依那普利、厄貝沙坦與非洛地平對原發(fā)性高血壓早期腎損害的作用比

1、依那普利、厄貝沙坦與非洛地平對原發(fā)性高血壓早期腎損害的作用比較(一)    【關鍵詞】 高血壓；依那普利；厄貝沙坦；非洛地平；2-微球蛋白摘要 目的 比較依那普利與厄貝沙坦、非洛地平對原發(fā)性高血壓（EH）合并2微球蛋白（2-MG）增高患者的降壓作用，并評價藥物對腎功能損害的有效性和安全性。方法 將90例輕-中度高血壓合并2-MG增高的患者，采用隨機單盲法隨機分成3組：依那普利組（30例）、厄貝沙坦組（30例）與非洛地平組（30例），分別給予依那普利1020 mg/d、厄貝沙坦75150 mg/d、非洛地平5 mg/d治療12周，治療前后分別測定診室血壓、

2、動態(tài)血壓及血尿素氮、肌酐及血2-MG。結(jié)果 3組藥物治療后，診室血壓、收縮壓與舒張壓分別較基值明顯降低（P0.01），組間比較差異無顯著性（P0.05），3組治療前后血2-MG檢測結(jié)果厄貝沙坦依那普利組差異有非常顯著性（P0.01），而非洛地平組前后無明顯差異(P0.05)，且前兩組與第3組間差異有非常顯著性（P0.01）。結(jié)論 長效降壓藥物均能使血壓控制良好，但ACEI、ARB類比CCB類更能有效保護腎功能。關鍵詞 高血壓；依那普利；厄貝沙坦；非洛地平；2-微球蛋白Comparison of enalapril，irbesartan and felodipine on primary hyp

3、ertension patients early renal injuryAbstract Objective To compare the treatment of enlapril，irbesartan and felodipine on primary hypertension patients with elevated 2-MG and to eva luate these drugs efficiency and safety to renal injury.Methods Ninety patients under-going light and moderate hyperte

4、nsion with elevated 2-MG were randomly allocated into 3 groups by single-blind trial，enalapril group(n=30)，irbesartan group(n=30)，felodipine group (n=30)and respectively given the treatment of enalapril，irbesartan，felodipine twelve weeks，check and measure clinic blood pressure，dynamic blood pressure

5、，blood urine nitrogen，serum creatinine and blood 2-MG.Results After drug treatment systolic pressure and diastolic pressure had significant decrease compared with the baseline.But there were no significant differences between groups(P0.05)，meanwhile we tested the 2-MG levels，there were significant d

6、ifferences，between enalapril group and irbesartan group(P0.01)but not the felodipine group(P0.05).Moreover there were significant diffenences between group felodipine and the other twogroups(P0.01).Conclusion Longacting antihypertensive drug can control blood pressure effectively.how ever ACEI，ARB a

7、nd CCB can protect renal function efficiently.Key words hypertension;enalapril;irbesartan;felodipine;2-MG高血壓?。‥H）的腎臟損害是EH并發(fā)癥之一，高血壓造成腎損害而進入終末期腎病的患者人數(shù)逐年增多。據(jù)統(tǒng)計，因高血壓腎損害而進入需透析和腎移植人數(shù)增加28%1，因此早期發(fā)現(xiàn)和有效治療高血壓腎損害已越來越受到重視，而且，尿2-MG是早期腎損害的敏感指標之一，人們已逐漸開始關注長效藥物的降壓效應及腎臟保護作用，本文目的是比較轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）依那普利與血管緊張素受體拮抗劑（ARB）厄貝沙坦

8、、二氫吡啶類鈣離子拮抗劑（CCB）非洛地平對高血壓合并2-MG增高患者的降壓作用及其對腎功能的影響。1 資料與方法1.1 一般資料 90例輕至中度EH患者，住院后均先服安慰劑停降壓藥物1周或至少5個半衰期，其中男50例，女40例，平均年齡（65±5.6）歲，按照隨機單盲法分為依那普利、厄貝沙坦和非洛地平組。依那普利組30例，其中男18例，女12例；厄貝沙坦組30例，其中男20例，女10例：非洛地平組30例，其中男12例，女18例。所有患者均符合WHP/ISH高血壓診斷標準，3組病例在性別、年齡和病程方面均差異無顯著性（P0.05），具有可比性。全部病例均符合早期腎損害標準，且排除繼發(fā)

