人衛(wèi)版藥劑學(xué)第七版第十一章固體制劑

1、 Solid preparationsSolid preparations：散劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑、滴丸劑、膜劑散劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑、滴丸劑、膜劑 穩(wěn)定性好，生產(chǎn)成本相對低；穩(wěn)定性好，生產(chǎn)成本相對低； 制備過程具有相同的單元；制備過程具有相同的單元； 大多為胃腸道給藥，具有溶出、吸收過程。大多為胃腸道給藥，具有溶出、吸收過程。藥物粉碎過篩混合造粒壓片顆粒劑散劑片劑膠囊劑口服給藥崩解溶解血液循環(huán)+ +- - -溶液劑溶液劑+ + +- -混懸劑混懸劑+ + +- -散劑散劑+ + +- -顆粒劑顆粒劑+ + + +膠囊劑膠囊劑+ + + +片劑片劑吸收吸收溶解過程溶解過程崩解或分散崩解

2、或分散劑型劑型快快生物膜生物膜k1k2k3dC/dt = KS (CS-C) K=D/VK- 溶出速度常數(shù) S-溶出界面積D-藥物的擴(kuò)散系數(shù) CS-藥物的溶解度-擴(kuò)散邊界層厚 C-溶液主體中藥物的濃度V-溶出介質(zhì)的量 固體制劑的特點固體制劑的特點 固體劑型的制備工藝固體劑型的制備工藝 體內(nèi)吸收過程體內(nèi)吸收過程 Noyes-Whitney方程方程藥物粉碎過篩混合造粒壓片顆粒劑散劑片劑膠囊劑掌握藥物粉碎的意義、制粒的概念掌握藥物粉碎的意義、制粒的概念、方法及特點；、方法及特點；熟悉常用粉碎機(jī)；混合機(jī)制；制粒熟悉常用粉碎機(jī)；混合機(jī)制；制粒單元操作的方法、設(shè)備及注意事項；單元操作的方法、設(shè)備及注意事項

3、；了解粉碎機(jī)制；制粒機(jī)制；篩分、了解粉碎機(jī)制；制粒機(jī)制；篩分、混合與捏合、固體的干燥單元操作的混合與捏合、固體的干燥單元操作的方法、設(shè)備及注意事項。方法、設(shè)備及注意事項。目的目的粉碎后藥物的細(xì)度用粉碎后藥物的細(xì)度用粉碎度粉碎度表示表示 增加藥物的有效面積來提高生物利用度；增加藥物的有效面積來提高生物利用度； 提高固體藥物的分散程度；提高固體藥物的分散程度； 改善不同藥物粉末混合的均勻性；改善不同藥物粉末混合的均勻性； 利于從天然藥物中提取有效成分。利于從天然藥物中提取有效成分。n = D1/D2D1粉碎前的粒度粉碎前的粒度D2粉碎后的粒度粉碎后的粒度機(jī)械能機(jī)械能 表面能表面能常用的外加力有：常

4、用的外加力有：沖擊力沖擊力(impact)、壓縮力、壓縮力(compress)、剪切力、剪切力(cutting)、彎曲力、彎曲力(bending)、研磨力、研磨力(rubbing) 類型類型適用對象適用對象研磨方法研磨方法 用于小劑量藥物的粉碎或?qū)嵱糜谛┝克幬锏姆鬯榛驅(qū)嶒炇倚∫?guī)模散劑的制備。驗室小規(guī)模散劑的制備。 杵棒從乳缽中心為起點，按螺旋方式杵棒從乳缽中心為起點，按螺旋方式逐漸向外旋轉(zhuǎn)，達(dá)到最外層后再由外向逐漸向外旋轉(zhuǎn)，達(dá)到最外層后再由外向內(nèi)反轉(zhuǎn)至中心，如此反復(fù)。內(nèi)反轉(zhuǎn)至中心，如此反復(fù)。瓷制瓷制 玻璃制玻璃制 金屬制金屬制瑪瑙制瑪瑙制最常用最常用球磨機(jī)粉碎的影響因素球磨機(jī)粉碎的影響因素圓

5、筒的轉(zhuǎn)速圓筒的轉(zhuǎn)速臨界轉(zhuǎn)速的臨界轉(zhuǎn)速的0.5-0.8倍倍球體大小與密度球體大小與密度球體的直徑小、密度大球體的直徑小、密度大球與物料的裝量球與物料的裝量50%-60% 特點：特點：密閉操作，貴重藥物、毒劇藥物、易密閉操作，貴重藥物、毒劇藥物、易氧化、易吸濕的藥物、無菌粉碎，耗時長、氧化、易吸濕的藥物、無菌粉碎，耗時長、效率低。效率低。（a a）轉(zhuǎn)速太慢）轉(zhuǎn)速太慢（b b）轉(zhuǎn)速適當(dāng)）轉(zhuǎn)速適當(dāng)（c c）轉(zhuǎn)速太快）轉(zhuǎn)速太快對物料的作用力以對物料的作用力以沖擊力沖擊力為主，為主，適用于脆性、韌性物料以及適用于脆性、韌性物料以及中碎、細(xì)中碎、細(xì)碎、超細(xì)碎碎、超細(xì)碎等，應(yīng)用廣泛，因此具有等，應(yīng)用廣泛，因此

6、具有“萬能粉碎機(jī)萬能粉碎機(jī)”之稱。之稱。 錘擊式粉碎機(jī)錘擊式粉碎機(jī)圓盤圓盤錘頭錘頭襯板襯板篩板篩板加料器加料器加料口加料口抖動裝置抖動裝置環(huán)狀篩板環(huán)狀篩板入料口入料口鋼齒鋼齒出粉口出粉口 沖擊柱式粉碎機(jī)沖擊柱式粉碎機(jī)分級器分級器產(chǎn)品出口產(chǎn)品出口加料斗加料斗粉碎室粉碎室空氣噴嘴空氣噴嘴 輪胎形流能磨（輪胎形流能磨（動畫動畫）氣流粉碎機(jī)的粉碎有以下特點：氣流粉碎機(jī)的粉碎有以下特點：產(chǎn)生冷卻效應(yīng)，適用于產(chǎn)生冷卻效應(yīng)，適用于熱敏性物料和低熔點熱敏性物料和低熔點物料；物料；適合粒度要求為適合粒度要求為3m3m20m20m超微粉碎超微粉碎；可適用于無菌粉末的粉碎；可適用于無菌粉末的粉碎；粉碎費用高粉碎費用

7、高粉碎機(jī)類型粉碎機(jī)類型粉碎作用力粉碎作用力粉碎后粒度粉碎后粒度(m)適應(yīng)物料適應(yīng)物料球磨機(jī)球磨機(jī)磨碎、沖擊磨碎、沖擊20200可研磨性材料可研磨性材料滾壓機(jī)滾壓機(jī)壓縮、剪切壓縮、剪切20200軟性粉體軟性粉體沖擊式粉碎機(jī)沖擊式粉碎機(jī)沖擊沖擊4325大部分醫(yī)藥品大部分醫(yī)藥品膠體磨膠體磨磨碎磨碎20200軟性纖維狀軟性纖維狀氣流粉碎機(jī)氣流粉碎機(jī)撞擊、研磨撞擊、研磨320中硬度物質(zhì)中硬度物質(zhì)各種粉碎機(jī)的性能比較各種粉碎機(jī)的性能比較 借助網(wǎng)孔大小將不同粒度的物料借助網(wǎng)孔大小將不同粒度的物料按粒度大小進(jìn)行分離的操作按粒度大小進(jìn)行分離的操作。 粒徑均勻一致的粉末粒徑均勻一致的粉末 提高混合的均勻性提高混合

