機(jī)能學(xué)實(shí)驗(yàn)-藥物的量效曲線

1、精選課件 藥物的量效曲線藥物的量效曲線 及及pD2、pA2的求算的求算(一一)精選課件 實(shí)驗(yàn)?zāi)康膶?shí)驗(yàn)?zāi)康膎掌握用溫血?jiǎng)游镫x體器官求藥物的量效曲線掌握用溫血?jiǎng)游镫x體器官求藥物的量效曲線的實(shí)驗(yàn)方法。的實(shí)驗(yàn)方法。n觀察乙酰膽堿（觀察乙酰膽堿（Ach）和阿托品（和阿托品（Atropine）n 的競爭性拮抗作用。的競爭性拮抗作用。n3. 加深對受體學(xué)說中親和力、內(nèi)在活性概念加深對受體學(xué)說中親和力、內(nèi)在活性概念的理解及掌握的理解及掌握KD、Emax、pD2、pA2的概念及的概念及求算法。求算法。精選課件nKD值：值：50受體與藥物結(jié)合時(shí)的藥物濃度。受體與藥物結(jié)合時(shí)的藥物濃度。表示藥物與受體的親和力。表示藥

2、物與受體的親和力。 KD越大，藥物與越大，藥物與受體親和力越小。受體親和力越小。nEMAX:藥物的最大效應(yīng)。增加劑量或濃度，效藥物的最大效應(yīng)。增加劑量或濃度，效應(yīng)不再繼續(xù)增強(qiáng)。體現(xiàn)藥物的內(nèi)在活性。應(yīng)不再繼續(xù)增強(qiáng)。體現(xiàn)藥物的內(nèi)在活性。n效價(jià)強(qiáng)度（效價(jià)強(qiáng)度（potency）能引起等效反應(yīng)的相能引起等效反應(yīng)的相對濃度或劑量。對濃度或劑量。精選課件pD2、pA2的概念？的概念？qpD2：受體激動(dòng)劑的受體親和力指數(shù)，即：受體激動(dòng)劑的受體親和力指數(shù)，即受體激動(dòng)劑引起最大效應(yīng)的受體激動(dòng)劑引起最大效應(yīng)的50時(shí)所需時(shí)所需劑量的摩爾濃度的負(fù)對數(shù)。劑量的摩爾濃度的負(fù)對數(shù)。 qpA2：競爭性受體拮抗劑的拮抗指數(shù)，即：

3、競爭性受體拮抗劑的拮抗指數(shù)，即用加倍濃度的受體激動(dòng)劑，只引起原濃度用加倍濃度的受體激動(dòng)劑，只引起原濃度的反應(yīng)水平，這時(shí)所用拮抗劑的摩爾濃度的反應(yīng)水平，這時(shí)所用拮抗劑的摩爾濃度的負(fù)對數(shù)。的負(fù)對數(shù)。精選課件n作用于受體的藥物與受體結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)不僅要有作用于受體的藥物與受體結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)不僅要有，而且還要而且還要。當(dāng)兩藥內(nèi)在當(dāng)兩藥內(nèi)在活性相等時(shí)活性相等時(shí),其效價(jià)強(qiáng)度其效價(jià)強(qiáng)度取決于親和取決于親和力的大小力的大小 當(dāng)兩藥親和當(dāng)兩藥親和力相等時(shí)，力相等時(shí)， 其效價(jià)強(qiáng)度其效價(jià)強(qiáng)度取決于內(nèi)在取決于內(nèi)在活性的強(qiáng)弱活性的強(qiáng)弱 01精選課件原理原理n 乙酰膽堿（乙酰膽堿（Ach）：）：M受體激動(dòng)劑受體激動(dòng)劑 腸平滑

4、腸平滑肌收縮。肌收縮。nS型累加劑量效應(yīng)曲線型累加劑量效應(yīng)曲線（Cumulative dose response curve, CDRC）。）。n阿托品（阿托品（Atropine）為）為M受體拮抗劑受體拮抗劑 腸平滑腸平滑肌松弛肌松弛 曲線平行右移曲線平行右移精選課件n本實(shí)驗(yàn)課分兩次進(jìn)行。本實(shí)驗(yàn)課分兩次進(jìn)行。精選課件 第一次課第一次課 藥物的量效曲線實(shí)驗(yàn)藥物的量效曲線實(shí)驗(yàn)n方法方法: n 本實(shí)驗(yàn)主要觀察兔腸平滑肌的收縮情況本實(shí)驗(yàn)主要觀察兔腸平滑肌的收縮情況:n 通過張力傳感器通過張力傳感器, 利用與計(jì)算機(jī)相連利用與計(jì)算機(jī)相連n 接的接的BL-420生物機(jī)能實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)生物機(jī)能實(shí)驗(yàn)系統(tǒng), 觀察、觀察

5、、n 記錄給阿托品前后記錄給阿托品前后Ach的量效曲線的量效曲線, 測量測量n 給阿托品前后給阿托品前后Ach的肌張力（的肌張力（g）, 并打并打n 印出來。印出來。精選課件 實(shí)驗(yàn)步驟實(shí)驗(yàn)步驟一、微機(jī)準(zhǔn)備：一、微機(jī)準(zhǔn)備： 1. 開機(jī)開機(jī), 打開打開“BL-420生物機(jī)能實(shí)驗(yàn)系生物機(jī)能實(shí)驗(yàn)系 統(tǒng)統(tǒng)” 開關(guān)開關(guān), 將張力換能器的五心插口連接于將張力換能器的五心插口連接于1通（通（CH1）, 啟動(dòng)啟動(dòng)“BL-420”。 2. 單擊單擊“設(shè)置設(shè)置”“實(shí)驗(yàn)人員實(shí)驗(yàn)人員”, 輸入組號、名輸入組號、名 單單, “確定確定”。 3. 單擊單擊“文件文件”“打開配置打開配置”, 在彈出的在彈出的“自定自定 義模

