恩諾沙星微囊的制備_圖文

1、恩諾沙星微囊的制備于蓮1, 董宇2, 李愛臣1, 姜來(lái)1, 張傳美1, 張吉吉1(1. 佳木斯大學(xué)化學(xué)與藥學(xué)院, 黑龍江佳木斯154007; 2. 佳木斯市中心醫(yī)院, 黑龍江佳木斯154002摘要:目的:制備恩諾沙星微囊及工藝優(yōu)化。方法:本實(shí)驗(yàn)采用單凝聚法制備恩諾沙星微囊, 應(yīng)用顯微鏡觀察產(chǎn)品的形態(tài), 采用紫外分光光度法測(cè)定微囊中恩諾沙星的包封率。結(jié)果:恩諾沙星微囊在顯微鏡下觀察為圓球形微囊, 紫外分光光度法測(cè)得產(chǎn)品包封率為48. 15%。結(jié)論:單凝聚法可成功制備恩諾沙星微囊, 方法簡(jiǎn)單, 包封率較高, 可操作性強(qiáng)。關(guān)鍵詞:恩諾沙星; 單凝聚法; 微囊中圖分類號(hào):R94; T Q 460. 6

2、文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A 文章編號(hào):1008-0104(2008 06-0030-01恩諾沙星為化學(xué)合成的第三代喹諾酮類抗菌藥物, 是第一個(gè)畜禽專用的氟喹諾酮類藥物, 80年代由德國(guó)拜耳公司首先研制成功, 為廣譜抗菌藥, 具有抗菌譜廣、殺菌活性強(qiáng)、體內(nèi)分布廣泛, 與其他抗菌藥無(wú)交叉耐藥性等特點(diǎn), 倍受獸醫(yī)界重視。其在預(yù)防和治療畜禽細(xì)菌性和霉形體性疾病方面取得良好的效果1,2, 主要臨床應(yīng)用于治療牛犢消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)感染、沙門氏菌病和乳腺炎3。本實(shí)驗(yàn)采用單凝聚法制備恩諾沙星微囊, 掩蓋恩諾沙星藥物的苦味, 提高藥物的穩(wěn)定性從而更好的應(yīng)用于動(dòng)物疾病的治療當(dāng)中。1實(shí)驗(yàn)材料所用試劑均為分析純; 恩諾沙星, 由

3、黑龍江華農(nóng)威普獸藥公司提供; 實(shí)驗(yàn)儀器, 由佳木斯大學(xué)藥劑實(shí)驗(yàn)室提供。2方法2. 1制備工藝根據(jù)正交試驗(yàn)篩選的最佳工藝條件制備恩諾沙星微囊。取8g 的明膠(加入1. 5g 丙三醇 用160mL 蒸餾水溶脹10h , 制成溶膠; 置于50的水浴鍋中加熱成黃色的澄明溶液, 過濾, 得5%的明膠溶液; 把處方量的恩諾沙星粉末置于研缽中, 逐加入明膠至處方量(少量多次 , 研磨, 加水至60mL 。在50水浴條件下, 滴加10%醋酸溶液調(diào)pH 至3. 54. 0, 加入60%的N a 2SO 4溶液, 在顯微鏡下觀察成囊; 在5055水浴條件加入體系3倍量體積的硫酸鈉溶液(濃度應(yīng)該為該體系濃度+1.

4、5% , 在冰水浴條件下用攪拌器攪拌至15以下, 加入37%的甲醛溶液, 攪拌, 滴加20%氫氧化鈉溶液, 調(diào)pH 8. 08. 5, 繼續(xù)勻速攪拌4h 。靜置分層, 去上清液, 抽濾, 用水洗滌至無(wú)甲醛味, 置于減壓真空干燥器中干燥, 即得。2. 2形態(tài)學(xué)考查置于O lympus 顯微鏡下觀察形態(tài), 檢查是否形成微囊。2. 3最大吸收波長(zhǎng)的確定用95%的乙醇溶液溶解并稀釋, 在200400nm 掃描。2. 4標(biāo)準(zhǔn)曲線的建立以吸光度為縱坐標(biāo), 以濃度為橫坐標(biāo), 繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線。2. 5恩諾沙星的含量測(cè)定恩諾沙星載藥量(% =樣品中恩諾沙星質(zhì)量/樣品微囊質(zhì)量×100%。2. 6包封率的測(cè)

5、定恩諾沙星包封率(% =恩諾沙星實(shí)際載藥量/理論載藥量×100%。3結(jié)果恩諾沙星柱晶被明膠包覆在內(nèi)形成圓球形(圖1, 2, 3 ; 恩諾沙星的最大吸收波長(zhǎng)為271nm ; 回歸方程為:y =106. 98x +0. 0299, R =0. 9996, 曲線見圖4; 測(cè)定其吸光度, 分別為A 1=0. 726, A 2=0. 655, 代入標(biāo)準(zhǔn)方程中求出濃度C , 分別為0. 00337和0. 00292; 包封率分別為42%和37% 。4討論本課題通過預(yù)實(shí)驗(yàn)及綜合比較, 選取影響因素較大的因素, 如明膠與恩諾沙星之比、N a 2SO 4終濃度、pH 比以及攪拌速度作為考察指標(biāo)。實(shí)驗(yàn)制