8、的均勻性 除去藥材的雜質(zhì)除去藥材的雜質(zhì)藥篩的種類藥篩的種類編織篩編織篩沖眼篩沖眼篩 藥篩的標(biāo)準(zhǔn)藥篩的標(biāo)準(zhǔn) 中國國家標(biāo)準(zhǔn)以網(wǎng)孔尺寸為基本尺寸，以中國國家標(biāo)準(zhǔn)以網(wǎng)孔尺寸為基本尺寸，以大小表示（大小表示（m）；）； 工 業(yè) 用 篩 常 用工 業(yè) 用 篩 常 用表 示 ， 是 一 英 寸表 示 ， 是 一 英 寸（25.4mm）長度上所含篩孔數(shù)目的多少。）長度上所含篩孔數(shù)目的多少。篩號篩號 篩孔內(nèi)徑（平均值）篩孔內(nèi)徑（平均值）m目號目號 一號篩一號篩 200070 10 二號篩二號篩 850 29 24 三號篩三號篩 355 13 50 四號篩四號篩 250 9.9 65 五號篩五號篩 180 7.6

9、 80 六號篩六號篩 150 6.6 100 七號篩七號篩 125 5.8 120 八號篩八號篩90 4.6 150 九號篩九號篩 75 4.1 200中國藥典中國藥典20152015年版規(guī)定年版規(guī)定粉末等級標(biāo)準(zhǔn)粉末等級標(biāo)準(zhǔn)等級等級 分等標(biāo)準(zhǔn)分等標(biāo)準(zhǔn) 最粗粉最粗粉 能全部通過一號篩，但混有能通過三號篩不超過能全部通過一號篩，但混有能通過三號篩不超過2020的粉末的粉末 粗粉粗粉 能全部通過二號篩，但混有能通過四號篩不超過能全部通過二號篩，但混有能通過四號篩不超過4040的粉末的粉末 中粉中粉 能全部通過四號篩，但混有能通過五號篩不超過能全部通過四號篩，但混有能通過五號篩不超過6060的粉末的粉

10、末 細(xì)粉細(xì)粉 能全部通過五號篩，并含能通過六號篩不少于能全部通過五號篩，并含能通過六號篩不少于9595的粉末的粉末 最細(xì)粉最細(xì)粉 能全部通過六號篩，并含能通過七號篩不少于能全部通過六號篩，并含能通過七號篩不少于9595的粉末的粉末 極細(xì)粉極細(xì)粉 能全部通過八號篩，并含能通過九號篩不少于能全部通過八號篩，并含能通過九號篩不少于9595的粉末的粉末 篩分裝置：靠震動將細(xì)粉流過篩孔。篩分裝置：靠震動將細(xì)粉流過篩孔。振蕩篩分儀振蕩篩分儀旋振篩旋振篩 把兩種以上組分的物料相互摻和把兩種以上組分的物料相互摻和而達(dá)到均勻狀態(tài)的操作。而達(dá)到均勻狀態(tài)的操作。 使處方中各成分含量均一，以保使處方中各成分含量均一，

11、以保證用藥劑量準(zhǔn)確、安全有效，保證證用藥劑量準(zhǔn)確、安全有效，保證制劑產(chǎn)品中各成分的均勻分布。制劑產(chǎn)品中各成分的均勻分布。混合度（混合度（degree of mixing）物料混合均勻程度的指標(biāo)。物料混合均勻程度的指標(biāo)。大小介于大小介于01之間。之間?；旌隙龋ɑ旌隙龋╠egree of mixing）物料混合均勻程度的指標(biāo)。物料混合均勻程度的指標(biāo)。大小介于大小介于01之間。之間。對流混合對流混合剪切混合剪切混合擴(kuò)散混合擴(kuò)散混合 攪拌混合攪拌混合 研磨混合研磨混合 過篩混合過篩混合 容器旋轉(zhuǎn)型混合機(jī)容器旋轉(zhuǎn)型混合機(jī) 容器固定型混合機(jī)容器固定型混合機(jī) V V型混合機(jī)型混合機(jī)三維運動混合機(jī)三維運動混合

12、機(jī)圓筒型混合機(jī)圓筒型混合機(jī)槽型混合機(jī)槽型混合機(jī)螺旋錐型混合機(jī)螺旋錐型混合機(jī) V型混合機(jī)型混合機(jī)V型混合筒型混合筒旋轉(zhuǎn)軸旋轉(zhuǎn)軸三維運動混合機(jī)三維運動混合機(jī)主動軸主動軸 從動軸從動軸 萬向節(jié)萬向節(jié)錐形圓筒錐形圓筒（外形圖）（外形圖）（結(jié)構(gòu)圖）（結(jié)構(gòu)圖）固定軸固定軸混合槽混合槽攪拌槳攪拌槳槽型混合機(jī)槽型混合機(jī)雙螺旋錐型混合機(jī)雙螺旋錐型混合機(jī) 減速器減速器 轉(zhuǎn)臂轉(zhuǎn)臂 錐形筒體錐形筒體 加料口加料口 螺旋桿部件螺旋桿部件 出料口出料口 在固體粉末中加入少量液體（或在固體粉末中加入少量液體（或粘合劑）混勻，制備成具有一定塑粘合劑）混勻，制備成具有一定塑性的物料的操作，亦稱性的物料的操作，亦稱“制軟材制軟材

13、”。 使粉末具有粘性，易于制粒；使粉末具有粘性，易于制粒； 防止各種成分的分離，保證均勻混合的狀態(tài)；防止各種成分的分離，保證均勻混合的狀態(tài)； 粘合劑均勻分布在顆粒表面，改善物料的壓粘合劑均勻分布在顆粒表面，改善物料的壓縮成形性?？s成形性。 將粉末、塊狀、熔融液、水溶液將粉末、塊狀、熔融液、水溶液等狀態(tài)的物料經(jīng)過加工，制成具有等狀態(tài)的物料經(jīng)過加工，制成具有一定形狀與大小的顆粒狀物的操作。一定形狀與大小的顆粒狀物的操作。 改善粉末的流動性；改善粉末的流動性； 防止各混合成分的離析；防止各混合成分的離析； 防止粉塵飛揚及器壁上的粘附；防止粉塵飛揚及器壁上的粘附； 調(diào)整堆密度，改善溶解性能；調(diào)整堆密度

