防止污染交叉污染管理規(guī)程

1、【目的】*制藥有限公司文件名稱(chēng)防止污染及交叉污染管 理規(guī)程文件類(lèi)別管理標(biāo)準(zhǔn)文件編號(hào)SMP-03-SC-*版本號(hào)01執(zhí)行日期年 月日頁(yè)碼/頁(yè)數(shù)1/5起草人審核人批準(zhǔn)人職 位姓 名簽 名日 期頒發(fā)部門(mén)質(zhì)量管理部分發(fā)序號(hào)發(fā)放部門(mén) 及數(shù)量質(zhì)量管理部1生產(chǎn)技術(shù)部1 設(shè)備工程部1物控部1建立生產(chǎn)過(guò)程中防止交叉污染的管理規(guī)程，防止因控制或人為操作不當(dāng)造成污染和交叉污染 【范圍】本標(biāo)準(zhǔn)適用于防止生產(chǎn)區(qū)在生產(chǎn)過(guò)程中污染和交叉污染的管理。【依據(jù)】藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）»【職責(zé)】生產(chǎn)區(qū)、化驗(yàn)區(qū)與倉(cāng)貯區(qū)人員負(fù)責(zé)實(shí)施，QA檢查員及各部門(mén)負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)監(jiān)督執(zhí)行?！緝?nèi)容】1 定義：1.1 污染：在生產(chǎn)

2、、取樣、包裝或重新包裝、貯存或運(yùn)輸?shù)炔僮鬟^(guò)程中，原輔料、中間產(chǎn)品、待 包裝產(chǎn)品、成品受到具有化學(xué)或微生物特性的雜質(zhì)或異物的不利影響。1.2 交叉污染：不同原料、輔料及產(chǎn)品之間發(fā)生的相互污染。2 防止人員污染和交叉污染：2.1 所有人員都應(yīng)當(dāng)接受衛(wèi)生要求的培訓(xùn)，人員操作嚴(yán)格執(zhí)行個(gè)人衛(wèi)生管理規(guī)程，最大限度 地降低人員對(duì)藥品生產(chǎn)造成污染的風(fēng)險(xiǎn)；2.2 各級(jí)管理人員嚴(yán)格監(jiān)控防止體表有傷口、患有傳染病或其他可能污染藥品疾病的人員從事直 接接觸藥品的生產(chǎn)。可能患有污染藥品疾病的人員必須積極主動(dòng)地配合主管部門(mén)的管理要求。2.3 控制進(jìn)入潔凈區(qū)的人員的數(shù)量。進(jìn)入潔凈區(qū)的人員應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行人員進(jìn)出生產(chǎn)區(qū)的標(biāo)準(zhǔn)操作

3、規(guī)程；2.4 進(jìn)入潔凈區(qū)的操作人員需經(jīng)過(guò)崗位培訓(xùn)，不得隨意離開(kāi)本操作區(qū)域而進(jìn)入其它操作間,確需進(jìn)入時(shí) ,應(yīng)再次執(zhí)行人員進(jìn)出潔凈區(qū)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程后方可進(jìn)入。2.5 生產(chǎn)場(chǎng)地嚴(yán)格執(zhí)行清場(chǎng)管理規(guī)程并經(jīng) QA 檢查員檢查合格在清場(chǎng)記錄上簽字。3 防塵措施：生產(chǎn)中對(duì)潔凈區(qū)產(chǎn)塵操作區(qū)域進(jìn)行控制，采取以下方法防止粉塵擴(kuò)散、避免交叉污染的，并在此基礎(chǔ)上不斷改進(jìn)防止塵埃產(chǎn)生和擴(kuò)散的有效措施。3.1 工藝過(guò)程產(chǎn)生粉塵的工序的操作應(yīng)在負(fù)壓稱(chēng)量室進(jìn)行，如稱(chēng)量、粉碎、混合、下料等，應(yīng)盡量靠近排塵口，并將動(dòng)作放輕，經(jīng)常擦拭工作間及工作臺(tái)表面，減少積塵；3.2 負(fù)壓稱(chēng)量室設(shè)置獨(dú)立的除塵系統(tǒng)；3.3 潔凈區(qū)（室）密閉 ,不使外