6、備恩諾沙星的微囊新劑型可以掩蓋恩諾沙星的苦味, 為開發(fā)恩諾沙星的新劑型奠定基礎(chǔ), 將為社會(huì)帶來(lái)經(jīng)濟(jì)效益。參考文獻(xiàn)1A nadon A, M artinezz L arranaga M R, Diaz M J, et al. Pharm a-cokinetics and residues of enrofl oxacin in ch icken sJ . Am J Vet Res, 1995, 56(4 :501-5062儲(chǔ)茂泉, 古宏晨, 劉國(guó)杰. 丹參酮脂質(zhì)體的藥物滲漏和微粒聚結(jié)特性研究J. 中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志, 2002, 33(8 :388-3903陳杖榴. 獸用氟喳諾酮類藥物的研究J.

7、廣東獸藥, 2000, 1:1-10(收稿日期:2008-10-23, 30黑龍江醫(yī)藥科學(xué)2008年12月第31卷第6期泮托拉唑治療消化性潰瘍所致上消化道出血臨床觀察邵華(銅山縣中醫(yī)院, 江蘇銅山221116關(guān)鍵詞:上消化道出血; 泮托拉唑; 消化性潰瘍中圖分類號(hào):R 573. 2; R 573. 1文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:B 文章編號(hào):1008-0104(2008 06-0031-01上消化道出血是一種常見的臨床急癥。消化性潰瘍是其常見的病因之一。迅速有效的抑制胃酸分泌是控制消化性潰瘍出血, 促進(jìn)潰瘍愈合的關(guān)鍵。我院自2004-022007-12間收治的100例消化性潰瘍所致的上消化道出血患者當(dāng)中,隨機(jī)

8、選擇50例患者應(yīng)用泮托拉唑治療并與應(yīng)用法莫替丁治療50例作對(duì)照分析。結(jié)果顯示泮托拉唑止血效果顯著, 療效明顯, 現(xiàn)報(bào)道如下。1資料與方法1. 1一般資料100例患者皆為本院住院病人。全部患者經(jīng)過急診內(nèi)鏡及病理檢查確診為消化性潰瘍并活動(dòng)性出血。隨機(jī)將患者分為泮托拉唑組(治療組 50例, 男31例, 女19例, 年齡2275歲, 平均41. 2歲。法莫替丁組(對(duì)照組 50例, 男28例, 女22例, 年齡2478歲, 平均39. 1歲。100例患者中十二指腸潰瘍45例; 胃潰瘍40例; 復(fù)合性潰瘍10例; 殘胃潰瘍5例。兩組患者隨機(jī)分組, 性別、年齡、出血量差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義, 具有可比性。1. 2

9、病例排除標(biāo)準(zhǔn)(1 合并肝硬化并食管胃底靜脈曲張, 門脈高壓性胃病和賁門粘膜撕裂出血等其它非潰瘍性上消化道出血者。(2 胃泌素瘤患者。(3 妊娠和哺乳期婦女或不排除妊娠可能的婦女。(4 惡性腫瘤患者。(5 患者有嚴(yán)重心、肺、肝、腎疾病患者。(6 對(duì)治療藥物過敏者。1. 3治療方法所有患者皆給予一般常規(guī)檢查治療并做好輸血及手術(shù)前的準(zhǔn)備, 在此基礎(chǔ)上治療組給予生理鹽水100mL +泮托拉唑40mg q12h 滴注(注:泮托拉唑與氯化鈉注射液配伍時(shí)較穩(wěn)定而與葡萄糖及氯化鈉葡萄糖配伍時(shí)再現(xiàn)含量下降、變色 持續(xù)57d, 出血停止后給予泮托拉唑膠囊40mg po bid 維持。對(duì)照組給予法莫替丁20mg 靜

10、脈滴注q12h, 持續(xù)57d, 出血停止后給予莫替丁膠囊20mg po bid 維持。1. 4療效判定標(biāo)準(zhǔn)嘔血、黑便停止, 血壓、脈搏、血紅蛋白穩(wěn)定。胃管內(nèi)抽吸無(wú)新鮮血液或第二次胃鏡檢查未見出血跡象, 大便潛血陰性, 為出血停止標(biāo)準(zhǔn)。72h 內(nèi)止血為顯效; 120h 內(nèi)止血為有效; 持續(xù)大出血或用藥超過120h 出血乃未停止而改用其它藥物或手術(shù)治療為無(wú)效。1. 5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用卡方檢驗(yàn), 以P <0. 05為顯著差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2結(jié)果治療組:顯效26例, 有效23例, 無(wú)效1例, 總有效率97%。對(duì)照組:顯效10例, 有效26例, 無(wú)效14例, 總有效率72%。兩組總有效率比較, 差異

