肺纖維化診治指南

1、 肺纖維化診治指南特發(fā)性肺纖維化(idiopathic pulmonary fibrosis，IPF)是一種不明原因的肺間質(zhì)炎癥性疾病，原因不明的肺泡纖維化和彌漫性肺間質(zhì)纖維化均為其同義詞。典型的IPF，主要表現(xiàn)為干咳、 進(jìn)行性呼吸困難，經(jīng)數(shù)月或數(shù)年逐漸惡化，多在出現(xiàn)癥狀38年內(nèi)進(jìn)展至終末期呼吸衰竭或 死亡。主要病理特點(diǎn)為肺間質(zhì)和肺泡腔內(nèi)纖維化和炎細(xì)胞浸潤(rùn)混合存在。盡管該病的發(fā)病機(jī)制還沒有完全闡明，就其臨床特征和病理足以說明這是一種特征性的疾 病。IPF的治療尚缺乏客觀的、決定性的預(yù)后因素或治療反應(yīng)，皮質(zhì)激素(以下簡(jiǎn)稱激素)或免疫抑制劑、細(xì)胞毒藥物仍是其主要的治療藥物，但不足30%的病 人有治

2、療反應(yīng)，且可表現(xiàn)毒副反應(yīng)。病理大多數(shù)間質(zhì)性肺疾病都有共同的病理基礎(chǔ)過程。初期損傷之后有肺泡炎，隨著炎性-免疫反應(yīng)的 進(jìn)展，肺纖維化泡壁、氣道和血管最終都會(huì)發(fā)生不可逆的肺部瘢痕(纖維化)。炎癥和異常修復(fù)導(dǎo)致肺間質(zhì)細(xì)胞增殖，產(chǎn)生大量的膠原和細(xì)胞外基質(zhì)。肺組織的 正常結(jié)構(gòu)為囊性空腔所替代，這些囊性空腔有增厚的纖維組織所包繞，此為晚期的“蜂窩肺”。肺間質(zhì)纖維化和“蜂窩肺”的形成，導(dǎo)致肺泡氣體-交換單元持久性 的喪失。肺纖維化發(fā)展過程中肺泡塌陷是失去上皮細(xì)胞的結(jié)果。暴露的基底膜可直接接觸和形成纖維組織，大量肺泡塌陷即形成密集的瘢痕，形成蜂窩樣改變。蜂窩樣改變是瘢痕和結(jié)構(gòu)重組的一種表現(xiàn)。肺臟損傷后，修復(fù)的

3、結(jié)果是纖維化還是恢復(fù)正常解剖結(jié)構(gòu)，取決于肺泡內(nèi)滲出物及碎屑能否有效清除。如肺泡內(nèi)滲出物未清除，成纖維細(xì)胞和其他細(xì)胞就會(huì)侵入并增殖，(免疫組織化學(xué)染色已經(jīng)證實(shí)，在成纖維細(xì)胞灶里可發(fā)現(xiàn)蛋白聚糖、整合素、連結(jié)體等。這些特點(diǎn)表明纖維化是一種活動(dòng)性進(jìn)展，而不是一種“舊”纖維組織的后遺癥。)從而使肺纖維化進(jìn)行性進(jìn)展。 特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化的西醫(yī)病因病機(jī)：膠原蛋白是肺組織的主要ECM蛋白，約占肺臟五分之一。肺臟中何種類型的膠原蛋白與其他類型ECM成分等構(gòu)成三維網(wǎng) 狀結(jié)構(gòu)，作為肺組織結(jié)構(gòu)的主要骨架，這些蛋白成分保持肺組織結(jié)構(gòu)的完整性。并對(duì)維持肺上皮及內(nèi)皮細(xì)胞分化狀態(tài)起著十分重要的作用。肺纖維化是有早期組織損 傷

