第二十四章自身免疫性疾病及其免疫檢測

1、第二十四章 自身免疫性疾病及其免疫檢驗autoimmune diseases and immunoassay第一部分 目的要求和教學內(nèi)容一、目的要求：掌握自身免疫性疾病的概念特征及幾種常見的自身免疫性疾病；掌握ANA、RF的檢測方法及其臨床意義。熟悉自身免疫病的發(fā)病機制及免疫病理機制。二、教學內(nèi)容1、自身免疫病的概述：自身免疫和自身耐受、自身免疫病的概念及特征；AID的發(fā)病機理及免疫病理機制。2、自身免疫性疾病的分類：器官特異性AID；非器官特異性AID（SLE、RA）。3、自身抗體的檢測及其臨床意義：抗核抗體的類型檢測及意義；類分濕因子的檢測及意義；抗甲狀腺球蛋白抗體、抗甲狀腺微粒體抗體的檢

2、測及意義；其它自身抗體檢測及意義。第二部分 測 試 題一、選擇題：(一)單項選擇題(A型題)1免疫系統(tǒng)對自身成分不發(fā)生免疫應答，稱為自身耐受，這與T細胞 （ ） A.在胸腺發(fā)育時不能遇到自身MHC分子有關。B.在胸腺發(fā)育時不能遇到自身成分有關。C.在胸腺發(fā)育時首先遇到外來抗原有關。D.在胸腺發(fā)育時經(jīng)歷的陽性選擇有關。E.在胸腺發(fā)育時經(jīng)歷的陰性選擇有關。2自身成分一般情況下對機體無免疫原性，主要是因為：（ ） A免疫系統(tǒng)對自身成分不能識別 B體內(nèi)有針對自身成分的T抑制細胞 C它不是外來物質(zhì) D胚胎期形成了對自身成分的免疫耐受 E自身成分分子量小3.免疫耐受性的特點是： （ ） A.成年期易于誘導

3、耐受性 B.T細胞比B細胞易于誘導耐受性C.抗原經(jīng)皮下注射易于誘導耐受性D.免疫系統(tǒng)處于抑制狀態(tài)時易于誘導耐受性E.顆粒性抗原比可溶性抗原易于誘導耐受性4下列哪項疾病屬于器官特異性AID：（） A.SLE B.類風濕關節(jié)炎 C.干燥綜合癥D.橋本氏甲狀腺炎 E.混合結締組織病5目前臨床上檢測抗核抗體最常采用的方法是： （ ） A.ELISA B.間接接免疫熒光法 C. 免疫熒光組化法D.放射免疫法 E.金標法6用免疫熒光法檢測ANA可出現(xiàn)多種熒光核型，不正確的是： （ ） A.周邊型 B.斑點型 C.均質(zhì)型D.核仁型 E.原生質(zhì)型7用免疫熒光組化法檢測ANA出現(xiàn)的熒光核型中對SLE診斷最有價值

4、的是：（ ）A.核膜型 B.顆粒型 C. 均質(zhì)型D.核仁型 E.混和型8可作為SLE特異性標志的自身抗體是:（ ） A. 抗ssDNA抗體和ANA B. 抗dsDNA抗體和ANAC. 抗Sm抗體和抗dsDNA抗體 D. 抗DNP抗體和ANAE. 抗Sm抗體和抗ssDNA抗體9關于AID的發(fā)病機理，下列哪一項是錯誤的： （ ）A.隱蔽抗原的釋放 B.自身組織的改變 C. 共同抗原的誘導D.替代途徑激活補體 E.免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)功能紊亂10AID最基本的特征是： （ ） A均可檢出高滴度的自身抗體或與自身抗原起反應的致敏淋巴細胞。 B患病組織器官多伴有細菌或病毒性感染。C多數(shù)病因明確。D患者血清中均可

5、檢測出自身抗體。E發(fā)病的姓別和年齡無明顯傾向。11下列哪種疾病不屬于自身免疫性疾?。海?）A.系統(tǒng)性紅斑狼瘡 B.類風濕性關節(jié)炎 C. Diegorge綜合癥D.重癥肌無力 E.幼年型糖尿病12膠乳凝集試驗可用于檢測下列哪種類風濕因子： （ ） A.IgG型 B.IgM型 C. IgA型D.IgG和IgM型 E.IgG和IgA型13.體內(nèi)檢出高滴度的抗RNP抗體對下列哪種疾病最有診斷價值： （ ） A.SLE B.多發(fā)性骨髓瘤 C. 混合結締組織病D.重癥肌無力 E.干燥綜合癥14.下列哪種疾病與HLA-B27抗原相關性最明顯：（） A.SLE B.類風濕性關節(jié)炎 C. 混合結締組織病D.強直

