門冬氨酸鉀鎂注射液滅菌工藝驗(yàn)證方案

1、山東濰坊制藥廠有限公司門冬氨酸鉀鎂注射液滅菌工藝驗(yàn)證方案驗(yàn)證項(xiàng)目：門冬氨酸鉀鎂注射液滅菌工藝驗(yàn)證方案 項(xiàng)目編號：起草：日期:車間主任復(fù)核：日期:生產(chǎn)工程部審核：日期:質(zhì)量部審核：日期:批準(zhǔn)：日期:目錄1. 概述2. 驗(yàn)證目的3. 驗(yàn)證計(jì)劃3.1 生產(chǎn)方法3.2 工藝流程圖 3.3 驗(yàn)證必備條件 3.4 驗(yàn) 證內(nèi)容及方法 3.5 生 產(chǎn)批量 3.6 驗(yàn)證結(jié) 果判定 4. 驗(yàn)證實(shí)施4.1 取樣計(jì)劃 4.2 取樣點(diǎn) 4.3 取樣批 次 4.4 滅菌方法 4.5 驗(yàn)證參數(shù) 4.6 評估項(xiàng)目 4.7 檢驗(yàn) 方法 4.8 可接受標(biāo) 準(zhǔn) 4.9 檢驗(yàn)結(jié)果 5. 生物指示劑的驗(yàn)證 6. 驗(yàn)證小結(jié) 7. 驗(yàn)證評

2、 價(jià) 8. 再驗(yàn)證周期 9. 附件10. 偏差處理及分析11. 批準(zhǔn)1. 概述 :產(chǎn)品名稱:門冬氨酸鉀鎂注射液規(guī)格:10ml內(nèi)包裝材料規(guī)格曲頸易折安瓿工藝過程:配液 洗瓶-*灌封 4滅菌 燈檢 > 包裝 （具體操作見工藝描述表）根據(jù)國食藥監(jiān)注2007504號文件附件化學(xué)藥品注射劑生產(chǎn)工藝處方核查一般要求的通知， 小容量注射劑的滅菌工藝的選擇應(yīng)符合以下原則：滅菌應(yīng)采取終端滅菌工藝，首選過度殺滅法（F0> 12）,如產(chǎn)品不能耐受過度殺滅的條件，可考慮采用殘存概率法（8< F0<12）,但均應(yīng)保證產(chǎn)品滅菌后的 SAL不大于10-6。由于歷史原因，我公司產(chǎn)品門冬氨酸鉀鎂注射液的

3、滅菌工藝為流通蒸汽105 °C , 40min '，此滅菌條件的F值小于8。0為了確定門冬氨酸鉀鎂注射液通過F值大于12的滅菌工藝后仍然保持質(zhì)量穩(wěn)定安全，公0司組織技術(shù)、質(zhì)量和生產(chǎn)人員對門冬氨酸鉀鎂注射液進(jìn)行了相關(guān)研究和驗(yàn)證，并根據(jù)產(chǎn)品和設(shè)備的實(shí)際情況公司選擇了流通蒸汽121 C, 15min '的滅菌工藝，此滅菌工藝能滿足F值大0 于12的要求。公司在不改變配藥、洗瓶、灌封等工藝的前提下，僅對此滅菌工藝進(jìn)行了變更 并作驗(yàn)證。我們對流通蒸汽 121 C , 15min '的滅菌工藝后的產(chǎn)品進(jìn)行3個(gè)月加速考察和長期穩(wěn)定性考察，并與原滅菌工藝后的產(chǎn)品進(jìn)行質(zhì)量對比研

4、究。小容量注射劑生產(chǎn)區(qū)及生產(chǎn)用設(shè)備、設(shè)施、公用系統(tǒng)已進(jìn)行了全面的驗(yàn)證，通過對上述設(shè) 備、設(shè)施、公用系統(tǒng)的預(yù)確認(rèn)及安裝、運(yùn)行、性能的確認(rèn)證實(shí)其可滿足門冬氨酸鉀鎂注射液生 產(chǎn)工藝技術(shù)的要求，驗(yàn)證報(bào)告已得到了相關(guān)人員的批準(zhǔn)。車間已于2009年10月對門冬氨酸鉀鎂注射液進(jìn)行過工藝驗(yàn)證，并已通過。 本方案適用于產(chǎn)品門冬氨酸鉀鎂注射液滅菌生產(chǎn)工藝的驗(yàn)證。2. 驗(yàn)證目的：檢查并確認(rèn)提高滅菌溫度后，門冬氨酸鉀鎂注射液的質(zhì)量穩(wěn)定性，從而證實(shí)門冬氨酸鉀 鎂注射液滅菌生產(chǎn)工藝的可行性和可靠性。3. 驗(yàn)證計(jì)劃:3.1生產(chǎn)方法（工藝描述）：（見附表1）3.2工藝流程圖：亠般生產(chǎn)區(qū)：理瓶崗位，滅菌崗位，燈檢崗位，包裝崗位

5、45 65%。100000級區(qū)：配藥崗位、洗瓶崗位；溫度：1826C,相對濕度:10000級區(qū)：灌封崗位；溫度：2024C,相對濕度：4560%。100級區(qū)：安瓿殺菌干燥區(qū)、灌封封口區(qū)。3.3驗(yàn)證必備條件設(shè)備描述：設(shè)備名稱設(shè)備編號規(guī)格設(shè)備驗(yàn)證方案編號332該生產(chǎn)線主要的設(shè)施、設(shè)備等驗(yàn)證工作已經(jīng)完成，有關(guān)文件名稱及編號如下表文件確認(rèn)目錄棒狀濾器的使用及處理標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-PO-01-127-01微孔濾膜與過濾器使用及處理標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-PO-01-128-01配藥崗位異常情況的處理標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-PO-01-129-01惰性氣體凈化裝置的安裝及洗滌液的配制標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-PO-0