4、界未經(jīng)凈化的空氣進(jìn)入潔凈廠房,必須定期檢查送風(fēng)口、安全門(mén)等是否有泄漏點(diǎn)；3.4 潔凈區(qū)（室）的地面,墻壁和頂棚等要保持無(wú)塵、光滑、無(wú)靜電,并能經(jīng)得起清潔、消毒,一旦發(fā)生涂層脫落應(yīng)及時(shí)修補(bǔ)；3.5 潔凈區(qū)（室）內(nèi)的設(shè)備安裝在近送風(fēng)口處,產(chǎn)塵設(shè)備有吸塵裝置。3.6 操作人員操作時(shí)對(duì)于易產(chǎn)塵的物料要輕拿輕放，盡量避免產(chǎn)生粉塵。4 防止廠房設(shè)施的污染和交叉污染4.1 廠房的設(shè)計(jì)、布局、改造和維護(hù)必須符合藥品生產(chǎn)管理規(guī)范要求，應(yīng)當(dāng)最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)，便于清潔、操作和維護(hù)。進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)防范，避免周?chē)h(huán)境的影響，遠(yuǎn)離污染源。4.2 保持整潔的生產(chǎn)環(huán)境：廠區(qū)的地面、路面及運(yùn)輸?shù)炔粦?yīng)當(dāng)對(duì)藥品的

5、生產(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行政、 生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)當(dāng)合理， 不得互相妨礙； 廠區(qū)和生產(chǎn)區(qū)內(nèi)的人、 物流走向應(yīng)當(dāng)合理。廠房、 設(shè)施的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)當(dāng)能夠有效防止昆蟲(chóng)或其它動(dòng)物進(jìn)入。 應(yīng)當(dāng)采取必要的措施， 避免所使用的滅鼠藥、 殺蟲(chóng)劑、 煙熏劑等對(duì)設(shè)備、 物料、 產(chǎn)品造成污染。 嚴(yán)格執(zhí)行各倉(cāng)庫(kù)的管理標(biāo)準(zhǔn)， 倉(cāng)庫(kù)、車(chē)間做好防蟲(chóng)、防鼠工作，有防止昆蟲(chóng)動(dòng)物進(jìn)入及捕蚊、蟲(chóng)的設(shè)施。4.3 為降低污染和交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)，廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備應(yīng)當(dāng)根據(jù)所生產(chǎn)藥品的特性、工藝流程及相應(yīng)潔凈度級(jí)別要求合理設(shè)計(jì)、布局和使用。5 物料防止污染與交叉污染的措施：5.1 建立物料和產(chǎn)品的操作規(guī)程，確保物料和產(chǎn)品的正確接收、貯存

6、、發(fā)放、使用和發(fā)運(yùn)，防止污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)；5.2 藥品生產(chǎn)區(qū)不得生產(chǎn)非藥品產(chǎn)品；5.3 物料管理關(guān)鍵環(huán)節(jié)嚴(yán)格執(zhí)行物料平衡檢查標(biāo)準(zhǔn)，進(jìn)行嚴(yán)格的收率控制和質(zhì)量記錄，使之在合理的范圍內(nèi)并便于質(zhì)量追溯；5.4 生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)存放設(shè)備、物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品做到“有序存放”，避免不同產(chǎn)品或物料的混淆、 交叉污染， 預(yù)防風(fēng)險(xiǎn)避免生產(chǎn)或質(zhì)量控制操作發(fā)生遺漏或差錯(cuò)。 生產(chǎn)區(qū)與貯存區(qū)的空間、放置地點(diǎn)需要根據(jù)生產(chǎn)實(shí)際需要進(jìn)行計(jì)算和預(yù)留；5.5 負(fù)壓稱(chēng)量間應(yīng)當(dāng)保持相對(duì)負(fù)壓或采取專(zhuān)門(mén)的措施， 防止粉塵擴(kuò)散、 避免交叉污染并便于清潔。6 生產(chǎn)用設(shè)備的防止污染與交叉污染管理：6.1 按照預(yù)定用途進(jìn)行設(shè)