6、性脊柱炎 E.干燥綜合癥15對診斷SLE最有價值的自身抗體是（ ） A抗核抗體 B抗Sm抗體 C抗線粒體抗體 D抗DNA抗體16下列哪一項不是自身免疫性疾病所具有的特征（） A血清中有高濃度的自身抗體 B腎上腺皮質(zhì)激素治療有效 C有遺傳傾向 D病程短，自限性17RF是針對人類哪種物質(zhì)的抗體 ( ) A免疫球蛋白 B變性IgGC變性IgA D組織18可作為SLE特異性標志的自身抗體是（） AANA和抗ssDNA B抗ds-DNA和ANAC抗ds-DNA和抗SmD抗DNP抗體和ANA（二）、配伍題問題13A. 紅細胞B. 甲狀腺球蛋白C. 乙酰膽堿受體D. 腎上腺皮質(zhì)細胞E. 甲狀腺細胞表面TSH

7、 受體1. Grave病的自身抗原是：2. Addison病的自身抗原是：3. 重癥肌無力的自身抗原是：問題46A. 隱蔽抗原的釋放B. 自身成分改變C. 與抗體特異結合D. 共同抗原引發(fā)的交叉反應E. 淋巴細胞異常增殖4. 柯薩奇病毒感染引起糖尿病5. 外傷時，引起自身免疫性交感性眼炎：6. 變性IgG 刺激機體產(chǎn)生類風濕因子：二、填空題：1臨床上用于檢測抗核抗體的方法是( )；DNA抗體方法是( )，ENA抗體的方法有( )和( )等。2. 可作為SLE診斷的特異性標志抗體為( )，( )。3（ ）是指機體免疫系統(tǒng)對自身成分發(fā)生免疫應答的現(xiàn)象。如果這種免疫應答對自身組織造成（ ），并出現(xiàn)（

8、 ），引起臨床癥狀時，稱為（ ）。 4（ ）與人心肌間質(zhì)、心肌和腎基底膜等有共同抗原成分。 5大腸桿菌O14型脂多糖與人結腸粘膜有共同抗原，所以與（ ）有關。 6甲狀腺球蛋白、精子、神經(jīng)髓鞘磷脂堿性蛋白和眼晶體蛋白都屬于（ ）。 三、名詞解釋：1. 自身免疫(autoimmunity)2. 自身免疫?。╝utoimmune disease, AID）3. 抗核抗體（antinuclear antibodies, ANA）4. 類風濕因子（rheumatoid factor, RF）5. 隱蔽抗原：四、簡答題：1. 試述自身免疫病的基本特征及診斷方法。2. 何謂ANA，簡述熒光免疫組化法(間接法

9、)檢測血清總ANA的原理。3. ANA有哪些種類，它們在SLE診斷中的價值如何？4. 你知道哪些自身抗體，臨床應用價值如何？（至少寫出4種）五.論述題1. 試述自身免疫病的防治原則。2. 試述系統(tǒng)性紅斑狼瘡，自身抗體的檢測。 第三部分 參考答案與題解一、選擇題(一)單項選擇題(A型題)1E 2D 3D 4D 5.B 6. E 7. A 8C 9D 10A11C 12. B 13C 14. D 15. B 16. D 17. B 18.C（二）、配伍題1.E 2.D 2.C 4. 5.A 6. B二、填空題：1.間接免疫熒光檢測技術 間接 免疫印跡技術/IBT dot-ELISA 2. 抗dsD

10、NA抗體 抗sm抗體 3自身免疫 病理損傷 功能障礙 自身免疫病 4 A族溶血性鏈球菌 5 潰瘍性結腸炎有關 6 隱蔽抗原 三、名詞解釋：1.自身免疫(autoimmunity) 機體免疫系統(tǒng)對自身成分發(fā)生免疫應答的現(xiàn)象，為生理性免疫應答的一部分。 2.自身免疫?。╝utoimmune disease, AID）因機體免疫系統(tǒng)對自身成分發(fā)生免疫應答而導致的組織損傷或功能紊亂，屬于病理性免疫應答。3.抗核抗體（antinuclear antibodies, ANA）：抗核酸抗原抗體，是一組將自身真核細胞的各種成分脫氧核糖核蛋白（DNP）、DNA、可提取的核抗原（ENA）和RNA等作為靶抗原的自身