14、，改善溶解性能； 改善片劑生產(chǎn)中壓力的均勻傳遞等。改善片劑生產(chǎn)中壓力的均勻傳遞等。 粉碎粉碎 細(xì)度：通過細(xì)度：通過8080100100目篩目篩 （尤其是毒性藥物、有色藥物）（尤其是毒性藥物、有色藥物） 過篩過篩 制軟材：原、輔料混合制軟材：原、輔料混合潤濕劑潤濕劑/ /粘合劑粘合劑混勻混勻 “握之成團(tuán)，觸之即散握之成團(tuán)，觸之即散”制濕顆粒：軟材制濕顆粒：軟材篩網(wǎng)篩網(wǎng) 小量生產(chǎn)：手工小量生產(chǎn)：手工 大量生產(chǎn)：顆粒機(jī)制粒大量生產(chǎn)：顆粒機(jī)制粒刮刀刮刀模模滾壓輪滾壓輪顆粒顆粒環(huán)模式輥壓擠壓制粒機(jī)環(huán)模式輥壓擠壓制粒機(jī) 顆粒的粒度由篩網(wǎng)的孔徑大小調(diào)節(jié)，可制得顆粒的粒度由篩網(wǎng)的孔徑大小調(diào)節(jié)，可制得粒徑范圍在

15、粒徑范圍在0.330mm左右，粒子為柱狀，粒左右，粒子為柱狀，粒度分布較窄；度分布較窄； 軟材的松軟程度可用不同粘合劑及其加入的軟材的松軟程度可用不同粘合劑及其加入的量調(diào)節(jié)以適應(yīng)需要；量調(diào)節(jié)以適應(yīng)需要； 制粒過程中經(jīng)過混合、制軟材等，程序多、制粒過程中經(jīng)過混合、制軟材等，程序多、勞動強(qiáng)度大，不適合大批量生產(chǎn)；勞動強(qiáng)度大，不適合大批量生產(chǎn)； 制備小粒徑顆粒時篩網(wǎng)的壽命短等。制備小粒徑顆粒時篩網(wǎng)的壽命短等。粒度分布較寬，在使用中受粒度分布較寬，在使用中受到一定限制，多用于藥丸的到一定限制，多用于藥丸的生產(chǎn)，可制備生產(chǎn)，可制備23mm以上大以上大小的藥丸。小的藥丸。顆粒的粒度由外部破壞力與顆粒顆粒的

16、粒度由外部破壞力與顆粒內(nèi)部團(tuán)聚力決定；內(nèi)部團(tuán)聚力決定；應(yīng)用范圍廣泛，膠囊、片劑；應(yīng)用范圍廣泛，膠囊、片劑； 在一個容器中進(jìn)行混合、捏合、在一個容器中進(jìn)行混合、捏合、制粒過程，工序少、操作簡單、制粒過程，工序少、操作簡單、快速?？焖?。 當(dāng)物料粉末在當(dāng)物料粉末在容器內(nèi)自下而上的容器內(nèi)自下而上的氣流作用下保持懸氣流作用下保持懸浮的流化狀態(tài)時，浮的流化狀態(tài)時，液體粘合劑向流化液體粘合劑向流化層噴入使粉末聚結(jié)層噴入使粉末聚結(jié)成顆粒的方法。成顆粒的方法。特點：特點： 在一臺設(shè)備內(nèi)進(jìn)行混合、制粒、干燥，甚至在一臺設(shè)備內(nèi)進(jìn)行混合、制粒、干燥，甚至包衣等操作，簡化工藝，節(jié)省時間、勞動強(qiáng)包衣等操作，簡化工藝，節(jié)省

17、時間、勞動強(qiáng)度低。度低。制得的顆粒為多孔性柔軟顆粒，密度小、強(qiáng)制得的顆粒為多孔性柔軟顆粒，密度小、強(qiáng)度小，且顆粒的粒度均勻、流動性、壓縮成度小，且顆粒的粒度均勻、流動性、壓縮成形性好。形性好。 動畫動畫流化床制粒示意圖流化床制粒示意圖適用適用于熱敏性物料、遇水易分解于熱敏性物料、遇水易分解的藥物。的藥物。優(yōu)點優(yōu)點：方法簡單，省時省力。：方法簡單，省時省力。應(yīng)應(yīng)注意注意晶型轉(zhuǎn)變及活性降低等問晶型轉(zhuǎn)變及活性降低等問題，干黏合劑題，干黏合劑MC。主藥主藥輔料輔料粉粉 碎碎過過 篩篩混混 合合壓塊壓塊粉碎粉碎整整 粒粒 顆粒劑顆粒劑 可由液體直接得到可由液體直接得到粉末固體顆粒；粉末固體顆粒； 熱風(fēng)溫

18、度高，霧滴熱風(fēng)溫度高，霧滴比表面積大，干燥速比表面積大，干燥速度非常快，受熱時間度非常快，受熱時間極短，適合于熱敏性極短，適合于熱敏性物料的處理；物料的處理； 粒度范圍在粒度范圍在30數(shù)百數(shù)百微 米 ， 堆 密 度 在微 米 ， 堆 密 度 在200600kg/m 的中空的中空球狀粒子較多，具有球狀粒子較多，具有良好的溶解性、分散良好的溶解性、分散性和流動性。性和流動性。3使藥物在液相中析出結(jié)晶的同使藥物在液相中析出結(jié)晶的同時借液體架橋劑和攪拌的作用時借液體架橋劑和攪拌的作用聚結(jié)成球形顆粒的方法。聚結(jié)成球形顆粒的方法。（）濕式球晶制粒法（）濕式球晶制粒法（）乳化溶劑擴(kuò)散法（）乳化溶劑擴(kuò)散法 利

19、用熱能使物料中的濕分利用熱能使物料中的濕分( (水分或其它溶劑水分或其它溶劑) )氣化，并利用氣流或真空帶走氣化的濕分，從而氣化，并利用氣流或真空帶走氣化的濕分，從而獲得干燥產(chǎn)品的操作。獲得干燥產(chǎn)品的操作。1 1、干燥原理、干燥原理 PwPPwP，進(jìn)行干燥；，進(jìn)行干燥； Pw=PPw=P，干燥即行停止；，干燥即行停止； PwPPwtw； 空氣的濕度越小，t和tw的差值越大。(1)(1)干球溫度與濕球溫度干球溫度與濕球溫度 干球溫度干球溫度(dry bulb temperature) t(dry bulb temperature) t 濕球溫度濕球溫度(wet bulb temperature)

20、(wet bulb temperature) t tw w(2)(2)濕度和相對濕度濕度和相對濕度 空氣濕度空氣濕度(humidity, H)單位單位質(zhì)量干空氣帶有的水蒸氣的質(zhì)質(zhì)量干空氣帶有的水蒸氣的質(zhì)量（量（kg水蒸氣水蒸氣/kg干空氣）。干空氣）。 H=0.622p/(P-p) P濕空氣的總壓，濕空氣的總壓，Pa；p水蒸氣分壓；水蒸氣分壓；0.622水分子量水分子量18與空氣分與空氣分子量子量29之比。之比。相對濕度相對濕度 (relative humidity，RH) 在在一定總壓及溫度下，濕空氣中水蒸氣分壓一定總壓及溫度下，濕空氣中水蒸氣分壓p與飽和空氣中水蒸氣分壓與飽和空氣中水蒸氣分