4、、癥狀變化發(fā)展而來(lái)的，雖然引起肺纖維化的病因或原發(fā)病有很大的差異，但歸根結(jié)底是因?yàn)榇龠M(jìn)纖維化因子生成增多或抗纖維化因子產(chǎn)生相對(duì)不足，導(dǎo)致肺纖維 化過程的ECM代謝異常。一般情況下，肺纖維化早期出現(xiàn)肺泡炎，肺泡內(nèi)有漿液和細(xì)胞成分，肺間質(zhì)內(nèi)有大量單核細(xì)胞，部分淋巴細(xì)胞，漿細(xì)胞，肺泡巨噬細(xì)胞等 炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，肺泡結(jié)構(gòu)完整。進(jìn)入晚期，慢性炎癥已減輕，肺泡結(jié)構(gòu)為堅(jiān)實(shí)的膠原代替，肺泡壁被破壞，形成擴(kuò)張的蜂窩肺。膠原、細(xì)胞外基質(zhì)、成纖維細(xì)胞分布 在間質(zhì)中，肺泡上皮化生為鱗狀上皮?；谝陨喜±碜兓R床上多表現(xiàn)為進(jìn)行性呼吸困難或伴有刺激性干咳，胸部X線顯示兩中下肺野網(wǎng)狀陰影，肺功能為限制性 通氣功能障礙。病情

5、呈持續(xù)性進(jìn)展，最終因呼吸衰竭而死亡。病因病機(jī)肺燥陰傷和肺氣虛冷是病機(jī)的主要方面，臨床上此多見于素體陰虛燥熱，或因急性感染加重者，此為虛熱肺痿。虛冷肺痿多因內(nèi)傷久咳、久喘等耗氣傷陽(yáng)，或虛熱肺痿遷延日久，陰傷及陽(yáng)，肺虛有寒，失于濡養(yǎng)。臨床上此多見于素體陽(yáng)氣不足，或慢性病病程日久，如慢性支氣管炎、支氣管擴(kuò)張等。一般認(rèn)為，臨床以肺燥津傷導(dǎo)致的虛熱肺痿為多。主要癥狀 肺纖維化多在40-50歲發(fā)病，男性多發(fā)于女性。呼吸困難是肺纖維化最常見癥狀。輕度肺纖維化時(shí)，呼吸困難僅在劇烈活動(dòng)時(shí)出現(xiàn)，因此常常被忽視或誤診為 其他疾病。當(dāng)肺纖維化進(jìn)展時(shí)，在靜息時(shí)也發(fā)生呼吸困難，嚴(yán)重的肺纖維化患者可出現(xiàn)進(jìn)行性呼吸困難。其他

6、癥狀有干咳、乏力。50%患者有杵狀指和發(fā)紺，在肺 底部可聞及吸氣末細(xì)小跑裂音。早期雖有呼吸困難，但X線胸片可能基本正常;中后期出現(xiàn)兩肺中下野彌散性網(wǎng)狀或結(jié)節(jié)狀陰影，偶見胸膜腔積液，增厚或鈣化。肺 組織纖維化的嚴(yán)重后果，導(dǎo)致正常肺組織結(jié)構(gòu)改變，功能喪失。就是大量沒有氣體交換功能的纖維化組織代替肺泡，導(dǎo)致氧不能進(jìn)入血液?；颊吆粑粫?，缺氧、酸 中毒、喪失勞動(dòng)力、靠呼吸機(jī)生存，最后衰竭、死亡。臨床診斷臨床上多兩型兼夾，病情較輕時(shí)以肺陰虧虛的表現(xiàn)為多，病情較重時(shí)則多見氣陽(yáng)不足的表現(xiàn);早期以肺陰虧虛為多見，晚期以氣陽(yáng)不足為多見。 肺痿多因燥熱之邪耗傷肺陰所致，燥熱之邪亦可灼傷血絡(luò)，血溢脈外則成瘀血;或可