6、塊選擇義模塊選擇”對話框中選對話框中選“量效曲線量效曲線”,“確定確定”。 4. 雙擊雙擊“1通道通道”, 窗口變大后窗口變大后, 鼠標(biāo)指左側(cè)坐標(biāo)零鼠標(biāo)指左側(cè)坐標(biāo)零 刻度刻度, 將零基線移至屏幕下將零基線移至屏幕下1/3處。處。精選課件二、固定腸?。憾?、固定腸肌： 1. 用自來水沖洗麥?zhǔn)弦翰酆唾A液瓶三次后用自來水沖洗麥?zhǔn)弦翰酆唾A液瓶三次后, 加入加入 臺氏液臺氏液,麥?zhǔn)弦翰奂尤肱_氏液麥?zhǔn)弦翰奂尤肱_氏液40ml, 在恒溫液槽在恒溫液槽 中加入自來水適量。中加入自來水適量。 2. 打開恒溫平滑肌槽開關(guān)打開恒溫平滑肌槽開關(guān), 設(shè)定溫度設(shè)定溫度 380.5 C , 調(diào)節(jié)麥?zhǔn)弦翰垩鯕膺m量。調(diào)節(jié)麥?zhǔn)弦翰垩?/p>

7、氣適量。 3. 取溫臺氏液約取溫臺氏液約10ml于培養(yǎng)皿中于培養(yǎng)皿中, 用小鑷子取用小鑷子取 一腸段于培養(yǎng)皿中一腸段于培養(yǎng)皿中, 兩端夾上蛙心夾兩端夾上蛙心夾, 一端連一端連 接于肌條固定夾于底部，另一端連接于張力接于肌條固定夾于底部，另一端連接于張力 換能器的旋臂。換能器的旋臂。 4. 沖洗腸肌三次沖洗腸肌三次, 穩(wěn)定穩(wěn)定10分鐘。分鐘。精選課件精選課件精選課件三、三、Ach量效曲線的制作量效曲線的制作1. 單擊工具欄單擊工具欄“”, 記錄腸肌收縮曲線約記錄腸肌收縮曲線約2cm。2. 單擊右下角的單擊右下角的“L”, 打開特殊實(shí)驗(yàn)標(biāo)記編輯對話框打開特殊實(shí)驗(yàn)標(biāo)記編輯對話框, 在在 “實(shí)驗(yàn)標(biāo)記組

8、列表實(shí)驗(yàn)標(biāo)記組列表” 中選中選 “量效曲線實(shí)驗(yàn)量效曲線實(shí)驗(yàn)” 在在“標(biāo)記方式標(biāo)記方式”中選中選 “箭頭箭頭”, 在在“標(biāo)記文字顯示標(biāo)記文字顯示方向方向”中選中選“水平水平”, “確定確定”。3. 制作給制作給Atropine前前Ach的量效曲線，給藥按表的量效曲線，給藥按表（ Ach -9 -3), 應(yīng)注意給藥時(shí)機(jī)并及時(shí)添加每個(gè)應(yīng)注意給藥時(shí)機(jī)并及時(shí)添加每個(gè)藥物濃度的標(biāo)記（可在右下角藥物濃度的標(biāo)記（可在右下角“實(shí)驗(yàn)標(biāo)記項(xiàng)實(shí)驗(yàn)標(biāo)記項(xiàng)”下拉下拉表中找到表中找到 ）。）。精選課件 Ach給藥次序給藥次序 次序次序 M給藥量給藥量(ml) M(D) LogD 1 4*10-7 0.10.001(10-9

9、M) -9 2 4*10-7 0.90.01 (10-8M) -8 3 4*10-6 0.90.1 (10-7M) -7 4 4*10-5 0.91.0 (10-6M) -6 5 4*10-4 0.910.0 (10-5M) -5 6 4*10-3 0.9100.0(10-4M) -4 7 4*10-2 0.91000 (10-3M) -3精選課件4. 曲線完成，點(diǎn)擊工具欄曲線完成，點(diǎn)擊工具欄“ ”暫停后，立暫停后，立 即在即在10分鐘內(nèi)沖洗腸肌三次，然后加入分鐘內(nèi)沖洗腸肌三次，然后加入 10-6 M Atropine 0.4 ml,溫液溫液15分鐘分鐘5. 腸肌溫浴完畢，再以同法制作在腸肌溫

10、浴完畢，再以同法制作在Atropin存在存在下的下的Ach量效曲線量效曲線, 具體操作同上。具體操作同上。精選課件6. 結(jié)束實(shí)驗(yàn)，點(diǎn)擊工具欄結(jié)束實(shí)驗(yàn)，點(diǎn)擊工具欄“”，在對話盒中，在對話盒中輸入文件名、保存。輸入文件名、保存。7. 調(diào)出保存文件，在工具欄點(diǎn)擊調(diào)出保存文件，在工具欄點(diǎn)擊“區(qū)間測量區(qū)間測量”按鈕（綠色），測量給按鈕（綠色），測量給Atropine前后前后Ach量效量效曲線各濃度的肌張力（曲線各濃度的肌張力（g）,（顯示在右上角），顯示在右上角），記錄下來，填在實(shí)驗(yàn)報(bào)告上。記錄下來，填在實(shí)驗(yàn)報(bào)告上。8、復(fù)制圖形（必要時(shí)剪輯）并打印出來。、復(fù)制圖形（必要時(shí)剪輯）并打印出來。精選課件注意事項(xiàng)：注意事項(xiàng)：n 1、勿過度牽拉腸管。、勿過度牽拉腸管。n 2、加藥時(shí)勿滴