21、壓ps之比的百分?jǐn)?shù)，之比的百分?jǐn)?shù)，常用常用RH%表示。表示。 RH%= p/ps100% 飽和空氣的飽和空氣的RH=100%； 未飽和空氣的未飽和空氣的RH100%； 絕干空氣的絕干空氣的RH=0%；空氣的相對濕度直接反映空氣中濕度的飽空氣的相對濕度直接反映空氣中濕度的飽和程度。和程度。平衡水分平衡水分(equilibrium water)在一定空氣條件下，物料表面產(chǎn)生的水蒸氣壓等于該空氣中水蒸氣分壓，此時物料所含水分為平衡水分。 自由水分自由水分(free water)物料所含的水分中多于平衡水分的部分，或稱游離水分。(1)(1)平衡水分與自由水分平衡水分與自由水分結(jié)合水分結(jié)合水分 (bou

22、nd water)以物理化學(xué)方式結(jié)合的水分，數(shù)字上等于RH=100%時物料的平衡水分。 非結(jié)合水分非結(jié)合水分 (nonbound water)以機(jī)械方式結(jié)合的水分。(2)(2)結(jié)合水分與非結(jié)合水分結(jié)合水分與非結(jié)合水分 廂式干燥器多采用廢氣廂式干燥器多采用廢氣循環(huán)法和中間加熱法。循環(huán)法和中間加熱法。 廂式干燥器設(shè)備簡單，廂式干燥器設(shè)備簡單，適應(yīng)性強(qiáng)，應(yīng)用于生產(chǎn)量適應(yīng)性強(qiáng)，應(yīng)用于生產(chǎn)量少的物料間歇式干燥中。少的物料間歇式干燥中。 但勞動強(qiáng)度大，熱量消但勞動強(qiáng)度大，熱量消耗量大。耗量大。 亦稱沸騰干燥器，亦稱沸騰干燥器，操作方便，有利于傳操作方便，有利于傳熱、傳質(zhì)，提高了干熱、傳質(zhì)，提高了干燥速率；

23、適宜于熱敏燥速率；適宜于熱敏性物料。性物料。 但不適宜于含水量但不適宜于含水量高，易粘結(jié)成團(tuán)的物高，易粘結(jié)成團(tuán)的物料。料。料液入口料液入口除塵器除塵器干燥塔干燥塔旋風(fēng)器旋風(fēng)器出料口出料口 噴霧干燥蒸發(fā)表面噴霧干燥蒸發(fā)表面積大，干燥速度非常積大，干燥速度非?？欤锪系氖軣釙r間快，物料的受熱時間極短，在干燥過程中極短，在干燥過程中霧滴的溫度大致等于霧滴的溫度大致等于空氣的濕球溫度，一空氣的濕球溫度，一般般5050左右，對熱敏左右，對熱敏性物料及無菌操作時性物料及無菌操作時非常適用。非常適用。 利用紅外輻射元利用紅外輻射元件所發(fā)射的紅外線對件所發(fā)射的紅外線對物料直接照射而加熱物料直接照射而加熱的一種

24、干燥方式。的一種干燥方式。優(yōu)點：受熱均勻、干優(yōu)點：受熱均勻、干燥快、質(zhì)量好；燥快、質(zhì)量好；缺點：電能消耗大。缺點：電能消耗大。 使用的頻率為使用的頻率為915MHz和和2450MHz。 優(yōu)點：加熱迅速、均勻優(yōu)點：加熱迅速、均勻、干燥快、熱效率高；操、干燥快、熱效率高；操作控制靈活、方便；作控制靈活、方便； 缺點：成本高，對有些缺點：成本高，對有些物料的穩(wěn)定性有影響。物料的穩(wěn)定性有影響。powders藥物與適宜的輔料經(jīng)粉碎、均勻混藥物與適宜的輔料經(jīng)粉碎、均勻混合制成的干燥粉末狀制劑，可外用也可內(nèi)服。合制成的干燥粉末狀制劑，可外用也可內(nèi)服。 粉碎程度大，比表面積大、易于分散、起效粉碎程度大，比表面

25、積大、易于分散、起效快；快；外用覆蓋面積大，可以同時發(fā)揮保護(hù)和收斂外用覆蓋面積大，可以同時發(fā)揮保護(hù)和收斂等作用；等作用；貯存、運輸、攜帶比較方便；貯存、運輸、攜帶比較方便；制備工藝簡單，劑量易于控制，便于嬰幼兒制備工藝簡單，劑量易于控制，便于嬰幼兒服用。服用。熟悉散劑的概念、粒度要求、特點熟悉散劑的概念、粒度要求、特點及制備工藝流程及制備工藝流程 。了解散劑的質(zhì)量檢查、散劑舉例。了解散劑的質(zhì)量檢查、散劑舉例。藥典一部分為：藥典一部分為：內(nèi)服和外用散劑內(nèi)服和外用散劑藥典二部分為：藥典二部分為：口服散劑和局部口服散劑和局部用散劑。用散劑。藥物輔料散劑中國藥典中國藥典20152015年版規(guī)定年版規(guī)定

26、粉末等級標(biāo)準(zhǔn)粉末等級標(biāo)準(zhǔn)等級等級 分等標(biāo)準(zhǔn)分等標(biāo)準(zhǔn) 最粗粉最粗粉 能全部通過一號篩，但混有能通過三號篩不超過能全部通過一號篩，但混有能通過三號篩不超過2020的粉末的粉末 粗粉粗粉 能全部通過二號篩，但混有能通過四號篩不超過能全部通過二號篩，但混有能通過四號篩不超過4040的粉末的粉末 中粉中粉 能全部通過四號篩，但混有能通過五號篩不超過能全部通過四號篩，但混有能通過五號篩不超過6060的粉末的粉末 細(xì)粉細(xì)粉 能全部通過五號篩，并含能通過六號篩不少于能全部通過五號篩，并含能通過六號篩不少于9595的粉末的粉末 最細(xì)粉最細(xì)粉 能全部通過六號篩，并含能通過七號篩不少于能全部通過六號篩，并含能通過七

27、號篩不少于9595的粉末的粉末 極細(xì)粉極細(xì)粉 能全部通過八號篩，并含能通過九號篩不少于能全部通過八號篩，并含能通過九號篩不少于9595的粉末的粉末 （粒徑、粒子形態(tài)、密度）（粒徑、粒子形態(tài)、密度）（混合機(jī)的形狀及尺寸，內(nèi)部插（混合機(jī)的形狀及尺寸，內(nèi)部插入物，材質(zhì)及表面情況等）入物，材質(zhì)及表面情況等）（物料的填充量、裝料方式、混（物料的填充量、裝料方式、混合比、混合機(jī)的轉(zhuǎn)動速度及混合時間等）合比、混合機(jī)的轉(zhuǎn)動速度及混合時間等）(segregation)使已混合好的物料重新分使已混合好的物料重新分層，降低混合程度。層，降低混合程度。 組分的比例組分的比例 組分的密度組分的密度 組分的粘附性與帶電性