6、1-130-01清潔液的配制標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-PO-01-131-01洗瓶崗位質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和控制標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-PO-01-132-01灌圭寸崗位質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和控制標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-PO-01-133-01火菌崗位異常情況處理標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程S0P-P0-01-134-01燈檢崗位質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和控制標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程S0P-P0-01-140-01包裝崗位質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和控制標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程S0P-P0-01-136-01一車間輔助工標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程S0P-P0-01-137-01一車間洗衣工標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程S0P-P0-01-138-01一車間中間產(chǎn)品的貯存、交接標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程S0P-P0-01-139-01配藥崗位半成品取

7、樣標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程S0P-P0-01-140-01一車間物料進(jìn)入潔凈室程序標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程S0P-P0-01-141-01一車間小試標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程S0P-P0-01-142-01一車間檢漏水配制標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程S0P-P0-01-143-01一車間理瓶標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程S0P-P0-01-144-01直接接觸藥液的設(shè)備、容器、管道及裝置清潔消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-SA-01-001-01手控脈動滅菌器清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-SA-01-002-01普通臥式烝汽火菌器清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-SA-01-003-01QCA16/1-20安瓿超聲波清洗機(jī)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-SA-01-004-01ASZ620/38

8、殺菌干燥機(jī)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-SA-01-005-01DGA8/1-20灌封封口機(jī)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-SA-01-006-01機(jī)動門安瓿火菌器清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-SA-01-007-01QCL立式超聲波洗瓶機(jī)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-SA-01-008-01AGF10/1-5安瓿灌封機(jī)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-SA-01-009-01SZA620/38殺菌干燥機(jī)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-SA-01-010-01安瓿印字機(jī)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-SA-01-011-01PL-521HWA上圓貼貼標(biāo)機(jī)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-SA-01-012-01YB型澄明度檢測儀清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-S

9、A-01-013-01電熱恒溫鼓風(fēng)干燥箱清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-SA-01-014-01噴碼機(jī)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-SA-01-015-01FT-5143熱收縮包裝機(jī)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-SA-01-016-01打碼機(jī)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-SA-01-017-01空調(diào)機(jī)組清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-SA-01-018-01配料罐清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-SA-01-019-01全自動過濾器完整性測試儀清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-SA-01-020-0110ml門冬氨酸鉀鎂注射液配藥崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-PO-01-007-0110ml門冬氨酸鉀鎂注射液洗瓶崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程S0P-P0-01-00

10、8-0110ml門冬氨酸鉀鎂注射液灌封崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程S0P-P0-01-009-0110ml門冬氨酸鉀鎂注射液火菌崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程S0P-P0-01-010-0110ml門冬氨酸鉀鎂注射液燈檢崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程:SOP-PO-01-011-0110ml門冬氨酸鉀鎂注射液包裝崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-PO-01-012-01手控脈動真空滅菌器標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程S0P-E0-01-001-01普通臥式壓力烝汽火菌器標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程S0P-E0-01-002-01配料罐標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程S0P-E0-01-003-01QCA16/1-20安瓿超聲波清洗機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程S0P-E0-01-004-01SZA620/38殺

11、菌干燥機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程S0P-E0-01-005-01DGA8/1-20型安瓿灌封封口機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程S0P-E0-01-006-01QCL100立式超聲波洗瓶機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程S0P-E0-01-007-01ASZ620/38殺菌干燥機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程S0P-E0-01-008-01DGA8/1-20型安瓿灌封封口機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程S0P-E0-01-009-01機(jī)動門安瓿滅菌器使用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程PL-S0P-E0-01-010-01521HWA上圓貼貼標(biāo)機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程安瓿印S0P-E0-01-011-01字機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程S0P-E0-01-012-01全自動過濾器完整性測試儀標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程S0P-E0-01-

12、013-01電熱恒溫鼓風(fēng)干燥箱標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程S0P-E0-01-014-01YB型澄明度檢測儀標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程S0P-E0-01-015-01打碼機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程S0P-E0-01-016-01磅秤使用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程S0P-E0-00-001-01空氣凈化系統(tǒng)操作標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程S0P-E0-00-002-01載貨升降機(jī)使用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程S0P-E0-00-007-01全自動洗衣機(jī)使用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程S0P-E0-00-008-01噴碼機(jī)使用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程S0P-E0-00-012-01FT-5143熱收縮包裝機(jī)使用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程S0P-E0-00-013-01SPB-80-26S K雙桶洗衣機(jī)使用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程S0P

13、-E0-00-019-01一般生產(chǎn)區(qū)、潔凈區(qū)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程壓縮空SOP-SA-00-001-01氣預(yù)處理罐清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程器具進(jìn)入潔凈區(qū)SOP-SA-00-003-01凈化標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程容器、器具清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)SOP-SA-00-004-01程SOP-SA-00-005-01維修配件進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)凈化標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-SA-00-006-01清潔工具清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-SA-00-007-01潔凈區(qū)電話機(jī)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-SA-00-008-01地漏清潔、消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-SA-00-009-01垃圾桶清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-SA-00-010-01工作服清洗標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-