7、由熱邪薰灼津液，血液粘滯，血行不暢而成瘀血;氣陰虧虛亦可導(dǎo)致瘀血產(chǎn) 生，氣虛無(wú)力運(yùn)血，血行停滯而成瘀血。而瘀血一旦形成，反過來(lái)又可影響氣機(jī)的宣暢，陰津陽(yáng)氣難以布達(dá)，肺失濡潤(rùn)使肺痿進(jìn)一步加重。證之臨床，肺間質(zhì)纖維化 患者在癥狀、體征和實(shí)驗(yàn)室檢查方面均有瘀血表現(xiàn)，如面色晦暗、口唇紫紺、血液粘稠度增高等，晚期影響到右心功能導(dǎo)致右心功能不全時(shí)，則可出現(xiàn)體循環(huán)郁血等 明顯瘀血征象。肺間質(zhì)纖維化(pulmonary fibrosis，PF)是多種肺部疾病的最后結(jié)局，其病因各異，但其表現(xiàn)的臨床癥狀、影像和肺功能等卻有某些相似之處，其發(fā)病機(jī)制、病理特征也具有某些 共性特點(diǎn)。筆者根據(jù)肺纖維化屬于肺絡(luò)痹阻的病機(jī)特

8、點(diǎn)，從中醫(yī)學(xué)絡(luò)病辨治，以活血化痰通絡(luò)法作為肺纖維化的根本大法貫穿治療始終，收到了較好的臨床療效?；静C(jī)特點(diǎn)絡(luò)病學(xué)說 絡(luò)病學(xué)說是中醫(yī)學(xué)理論體系的 重要組成部分，是研究絡(luò)病發(fā)生發(fā)展規(guī)律及其診斷治療方法的中醫(yī)病機(jī)理論學(xué)說。絡(luò)，指絡(luò)脈，有網(wǎng)絡(luò)的含義。絡(luò)病，指邪入十五別絡(luò)、孫絡(luò)、浮絡(luò)及血絡(luò)等而發(fā)生 的病變，是以絡(luò)脈瘀阻、絡(luò)虛不榮、絡(luò)脈絀急為主要病理變化的一類疾病。由于絡(luò)脈是營(yíng)衛(wèi)氣血津液輸布貫通的樞紐，且絡(luò)體細(xì)小，分布廣泛，分支眾多，功能獨(dú) 特，所以一旦邪客絡(luò)脈或“久病入絡(luò)”則容易影響絡(luò)中氣血的運(yùn)行及津液的輸布，致使絡(luò)失通暢或滲灌失常，導(dǎo)致瘀血滯絡(luò)或絡(luò)脈不充，從而形成絡(luò)病。如同絡(luò)病一 樣，肺間質(zhì)纖維化也

9、是多種間質(zhì)性肺疾病失治誤治，遷延不愈而導(dǎo)致的最終病理結(jié)局。從肺的生理特點(diǎn)而言，肺朝百脈，主治節(jié)，全身絡(luò)脈病變易累及于肺而導(dǎo)致肺 絡(luò)病變。從發(fā)病過程來(lái)看，肺纖維化起病隱襲，病程日久，纏綿難愈，符合絡(luò)病學(xué)說“久病入絡(luò)”特點(diǎn)。從病變部位而言，肺間質(zhì)纖維化其“間質(zhì)”并非僅指單純肺 的間質(zhì)(如結(jié)締組織、血管、淋巴管、淋巴結(jié)和神經(jīng)等)，還包括肺泡上皮細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞等的實(shí)質(zhì)。其病變的發(fā)生不僅限于肺泡壁，也可以波及細(xì)支氣管領(lǐng) 域，頗似絡(luò)病學(xué)說中的肺絡(luò)病變，既侵犯了絡(luò)脈(肺實(shí)質(zhì))，又累及了脈絡(luò)(肺間質(zhì))。從病理特征而言，肺纖維化是以肺泡間質(zhì)炎癥細(xì)胞(單核/巨噬細(xì)胞、中性 粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞)浸潤(rùn)、纖維母細(xì)胞增