28、組分的粘附性與帶電性 含液體或結(jié)晶水的藥物含液體或結(jié)晶水的藥物 形成形成低共熔混合物低共熔混合物的組分的組分 等量遞加混合法等量遞加混合法（配研法）（配研法）倍散倍散 將二種或二種以上藥將二種或二種以上藥物按一定比例混合時，物按一定比例混合時，在室溫條件下，出現(xiàn)的在室溫條件下，出現(xiàn)的潤濕或液化現(xiàn)象，稱做潤濕或液化現(xiàn)象，稱做低共熔現(xiàn)象。低共熔現(xiàn)象。目測法目測法重量法重量法容量法容量法均勻度均勻度 粒度粒度干燥失重干燥失重 2.02.0水分水分 9.09.0。裝量差異裝量差異 單劑量、一日劑量包裝的單劑量、一日劑量包裝的裝量裝量 多劑量包裝的多劑量包裝的微生物限度微生物限度無菌無菌 散劑的比表面積

29、較大，有較大的吸濕散劑的比表面積較大，有較大的吸濕性和風(fēng)化性，嚴(yán)重影響散劑的質(zhì)量以及用藥的性和風(fēng)化性，嚴(yán)重影響散劑的質(zhì)量以及用藥的安全性。安全性。BACRHCRHCRH（critical relative humidity, CRH）是水溶性藥物的特征參數(shù)。空氣的相）是水溶性藥物的特征參數(shù)。空氣的相對濕度高于物料的臨界相對濕度時極易吸潮對濕度高于物料的臨界相對濕度時極易吸潮。BACRHCRHCRH水溶性藥物混合非水溶性藥物混合 水溶性藥物的吸濕平衡曲線水溶性藥物的吸濕平衡曲線1-1-尿素尿素 2-2-枸櫞酸枸櫞酸 3-3-酒石酸酒石酸 4-4-對氨基水楊酸鈉對氨基水楊酸鈉 測定測定CRH的意義

30、：的意義：CRH值可作為藥物吸濕性指標(biāo)，一般值可作為藥物吸濕性指標(biāo)，一般CRH愈愈大，愈不易吸濕；大，愈不易吸濕；控制生產(chǎn)、貯藏的環(huán)境條件的相對濕度控制控制生產(chǎn)、貯藏的環(huán)境條件的相對濕度控制在藥物在藥物CRH值以下以防止吸濕；值以下以防止吸濕；為選擇防濕性輔料提供參考，一般應(yīng)選擇為選擇防濕性輔料提供參考，一般應(yīng)選擇CRH值大的物料作輔料。值大的物料作輔料。1:1001:100硫酸阿托品散硫酸阿托品散 處方處方 硫酸阿托品硫酸阿托品 1.0g1.0g 胭脂紅乳糖（胭脂紅乳糖（1%1%） 0.5g 0.5g 乳糖乳糖 加至加至100g100g分析：分析：處方中各成分的作用？處方中各成分的作用？寫出

31、操作步驟。寫出操作步驟。各成分的作各成分的作用用操作步驟操作步驟先研磨乳糖使乳缽內(nèi)壁飽和后傾出，將先研磨乳糖使乳缽內(nèi)壁飽和后傾出，將硫酸阿托品與胭脂紅乳糖至乳缽中研合硫酸阿托品與胭脂紅乳糖至乳缽中研合均勻，再按等量遞加法逐漸加入所需量均勻，再按等量遞加法逐漸加入所需量的乳糖，充分研合，待全部色澤均勻即的乳糖，充分研合，待全部色澤均勻即得。得。硫酸阿托品硫酸阿托品 毒性主藥毒性主藥胭脂紅乳糖胭脂紅乳糖 著色劑著色劑乳糖乳糖 稀釋劑，制成倍散稀釋劑，制成倍散granules藥物與適宜的輔料混合而制成的藥物與適宜的輔料混合而制成的具有一定粒度的干燥顆粒狀制劑，供口服用。具有一定粒度的干燥顆粒狀制劑，

32、供口服用。其中粒徑范圍在其中粒徑范圍在105500m的顆粒劑又稱細(xì)的顆粒劑又稱細(xì)粒劑。粒劑。 西藥顆粒劑示意圖西藥顆粒劑示意圖中藥顆粒劑示意圖中藥顆粒劑示意圖熟悉顆粒劑的概念、分類、特點、熟悉顆粒劑的概念、分類、特點、制備、質(zhì)量檢查及舉例。制備、質(zhì)量檢查及舉例?？扇苄灶w?？扇苄灶w粒 腸溶顆粒腸溶顆粒混懸性顆?；鞈倚灶w粒 緩釋顆粒緩釋顆粒泡騰性顆粒泡騰性顆粒 控釋顆粒控釋顆粒 飛散性、附著性、聚集性、吸濕飛散性、附著性、聚集性、吸濕性等均較??；性等均較小； 服用方便；服用方便； 必要時可進(jìn)行包衣；必要時可進(jìn)行包衣； 多種成分混合時制成顆粒，可防多種成分混合時制成顆粒，可防止發(fā)生離析現(xiàn)象。止發(fā)生離

33、析現(xiàn)象。 顆粒劑制備工藝流程圖顆粒劑制備工藝流程圖 外觀外觀粒度粒度干燥失重干燥失重水分（中藥顆粒劑）水分（中藥顆粒劑）溶化性溶化性 裝量差異裝量差異微生物限度微生物限度 可溶性顆粒可溶性顆粒 泡騰顆粒泡騰顆粒 6 6袋分別置燒杯中袋分別置燒杯中 5min 5min內(nèi)內(nèi)6 6袋應(yīng)完全分散或溶解于水中袋應(yīng)完全分散或溶解于水中 外觀外觀粒度粒度干燥失重干燥失重水分（中藥顆粒劑）水分（中藥顆粒劑）溶化性溶化性 裝量差異裝量差異微生物限度微生物限度處方處方 維生素維生素C 1.0g 糊精糊精 10.0g 糖粉糖粉 9.0g 酒石酸酒石酸 0.1g 50%乙醇（體積分?jǐn)?shù)）乙醇（體積分?jǐn)?shù)） 適量適量 制成

34、制成 10包包維生素維生素C顆粒劑的制備顆粒劑的制備實例分析實例分析實驗操作實驗操作【課堂活動課堂活動】 維生素維生素C C 顆粒劑的制備顆粒劑的制備 100目目50%50%乙醇乙醇10目（目（1號）號）80目（目（5號）號）tablets藥物與輔料均勻混合后壓制而成的藥物與輔料均勻混合后壓制而成的片狀制劑。片狀制劑。 想一想，片劑的想一想，片劑的？掌握片劑概念、特點、分類；常用輔料及掌握片劑概念、特點、分類；常用輔料及其特性；片劑制備方法與分類。其特性；片劑制備方法與分類。熟悉壓片過程及其影響因素；片劑特性的熟悉壓片過程及其影響因素；片劑特性的評價方法；片劑的制備中可能發(fā)生的問題及評價方法；

35、片劑的制備中可能發(fā)生的問題及其原因分析；片劑的質(zhì)量檢查。其原因分析；片劑的質(zhì)量檢查。了解片劑的包裝、片劑的舉例。了解片劑的包裝、片劑的舉例。 不同片型的片劑不同片型的片劑口腔用口腔用口服用口服用皮下給藥皮下給藥外用外用可可溶溶片片陰陰道道片片植植入入片片皮皮下下注注射射片片舌舌下下片片含含片片口口腔腔貼貼片片普普通通片片包包衣衣片片泡泡騰騰片片咀咀嚼嚼片片分分散散片片緩緩釋釋片片控控釋釋片片多多層層片片口口腔腔速速崩崩片片普通片普通片 包衣片包衣片 緩釋片緩釋片 控釋片控釋片 泡騰片泡騰片 咀嚼片咀嚼片 多層片多層片p 緩釋片（緩釋片（Sustained release tablets） 在水