14、SA-00-011-01工作鞋清洗標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-SA-00-012-01工作區(qū)水池清潔標(biāo)捉操作規(guī)程SOP-SA-00-024-01洗衣機(jī)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-SA-00-025-01更衣柜清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-SA-00-026-01鞋柜清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-SA-00-027-01傳遞窗清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-SA-00-028-01潔凈區(qū)運(yùn)輸車清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-SA-00-029-01潔凈區(qū)桌、椅清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-SA-00-030-01潔凈區(qū)工具箱清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-SA-00-031-01進(jìn)出一般工作區(qū)更衣更鞋標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-GY-00-001-01進(jìn)出

15、二十萬級潔凈區(qū)更衣更鞋標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-GY-00-002-01進(jìn)出十萬級、萬級潔凈區(qū)更衣更鞋標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-GY-00-003-01潔凈區(qū)人員管理標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-GY-00-005-01消毒液配制標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-GY-00-006-01咼效過濾器檢漏標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-GY-00-007-01咼效過濾器更換標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-GY-00-008-01聯(lián)鎖門使用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-GY-00-014-01聯(lián)鎖傳遞窗使用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-GY-00-015-01真空泵維護(hù)保養(yǎng)檢修標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-EM-00-001-01空調(diào)器維護(hù)保養(yǎng)檢修標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-EM-00-002-

16、01離心式清水泵維護(hù)保養(yǎng)檢修標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-EM-00-003-01塑料風(fēng)機(jī)維護(hù)保養(yǎng)檢修標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-EM-00-004-01減速機(jī)維護(hù)保養(yǎng)檢修標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-EM-00-006-01配料罐維護(hù)保養(yǎng)檢修標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-EM-00-019-01QCA16/1-20安瓿超聲波清洗機(jī)維修保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-EM-00-020-01SZA620/38殺菌干燥機(jī)維護(hù)保養(yǎng)檢修標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程1SOP-EM-00-021-01DGA8/1-20安瓿灌封封口機(jī)維修保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-EM-00-022-01QCL100立式超聲波洗瓶機(jī)維護(hù)保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-EM-00-023-01A

17、GF10/1-5灌封機(jī)維護(hù)保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-EM-00-024-01機(jī)動門安瓿滅菌器維修保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-EM-00-025-01手控脈動真空滅菌器維修保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-EM-00-026-01噴碼機(jī)維護(hù)保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-EM-00-045-01-T-5143熱收縮包裝機(jī)維護(hù)保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-EM-00-046-01電子臺秤維護(hù)保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-EM-00-049-01安瓿印字機(jī)維護(hù)保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-EM-00-051-01空氣凈化系統(tǒng)維護(hù)保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-EM-00-052-01檢查人：檢查日期：333該產(chǎn)品的配藥、洗瓶、灌封工序都已進(jìn)行了驗(yàn)證

18、，驗(yàn)證文件編號：VL 01 - 0110 - 01檢查人：檢查日期：小試滅菌工藝驗(yàn)證結(jié)果：車間于2009年10月27日生產(chǎn)X20091001批門冬氨酸鉀鎂注射液，取樣 100支，于小 型流通蒸汽滅菌柜中進(jìn)行滅菌，滅菌條件為105 C 40min、121 C 15min各50支。交化驗(yàn)室檢測以下項(xiàng)目：火菌條件含量PH值熱原可見異物105 C 40min121 C 15mi n同時(shí)將生物指示劑分別放置于小型流通蒸汽滅菌柜上、中、下(設(shè)備最冷點(diǎn)處)位置各 一個(gè)，檢查結(jié)果記錄如下：樣品編號培養(yǎng)溫度培養(yǎng)時(shí)間結(jié)果檢查可接受標(biāo)準(zhǔn)對照品上中下結(jié)論:評價(jià)人： 評價(jià)時(shí)間:人員培訓(xùn)：驗(yàn)證前已對驗(yàn)證小組及各崗位操作人

19、員進(jìn)行驗(yàn)證方案的培訓(xùn)。336原輔料的檢查：用于本品生產(chǎn)的原輔料均已通過檢驗(yàn)、合格，并由驗(yàn)證小組QA人員復(fù)核檢驗(yàn)人:復(fù)核人:3.4驗(yàn)證內(nèi)容及方法：按照門冬氨酸鉀鎂注射液的生產(chǎn)處方、工藝規(guī)程、各工序崗位操作法，所用設(shè)備按照設(shè)備 使用操作規(guī)程，按照滅菌工藝(121 C 15min)進(jìn)行滅菌，生產(chǎn)3批。對滅菌工藝的參數(shù)進(jìn)行監(jiān)控、測定、分析、確認(rèn)，保證工藝的可行性及重現(xiàn)性。3.5批量：批號火菌批量3.6驗(yàn)證結(jié)果判定:三批全部合格，三批產(chǎn)品中工藝參數(shù)、物料平衡及殘損率數(shù)據(jù)相對統(tǒng)一，本次驗(yàn)證成功;若一批不合格，應(yīng)增加兩個(gè)批次驗(yàn)證；如有兩批不合格，則本次驗(yàn)證失敗。4. 驗(yàn)證實(shí)施4.1取樣計(jì)劃：在生產(chǎn)過程中，每