10、生和肺泡間質(zhì)纖維結(jié)締組織沉積為特征的免疫介導(dǎo)的慢性炎癥性疾病，與絡(luò)病學(xué)說肺絡(luò)痹阻征象類似。從發(fā)病機(jī)制來(lái)看，由 于細(xì)支氣管領(lǐng)域和肺泡壁纖維化使肺的順應(yīng)性降低導(dǎo)致肺容量的減少和限制性的通氣障礙。此外，細(xì)支氣管的炎變以及肺小血管的閉塞引起通氣/血流比例的失調(diào)和 彌散功能的降低，最終發(fā)生低氧血癥及呼吸衰竭。此與絡(luò)病學(xué)說的絡(luò)脈瘀阻和絡(luò)虛不榮病機(jī)恰相吻合。肺痹與肺痿： 肺痹從發(fā)病層次上來(lái)看有外邪不已，內(nèi)舍于肺(久病入絡(luò))之病機(jī)演變規(guī)律。此與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)有關(guān)繼發(fā)性肺間質(zhì)病變論述頗相一致。肺痹的病機(jī)特點(diǎn)為正氣不足，肺 絡(luò)痹阻。正因于此，往往把肺間質(zhì)纖維化命名為“肺痹”，一則強(qiáng)調(diào)其病機(jī)特點(diǎn)為肺絡(luò)痹阻;一則提醒大家，

11、風(fēng)濕免疫性疾病尤其是類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(痹癥)，硬皮 病、皮肌炎(皮痹)等亦可繼發(fā)肺間質(zhì)纖維化(繼發(fā)性肺間質(zhì)纖維化)，形成“肺痹”。“肺痿”是指因肺氣虛弱，無(wú)力主氣布津所致以咳吐濁 唾涎沫為主癥的一種疾病。肺間質(zhì)纖維化被冠之以“肺痿”之名，主要基于以下幾方面原因：(1)從形態(tài)言，肺纖維化中晚期雙肺體積縮小，肺總量、肺活量、殘 氣量及潮氣量均明顯減少，與“肺痿”原義相吻合。 (2)從病機(jī)言，肺熱葉焦，津血不足，失于濡養(yǎng)是肺痿的基本病機(jī)特點(diǎn)。肺纖維化纏綿不愈，病機(jī)轉(zhuǎn)化由氣及血，由肺及腎，肺腎兩虛，氣血不充，絡(luò)虛不榮， “絡(luò)虛則痿”。 (3)從臨床特點(diǎn)而言，肺間質(zhì)纖維化病程日久，遷延不愈，“初病氣結(jié)在經(jīng)

12、，久則血傷入絡(luò)”，晚期呈蜂窩肺(網(wǎng)格狀改變)，甚至毀損肺，肺功能喪失殆盡。此 恰似肺痿沉疴之肺葉萎弱不用，遷延反復(fù)，久治不愈之特點(diǎn)。綜上所述，“肺痹”與“肺痿”均為肺間質(zhì)纖維化的中醫(yī)病名診斷，肺痹言肺為邪 痹，氣血不通，絡(luò)脈瘀阻，從邪實(shí)而言; 肺痿言肺之萎弱不用，氣血不充，絡(luò)虛不榮，從本虛而言。二者反映了肺纖維化發(fā)生發(fā)展的不同時(shí)期階段。但肺痹與肺痿在一定條件下又可相互影響，互患為病。一 般來(lái)講，肺纖維化存在著由肺痹一肺痿的臨床演變過程，此即因?qū)嵵绿?。但“至虛之處，便是留邪之地”，肺痿病變又常見到肺絡(luò)痹阻之征，此即因虛致實(shí)。肺纖維 化?？梢姷奖灾杏叙?因?qū)嵵绿?，痿中有痹(因虛致實(shí))的復(fù)雜病理狀

13、態(tài)，即“病變輕重不一，新老病變并存”，臨證當(dāng)詳審明辨。發(fā)病率和患病率 目前尚無(wú)關(guān)于IPF發(fā)病率和患病率的大規(guī)模研究。美國(guó)新墨西哥州伯納利歐縣的一項(xiàng)研究結(jié)果顯示，IPF的年發(fā)病率男性約為10.7/10萬(wàn)，女性約為 7.4/10萬(wàn)。英國(guó)的一項(xiàng)研究認(rèn)為IPF年發(fā)病率為4.6/10萬(wàn)，但1991-2003年，IPF發(fā)病率以每年約11%的速度增長(zhǎng)，并認(rèn)為這與人口老 齡化或輕癥患者確診率增加無(wú)關(guān)。另?yè)?jù)美國(guó)一個(gè)大規(guī)模的健康保險(xiǎn)數(shù)據(jù)庫(kù)推算，IPF的年發(fā)病率為(6.816.3)/10萬(wàn)。文獻(xiàn)報(bào)道普通人群中IPF的 患病率為(229)/10萬(wàn)，造成這種差異的原因可能與缺乏統(tǒng)一的IPF診斷標(biāo)準(zhǔn)、研究設(shè)計(jì)方案及研究對(duì)

