臨床研究在新制劑開發(fā)中的要點課件

1、臨床研究在新制劑開發(fā)中的要點新制劑開發(fā)、申報臨床研究應(yīng)做的工作藥劑科姚毅臨床研究在新制劑開發(fā)中的要點中藥制劑實驗室 始建于1989年 1994年第一次改造 2001年第二次改造 2006年正式按標(biāo)準(zhǔn)實驗室建設(shè) 2009年通過國家中管局三級實驗室驗收臨床研究在新制劑開發(fā)中的要點中藥制劑實驗室 人員：現(xiàn)有專職研究人員6名 碩士生導(dǎo)師一人 博士一人 碩士二人 設(shè)備 檢測設(shè)備：高效液相、紫外、氣相、薄層掃描、薄層成像、柱層析系統(tǒng)等 工藝設(shè)備：軟膠囊、巴布劑、制丸機、超微粉碎、超臨界提取等臨床研究在新制劑開發(fā)中的要點中藥制劑實驗室 最初幾年完成的課題： 甲花的藥材標(biāo)準(zhǔn) 甲花片、膠囊、顆粒的工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

2、 潤喉開音片、精泰來顆粒、克瘤丸、腦瘤克、健腎片、保腎片、烏鱉口服液 、血復(fù)康 、瘡靈液、平哮合劑 、復(fù)方薤白膠囊 、更年沖劑等臨床研究在新制劑開發(fā)中的要點中藥制劑實驗室 近期的研究 國家藥典委員會課題：2010年版藥典中藥桃仁及其炮制劑品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究 黃蜀葵花總黃酮的提取工藝及質(zhì)量控制研究 降壓益腎顆粒對誕辰病腎損害相關(guān)指標(biāo)及超聲多普勒腎血流的影響 暖臍散巴布劑的制備及其胃腸動力學(xué)的實驗研究 病毒性心肌炎與Hey的關(guān)系及中藥干預(yù)作用的臨床研究 冠心平新藥的藥學(xué)部分研究 通關(guān)藤的有效成分分析 復(fù)方一把針膠囊新藥的研制 溫脾實腸顆粒的藥學(xué)研究 防治消化腫瘤四制劑的基礎(chǔ)研究等 臨床研究在新制劑開

3、發(fā)中的要點新制劑報備的歷史沿革 1985年施行的藥品管理法第十九條規(guī)定，醫(yī)療單位配制的制劑，必須根據(jù)臨床需要并按規(guī)定進(jìn)行質(zhì)量檢驗。其后的藥品管理法實施辦法第四十五條規(guī)定，醫(yī)療單位配制制劑，必須按照省、自治區(qū)、直轄市衛(wèi)生行政部門制定的醫(yī)療制劑規(guī)范配制，并向所在地的衛(wèi)生行政部門備案。臨床研究在新制劑開發(fā)中的要點新制劑報備的歷史沿革 1989年衛(wèi)生部頒布的醫(yī)院藥劑管理辦法第十六條對審批程序進(jìn)行了細(xì)化：“屬于國家藥品標(biāo)準(zhǔn)、地方藥品標(biāo)準(zhǔn)及省級衛(wèi)生行政部門頒布的制劑規(guī)范所收載的品種，可向所在地縣以上衛(wèi)生行政部門報備，其他制劑品種(如協(xié)定處方、驗方等)經(jīng)所在醫(yī)院藥事管理委員會審議后，報地市以上衛(wèi)生行政部門審

4、核批準(zhǔn)后制備?！迸R床研究在新制劑開發(fā)中的要點新制劑報備的歷史沿革 2001年修訂的藥品管理法第二十五條醫(yī)療機構(gòu)配制的制劑，應(yīng)當(dāng)是本單位臨床需要而市場上沒有供應(yīng)的品種，并須經(jīng)所在地省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)后方可配制。配制的制劑必須按照規(guī)定進(jìn)行質(zhì)量檢驗；合格的，憑醫(yī)師處方在本醫(yī)療機構(gòu)使用。 臨床研究在新制劑開發(fā)中的要點新制劑報備的歷史沿革 長期以來，醫(yī)療機構(gòu)制劑實行的是備案管理，沒有實行嚴(yán)格的注冊審批制度。這種制度過于寬松，使得各醫(yī)療機構(gòu)競相配制一些水平低、短平快的品種，造成制劑品種泛濫。臨床研究在新制劑開發(fā)中的要點新制劑報備的歷史沿革 2002年施行的藥品管理法實施條例第二