9、性高血壓、糖尿病、心力衰竭及各種急慢性腎臟病史。1.2 方法 依那普利組選用依那普利（揚子江藥業(yè)集團生產(chǎn)）1020 mg/d，1.2 次/d；厄貝沙坦組選用科蘇藥材（揚子江藥業(yè)集團生產(chǎn)）75150 mg/d，1 次/d；非洛地平組選用波依定（阿斯特拉制藥公司）2.55 mg/d，1 次/d，療程12周，依血壓情況調(diào)整劑量，治療期間每周測血壓、心率12次。1.3 觀察指標 治療前后觀察指標如下：（1）血BUN、Cr、2-MG測定血2-MG用放免法測定；（2）診室血壓：固定醫(yī)師、時間、立式水銀血壓計測定患者坐位右上肢肱動脈血壓，測前休息510 min，治療前取3次平均值為治療前血壓，治療后每周復查

10、血壓2次，最后1周連測2天，取2日平均值為治療后血壓；(3)動態(tài)血壓。1.4 療效判斷標準 ABP療效標準按Withe2標準：晝夜血壓起次數(shù)降至正?；虼螖?shù)下降>90%為顯效，次數(shù)下降5090%為有效，次數(shù)下降50%為無效。1.5 統(tǒng)計學方法 各項數(shù)據(jù)用均數(shù)±標準差（±s）表示，均數(shù)采用t檢驗，P0.05為差異有顯著性。2 結(jié)果2.1 依那普利、厄貝沙坦、非洛地平各組治療前后血壓變化比較 3組治療后血壓均有明顯降低（P0.01），3組間比較，差異無顯著性（P>0.05），見表1。表1 依那普利、厄貝沙坦、非洛地平各組治療前后血壓變化比較 （略）注：與治療前比較，*

11、P0.01；各組間比較，P0.052.2 依那普利、厄貝沙坦、非洛地平各組治療前后尿素氮、肌酐、2-MG變化比較 依那普利、厄貝沙坦治療前后對比尿素氮、肌酐、2-MG均有下降，差異有非常顯著性（P0.01），而非洛地平組下降不明顯，見表2。表2 依那普利、厄貝沙坦、非洛地平各組治療前后尿素氮、肌酐、2-MG變化比較（略）注：與治療前比較，*P0.01；與治療前比較，P0.05;與第3組比較，P0.012.3 不良反應 依那普利組干咳有5例，厄貝沙坦無干咳病例，兩組間差異有非常顯著性（P0.01），非洛地平組下肢水腫2例。3 討論本文表明，每日1次的依那普利、厄貝沙坦、非洛地平3者均能有效控制血

12、壓，且治療前后、自身對照差異有顯著性。經(jīng)CBP、ABP證實，三藥之間差異無顯著性。高血壓可引起腎內(nèi)血流異常導致腎損害，因2-MG是由100個氨基酸殘基組成的單鏈多肽低分子蛋白，在正常人體內(nèi)合成與釋放恒定，而且不經(jīng)腎臟分解3可從腎小球濾過膜、自由濾過，其中99.9%以上被腎小管重吸收，當腎小管吸收功能輕度受損時，尿中2-MG增高，在排除腎臟外 (肝病/腫瘤等)前提下，血2-MG升高可反映早期腎小球濾過功能減退的敏感指標。三者均能使2-MG下降，依那普利與厄貝沙坦組治療前后差異有非常顯著性（P0.01）而非洛地平差異無顯著性(P0.05)。其機制是：依那普利能有效抑制Ang產(chǎn)生，使血壓下降同時優(yōu)先

13、擴張腎血管后括約肌，使出球小動脈阻力降低，腎小球后負荷減輕，從而降低腎小球內(nèi)壓力，降低腎臟高濾過、高灌注性損害，達到保護腎功能的目的。厄貝沙坦通過拮抗Ang受體，抑制ACEI生成機制，擴張腎小球出球小動脈，松弛系膜細胞從而降低腎小球內(nèi)壓力，達到減少2-MG排泄目的，且二者同樣有效4，5。而非洛地平逆轉(zhuǎn)入球小動脈收縮，腎小球內(nèi)壓力下降不明顯及腎功能保護作用不明顯。本文還通過對照試驗得到，長效降壓藥物均能使血壓控制良好，但ACEI、ARB類比CCB更能有效保護腎功能，故臨床上可廣泛推廣前兩類藥物使用。參考文獻2 White WB，Morgan roth J.Ustfulness of ambula

14、tory blood pressure，monitoring in assissing antihypertensive therapy.Am J cardiol，1989，63：94-98.3 Wibell，Evrin PE.Bergigard，serum 2-Micoglobulin renal disease.Nephron，1973，10：320-331.4 Tylicki，Rutkowskip，Renke M，et al.Ren protective effect of small doses of josartan and enalapril in patients with primary glonterulonepfvitis