14、象的不同等因素有關(guān)。目前還不明確IPF發(fā)病率 和患病率是否受地理、民族、文化或種族因素的影響。潛在危險(xiǎn)因素1吸煙吸煙與IPF緊密相關(guān)，尤其是吸煙量>20包年時(shí);這種關(guān)聯(lián)現(xiàn)象在家族性IPF和散發(fā)性IPF中均存在。2環(huán)境暴露研究結(jié)果顯示，某些環(huán)境暴露因素與IPF患病風(fēng)險(xiǎn)增高相關(guān)，如金屬粉塵(黃銅、鉛及鋼鐵)和木質(zhì)粉塵(松木)。從事農(nóng)耕、鳥類飼養(yǎng)、理發(fā)、石材切割/拋光等職業(yè)以及暴露于牲畜和蔬菜粉塵/動(dòng)物粉塵等也與IPF的發(fā)病相關(guān)。3病原微生物 一些研究結(jié)果顯示，慢性病毒感染可能是IPF的病因之一，尤其是EB病毒和丙型肝炎病毒。包括病毒在內(nèi)的多種病原體與IPF的相關(guān)性受多種混雜因素的影 響，如I

15、PF患者在接受免疫抑制治療后容易合并這些病原體的感染，EB病毒在普通人群中的患病率也很高。所以，目前雖然有很多相關(guān)研究，但微生物在IPF 發(fā)病中的作用尚不肯定。4胃食管反流一些研究結(jié)果顯示，胃食管反流(GER)可 增加誤吸的發(fā)生，是導(dǎo)致IPF發(fā)病的危險(xiǎn)因素之一。IPF患者常合并GER，但大多數(shù)患者GER的I臨床癥狀并不明顯。GER在普通人群及其他原因所致的 晚期肺疾病中也很常見。目前尚不明確IPF患者的肺順應(yīng)性降低導(dǎo)致的胸內(nèi)壓力改變是否會(huì)反過來(lái)導(dǎo)致GER的發(fā)生，因此GER與IPF之間的關(guān)系還有待進(jìn)一 步研究明確。此外，最近還有其他危險(xiǎn)因素的報(bào)道，如糖尿病。5遺傳因素5.1家族性肺纖維化 家族性

16、肺纖維化占所有IPF患者的比率<5%。家族性IPF在診斷標(biāo)準(zhǔn)、臨床表現(xiàn)和肺臟病理等多方面與散發(fā)性IPF相同。不過家族性IPF發(fā)病時(shí) 間較早，基因轉(zhuǎn)錄模式與散發(fā)性IPF不同。常染色體顯性的可變性外顯率是家族性肺纖維化的最主要遺傳模式。近年來(lái)的研究結(jié)果顯示，人端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶 (hTERT)基因或人端粒酶RNA(hTR)基因的突變與家族性IPF和部分散發(fā)性IPF有關(guān)。5.2遺傳因素在散發(fā)性IPF中的作用 研究結(jié)果顯示，包括編碼多種細(xì)胞因子、酶及促纖維化因子的基因、編碼表面活性蛋白A和B以及免疫調(diào)節(jié)基因等多種基因的多態(tài)性與散發(fā)性IPF患者發(fā)病率增 加有關(guān)，其中部分基因還被認(rèn)為與疾病進(jìn)展有關(guān)，但進(jìn)

