天然產(chǎn)物制備技術(shù)綜述論文

1、 天然產(chǎn)物分離制備技術(shù)綜述論文四川理工學(xué)院生物工程學(xué)院2013年10月29日摘要山楂是一種在我國廣泛分布的薔薇科植物，是一種集食品營養(yǎng)價值及藥用價值為一身的保健水果，含有多種具有生理活性的化學(xué)成分，包括黃酮類、黃烷醇類及其聚合物、有機(jī)酸類、三萜類和氨基酸類等。作為藥食兩用的傳統(tǒng)消食藥, 山楂對消化系統(tǒng)和心腦血管系統(tǒng)具有重要的藥用價值, 主要具有降血脂、保肝、降壓、助消化、強(qiáng)心、預(yù)防心血管疾病、消炎、抗氧化、抗腫瘤、抗菌的作用，應(yīng)用十分廣泛。對其化學(xué)成分研究進(jìn)行綜述, 將為山楂藥材、提取物、保健品、藥理作用及臨床應(yīng)用的進(jìn)一步開發(fā)利用提供依據(jù)。很多學(xué)者認(rèn)為，黃酮和低聚前花青素是山楂提取的兩類主要活

2、性物質(zhì)，本文也主要是圍繞山楂的化學(xué)成分及其生物活性研究進(jìn)行論述。關(guān)鍵詞：山楂，化學(xué)成分，生物活性第一章 前言 山楂（Hawthorn ）別名山里紅、紅果、棠棣、綠梨、北山楂，為薔薇科山楂屬。是山里紅或山楂的干燥果實。山楂味酸、甘，微溫，歸脾、胃、肝經(jīng)，具有消食健胃、行氣散瘀的功效1。山楂原產(chǎn)中國、朝鮮和俄羅斯西伯利亞，在中國，很多地方都有山楂的分布，山楂適應(yīng)性強(qiáng)，豐產(chǎn)性好，一般栽培每公頃產(chǎn)量可達(dá)22.5t 以上，果實耐貯運，適于山地、沙荒地發(fā)展。山楂樹屬落葉小喬木，枝密生，有細(xì)刺，幼枝有柔毛。小枝紫褐色，老枝灰褐色。葉片三角狀卵形至菱狀卵形，基部截形，邊緣有不規(guī)則鋸齒。梨果深紅色，近球形?；ㄆ?/p>

3、五到六個月，果期九到十個月。山楂可用于治療絳蟲病，用鮮山楂2斤(干品半斤，小兒酌減 ，洗凈去核，下午3時開始零食，晚10時吃完，晚飯禁食。治療急性細(xì)菌性痢疾，用20%山楂煎劑加糖矯味，每服200毫升(小兒酌減 ，每日3次，710天為一療程。還可用于降低血清膽甾醇，每日用山楂1兩，毛冬青2兩，分2次煎服。此外，將山楂的花和葉制成浸劑服用，有降低血壓的功效2。第二章 山楂的化學(xué)成分研究進(jìn)展2.1 黃酮類物質(zhì)山楂的主要成分是黃酮類物質(zhì)，對心血管系統(tǒng)有明顯的藥理作用。目前，從山楂中分離得到60余種黃酮類化合物，其主要苷元為：芹菜素、山奈酚類、木犀草素、牡荊素、槲皮素類及二氫黃酮類等。- 2 - 黃酮醇

4、分子結(jié)構(gòu) 黃酮苷和極性較大的苷元：甲醇，乙醇，甲醇-水（1：1），丙酮，乙酸乙酯?；ㄉ眨?.1%鹽酸進(jìn)行提取。三萜類化合物三萜類物質(zhì)有強(qiáng)心、增加冠脈血流、改善血流循環(huán)等重要作用。包含有山楂酸、科羅索酸、齊墩果酸、熊果酸。 三萜類 三萜類化合物的提取分離：一般根據(jù)其溶解性采用不同的有機(jī)溶劑進(jìn)行提取分離，如：將藥材用乙醇浸提3次，提取液濃縮得到的浸膏溶于適量水中，然后用氯仿萃取3次，合并氯仿層，減壓濃縮到原體積的1/3，用飽和NaHCO3溶液堿化，取氯仿層部分濃縮，得到棕色浸膏將所得浸膏用硅膠柱層析分離等。該方法需要消耗大量的有機(jī)溶劑易造成醫(yī)藥污染，且提取的選擇不高，使制得藥物劑型單一，多為湯劑

