胰腺癌患者血漿中內皮素水平變化及其意義的研究

1、    胰腺癌患者血漿中內皮素水平變化 及其意義的研究        【摘要】目的檢測胰腺癌患者圍手術期血漿中內皮素(endothelin,ET)水平，探討內皮素與胰腺癌的關系及其臨床意義。方法應用放射免疫分析法對胰腺癌34例(胰頭癌27例,胰體尾癌7例)患者血漿中ET水平進行測定，并對其行姑息性手術及根治性手術前后ET水平的變化進行觀察。結果本組胰頭癌患者術前ET水平(58±7)ng/L明顯高于胰體尾癌組（51±4）ng/L,P<0.01

2、及正常人組（51±6）ng/L,P<0.01，在減輕黃疸的手術后胰頭癌組降至（52±5）ng/L，胰體尾組降至（52±3）ng/L與正常水平相近。根治術后，胰頭癌組ET水平為(55±3)ng/L，胰體尾癌組為(53±3)ng/L，均較姑息手術后有所升高，但差異均無顯著意義（P0.05）。結論胰腺癌患者血漿中內皮素水平升高主要為合并梗阻性黃疸所致，胰腺癌雖可產生內皮素，但其可能僅是參與癌細胞間的調節(jié)作用。【關鍵詞】胰腺腫瘤內皮縮血管肽類放射免疫測定 Plasma endothelin level in patients of pancrea

3、tic carcinoma and its significanceeZHAN YongLI JiguangGUO Renxuanet al.Department of General Surgery, First Clinical College, China Medical University, Shenyang 110001【Abstract】Objective The purpose of this study was to determine plasma endothelin (ET) level in patients with pancreatic carcinoma, an

4、d to elucidate clinical significances of perioperative ET changes. Methods Plasma ET level was measured by radioimmunoassay in 34 patients of pancreatic carcinoma and the changes after surgical procedures were investigated. Results The ET level elevated in 27 patients with cancer in the pancreatic h

5、ead （58±7） ng/L, and is significantly higher than that in 7 patients with cancer in the distal pancreas （51±48） ng/L,P<0.01 and the controls （51±6） ng/L,P< 0.01.After drainage operation of the bile duct, the plasma ET concentration decreased to normal level. ConclusionsIt was th

6、e obstructive jaundice not the carcinoma that causes the elevation of plasma ET level in patients of pancreatic cancer.【Key words】Pancreatic neoplasmsEndothelinsRadioimmunoassay內皮素（endothelin,ET）是一種由血管內皮細胞產生和分泌的血管活性物質，被認為是迄今最強的縮血管物質1。近年來，有研究發(fā)現ET在機體的一些病理生理過程中發(fā)揮重要作用，并且作為一種“內生性促生長因子”與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展關系密切。我們采用放

7、射免疫方法對胰腺癌病人圍手術期血漿中ET水平進行測定。現報告如下。資料和方法一、研究對象1995年3月至1996年5月中國醫(yī)科大學附屬第一、二醫(yī)院收治并經手術證實的胰腺癌34例。男21例，女13例；年齡4173歲，平均56歲。其中胰頭癌27例，胰體尾癌7例。本組胰頭癌行根治性手術(胰頭十二指腸切除術)8例，其中1期行根治術5例，行膽囊造瘺術后2期行根治術3例；行姑息性減輕黃疸手術19例，其中膽囊空腸吻合術16例，膽總管空腸、胃空腸吻合術2例，膽囊造瘺術后轉為膽囊空腸吻合術1例。本組胰體尾癌行根治術(胰體尾切除術)3例，單純探查術4例。另有健康獻血員15例，作為對照。二、方法所有病人均在術前抽取