17、一步的研究并未明確肯定。委員會(huì)并不推薦對(duì)家族性或散發(fā)性IPF患者在臨床評(píng)估中常規(guī)進(jìn)行基因檢測(cè)。診斷 對(duì)于成人患者，診斷ILD和疑診IPF的診斷標(biāo)準(zhǔn)和流程見圖1和表6。通過有豐富ILD診斷經(jīng)驗(yàn)的呼吸內(nèi)科醫(yī)生、影像科醫(yī)生和病理科醫(yī)生之間的多學(xué)科討 論，仔細(xì)排除其他可能的病因，是獲得準(zhǔn)確診斷最為重要的環(huán)節(jié)。在多學(xué)科討論不可行的情況下，建議把患者推薦給對(duì)ILD有豐富經(jīng)驗(yàn)的臨床專家。 本指南關(guān)于IPF的診斷標(biāo)準(zhǔn)與2000年ATS/ERS的聲明有明顯不同。由于有高質(zhì)量證據(jù)表明，UIP型的HRCT表現(xiàn)對(duì)病理診斷UIP有高度的特異 性，外科肺活檢對(duì)于診斷IPF并非必要。結(jié)合一定的臨床資料(在上述臨床表現(xiàn)章節(jié)有

18、詳細(xì)描述，包括完整的病史、職業(yè)和環(huán)境接觸史、家族史、體格檢查、肺功 能測(cè)試和實(shí)驗(yàn)室檢查)，若HRCT表現(xiàn)為典型的UIP型時(shí)足以診斷IPF。所以，本指南刪去了以前共識(shí)中臨床診斷(即非病理診斷)IPF的主要和次要診斷 標(biāo)準(zhǔn)。診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷IPF需要符合：(1)排除其他已知病因的ILD(例如家庭和職業(yè)環(huán)境暴露、結(jié)締組織疾病和藥物);(2)未行外科肺活檢的患者，HRCT呈現(xiàn)UIP型表現(xiàn)(表4);(3)接受外科肺活檢的患者，HRCT和肺活檢組織病理類型符合特定的組合。 IPF診斷的準(zhǔn)確性隨著臨床、影像和病理間相互聯(lián)系的增加而增加，特別是在影像學(xué)表現(xiàn)和組織病理學(xué)表現(xiàn)不一致的時(shí)候，多學(xué)科討論就顯得更為重要。單

19、純 HRCT或病理表現(xiàn)符合UIP型表現(xiàn)時(shí)診斷IPF并非100%特異。鑒于在同一患者不同肺段獲取的肺活檢標(biāo)本可以有不一致的組織病理學(xué)表現(xiàn)，而UIP型與 纖維化性非特異性間質(zhì)性肺炎(NSIP)型共存(非一致性UIP)的病例和所有標(biāo)本均表現(xiàn)為UIP型(一致性UIP)的病例具有相似的臨床表現(xiàn)，因此對(duì)疑 診的IPF患者進(jìn)行肺活檢時(shí)，建議在多個(gè)肺葉取樣。治療一、西醫(yī)藥物治療1、糖皮質(zhì)激素(潑尼松又稱強(qiáng)尼松)2、免疫抑制劑或細(xì)胞毒藥物(環(huán)磷酰胺、硫唑嘌呤)3、抗氧化劑(氨溴素、?；撬?4、抗纖維化藥物(吡非尼酮、IT_受體拮抗劑、單克隆抗體、)5、受體抑制劑(白三烯受體拮抗劑、腫瘤壞死因子-抑制劑、狀花生長(zhǎng)

20、因子-抑制劑)6、免疫調(diào)節(jié)劑(卡介菌多糖核酸、左旋咪唑)7、其他藥物(秋水仙堿、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素、干擾素-、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑)8、基因治療方法二、中醫(yī)治療方法1、中醫(yī)特色療法(中藥輸液、穴位貼膏、中藥?kù)F化、耳穴、針灸、中成藥、足部藥浴、氣功康復(fù)等八種特色療法)2、中成藥(比如：養(yǎng)陰益肺通絡(luò)丸、仙芪扶陽(yáng)固本丸等)三、氧氣療法 通過給病人吸氧，使血氧下降得到改善，屬吸入治療范疇。此療法可提高動(dòng)脈氧分壓，改善因血氧下降造成的組織缺氧，使腦、心、腎等重要臟器功能得以維持; 也可 減輕缺氧時(shí)心率、呼吸加快所增加的心、肺工作負(fù)擔(dān)。對(duì)呼吸系統(tǒng)疾病因動(dòng)脈血氧分壓下降引起的缺氧療效較好，對(duì)循環(huán)功能不良或貧