5、或者丸、散等劑型，服用量大且攜帶不便，不利于中藥的現(xiàn)代化。超臨界流體萃取法(SFE ，由于SFE 在萃取過程中幾乎不用有機(jī)溶劑，萃取物中無有機(jī)溶劑殘留，對環(huán)境無污染，且提取效率高，節(jié)約能耗等特點，在中藥化學(xué)成分的萃取分離領(lǐng)域得到了蓬勃發(fā)展。崔星明等3。采用SFE 得到的蘆筍提取物，用甲醇溶解，采用液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用儀檢測得到了56個組分。發(fā)現(xiàn)有保留時間和熊果酸基本一致的峰，其質(zhì)譜分天然產(chǎn)物分離制備技術(shù)綜述論文子離子峰和特征碎片峰都與熊果酸的一致。雒廷亮等4采用SFE 對山茱萸中熊果酸提取方法的研究，結(jié)果表明，在熊果酸提取率基本相同的前提下，SFE 不僅可以實現(xiàn)清潔生產(chǎn)，而且易于實現(xiàn) 工業(yè) 化。

6、第三章 山楂的生物活性研究進(jìn)展山楂葉總黃酮及低聚花青素對心肌缺血具有保護(hù)作用，能對抗異丙腎上腺素所致的大鼠急性心肌缺血，縮小心肌梗塞范圍?？赡苁怯捎邳S酮降低血壓，減慢心率和提高心肌代謝所致，在實驗所用劑量條件下，山楂聚合黃酮與羥乙基蘆丁有與心得安相似的抗心肌梗塞作用，但作用強(qiáng)度稍遜于心得安5。山楂葉總黃酮能減輕缺血氧損傷后心肌細(xì)胞心率失常的程度，推遲心肌細(xì)胞的停搏時間，減少心肌細(xì)胞LDH 的釋放量，降低MDA 含量并提高細(xì)胞內(nèi)SOD 酶的活力和NO 的含量6。山楂具有增加心肌收縮力, 增加心輸出量、減慢心律的作用, 山楂及其葉的提取物可增加心肌收縮力, 不影響心臟自然節(jié)律, 縮短房室傳導(dǎo)時間,

7、 延長有效不應(yīng)期。山楂三萜酸類成分山楂酸對自然疲勞或水合氯醛所致的衰弱蟾蜍心臟停跳有恢復(fù)跳動的作用。3.1.3 抗心律失常作用山楂黃酮和皂苷可對抗靜脈注射烏頭堿引起的心律不齊, 且作用較強(qiáng)。用山楂提取物對家兔因腦垂體后葉素引起的心律失常有抑制作用。3.1.4 降血脂作用現(xiàn)代研究證明, 山楂不同提取部分對不同動物造成的各種高脂模型均有較肯定的降脂作用。山楂提取物和醇浸膏0.5mg/kg口服可使動脈硬化兔血中卵磷脂比例提高，膽固醇和脂質(zhì)在器官上的沉積降低。用菊花、雙花、山楂554配方代茶飲治療血流變學(xué)異常的高脂性高血壓病人、動脈硬化癥患者, 總有效率達(dá) 95%。山楂含維生素C 、維生素B2、胡蘿卜

8、素及多種有機(jī)酸，口服能增加胃中消化酶的分泌，-4- 并能增強(qiáng)酶的活性，促進(jìn)消化，其中所含的脂肪酶能直接幫助消化脂肪類食物，且能加強(qiáng)胃 脂肪酶、蛋白酶的活性7。 3.2.2調(diào)節(jié)胃腸功能 山楂醇提液對受刺激的大鼠胃平滑肌活動有雙向調(diào)節(jié)作用， 收縮狀態(tài)時可使之舒展， 舒 展?fàn)顟B(tài)時則可以使之收縮，并使活動加強(qiáng)。焦山楂也可治瀉，取焦山楂3050 g 水煎30分鐘 后沖紅糖適量，分2次口服，用以治療閼滯腹痛16例，均在用藥14劑后獲愈8。 3.3 調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝作用 山楂及山楂黃酮能顯著降低血清和肝臟丙二醛(MDA含量， 增強(qiáng)紅細(xì)胞和肝臟超氧化物 歧化酶(SOD的活性。同時增強(qiáng)全血谷胱甘肽還原酶活性。山楂及