20、隔1小時(shí)取樣一次。4.2取樣點(diǎn)：灌封工序。每個(gè)軌道取樣3支，直至取樣支數(shù)達(dá)到10000支。4.3取樣批次：3批4.4滅菌方法：滅菌柜滿載燈檢完畢后的廢品（96盤，每盤約420支），將待驗(yàn)證的門冬氨酸鉀鎂注射液按上、中、下（設(shè)備最冷點(diǎn)處）各放置1600支于滅菌車，兩個(gè)滅菌車共計(jì)10000支，編號16。由于滅菌柜驗(yàn)證表明熱分布均勻，所以對熱原、無菌檢驗(yàn)，對6個(gè)點(diǎn)進(jìn) 行混合后檢驗(yàn)。對滅菌后的產(chǎn)品按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行全項(xiàng)檢驗(yàn)。產(chǎn)品批號火菌數(shù)量操作人復(fù)核人日期10000 支年月日10000 支年月日10000 支年月日4.5驗(yàn)證參數(shù)：滅菌溫度：121 C滅菌時(shí)間：15min ;4.6評估項(xiàng)目：性狀、裝量、pH

21、值、可見異物、無菌、熱原、含量、不溶性微粒4.7檢驗(yàn)方法：按中國藥典2005年版二部規(guī)定檢驗(yàn)方法進(jìn)行檢驗(yàn)；在檢驗(yàn)報(bào)告完成之前，保留未使用的樣品；4.8可接受標(biāo)準(zhǔn)：性狀：無色澄明液體裝量：10.00 10.50無菌檢查：不得檢出可見異物：應(yīng)全部符合小容量注射劑可見異物標(biāo)準(zhǔn)要求含 量：天門冬氨酸：7991mg鉀：10.6 12.2mg鎂：3.9 4.5mgpH 值：6.2 -不溶性微粒：-7.810um不得過6000粒25um不得過600粒4.9檢驗(yàn)結(jié)果：（見表 2）5. 生物指示劑的驗(yàn)證：在進(jìn)行滅菌工藝驗(yàn)證的同時(shí)，對嗜熱脂肪芽胞桿菌生物指示劑（3M公司生產(chǎn)，有效使用期為2010-01JE）進(jìn)行檢

22、查 將16只生物指示劑通過驗(yàn)證接口放入滅菌室內(nèi)。 有1只生物指示劑置于腔室蒸汽入口處，1只生物指示劑置于冷凝水排放口 處，其余生物指示劑均置于腔室各處，要求每只生物指示劑的感溫點(diǎn)懸空。 生物指示劑的分布參考附圖:1123后ABCDE探頭號探頭位置探頭號探頭位置探頭號探頭位置1A-n -37B-n -313E-I -22A-V-28C-出-514E-n -33A-39B-m-215E-V -14C-I -510D-n -316B-W-25C-n -511D-V -36C-V-212D-出-1按上述要求裝好16只生物指示劑將滅菌完畢的嗜熱脂肪芽胞桿菌生物指示劑內(nèi)含的安瓿擠破，于一支對照管一起放于

23、56 C培養(yǎng)箱內(nèi)，48小時(shí)后，閱讀結(jié)果。如何閱讀：培養(yǎng)后，指示管不變色（呈紫色），表示滅菌通過；培養(yǎng)后，指示管變紅 （呈黃色）表示霉菌不通過，（必須及時(shí)查出滅菌失敗原因）。同時(shí)培養(yǎng)的對照管應(yīng)為陽性 （呈黃色），如陰性，可能的原因?yàn)椋号囵B(yǎng)條件不符合要求；生物指示劑有問題。（應(yīng)及時(shí)查 出陰性原因）結(jié)果檢查見（表3）-藝表1產(chǎn)品名稱門冬氨酸鉀鎂注射液規(guī)格10ml序號項(xiàng)目內(nèi)容1配液取注射用水微總量的3/5，加入處方的鉀鹽所需用天門冬原料，降總體積1/10的水溶解處方 KOH原料，攪拌溶解將其加入，攪拌加熱至沸 5分鐘。然 后分別加入天門冬與 MgO原料，攪拌煮沸如恩鐘，控制 pH6.70 - 7.20

24、，加 處方活性炭，繼續(xù)煮沸，補(bǔ)加注射用水至體積，降至室溫，取樣測pH、含量合格。2洗瓶設(shè)定洗瓶速度小于 220支/min及經(jīng)凈化空氣加溫殺菌超過30分鐘后，進(jìn)入冷卻段冷卻至室溫后待灌封。3灌裝開啟灌封機(jī)，校正灌封裝量，灌封過程中每小時(shí)一次檢查封后半成品的可 見異物、裝量（10.0 - 10.5 ），并隨時(shí)檢查外觀。4火菌開機(jī)火菌，設(shè)定火菌溫度：121 C,時(shí)間：15mi n。成品自灌封完畢至火菌在4個(gè)小時(shí)內(nèi)完成。5燈檢對產(chǎn)品進(jìn)行燈檢，抽檢合格后置燈檢合格區(qū)。6包裝將燈檢合格的藥品進(jìn)行印字，裝盒，裝箱。5支/盒；150盒/箱。滅 菌 驗(yàn) 證 試 驗(yàn) 記 錄品名：門冬氨酸鉀鎂注射液規(guī)格：10ml表