8、靜脈血2ml，注入10%EDTA30l和抑肽酶40l的試管中，混勻后于43000rpm離心10分鐘，分離血漿在-70冰箱保存待測。病人行手術治療1周后，再次抽取靜脈血如前法處理；如行減輕黃疸手術及根治術則于減輕黃疸術后1周及行根治術后1周分別采血。檢測方法為放射免疫分析法，操作步驟按藥盒說明書進行，采用均相競爭法直接測定血漿中ET含量。ET試劑盒由解放軍總醫(yī)院提供。三、統(tǒng)計學處理結果正常對照組血漿ET水平為(51±6)ng/L。胰頭癌組術前、減輕黃疸手術后、根治術后及胰體尾癌組術前、探查手術后、根治術后血漿中ET水平的變化見表1。胰頭癌組術前ET水平明顯高于胰體尾癌組（t=3.10,

9、P<0.01）及正常人組（t=3.35,P<0.01）；在減輕黃疸手術后ET水平下降，與術前比較差異存在顯著意義（t=2.35,P<0.05），并與胰體尾癌組術前水平相近。胰腺癌病人行根治術后ET水平高于其行姑息性手術或探查術后水平，同時胰體尾癌根治術后ET水平也高于術前，但其差異均無顯著意義（P>0.05）。組別例數術前減輕黃疸術或探查術后根治術后胰頭癌2758±752±554.8±3.0胰體尾癌751±452±353.3±2.8討論 近年來，有研究發(fā)現ET可以在一些惡性腫瘤中大量合成和釋放，并且通過誘導癌基

10、因的表達等作用對細胞增殖產生影響。體外研究也證實胰腺癌細胞可以產生ET，并且可以將其釋放到細胞外2。本研究中，胰腺癌病人行根治性手術前后ET水平無明顯差異，并且與正常人ET水平相近，這表明胰腺癌細胞雖然可以合成ET，但并不導致血漿中ET水平的顯著升高；說明ET主要以自分泌或旁分泌方式作用于腫瘤細胞，對腫瘤的生長進行調控3。胰頭癌病人術前血漿中ET水平明顯高于胰體尾癌患者，但胰頭癌病人行減輕黃疸手術后其ET水平則與胰體尾癌相近，我們體會這種差異是由于胰頭癌合并梗阻性黃疸所致。膽管梗阻一方面可引起肝細胞損害致肝臟對ET的清除能力下降，另一方面對于肝臟的血液動力學也產生影響4，這些均可以造成病人血漿

11、中ET水平升高。林善錟等5報道，ET參與急性腎功能衰竭的發(fā)病過程。梗阻性黃疸時內毒素血癥、腫瘤壞死因子等均可致腎臟受損，同時這些因素又可促進ET的分泌6，ET與這些因素協同作用，可最終導致腎臟功能衰竭。所以對于胰腺癌合并重度梗阻性黃疸者，于根治性手術前采取減輕黃疸措施是非常必要的7。本研究還發(fā)現，胰腺癌患者行根治性手術后血漿中ET水平略有升高，其機制目前尚不清楚，可能是因為在手術創(chuàng)傷的應激狀態(tài)下，在各種細胞因子的刺激下多器官中ET mRNA的異常表達所致。作者單位：110001沈陽，中國醫(yī)科大學第一臨床學院普外科參考文獻1Yanagisawa M, Kurihara H, Kimura S,

12、et al. A noval potent vasoconstrictor peptide produced by vascular endothelial cells.Nature,1988,332:411-415.2Oikawa T, Kusuhara M, Ishikawa S,et al.Production of endothelin-1 and thrombomodulin by human pancreatic cancer cells. Br J Cancer, 1994,69:1059-1064.3Shichiri M, Hirata Y, Nakajima T, et al. ET-1 is an autocrine/paracrine growth factor for human cancer cell lines.J Clin Invest, 1991,87:1867-1871.4程迅生,遲彥邦,祁佐元. 慢性膽道梗阻時肝臟血流量及微血管床的變化.中華外科雜志,1992,30:751-754.5林善錟,張平,王藝華,等. 內皮素與急性腎功能衰竭的關系及其可能機制的研究.中華醫(yī)學