36、中或規(guī)定的釋放介質(zhì)中緩慢地非恒在水中或規(guī)定的釋放介質(zhì)中緩慢地非恒速釋放藥物的片劑。如長效氨茶堿片等速釋放藥物的片劑。如長效氨茶堿片等p 控釋片（控釋片（Controlled release tablets） 如氯化鉀控釋片如氯化鉀控釋片-（coated tablets）指普通片）指普通片(常常稱片芯稱片芯) 外面包有衣膜的片劑。外面包有衣膜的片劑。p 糖衣片糖衣片(sugar coated tablets)p 薄膜衣片薄膜衣片(film coated tablets) p 腸溶衣片腸溶衣片(enteric coated tablets)p （Compressed tablets）p 是藥物與輔

37、料混合壓制而成的是藥物與輔料混合壓制而成的未包衣的片劑。未包衣的片劑。 91 92控釋片控釋片-滲透泵片滲透泵片 泡騰片（泡騰片（effervescent tablets）含有碳酸氫鈉與枸櫞酸等有機(jī)酸，遇水時二者含有碳酸氫鈉與枸櫞酸等有機(jī)酸，遇水時二者反應(yīng)產(chǎn)生大量二氧化碳?xì)怏w，從而使片劑迅反應(yīng)產(chǎn)生大量二氧化碳?xì)怏w，從而使片劑迅速崩解。速崩解?？诜闷瑒┛诜闷瑒?咀嚼片（咀嚼片（chewable tablets）在口中嚼碎后再咽）在口中嚼碎后再咽下去的片劑。常加入蔗糖、薄荷、食用香料等下去的片劑。常加入蔗糖、薄荷、食用香料等以調(diào)整口味，適用于小兒服用，適于崩解困難以調(diào)整口味，適用于小兒服用，適

38、于崩解困難的藥物。的藥物。 分散片（分散片（dispersible tablets）系遇水可迅速崩）系遇水可迅速崩解并均勻分散的片劑（解并均勻分散的片劑（211 下水中下水中3min即即可崩解分散，并通過可崩解分散，并通過180m孔徑的篩網(wǎng)）飲用，孔徑的篩網(wǎng)）飲用，也可咀嚼或含服。也可咀嚼或含服。 多層片（多層片（multilayer tablets） 指由兩層或多層構(gòu)成的片劑，一般由兩次指由兩層或多層構(gòu)成的片劑，一般由兩次或多次加壓而制成，每層含有不同的藥物或或多次加壓而制成，每層含有不同的藥物或輔料。如胃仙輔料。如胃仙U即為雙層片。即為雙層片。 口腔速崩片（口腔速崩片（orally dis

39、integrating tablets） 不用水直接將片劑置于口腔內(nèi)即能迅速崩不用水直接將片劑置于口腔內(nèi)即能迅速崩解或溶解，吞咽后發(fā)揮全身作用的片劑。解或溶解，吞咽后發(fā)揮全身作用的片劑。 舌下片（舌下片（sublingual tablets）指置于舌下能迅）指置于舌下能迅速溶化，藥物通過口腔粘膜吸收而發(fā)揮全身作速溶化，藥物通過口腔粘膜吸收而發(fā)揮全身作用的片劑。用的片劑。 口含片（口含片（troches）是指含在口腔內(nèi)緩緩溶解）是指含在口腔內(nèi)緩緩溶解而發(fā)揮局部作用的片劑。而發(fā)揮局部作用的片劑。 口腔貼片（口腔貼片（buccal tablets）貼在口腔粘膜，經(jīng)）貼在口腔粘膜，經(jīng)粘膜吸收后起局部或

40、全身作用的片劑粘膜吸收后起局部或全身作用的片劑。2.2.口腔用片劑口腔用片劑口腔用片劑口腔用片劑 可溶片（可溶片（solution tablets）臨用前能溶解于水）臨用前能溶解于水的非包衣片，用于漱口、消毒，如復(fù)方硼砂的非包衣片，用于漱口、消毒，如復(fù)方硼砂漱口片。漱口片。 陰道用片（陰道用片（vaginal tablets）指直接用于陰道）指直接用于陰道的片劑。主要起局部作用，如魚腥草素外用的片劑。主要起局部作用，如魚腥草素外用片治療慢性宮頸炎。片治療慢性宮頸炎。 植入片（植入片（implant tablets）將無菌藥片植入到）將無菌藥片植入到皮下后緩緩釋藥、維持療效幾周、幾個月直皮下后緩

41、緩釋藥、維持療效幾周、幾個月直至幾年的片劑。適用于需長期使用的藥物，至幾年的片劑。適用于需長期使用的藥物，如避孕植入片。如避孕植入片。藥物藥物 + + 輔料輔料 片劑片劑組成組成excipients or adjuvants片劑片劑中除主藥外一切物質(zhì)的總稱，亦中除主藥外一切物質(zhì)的總稱，亦稱賦形劑。稱賦形劑。填充劑填充劑潤濕劑與黏合劑潤濕劑與黏合劑 崩解劑崩解劑潤滑劑潤滑劑著色劑、矯味劑著色劑、矯味劑輔料種類輔料種類 常用的填充劑：常用的填充劑：淀粉（淀粉（starchstarch）糖粉（糖粉（sucrosesucrose）糊精（糊精（dextrindextrin）乳糖（乳糖（lactosela

42、ctose）預(yù)膠化淀粉（預(yù)膠化淀粉（pregelatinized starchpregelatinized starch）微晶纖維素（微晶纖維素（microcrystalline cellulosemicrocrystalline cellulose）甘露醇（甘露醇（mannitolmannitol）無機(jī)鹽類無機(jī)鹽類 作用：增加片劑重量和體積作用：增加片劑重量和體積 應(yīng)用：藥物劑量過?。☉?yīng)用：藥物劑量過?。?00mg100mg） 潤濕劑（潤濕劑（moistening agent）本身無粘本身無粘性，但能誘發(fā)物料產(chǎn)生粘性。性，但能誘發(fā)物料產(chǎn)生粘性。 常用的潤濕劑是：乙醇、蒸餾水。常用的潤濕劑是：

43、乙醇、蒸餾水。 粘合劑（粘合劑（adhesives）本身有粘性，使無本身有粘性，使無粘性的物料聚集成粒。粘性的物料聚集成粒。淀粉漿淀粉漿纖維素及其衍生物纖維素及其衍生物聚維酮聚維酮 (PVP) 明膠明膠糖粉與糖漿糖粉與糖漿常用粘合劑常用粘合劑淀粉漿淀粉漿 最常用的粘合劑，水中受熱后糊化制得，最常用的粘合劑，水中受熱后糊化制得，10%淀粉漿最為常用；淀粉漿最為常用； 沖漿沖漿-是將淀粉混懸于少量（是將淀粉混懸于少量（11.5倍）水中倍）水中，沖入一定量的沸水，不斷攪拌糊化而成；，沖入一定量的沸水，不斷攪拌糊化而成；煮漿煮漿-是將淀粉混懸于全部量的水中，在夾層是將淀粉混懸于全部量的水中，在夾層容器