25、2產(chǎn)品批號樣品編號123456含量（門冬氨酸）:平均值含量限度含量（鉀）平均值含量限度含量（鎂）:平均值含量限度PH值:平均值PH要求無菌檢查:可接受標(biāo)準(zhǔn)熱原檢查可接受標(biāo)準(zhǔn)可見異物檢查結(jié)果可接受標(biāo)準(zhǔn)裝量平均值裝量要求性狀檢查結(jié)果可接受標(biāo)準(zhǔn)不溶性微粒檢查結(jié)果可接受標(biāo)準(zhǔn)產(chǎn)品批號樣品編號123456含量（門冬氨酸）平均值含量限度含量（鉀）平均值含量限度含量（鎂）:平均值含量限度PH值:平均值PH要求無菌檢查可接受標(biāo)準(zhǔn)熱原檢查可接受標(biāo)準(zhǔn)可見異物檢查結(jié)果可接受標(biāo)準(zhǔn)裝量:平均值裝量要求性狀1'1檢查結(jié)果不可接受標(biāo)準(zhǔn)1溶性微粒檢查結(jié)果可接受標(biāo)準(zhǔn)產(chǎn)品批號樣品編號含量123456（門冬氨酸）平:均值含量

26、（鉀）含量限度平均值含量 :（鎂）平均值含量限度PH值平均值:含量限度無菌檢查熱原檢查1PH要求可見異物可接受標(biāo)準(zhǔn)檢查結(jié)果可接受標(biāo)準(zhǔn)裝量平均值可接受標(biāo)準(zhǔn)性狀檢查結(jié)果不”裝量限度溶性微粒檢查結(jié)果結(jié)果可接受標(biāo)準(zhǔn)評價(jià)：可接受標(biāo)準(zhǔn)評價(jià)人：評價(jià)時(shí)間:生物指示劑檢查結(jié)果記錄表3樣品編號培養(yǎng)溫度培養(yǎng)時(shí)間結(jié)果檢查可接受標(biāo)準(zhǔn)對照品12345678910111213141516操作人:復(fù)核人:6. 驗(yàn)證小結(jié)：對檢驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行分析，得出結(jié)論，相關(guān)人員簽字確認(rèn)。分析人：分析時(shí)間:7. 應(yīng)對驗(yàn)證進(jìn)行總體評價(jià)，得出結(jié)論，相關(guān)人員簽字確認(rèn)。評價(jià)人:評價(jià)時(shí)間:8. 再驗(yàn)證周期：8.1 設(shè)備有重大改變時(shí)8.2 原輔料改變時(shí)8.3

27、 生產(chǎn)工藝改變8.4 如無上述改變，再驗(yàn)證周期為一年9. 附件操作10、偏差處理及分析 該驗(yàn)證如果失敗應(yīng)找出失敗原因，是否為操作造成，若是操作造成失敗，應(yīng)寫出偏差報(bào)告， 重新進(jìn)行驗(yàn)證；若不是操作造成，應(yīng)提出解決方案，為修改工藝及再次驗(yàn)證提出依據(jù)。 過程中對出現(xiàn)的偏差進(jìn)行記錄并作出合理的分析。11、批準(zhǔn)最后應(yīng)有質(zhì)量部門負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)驗(yàn)證批準(zhǔn)： 批準(zhǔn)日期：山東濰坊制藥廠有限公司滅菌工藝驗(yàn)證報(bào)告驗(yàn)證項(xiàng)目：門冬氨酸鉀鎂注射液滅菌工藝驗(yàn)證報(bào)告 項(xiàng)目編號：起草：日期:車間主任復(fù)核：日期:生產(chǎn)工程部審核：日期:批 準(zhǔn)： 日 期 ：目錄1. 概述2. 驗(yàn)證目的3. 驗(yàn)證計(jì)劃3.1 生產(chǎn)方法3.2 工藝流程圖 3.

28、3 驗(yàn)證必備條件 3.4 驗(yàn) 證內(nèi)容及方法 3.5 生 產(chǎn)批量 3.6 驗(yàn)證結(jié) 果判定 4. 驗(yàn)證實(shí)施 4.1 取樣計(jì)劃 4.2 取樣點(diǎn) 4.3 取樣批 次 4.4 滅菌方法4.5 驗(yàn)證參數(shù) 4.6 評估項(xiàng)目 4.7 檢驗(yàn) 方法 4.8 可接受標(biāo) 準(zhǔn) 4.9 檢驗(yàn)結(jié)果 5. 生物指示劑的驗(yàn)證 6. 驗(yàn)證小結(jié) 7. 驗(yàn)證評 價(jià) 8. 再驗(yàn)證周期 9. 附件10. 偏差處理及分析曲頸易折安瓿11.批準(zhǔn)產(chǎn)品名稱:門冬氨酸鉀鎂注射液規(guī)格:10ml1.概述:內(nèi)包裝材料規(guī)格工藝過程:燈檢 > 包裝配液 洗瓶 *灌圭寸 上滅菌（具體操作見工藝描述表）根據(jù)國食藥監(jiān)注2007504號文件附件化學(xué)藥品注射劑