11、抗體的總稱。4.類風濕因子（rheumatoid factor, RF）：自身免疫病人體內(nèi)表達的抗自身變性IgG的IgM類抗體。5. 隱蔽抗原：指體內(nèi)在解剖位置上某些與免疫系統(tǒng)隔絕的成分，如眼組織、精子等。當外傷、手術和感染等情況下，釋放并與機體免疫系統(tǒng)接觸可以引起免疫應答，導致自身免疫病。四、簡答題：1 試述自身免疫病的基本特征及診斷方法。2. 何謂ANA，簡述熒光免疫組化法(間接法)檢測血清總ANA的原理。答：ANA即抗核抗體 ，指抗各種核成分的抗體，是一種廣泛存在的自身抗體，可與不同來源的細胞核反應，無器官特異性和種屬特異性 間接法檢測ANA原理：用小鼠肝切片或印片或HEP2細胞作為細胞

12、核基質(zhì)抗原，加待測血清，若含有ANA，則與細胞核基質(zhì)抗原反應，再加熒光素標記的抗抗體(二抗)，結合一抗，在熒光顯微鏡下見到細胞核有熒光著色為陽性反應。 3.ANA有哪些種類，它們在SLE診斷中的價值如何？ 答：抗核抗體是一種廣泛存在的自身抗體，主要包括，抗DNP抗體，抗DNA抗體， 抗ENA抗體，抗組蛋白抗體。約99%（86%100%）的活動期SLE病人ANA陽性，ANA陰性幾乎可除外SLE的診斷。4、你知道哪些自身抗體，臨床應用價值如何？（至少寫出4種）答：（答出任4種均可，答出1種得1分，共4分）1）ANA：在未經(jīng)治療的SLE患者中，陽性率可達90%以上，其他自身免疫病也可陽性?？勺鳛樽陨?/p>

13、免疫病，尤其是SLE的篩選指標。2）抗Sm抗體：SLE的特征性標志抗體，是SLE重要診斷指標。 3）抗dsDNA抗體： SLE的特征性標志抗體，是SLE重要診斷指標。 五.論述題1.試述自身免疫病的防治原則。答：自身免疫病的防治原則大致為：（1）預防和控制病原體的感染，避免因自身組織細胞的抗原性發(fā)生改變和交叉抗原誘發(fā)的免疫應答，同時也避免感染引起的抗原提呈細胞和T細胞的激活。（2）使用免疫抑制劑如環(huán)孢霉素A、FK-506、皮質(zhì)激素、中藥雷公藤治療主要以抗體引起的自身免疫病，用Th2因子治療主要以T細胞引起的身身免疫病。（3）特異性抗體治療，如用抗CD3單抗，抗炎癥性細胞因子單抗等。（4）疫苗激

14、發(fā)免疫耐受。如口服II型膠原等自身預防和治療類風溫關節(jié)炎等2. 試述系統(tǒng)性紅斑狼瘡，自身抗體的檢測。答：疾病診斷相關的主要自身抗體:1抗核抗體，在多種疾病中均可呈陽性，因此抗核抗體的檢測只是一個篩選指標，對確診疾病還需進一步檢測特異自身抗體如抗Sm抗體、抗dsDNA抗體等。2抗DNA抗體，狼瘡病人血清中主要可見二種抗DNA抗體：抗ssDNA(變性DNA)抗體和抗dsDNA(天然DNA)抗體。這些抗體均可是IgG 或IgM型，高滴度抗dsDNA抗體是SLE 特異的，具有補體固定特性，高親和力抗dsDNA抗體與腎臟疾病的發(fā)生有關；而抗ssDNA抗體是非特異性的，能在多種免疫病中出現(xiàn)，如RA、慢活肝、PBC 和藥物誘導狼瘡等?？贵w總量常常與疾病活動性相關，當病情緩解時抗體滴度常下降。3抗磷脂抗體和抗血小板抗體，抗磷脂抗體見于1015SLE 患者，常與梅毒VDRL 試驗假陽性相關，能在體外促進抗凝固劑活性(狼瘡抗凝固劑)，血清中有抗磷脂抗體的病人發(fā)生血栓性疾病的危險性增高，婦女則易反復發(fā)生自然流產(chǎn)。特異性抗血小板因子抗體在SLE 病人中也有檢出，因子是有效的抗凝血因子，可能與出血有關；抗血小板抗體