21、血引起者只能部分改善缺氧狀 況。四、濕化與霧化治療主要指氣溶膠吸入療法。所謂氣溶膠是指懸浮于空氣中微小的固體或液體微粒。因此霧化吸入療法是用霧化的裝置將藥物(溶液或粉末)分散成微小的霧滴或微粒，使其懸浮于氣體中，并進(jìn)入呼吸道及肺內(nèi)，達(dá)到潔凈氣道.五、呼吸機(jī)的應(yīng)用使用呼吸機(jī)代替、控制或改變?nèi)说恼Ｉ砗粑?，增加肺通氣量，改善呼吸功能，減輕 呼吸功消耗，節(jié)約心臟儲(chǔ)備能力。六、肺臟移植單側(cè)肺移植;肺氣腫、雙側(cè)肺纖維化、支氣管擴(kuò)張及慢性肺化膿癥適宜于雙肺移植。預(yù)防與調(diào)養(yǎng)1。注意避寒保暖，防止受涼感冒。2。避免接觸病因明確的異物。3。注意飲食營(yíng)養(yǎng)。4.人參、蛤蚧、川貝粉、紅花、冬蟲夏草適量，研粉入膠囊，

22、適量服用，或每日食用核桃仁2-3個(gè)。體可見胸廓呼吸運(yùn)動(dòng)減弱，雙肺可聞及細(xì)濕羅音或捻發(fā)音。有不同程度紫紺和杵狀指。晚期可出現(xiàn)右心衰竭體征。肺纖維化的療效評(píng)價(jià)1.治愈：臨床癥狀基本消失，肺功能基本恢復(fù)正常，胸片肺部病源幾乎消失。2.好轉(zhuǎn)：臨床癥狀減輕，肺功能損害有所恢復(fù)，胸片病源減少。3.未愈：癥狀、體征、肺功能及胸片均無(wú)改善。4.因特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化屬于原因不明性疾病，目前西醫(yī)尚無(wú)特效藥物治療。糖皮質(zhì)激素可能改善癥狀，免疫抑制劑多與激素聯(lián)合應(yīng)用。療程要長(zhǎng)，切忌停藥太快。及早防治呼吸道感染，延緩病程發(fā)展。5.免疫抑制劑與激素治療本病,副作用很大,中醫(yī)中藥治療療效較好。肺纖維化的病理變化1早期IPF

23、早期或急性期病理改變主要為肺泡炎?？梢姺闻荼诤烷g質(zhì)內(nèi)淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞、單核細(xì)胞、組織細(xì)胞和少數(shù)中性及酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)。肺泡腔可以不累及，但也可以有細(xì)胞和纖維蛋白滲出，包括脫落的型肺泡細(xì)胞和巨噬細(xì)胞。肺泡間隔可有網(wǎng)硬蛋白增生，但尚少纖維化。2中期隨著疾病發(fā)展，炎癥細(xì)胞滲出和浸潤(rùn)逐漸減少，成纖維細(xì)胞和膠原纖維增生，肺泡壁增厚，型肺泡細(xì)胞減少，型肺泡細(xì)胞增生，肺泡結(jié)構(gòu)變形和破壞，并可波及肺泡管和細(xì)支氣管。3后期 后期呈現(xiàn)彌漫性肺纖維化，氣腔(肺泡、肺泡管、細(xì)支氣管)變形，擴(kuò)張成囊狀，大小從1cm至數(shù)cm不等，謂之“蜂窩肺”。本病肺泡-毛細(xì)血管膜可以有不 對(duì)稱性或偏心性增厚，肺毛細(xì)血管床減少。但是IPF