29、生產(chǎn)工藝處方核查一般要求的通知， 小容量注射劑的滅菌工藝的選擇應(yīng)符合以下原則：滅菌應(yīng)采取終端滅菌工藝，首選過度殺滅法（F0 > 12），如產(chǎn)品不能耐受過度殺滅的條件，可考慮采用殘存概率法8W F0<12 ） ,但均（應(yīng)保證產(chǎn)品滅菌后的 SAL不大于-610 。由于歷史原因，我公司產(chǎn)品門冬氨酸鉀鎂注射液的滅菌工藝為流通蒸汽105 °C , 40min '，此滅菌條件的F值小于8。為了確定門冬氨酸鉀鎂注射液通過F0值大于12的滅菌工藝后仍然保持質(zhì)量穩(wěn)定安全，公司組織技術(shù)、質(zhì)量和生產(chǎn)人員對門冬氨酸鉀鎂注射液進(jìn)行了相關(guān)研究和驗(yàn)證，并根據(jù)產(chǎn)品和設(shè) 備的實(shí)際情況公司選擇了 流

30、通蒸汽 121 C , 15min '的滅菌工藝，此滅菌工藝能滿足F值大0于12的要求。公司在不改變配藥、洗瓶、灌封等工藝的前提下，僅對此滅菌工藝進(jìn)行了變更 并作驗(yàn)證。我們對流通蒸汽 121 C, 15min '的滅菌工藝后的產(chǎn)品進(jìn)行3個(gè)月加速考察和長期穩(wěn)定性考察，并與原滅菌工藝后的產(chǎn)品進(jìn)行質(zhì)量對比研究。小容量注射劑生產(chǎn)區(qū)及生產(chǎn)用設(shè)備、設(shè)施、公用系統(tǒng)已進(jìn)行了全面的驗(yàn)證，通過對上述設(shè) 備、設(shè)施、公用系統(tǒng)的預(yù)確認(rèn)及安裝、運(yùn)行、性能的確認(rèn)證實(shí)其可滿足門冬氨酸鉀鎂注射液生 產(chǎn)工藝技術(shù)的要求，驗(yàn)證報(bào)告已得到了相關(guān)人員的批準(zhǔn)。車間已于2009年10月對門冬氨酸鉀鎂注射液進(jìn)行過工藝驗(yàn)證，并已

31、通過。本方案 適用于產(chǎn)品門冬氨酸鉀鎂注射液滅菌生產(chǎn)工藝的驗(yàn)證。2.驗(yàn)證目的:檢查并確認(rèn)提高滅菌溫度后，門冬氨酸鉀鎂注射液的質(zhì)量穩(wěn)定性，從而證實(shí)門冬氨酸鉀 鎂注射液滅菌生產(chǎn)工藝的可行性和可靠性。3.驗(yàn)證計(jì)劃：3.1生產(chǎn)方法（工藝描述）：（見附表1）一般生產(chǎn)區(qū)：理瓶崗位，滅菌崗位，燈檢崗位，包裝崗位。100000級區(qū)：配藥崗位、洗瓶崗位；溫度：1826C,相對濕度：4565%。10000級區(qū)：灌封崗位；溫度：2024C,相對濕度：4560%。100級區(qū)：安瓿殺菌干燥區(qū)、灌封封口區(qū)。3.3驗(yàn)證必備條件設(shè)備描述：設(shè)備名稱設(shè)備編號規(guī)格設(shè)備驗(yàn)證方案編號檢查人：檢查日期:該生產(chǎn)線主要的設(shè)施、設(shè)備等驗(yàn)證工作已

32、經(jīng)完成，有關(guān)文件名稱及編號如下表文 件 確 認(rèn) 目 錄棒狀濾器的使用及處理標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-PO-01-127-01微孔濾膜與過濾器使用及處理標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-PO-01-128-01配藥崗位異常情況的處理標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-PO-01-129-01惰性氣體凈化裝置的安裝及洗滌液的配制標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程1SOP-PO-01-130-01清潔液的配制標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-PO-01-131-01洗瓶崗位質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和控制標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-PO-01-132-01灌圭寸崗位質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和控制標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-PO-01-133-01滅菌崗位異常情況處理標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-PO-01-134-01燈檢崗位質(zhì)

33、量標(biāo)準(zhǔn)和控制標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-PO-01-140-01包裝崗位質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和控制標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-PO-01-136-01一車間輔助工標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-PO-01-137-01一車間洗衣工標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-PO-01-138-01一車間中間產(chǎn)品的貯存、交接標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-PO-01-139-01配藥崗位半成品取樣標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-PO-01-140-01一車間物料進(jìn)入潔凈室程序標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-PO-01-141-01一車間小試標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-PO-01-142-01一車間檢漏水配制標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-PO-01-143-01一車間理瓶標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-PO-01-144-0

34、1直接接觸藥液的設(shè)備、容器、管道及裝置清潔消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-SA-01-001-01手控脈動滅菌器清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-SA-01-002-01普通臥式烝汽火菌器清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-SA-01-003-01QCA16/1-20安瓿超聲波清洗機(jī)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程:S0P-SA-01-004-01ASZ620/38殺菌干燥機(jī)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-SA-01-005-01DGA8/1-20灌封封口機(jī)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程機(jī)動SOP-SA-01-006-01門安瓿火菌器清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程QCL立式超聲SOP-SA-01-007-01波洗瓶機(jī)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程AGF10/1-5安瓿灌SOP-SA-01

35、-008-01封機(jī)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SZA620/38殺菌干燥機(jī)SOP-SA-01-009-01清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程安瓿印字機(jī)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-SA-01-010-01PL-521HWA上圓貼貼標(biāo)機(jī)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 YBSOP-SA-01-011-01型澄明度檢測儀清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程電熱恒溫鼓風(fēng)SOP-SA-01-012-01干燥箱清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程噴碼機(jī)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)SOP-SA-01-013-01程SOP-SA-01-014-01FT-5143熱收縮包裝機(jī)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程:SOP-SA-01-015-01打碼機(jī)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-SA-01-016-01空調(diào)機(jī)組清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-SA

