2P(Ar)3OOHOBr3 3 與鹵代磷反響與鹵代磷反響第四節(jié)第四節(jié) 醇酚醚的鹵素置換反響醇酚醚的鹵素置換反響 一、醇的鹵置換反響一、醇的鹵置換反響 3 3 與鹵代磷反響與鹵代磷反響 Ph3P催化鹵化機理催化鹵化機理優(yōu)點：反響條件溫和。優(yōu)點：反響條件溫和。 (PhO)3PICH3催化碘化機理：催化碘化機理：P由三價變?yōu)槲鍍r，此催化劑往往得構(gòu)型反轉(zhuǎn)產(chǎn)物由三價變?yōu)槲鍍r，此催化劑往往得構(gòu)型反轉(zhuǎn)產(chǎn)物 Ph3PX2+Ph3PX2+ROHROPPh3X+HXRXPPh3O+(Ph3O)3PICH3(Ph3O)3PCH3X +ROH(PhO

29、)2P-OR + PhOHRIH3CPOIOPhOPh+第四節(jié)第四節(jié) 醇酚醚的鹵素置換反響醇酚醚的鹵素置換反響 一、醇的鹵置換反響一、醇的鹵置換反響 3 3 與鹵代磷反響與鹵代磷反響 光學(xué)純度光學(xué)純度80%，得構(gòu)型反轉(zhuǎn)產(chǎn)物，得構(gòu)型反轉(zhuǎn)產(chǎn)物PhPh3 3P /NBSP /NBS對酸不穩(wěn)定的醇或甾體醇進行鹵代對酸不穩(wěn)定的醇或甾體醇進行鹵代PhPh3 3PXPX2 2，(PhO)(PhO)3 3PICHPICH3 3，PhPh3 3P /NBSP /NBS催化，得構(gòu)型反轉(zhuǎn)產(chǎn)物催化，得構(gòu)型反轉(zhuǎn)產(chǎn)物 ArCCH3HOHPh3PBr2ArCCH3BrHPh3PBr2HOBrPh3P NBSHOBr第四節(jié)第

30、四節(jié) 醇酚醚的鹵素置換反響醇酚醚的鹵素置換反響 一、醇的鹵置換反響一、醇的鹵置換反響 4 4 與其它鹵化劑與其它鹵化劑 選擇性的鹵化芐位與烯丙位選擇性的鹵化芐位與烯丙位-OHN-ClCH3-S-CH3Ar-C-CH2CH2OHOHNCS CH3SCH3Ar-C-CH2CH2OHClNCS CH3SCH3HOOHClOHNCS CH3SCH3H3CHCH2OHHOH2CH2CH3CHCH2ClHOH2CH2C4 4 與其它鹵化劑與其它鹵化劑第四節(jié)第四節(jié) 醇酚醚的鹵素置換反響醇酚醚的鹵素置換反響 一、醇的鹵置換反響一、醇的鹵置換反響 4 4 與其它鹵化劑與其它鹵化劑 oNClEtBF42-氯代-3

31、乙基苯并 唑四氟硼酸鹽oNClEtBF4COOMeOSiR3HOHOCOOMeOSiR3BrBr構(gòu)型反轉(zhuǎn)Et4N+Br-/CH2Cl2第四節(jié)第四節(jié) 醇酚醚的鹵素置換反響醇酚醚的鹵素置換反響 二、醚的鹵置換反響二、醚的鹵置換反響二、醚的鹵置換反響二、醚的鹵置換反響OHIH3PO4ICH2CH2CH2CH2IOHBr/ H2SO4BrCH2CH2CH2CH2BrBrCH2CH2CH2CH2OH計算量HBrHBr/ H2SO4OKIH3PO4I(CH2)5IBr(CH2)5Br第五節(jié)第五節(jié) 羧酸的鹵置換反響羧酸的鹵置換反響 一、羧羥基鹵置換反響一、羧羥基鹵置換反響- -酰鹵的制備酰鹵的制備 1 1

32、和鹵化磷、鹵化亞砜的反響和鹵化磷、鹵化亞砜的反響一、羧羥基鹵置換一、羧羥基鹵置換- -酰鹵的制備酰鹵的制備 1 1 和鹵化磷、鹵化亞砜和鹵化磷、鹵化亞砜反響反響R R可為脂肪烴也可為芳香烴，脂肪烴更易反響可為脂肪烴也可為芳香烴，脂肪烴更易反響 PCl5PCl3 POCl3, SOCl2 PCl5PCl3 POCl3, SOCl2 苯環(huán)上有供電子基苯環(huán)上有供電子基 未取代未取代 吸電子基吸電子基PCl5PCl5活性大，適用于具有吸電子基，芳酸或芳香多元醇的活性大，適用于具有吸電子基，芳酸或芳香多元醇的反響反響RCOOHPXn(n=3 5)RCOXCOOHNO2PCl5or SOCl2COClNO2Ar-COOHPCl5or SO2Cl2Ar-CClOCOOHCOOHPCl5COClCOCl第五節(jié)第五節(jié) 羧酸的鹵置換反響羧酸的鹵置換反響 一、羧羥基鹵置換一、羧羥基鹵置換- -酰鹵的制備酰鹵的制備 1 1 和氯化磷、氯化亞砜的反響和氯化磷、氯化亞砜的反響PCl33CH3CH2COOH3CH3CH2COClSOCl2ArCH2COOHArCH2COClPCl3S