11、有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P <0. 05 。3討論消化性潰瘍主要與胃酸和胃蛋白酶的消化作用有關(guān)。潰瘍基底部血管顯露易受胃酸消化溶解。出血處的凝血塊和血痂容易脫落, 低pH 值下血小板聚集異常及凝酶原功能受損, 這些都是消化性潰瘍出血的主要原因。要達(dá)到一個(gè)穩(wěn)定的高值pH, H 2受體拮抗劑(如本文中的法莫替丁 是不理想的, 因?yàn)樗荒芸刂苹A(chǔ)胃酸且主要是夜間基礎(chǔ)胃酸的分泌。多項(xiàng)研究表明質(zhì)子泵抑制劑是治療消化性潰瘍并出血的有效劑型。抑制胃酸分泌對(duì)消化性潰瘍出血病人的治療極為重要, 潰瘍底部的血管破裂出血后的血小板凝集及其后啟動(dòng)的一系列凝血機(jī)制促進(jìn)破裂血管血凝塊形成是潰瘍出血自然停止中的一個(gè)重要環(huán)節(jié)。有

12、研究表明, pH 值在6以上才能保證血小板凝集及啟動(dòng)的血凝機(jī)制進(jìn)行。多年來(lái)奧美拉唑已在消化性潰瘍治療中取得良好療效。泮托拉唑?yàn)楸奖溥蝾愌苌? 是第三代質(zhì)子泵抑制劑, 具有良好的靶位專一性和酸的穩(wěn)定性。該藥應(yīng)用后可在胃粘膜壁細(xì)胞的小管膜中聚集, 并且轉(zhuǎn)換成有活性的代謝產(chǎn)物-亞磺酰胺, 該活性物質(zhì)可抑制分泌胃酸最終共同通路的H +-K +-A T P 酶(質(zhì)子泵 而發(fā)揮抑酸作用。泮托拉唑其特點(diǎn)為半衰期較長(zhǎng), 不誘導(dǎo)或抑制肝細(xì)胞色素p450酶的活性, 不影響其他藥物的體內(nèi)代謝, 對(duì)肝腎功能不全的老年患者無(wú)需調(diào)整劑量, 所以是治療消化性潰瘍所致出血的一種安全有效的藥物。泮托拉唑抑制胃酸分泌作用比法

13、莫替丁作用明顯, 其不良反應(yīng)少, 主要有頭痛、腹瀉及腹痛等輕微不良反應(yīng), 但有個(gè)別引起過敏反應(yīng)、血管神經(jīng)性水腫及胰腺炎的報(bào)道值得關(guān)注。本文中應(yīng)用的患者未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。而自H 2受體拮抗劑應(yīng)用于臨床以來(lái), 仍有20%30%的病人需緊急手術(shù), 而急診手術(shù)治療有一定的風(fēng)險(xiǎn)。泮托拉唑可提高內(nèi)科治療效果, 減少急診手術(shù)率。綜上所述泮托拉唑在治療消化性潰瘍所致的上消化道出血方面作用機(jī)制明確, 止血作用明顯, 應(yīng)用安全有效, 尤其適用于中重度出血的病人, 是值得推廣的首選藥物。參考文獻(xiàn):1葉任高, 陸再英. 內(nèi)科學(xué)M . 第6版. 北京:人民衛(wèi)生出版社,2004, 384-3922李兆申. 重視急性非

14、靜脈曲張性上消化道出血的規(guī)范化治療J .中華內(nèi)科雜志, 2005, 44(1 :3-4(收稿日期:2008-06-02作者簡(jiǎn)介:邵華(1965 男, 江蘇沛縣人, 副主任醫(yī)師。(上接第30頁(yè)P(yáng)reparation of Enrofloxacin Microcapsules YU L ian 1, DON G Yu 2, L I A i -chen 1, J I AN G Lai 1, ZH A N G Chuan -mei 1, ZH AN G Zhe1(1. The College of Chemistry and Pharmacy of J iamusi University, J iam

15、usi 154007, C hina; 2. Jiamusi Center Hospital, Jiamusi 154002, ChinaAbstract :Objective :T o prepare enrofloxacin microcapsules and optimize the preparation technolog y. Meth -ods :We used the single coacervation to prepare enroflox acin microcapsules . We observed microsphere appearanceby using li

16、g ht m icroscope and assayed the encapsulation efficiency by U V spectrophotometry. Results :T he en-rofloxacin microcapsules w ere regular in morphology w ith a m ean diameter. The encapsulation efficiency of en-rofloxacin microcapsules was 48. 15%.Conclusion :T he anti-inflam matory drug enroflox acin is successfully in-corpo