36、-01-017-01配料罐清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-SA-01-018-01全自動過濾器完整性測試儀清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程:SOP-SA-01-019-0110ml門冬氨酸鉀鎂注射液配藥崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-SA-01-020-0110ml門冬氨酸鉀鎂注射液洗瓶崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程S0P-P0-01-007-0110ml門冬氨酸鉀鎂注射液灌封崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-PO-01-008-0110ml門冬氨酸鉀鎂注射液火菌崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程S0P-P0-01-009-0110ml門冬氨酸鉀鎂注射液燈檢崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-PO-01-010-0110ml門冬氨酸鉀鎂注射液包裝崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-PO-0

37、1-011-01手控脈動真空滅菌器標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-PO-01-012-01普通臥式壓力烝汽火菌器標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程S0P-E0-01-001-01配料罐標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程S0P-E0-01-002-01QCA16/1-20安瓿超聲波清洗機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-EO-01-003-01SZA620/38殺菌干燥機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-EO-01-004-01DGA8/1-20型安瓿灌封封口機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-EO-01-005-01QCL100立式超聲波洗瓶機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-EO-01-006-01ASZ620/38殺菌干燥機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-EO-01-007-01DGA8/1-20型安瓿灌封封口

38、機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-EO-01-008-01機(jī)動門安瓿滅菌器使用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程PL-SOP-EO-01-009-01521HWA上圓貼貼標(biāo)機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 安瓿印SOP-EO-01-010-01字機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-EO-01-011-01全自動過濾器完整性測試儀標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-EO-01-012-01電熱恒溫鼓風(fēng)干燥箱標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-EO-01-013-01YB型澄明度檢測儀標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-EO-01-014-01打碼機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程:SOP-EO-01-015-01磅秤使用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-EO-01-016-01空氣凈化系統(tǒng)操作標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-EO-00-001-01SO

39、P-EO-00-002-01載貨升降機(jī)使用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-EO-00-007-01全自動洗衣機(jī)使用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-EO-00-008-01噴碼機(jī)使用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-EO-00-012-01FT-5143熱收縮包裝機(jī)使用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-EO-00-013-01SPB-80-26S K雙桶洗衣機(jī)使用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-EO-00-019-01一般生產(chǎn)區(qū)、潔凈區(qū)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-SA-00-001-01壓縮空氣預(yù)處理罐清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-SA-00-003-01器具進(jìn)入潔凈區(qū)凈化標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-SA-00-004-01容器、器具清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-SA-00-005

40、-01維修配件進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)凈化標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-SA-00-006-01清潔工具清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-SA-00-007-01潔凈區(qū)電話機(jī)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-SA-00-008-01地漏清潔、消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-SA-00-009-01垃圾桶清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-SA-00-010-01工作服清洗標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-SA-00-011-01工作鞋清洗標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-SA-00-012-01工作區(qū)水池清潔標(biāo)捉操作規(guī)程SOP-SA-00-024-01洗衣機(jī)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-SA-00-025-01更衣柜清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-SA-00-026-01鞋柜清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP

41、-SA-00-027-01傳遞窗清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-SA-00-028-01潔凈區(qū)運(yùn)輸車清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-SA-00-029-01潔凈區(qū)桌、椅清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-SA-00-030-01潔凈區(qū)工具箱清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-SA-00-031-01進(jìn)出一般工作區(qū)更衣更鞋標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-GY-00-001-01進(jìn)出二十萬級潔凈區(qū)更衣更鞋標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-GY-00-002-01進(jìn)出十萬級、萬級潔凈區(qū)更衣更鞋標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-GY-00-003-01潔凈區(qū)人員管理標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-GY-00-005-01消毒液配制標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-GY-00-006-01咼效過濾器檢漏標(biāo)準(zhǔn)

42、操作規(guī)程SOP-GY-00-007-01咼效過濾器更換標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-GY-00-008-01聯(lián)鎖門使用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-GY-00-014-01聯(lián)鎖傳遞窗使用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-GY-00-015-01真空泵維護(hù)保養(yǎng)檢修標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-EM-00-001-01空調(diào)器維護(hù)保養(yǎng)檢修標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-EM-00-002-01離心式清水泵維護(hù)保養(yǎng)檢修標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-EM-00-003-01塑料風(fēng)機(jī)維護(hù)保養(yǎng)檢修標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-EM-00-004-01減速機(jī)維護(hù)保養(yǎng)檢修標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-EM-00-006-01配料罐維護(hù)保養(yǎng)檢修標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程:SOP-EM-00-019-01QCA1

43、6/1-20安瓿超聲波清洗機(jī)維修保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-EM-00-020-01SZA620/38殺菌干燥機(jī)維護(hù)保養(yǎng)檢修標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-EM-00-021-01DGA8/1-20安瓿灌封封口機(jī)維修保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-EM-00-022-01QCL100立式超聲波洗瓶機(jī)維護(hù)保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-EM-00-023-01AGF10/1-5灌封機(jī)維護(hù)保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-EM-00-024-01機(jī)動門安瓿滅菌器維修保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程手SOP-EM-00-025-01控脈動真空滅菌器維修保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程噴碼SOP-EM-00-026-01機(jī)維護(hù)保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程FT-5143熱收縮包SOP-E