44、中加熱并不斷攪拌（不宜用直火加熱，容器中加熱并不斷攪拌（不宜用直火加熱，以免焦化），直至糊化。以免焦化），直至糊化。 甲基纖維素（甲基纖維素（MC ） 羥丙基纖維素（羥丙基纖維素（HPC）可做濕法制粒、粉）可做濕法制粒、粉末直接壓片的粘合劑末直接壓片的粘合劑 羥丙甲纖維素（羥丙甲纖維素（HPMC） 羧甲基纖維素鈉（羧甲基纖維素鈉（CMC-Na）其粘性較強(qiáng)，）其粘性較強(qiáng)，常用于可壓性較差的藥物常用于可壓性較差的藥物 乙基纖維素（乙基纖維素（EC）不溶于水、阻滯劑）不溶于水、阻滯劑纖維素衍生物纖維素衍生物 聚維酮聚維酮（PVP） 常用于泡騰片及咀嚼片的常用于泡騰片及咀嚼片的制粒中。最大缺點是吸濕性

45、強(qiáng)。制粒中。最大缺點是吸濕性強(qiáng)。 明膠明膠（gelatin） 干燥后變硬，適于口含片干燥后變硬，適于口含片 聚乙二醇聚乙二醇（PEG） PEG4000，PEG6000常用于粘合劑、聚乙烯醇常用于粘合劑、聚乙烯醇 （PVA） 、蔗、蔗糖、丙烯酸樹脂糖、丙烯酸樹脂 促使片劑在胃促使片劑在胃腸道中迅速崩解成小粒的輔料。腸道中迅速崩解成小粒的輔料。崩解劑的加入方法崩解劑的加入方法 內(nèi)加法：制粒時加入內(nèi)加法：制粒時加入 外加法：壓片時加入外加法：壓片時加入 內(nèi)外加法：內(nèi)加內(nèi)外加法：內(nèi)加50-75%，外加，外加25-50%崩解劑的作用機(jī)制崩解劑的作用機(jī)制 毛細(xì)管作用毛細(xì)管作用 膨脹作用膨脹作用 潤濕熱潤濕

46、熱 產(chǎn)氣作用產(chǎn)氣作用 常用崩解劑常用崩解劑 干淀粉干淀粉 羧甲基淀粉鈉（羧甲基淀粉鈉（CMS-Na） 交聯(lián)羧甲基纖維素鈉交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 （CCNa） 交聯(lián)聚維酮（交聯(lián)聚維酮（PVPP） 低取代羥丙基纖維素低取代羥丙基纖維素 （L-HPC） 泡騰崩解劑泡騰崩解劑 助流劑（助流劑（glidantsglidants）是降低顆粒之間摩擦）是降低顆粒之間摩擦力從而改善粉末流動性的物質(zhì)；力從而改善粉末流動性的物質(zhì)； 抗粘劑（抗粘劑（antiadherentantiadherent）是防止物料粘著）是防止物料粘著于沖頭表面的物質(zhì)；于沖頭表面的物質(zhì)； 潤滑劑（潤滑劑（lubricantslubricant

47、s）（狹義）是降低藥）（狹義）是降低藥片與沖?？妆谥g摩擦力的物質(zhì)，這是真片與沖?？妆谥g摩擦力的物質(zhì)，這是真正意義上的潤滑劑。正意義上的潤滑劑。減少重量差異減少重量差異保證壓片操作的順利進(jìn)保證壓片操作的順利進(jìn)行以及片劑表面光潔。行以及片劑表面光潔。保證壓片時應(yīng)力分布均保證壓片時應(yīng)力分布均勻，防止裂片等。勻，防止裂片等。常用的潤滑劑：硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉常用的潤滑劑：硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉、氫化植物油、聚乙二醇、月桂醇硫酸鈉。、氫化植物油、聚乙二醇、月桂醇硫酸鈉。壓片過程的三大要素壓片過程的三大要素流動性流動性壓縮成形性壓縮成形性潤滑性潤滑性制備方法制備方法 制粒壓片法制粒壓片法直接

48、壓片法直接壓片法濕法制粒壓片法濕法制粒壓片法濕法制粒壓片工藝流程圖濕法制粒壓片工藝流程圖主主藥藥輔輔料料混混合合壓壓片片粉粉碎碎和和過過篩篩制制軟軟材材干干燥燥整整粒?；旎旌虾现浦茲駶窳Ａ]發(fā)揮發(fā)物物粘粘合合劑劑崩崩解解劑劑潤潤滑滑劑劑崩崩解解劑劑適合于對濕熱適合于對濕熱穩(wěn)定的藥物穩(wěn)定的藥物干法制粒壓片法干法制粒壓片法藥物對濕、熱不穩(wěn)定藥物對濕、熱不穩(wěn)定有吸濕性有吸濕性采用直接壓片法流動性差采用直接壓片法流動性差主主藥藥輔輔料料混混合合壓壓片片粉粉碎碎和和過過篩篩粉粉碎碎整整粒?；旎旌虾蠅簤簤K塊揮發(fā)揮發(fā)物物潤潤滑滑劑劑崩崩解解劑劑干法制粒壓片工藝流程圖干法制粒壓片工藝流程圖壓片法壓片法滾壓法滾

49、壓法粉末直接壓片法粉末直接壓片法粉末直接壓片工藝流程圖粉末直接壓片工藝流程圖主主藥藥輔輔料料混混合合壓壓片片粉粉碎碎和和過過篩篩混混合合潤潤滑滑劑劑適合于對濕熱不穩(wěn)定適合于對濕熱不穩(wěn)定的藥物，但要求有良的藥物，但要求有良好流動性和可壓性。好流動性和可壓性。半干式顆粒壓片法半干式顆粒壓片法主主藥藥輔輔料料顆顆粒?；旎旌虾蠅簤浩鄯鬯樗榛旎旌虾蠞櫇櫥瑒﹦┻^過篩篩半干式顆粒壓片工藝流程圖半干式顆粒壓片工藝流程圖適合于對濕熱敏感不適合于對濕熱敏感不宜制粒、而且壓縮成宜制粒、而且壓縮成形性差的藥物，也可形性差的藥物，也可用于含藥較少物料。用于含藥較少物料。 顆粒中主藥的百分含量顆粒中主藥的百分含量(

50、 (實測值實測值) )每片含主藥量每片含主藥量( (標(biāo)示量標(biāo)示量) )片重片重 = =預(yù)定的應(yīng)壓片數(shù)預(yù)定的應(yīng)壓片數(shù)干顆粒重干顆粒重+ +壓片前加入的輔料量壓片前加入的輔料量片重片重 = = 乙酰螺旋霉素片中每片含乙酰螺旋霉素乙酰螺旋霉素片中每片含乙酰螺旋霉素0.1g，制成顆粒后，測得顆粒中的含主藥量，制成顆粒后，測得顆粒中的含主藥量為為48.5%，本品片重差異限度為，本品片重差異限度為5%，計算，計算片重范圍。片重范圍。 =0.148.5 %（95%105%）0.200.22g片重片重=課堂活動課堂活動 單沖壓片機(jī)單沖壓片機(jī) ： 組成組成a a 沖模：模圈、上沖、下沖沖模：模圈、上沖、下沖b