24、病理上無(wú)動(dòng)脈血管炎或肉芽腫病變;有之，則應(yīng)考慮結(jié)締組織病或其它間質(zhì)性肺病。肺纖維化的原因 目前已發(fā)現(xiàn)有180多種已知疾病可累計(jì)肺間質(zhì)，可分為兩類：一類為已知原因;另一類為未知原因。在已知病因中，最大一組為職業(yè)與環(huán)境吸入疾病;包括吸入 無(wú)機(jī)粉塵，有機(jī)粉塵和各種刺激性有毒氣體。在未知病因中，此類疾病數(shù)量也很大，最常見的為特發(fā)性間質(zhì)性肺炎，結(jié)節(jié)病和膠原血管/結(jié)締組織疾病等。繼發(fā)感染是主要死因 肺纖維化目前仍缺乏令人滿意的治療方法。西醫(yī)治療以應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素及免疫抑制藥為主。皮質(zhì)激素通過抑制炎癥細(xì)胞的 作用，從而減少膠原的合成(注：有研究表明，膠原合成增加，在一定程度上可促使肺纖維化的形成)，阻斷肺

25、纖維化進(jìn)程。但它同時(shí)也抑制了膠原酶的產(chǎn)生，因此 效果不甚理想，且不良反應(yīng)明顯。此外，長(zhǎng)期應(yīng)用皮質(zhì)激素可使機(jī)體免疫力下降，使“潛伏”的感染灶播散或誘發(fā)新的感染，而嚴(yán)重的繼發(fā)感染又是肺纖維化致死的 主要原因之一。預(yù)防保健最重要注意避寒保暖，防止受涼感冒;改變不良生活習(xí)慣，如吸煙、喝酒;飲食上要清淡、易消化;多吃瓜果蔬菜，多飲水，避免食用辛、酸、麻、辣、油炸的食物及蛋、魚、蝦等易誘發(fā)哮喘的食物。肺纖維化蛋白質(zhì) 目的應(yīng)用蛋白質(zhì)組學(xué)的方法篩選出肺纖維化(IIP)相關(guān)蛋白質(zhì)，為闡明IIP的發(fā)病機(jī)制和預(yù)后提供理論依據(jù)。方法收集8例通過小切口開胸肺活檢獲取的新 鮮肺 組織及5例遠(yuǎn)離肺部良性病變的肺組織，提取組

26、織總蛋白，運(yùn)用固相PH梯度(IPG)雙向凝膠電泳(2-DE)技術(shù)分離組織總蛋白，圖象分析軟件識(shí)別差異表 達(dá)的蛋白質(zhì)點(diǎn)，運(yùn)用基質(zhì)輔助電離解析飛行時(shí)間質(zhì)譜(MALDITOFMS)獲取肽質(zhì)量指紋圖譜(PMF)，檢索數(shù)據(jù)庫(kù)鑒定差異表達(dá)的蛋白質(zhì)點(diǎn)，明確其 生物學(xué)功能。結(jié)果建立雙向電泳圖譜，質(zhì)譜分析鑒定出7個(gè)差異表達(dá)的蛋白質(zhì)，分別為熱休克蛋白70、膜聯(lián)蛋白和觸珠蛋白等。結(jié)論建立了重復(fù)性較好的IIP 與正常肺組織的雙向電泳圖譜，并鑒定出-些與IIP發(fā)病機(jī)制相關(guān)的蛋白質(zhì)，為進(jìn)-步尋找IIP特異分子標(biāo)志物和靶向治療打下堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。飲食及預(yù)防 一、多飲水：要鼓勵(lì)肺纖維化 患者多飲水，糾正或防止失水，具有非常重要的意義，伴有心衰的患者飲水要適量。因?yàn)橹囟确卫w維化患者因張口呼吸，飲食少、出汗多，常失水，痰液黏稠不易咯 出，及時(shí)補(bǔ)充水分、增加液體攝入量?；颊卟荒茱嬍硶r(shí)，可用靜脈補(bǔ)液，促使黏稠痰液排出，有利于稀釋痰液。 二、少吃刺激性、辛