44、M-00-045-01裝機(jī)維護(hù)保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程電子臺秤維護(hù)保養(yǎng)SOP-EM-00-046-01標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-EM-00-049-01安瓿印字機(jī)維護(hù)保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-EM-00-051-01空氣凈化系統(tǒng)維護(hù)保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-EM-00-052-01檢查人：檢查日期:VL - 01 - 0110 - 01333該產(chǎn)品的配藥、洗瓶、灌封工序都已進(jìn)行了驗(yàn)證，驗(yàn)證文件編號:檢查人：檢查日期:小試滅菌工藝驗(yàn)證結(jié)果：車間于2009年10月27日生產(chǎn)X20091001批門冬氨酸鉀鎂注射液，取樣 100支，于小 型流通蒸汽滅菌柜中進(jìn)行滅菌，滅菌條件為105C40min、121 C 15min各

45、50支。交化驗(yàn)室檢測以下項(xiàng)目：火菌條件含量PH值熱原可見異物105 C 40min121 C 15mi n同時(shí)將生物指示劑分別放置于小型流通蒸汽滅菌柜上、中、下（設(shè)備最冷點(diǎn)處）位置各一個(gè)，檢查結(jié)果記錄如下:樣品編號培養(yǎng)溫度培養(yǎng)時(shí)間結(jié)果檢查可接受標(biāo)準(zhǔn)對照品上下結(jié)論:評價(jià)人： 評價(jià)時(shí)間:人員培訓(xùn):驗(yàn)證前已對驗(yàn)證小組及各崗位操作人員進(jìn)行驗(yàn)證方案的培訓(xùn)。336原輔料的檢查：用于本品生產(chǎn)的原輔料均已通過檢驗(yàn)、合格，并由驗(yàn)證小組QA人員復(fù)核。檢驗(yàn)人：復(fù)核人：3.4驗(yàn)證內(nèi)容及方法：按照門冬氨酸鉀鎂注射液的生產(chǎn)處方、工藝規(guī)程、各工序崗位操作法，所用設(shè)備按照設(shè)備 使用操作規(guī)程，按照滅菌工藝 （121 C 15m

46、in）進(jìn)行滅菌，生產(chǎn)3批。對滅菌工藝的參數(shù)進(jìn)行監(jiān)控、測定、分析、確認(rèn)，保證工藝的可行性及重現(xiàn)性。3.5批量：批號火菌批量3.6驗(yàn)證結(jié)果判定：三批全部合格，三批產(chǎn)品中工藝參數(shù)、物料平衡及殘損率數(shù)據(jù)相對統(tǒng)一，本次驗(yàn)證成 功；若一批不合格，應(yīng)增加兩個(gè)批次驗(yàn)證；如有兩批不合格，則本次驗(yàn)證失敗。4.驗(yàn)證實(shí)施4.1取樣計(jì)劃：在生產(chǎn)過程中，每隔1小時(shí)取樣一次。4.2取樣點(diǎn)：灌封工序。每個(gè)軌道取樣3支，直至取樣支數(shù)達(dá)到10000支。4.3取樣批次：3批4.4滅菌方法：滅菌柜滿載燈檢完畢后的廢品（96盤，每盤約420支），將待驗(yàn)證的門冬氨酸鉀鎂注射液按上、中、下（設(shè)備最冷點(diǎn)處）各放置1600支于滅菌車，兩個(gè)滅菌

47、車共計(jì)10000支，編號16。由于滅菌柜驗(yàn)證表明熱分布均勻，所以對熱原、無菌檢驗(yàn)，對6個(gè)點(diǎn)進(jìn)行混合后檢驗(yàn)。對滅菌后的產(chǎn)品按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行全項(xiàng)檢驗(yàn)。產(chǎn)品批號火菌數(shù)量操作人復(fù)核人日 期10000 支年 月 日10000 支年 月 日10000 支年 月 日4.5驗(yàn)證參數(shù)：滅菌溫度：121 C 滅菌時(shí)間：15min ;4.6評估項(xiàng)目：性狀、裝量、pH值、可見異物、無菌、熱原、含量、不溶性微粒4.7檢驗(yàn)方法：按中國藥典2005年版二部規(guī)定檢驗(yàn)方法進(jìn)行檢驗(yàn)；在檢驗(yàn)報(bào)告完成之前，保留未使用的樣品；4.8可接受標(biāo)準(zhǔn)：性 狀：無色澄明液體裝 量：10.00 10.50無菌檢查：不得檢出可見異物：應(yīng)全部符合小容量注射劑可見異物標(biāo)準(zhǔn)要求。含量：天門冬氨酸：7991mg鉀 :10.6 12.2mg鎂 :3.9 4.5mg熱原：應(yīng)符合小容量注射劑熱原檢查有關(guān)規(guī)定pH 值：6.2 7.8不溶性微粒：10um不得過6000粒25um不得過600粒4.9檢驗(yàn)結(jié)果：（見表 2）4.生物指示劑的驗(yàn)證：在進(jìn)行滅菌工藝驗(yàn)證的同時(shí)，對嗜熱脂肪芽胞桿菌生物指示劑（3M公司生產(chǎn)，有效使用期為2010-01JE ）進(jìn)行檢查 將16只生物指示劑通過驗(yàn)證接口放入滅菌室內(nèi)。 有1只生物指示劑置于腔室蒸汽入口處，1只生物指示劑置于冷凝水排放口