51、b 施料裝置：飼料器、加料斗施料裝置：飼料器、加料斗c c 調(diào)節(jié)器：片重調(diào)節(jié)器、出片調(diào)節(jié)器、調(diào)節(jié)器：片重調(diào)節(jié)器、出片調(diào)節(jié)器、 壓力調(diào)節(jié)器壓力調(diào)節(jié)器 壓片機(jī)組裝（動畫）壓片機(jī)組裝（動畫） 壓片機(jī)的使用：加料壓片機(jī)的使用：加料 加壓加壓 出片出片 （動畫）（動畫）圖圖2-9 2-9 單沖壓片機(jī)及其示意圖單沖壓片機(jī)及其示意圖加料斗加料斗上沖上沖模圈模圈下沖下沖出片調(diào)節(jié)器出片調(diào)節(jié)器片重調(diào)節(jié)器片重調(diào)節(jié)器單沖壓片機(jī)的壓片過程示意圖單沖壓片機(jī)的壓片過程示意圖圖圖 單沖壓片單沖壓片機(jī)的壓片過程機(jī)的壓片過程 旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī) 主要工作部件主要工作部件 不同型號：不同型號： 工作原理工作原理 動畫動畫 旋

52、轉(zhuǎn)壓片機(jī)的優(yōu)點旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)的優(yōu)點按沖數(shù)分：按沖數(shù)分：17、19、27、33、55、75沖沖按流程分按流程分單流程單流程雙流程雙流程上壓輪上壓輪加料斗加料斗刮粉器刮粉器下壓輪下壓輪片重調(diào)節(jié)器片重調(diào)節(jié)器出片調(diào)節(jié)器出片調(diào)節(jié)器旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)及其示意圖旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)及其示意圖 硬度與抗張強(qiáng)度硬度與抗張強(qiáng)度Ts hardness片劑的徑向破碎力片劑的徑向破碎力(kN) 。 在一定壓力下壓制的片劑，其硬度越大壓縮成在一定壓力下壓制的片劑，其硬度越大壓縮成形性越好。形性越好。 tensile strength，Ts單位面積的破碎力單位面積的破碎力(kPa或或MPa)。 Ts=2F/(DL) F將片劑徑向破碎所需的力

53、，將片劑徑向破碎所需的力，kN；D片劑片劑的直徑，的直徑，m；L 片劑的厚度，片劑的厚度，m。 脆碎度脆碎度(breakage，Bk) 反映片劑的抗磨損和震動的能力。反映片劑的抗磨損和震動的能力。 方法：若干片除去表面附著細(xì)粉，稱重，置方法：若干片除去表面附著細(xì)粉，稱重，置于轉(zhuǎn)鼓內(nèi)，以于轉(zhuǎn)鼓內(nèi)，以25rpm轉(zhuǎn)動轉(zhuǎn)動4min，取出片劑稱重，取出片劑稱重，按下式計算，按下式計算Bk： Bk=(試驗前片重試驗前片重-試驗后片重試驗后片重)/試驗前片重試驗前片重100% 通常以脆碎度通常以脆碎度1%為合格。為合格。彈性復(fù)原率彈性復(fù)原率(elastic recovery，ER) 片劑從模中推出后彈性膨脹

54、引起的體積片劑從模中推出后彈性膨脹引起的體積增加值和片劑在最大壓力下的體積之比。增加值和片劑在最大壓力下的體積之比。 ER =(V- V0)/V0 = (H-H0)/H0 V、H分別表示膨脹后片劑的體積和高度；分別表示膨脹后片劑的體積和高度； V0、 H0分別表示最大壓力下分別表示最大壓力下(膨脹前膨脹前)片劑片劑的體積和高度。的體積和高度。 一般片劑的彈性復(fù)原率在一般片劑的彈性復(fù)原率在210%。物料的壓縮成形性物料的壓縮成形性藥物的熔點及結(jié)晶形態(tài)藥物的熔點及結(jié)晶形態(tài)粘合劑和潤滑劑粘合劑和潤滑劑水分水分壓力壓力 127主要措施：主要措施：選用彈性小、塑性大的輔料選用彈性小、塑性大的輔料選用適宜

55、制粒方法選用適宜制粒方法選用適宜壓片機(jī)和操作參數(shù)選用適宜壓片機(jī)和操作參數(shù)外觀性狀外觀性狀硬度和脆碎度硬度和脆碎度片重差異片重差異崩解度崩解度溶出度溶出度含量均勻度含量均勻度硬度硬度藥典沒有明確規(guī)定，但一般認(rèn)為能藥典沒有明確規(guī)定，但一般認(rèn)為能承受承受50N50N以上的壓力即為合格。以上的壓力即為合格。脆碎度脆碎度用羅氏脆碎儀測得結(jié)果，脆碎度用羅氏脆碎儀測得結(jié)果，脆碎度1%1%為合格。為合格。 133 134脆碎度儀脆碎度儀一般的口服片劑均需做崩解度檢查：一般的口服片劑均需做崩解度檢查： 普通片在普通片在15 min內(nèi)應(yīng)全部崩解。內(nèi)應(yīng)全部崩解。 糖衣片、浸膏片應(yīng)在糖衣片、浸膏片應(yīng)在60 min內(nèi)全

56、部崩解。內(nèi)全部崩解。 薄膜片應(yīng)在薄膜片應(yīng)在30 min內(nèi)全部崩解。內(nèi)全部崩解。 腸溶衣片，先在人工胃液中檢查腸溶衣片，先在人工胃液中檢查2 h，不得，不得有裂縫、軟化或崩解現(xiàn)象，取出洗凈后，在有裂縫、軟化或崩解現(xiàn)象，取出洗凈后，在人工腸液中，人工腸液中， 應(yīng)在應(yīng)在1h內(nèi)全部崩解。內(nèi)全部崩解。 136 137 138溶出度或釋放度溶出度或釋放度含量均勻度系指小劑量藥物在每個片劑中含量均勻度系指小劑量藥物在每個片劑中的含量偏離標(biāo)示量的程度。的含量偏離標(biāo)示量的程度。每片標(biāo)示量每片標(biāo)示量25mg25mg或主藥含量或主藥含量25%25%者，要者，要求測定含量均勻度。求測定含量均勻度。凡檢查含量均勻度的片劑，不再檢查重量凡檢查含量均勻度的片劑，不再檢查重量差異。差異。1. 1. 阿司匹林（乙酰水楊酸）片劑的制備阿司匹林（乙酰水楊酸）片劑的制備【處方處方】 阿司匹林阿司匹林 20g20g 淀粉淀粉 2g2g 枸櫞酸枸櫞酸 適量適量 1010淀粉漿淀粉漿 適量適量 滑石粉滑石粉 適量（適量（3%3%） 制成片劑制成片劑 4040片片片劑舉例片劑舉例【制備制備】 濕法制粒壓片法濕法制粒壓片法 （1）10淀粉