9、山楂黃酮能顯著升高大鼠 肝臟 LDLR 蛋白水平，顯著增加了大鼠肝臟 LDLR 數(shù)目。而對親和力影響不明顯。說明山 楂及山楂黃酮通過調(diào)節(jié)大鼠肝臟 LDLR 轉(zhuǎn)錄水平和提高抗氧化能力抑制脂質(zhì)過氧化物預(yù)防 脂質(zhì)代謝紊亂。 3.4殺滅微生物作用 由山楂榨取的原液呈現(xiàn)淡黃色(pH 值為5 ,含延胡索酸、熊果酸等多種有機(jī)酸。采用懸 液定量殺菌試驗,對其殺滅微生物作用及影響因素進(jìn)行了觀察。結(jié)果,12稀釋的山楂液對金 黃色葡萄球菌和大腸桿菌作用1min ,對白色念珠菌作用3min ,殺滅率均達(dá)9990 %以上。菌懸 液中含25 %小牛血清,對其殺菌效果始有明顯影響;溫度在1030°C 內(nèi)變化對其殺

10、菌效果無 明顯影響,其原液密封存放于54°C 下14天,殺菌效果無明顯下降。 3.5抗氧化作用 分別從德國單子山楂葉和我國山里紅葉中分離得到12個多元酚類化合物,通過化學(xué)發(fā)光 法測定這些成分對超氧陰離子清除能力,結(jié)果表明, 12種多元酚類成分中牡荊素、牡荊素2” -O-鼠李糖苷、4” -O-乙?；?牡荊素鼠李糖苷、4”-O-葡萄糖牡荊素、6”-乙酰牡荊素清除 超氧陰離子活性與維生素 C 相當(dāng)，其他成分如蘆丁、金絲桃苷、3-O- -D-葡萄糖槲皮素、 槲皮素、4” -O-鼠李糖蘆丁、綠原酸和咖啡酸均比維生素 C 強(qiáng)。構(gòu)效關(guān)系分析顯示,其清除 超氧陰離子的活性取決于分子結(jié)構(gòu),具有明顯的結(jié)

11、構(gòu)依賴性9。 用改良的鄰苯三酚氧化法測 定超氧陰離子自由基，表明山楂水提液有較強(qiáng)清除氧自由基的作用。 第四章 山楂的應(yīng)用前景 -4- 天然產(chǎn)物分離制備技術(shù)綜述論文 4.1 山楂在醫(yī)藥方面的應(yīng)用前景 因山楂的化學(xué)成份含有綠原酸、咖啡酸、山楂酸、齊菊果酸、表兒茶精、槲皮素、金絲 桃甙、檸檬酸、苦杏仁甙等。所以山楂提取物成份在藥品方面的利用前景相當(dāng)廣闊，而且， 山楂在醫(yī)藥工業(yè)上還可合成抗壞血酸、人造血漿、魚肝油膠丸等。 4.2 山楂在保健品方面的應(yīng)用前景 三參茶，查由山楂和丹參為主原料加工而成的山參茶是一種防治高血壓、高血脂、動脈 硬化的保健飲品。 山楂茶，堅持每天飲用山楂與決明子及何首烏配制成的保