5、十三條：“醫(yī)療機構(gòu)配制制劑，必須按照國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門的規(guī)定報送有關(guān)資料和樣品，經(jīng)所在地省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)，并發(fā)給制劑文號后，方可配制?！?臨床研究在新制劑開發(fā)中的要點醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊管理辦法 為加強對醫(yī)療機構(gòu)制劑的管理，規(guī)范醫(yī)療機構(gòu)制劑的申報與審批，國家食品藥品監(jiān)督管理局在2005年公布了醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊管理辦法（試行） 臨床研究在新制劑開發(fā)中的要點醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊管理辦法 醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊申報資料要求 ： 一、申報資料項目1制劑名稱及命名依據(jù)。2立題目的以及該品種的市場供應(yīng)情況。3證明性文件。4標(biāo)簽及說明書設(shè)計樣稿。5處方組成、來源、理論依據(jù)以及使用背景情況

6、。6配制工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料。7質(zhì)量研究的試驗資料及文獻(xiàn)資料。8制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說明。9制劑的穩(wěn)定性試驗資料。10樣品的自檢報告書。臨床研究在新制劑開發(fā)中的要點醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊管理辦法 11輔料的來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。12直接接觸制劑的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。13主要藥效學(xué)試驗資料及文獻(xiàn)資料。14急性毒性試驗資料及文獻(xiàn)資料。15長期毒性試驗資料及文獻(xiàn)資料。16臨床研究方案。17臨床研究總結(jié)。 臨床研究在新制劑開發(fā)中的要點醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊管理辦法 二、說明的第五項 根據(jù)中醫(yī)藥理論組方，利用傳統(tǒng)工藝配制（即制劑配制過程沒有使原組方中治療疾病的物質(zhì)基礎(chǔ)發(fā)生變化的），且該處方在本醫(yī)療

7、機構(gòu)具有5年以上（含5年）使用歷史的中藥制劑，可免報資料項1317。但是，如果有下列情況之一者需報送資料項目14、15：（1）處方組成含有法定標(biāo)準(zhǔn)中標(biāo)識有毒性及現(xiàn)代毒理學(xué)證明有毒性的藥材；（2）處方組成含有十八反、十九畏配伍禁忌；（3）處方中的藥味用量超過藥品標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的。 臨床研究在新制劑開發(fā)中的要點證明性文件 如何證明該研究項目在五年以上 1、課題中標(biāo)文件 2、發(fā)表的論文 3、病歷的收集與整理 4、臨床研究總結(jié)臨床研究在新制劑開發(fā)中的要點立題目的以及該品種的市場供應(yīng)情況 立題目的：適應(yīng)證是中藥新制劑立題目的與依據(jù)的核心，中藥新制劑適應(yīng)證設(shè)計通常采用病、證雙重診斷，在符合某一疾病診斷人群范圍內(nèi)

8、進(jìn)一步篩選中藥新制劑適應(yīng)證的人群，并在排除標(biāo)準(zhǔn)中對不適應(yīng)證候的屬性作出限定。 處方的理論與實踐依據(jù)是中藥新制劑立題的關(guān)鍵中藥新制劑的研發(fā)過程與化學(xué)藥不同。其關(guān)鍵是 中藥新制劑處方必須有中醫(yī)理論的支持，可用中醫(yī)理論進(jìn)行闡述對所選處方治療病證的合理性提供有力依據(jù)，這是中醫(yī)藥特色所決定的。臨床研究在新制劑開發(fā)中的要點立題目的以及該品種的市場供應(yīng)情況 市場供應(yīng)情況 此類病人的情況 同類產(chǎn)品的市場情況臨床研究在新制劑開發(fā)中的要點處方組成、來源、理論依據(jù)以及使用背景情況 根據(jù)中藥組方情況，按君、臣、佐、使順序，從古醫(yī)藥書籍文獻(xiàn)中和歷代名家、名醫(yī)的著述中尋找中醫(yī)理論的支持；以現(xiàn)代中醫(yī)藥研究的成果為背景，從藥理和臨床方面來闡明制劑的功效。 純中醫(yī)理論：中藥制劑或者說中醫(yī)方劑是以臨床實踐為源頭發(fā)展而來的，又在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下直接用于臨床，這有別于化學(xué)藥物。中藥方劑強調(diào)辯證論治，“方證相關(guān)”是其重要特點，強調(diào)特定病癥對組方用藥的高度選擇性，也就是說選用成方時擬用方劑的證候和當(dāng)前的病癥要相符合。方證相關(guān)不僅是從古至今臨床中醫(yī)選方用藥的主要根據(jù)，也是現(xiàn)代醫(yī)藥科學(xué)探究中醫(yī)癥證模型以方測證的方法學(xué)的邏輯基礎(chǔ)。 臨床研究在新制劑開發(fā)中的要點處方組成、來源、理