12、健荼，也能達(dá)到降血脂、軟化 血管的作用。 菊楂決明茶，山楂片 15g 加菊花 10g，決明子 15g 水制代茶，可制成菊楂決明茶，能潤 腸通便、降壓降血脂，適于高血壓兼冠心病患者飲用。 降壓茶，山楂 15g 與羅布麻葉 6g、五味子 5g 及冰糖制成降壓茶，久服可降低血脂、血 壓，防治冠心病。 山楂荷葉茶，山楂 15g 加荷葉 12g，水煎代茶制成山楂荷葉茶，能降壓降血脂，擴(kuò)張血 管，適于高血壓兼高血脂患者飲用。 桂皮山楂茶，山楂 10g、肉桂 6g 加紅糖，可制成桂皮山楂茶，能溫經(jīng)散寒、活血化淤， 適用于婦女有寒邪、月經(jīng)延期及痛經(jīng)。山楂內(nèi)金散，生山楂 60g 去核干燥研粉，加雞內(nèi)金干 燥粉

13、30g 制成山楂內(nèi)金散，每次 15g，用劉寄奴 15g 煎湯加紅糖送服，每日 3 次，可治療閉 經(jīng)。山楂益母膏，山楂加益母草各 50g 水煎加紅糖熬制成山楂益母膏，能活血化淤、補(bǔ)中健 胃，適于產(chǎn)后淤血、惡露不止患者。 消食散，山楂加谷芽、檳榔、積殼等量研末。制成消食散，每服 12g，可健脾開胃。 山楂粥，山楂加糯米制成山楂粥，能開胃消食、化滯消積、活血化淤、收斂止痢，適于食積 腹脹、消化不良、腹痛泄瀉患者食用。雪紅湯，山楂 60g 加荸薺 300g、白糖等可制成雪紅 湯，能開胃消食、強(qiáng)心降血壓、舒張血管、清肝化滯，適于肝火旺的高血壓、動脈硬化和冠 心病患者食用。 養(yǎng)肝消淤蜜，山楂 250g 加

14、丹參 500g、枸杞子 250g、蜂蜜、冰糖等制成養(yǎng)肝消淤蜜、能 補(bǔ)心血、清肝熱，緩肝氣、破淤血、通經(jīng)脈、潤大便，適于肝炎患者恢復(fù)期飲用。 山楂肉干，山楂 100g 加豬瘦肉和其他佐料制成山楂肉干，能滋陰潤燥、化食消積、降 血脂，適用于脾虛積滯。痞滿瀉痢、高血壓、高血脂、冠心病、消化不良等癥10。 -5- -6- 4.3 臨床應(yīng)用方面的應(yīng)用前景 治消化不良取山楂加水煎煮取汁當(dāng)茶飲，可防治因食肉過多引起的消化不良。 治冠心病因山楂所含黃酮類能擴(kuò)張冠狀動脈、增加冠狀動脈的血流量，因此，冠心病患 者（包括心絞痛者） ，宜常飲山楂白糖水11。 治高血壓、肝火頭痛、暑熱口渴這些患者每日食山楂 510 枚

15、，堅持食用一段時間，有 降壓降脂、調(diào)脂之功效。 治高血脂癥、肥胖癥、脂肪肝山楂 10g，杭菊 10g，決明子 15g，稍煎后代茶飲，每日 1 次。 參考文獻(xiàn) 1國家藥典委員會.中華人民共和國藥典：一部M.北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2005,22. 2劉榮華，邵峰，鄧雅瓊等.山楂化學(xué)成分研究進(jìn)展J.中藥材，2008,31（7） ：1100 1103. 3 崔星明 , 王勇為 , 陳光宇 . 超臨界流體萃取蘆筍中熊果酸的研究 F . 上海農(nóng)業(yè)學(xué) 報,2004,21(1:123 123. 4 雒 廷 亮 , 張 景 偉 , 曹 文 豪 , 等 . 山 茱 萸 中 熊 果 酸 提 取 工 藝 研 究 進(jìn) 展 J . 河 南 化 工,2005,22(2:68. 5陳佳、宋少江。山楂的研究進(jìn)展J 。中藥研究與信息,2005 ,7 (7 :20 - 23. 6葉希韻,張隆,張靜,王耀發(fā)。山楂葉總黃酮對乳鼠心肌細(xì)胞缺血缺氧損傷的實驗研究 J 。中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué),2005 ,22 (3 :202 -204 . 7沈映君.中藥藥理學(xué) M.北京:人民衛(wèi)生出版社,2000. 574 -578. 8孔會舉.單味山楂治療