7、備的設(shè)計(jì)、選型、安裝、改造和維護(hù)，降低產(chǎn)生污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)的風(fēng)險(xiǎn)，便于操作、清潔、維護(hù)，以及必要時(shí)進(jìn)行的消毒或滅菌；6.2 清洗、清潔設(shè)備嚴(yán)格執(zhí)行相關(guān)的設(shè)備設(shè)計(jì)、選型、使用、清潔、消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行管理，并防止這類(lèi)設(shè)備成為污染源，避免出現(xiàn)污染和交叉污染；6.3 生產(chǎn)所用的設(shè)備,容器具尤其與藥品接觸的部分必須使用不銹鋼材質(zhì)。每臺(tái)設(shè)備中有與藥品接觸風(fēng)險(xiǎn)的部件，其維修保養(yǎng)使用的潤(rùn)滑油應(yīng)為食用級(jí)或藥用級(jí)，設(shè)備的傳動(dòng)部件要密封良好,結(jié)構(gòu)上要防止運(yùn)轉(zhuǎn)時(shí)潤(rùn)滑油等對(duì)物料的污染；6.4 生產(chǎn)用模具的采購(gòu)、驗(yàn)收、保管、維護(hù)、發(fā)放及報(bào)廢應(yīng)當(dāng)制定相應(yīng)操作規(guī)程，設(shè)專(zhuān)人專(zhuān)柜保管，并有相應(yīng)記錄；6.5 生產(chǎn)設(shè)備

8、清潔的操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)規(guī)定具體而完整的清潔方法、清潔用設(shè)備或工具、清潔劑的名稱(chēng)和配制方法、 去除前一批次標(biāo)識(shí)的方法、 保護(hù)已清潔設(shè)備在使用前免受污染的方法、 已清潔設(shè)備最長(zhǎng)的保存時(shí)限、 使用前檢查設(shè)備清潔狀況的方法， 使操作者能以可重現(xiàn)的、 有效的方式對(duì)各類(lèi)設(shè)備進(jìn)行清潔。藥品生產(chǎn)使用的設(shè)備、容器、工具必須按清潔規(guī)程處理,并經(jīng) QA 檢查員同意方可使用；6.6 除中轉(zhuǎn)容器外,不允許為了工作方便將設(shè)備搬到其它房間操作,特殊原因需搬動(dòng)時(shí),需 QA 同意并報(bào)生產(chǎn)技術(shù)部經(jīng)理批準(zhǔn)方可執(zhí)行。 6.7 關(guān)鍵設(shè)備應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行操作文件中的拆裝的順序和方法、生產(chǎn)結(jié)束至清潔前（消毒后使用）所允許的最長(zhǎng)間隔時(shí)限、消毒或滅菌的

9、具體方法、消毒劑的名稱(chēng)和配制方法；6.8 周轉(zhuǎn)箱、設(shè)備不能有裂縫，否則應(yīng)及時(shí)維修或者淘汰。7 建立并按照操作規(guī)程對(duì)純化水管道進(jìn)行清洗消毒， 并有相關(guān)記錄。發(fā)現(xiàn)純化水微生物污染達(dá)到警戒限度、糾偏限度時(shí)應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程處理。8 清潔管理：8.1 清潔方法應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證，證實(shí)其清潔的效果，以有效防止污染和交叉污染。清潔驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)綜合考慮設(shè)備使用情況、 所使用的清潔劑和消毒劑、 取樣方法和位置以及相應(yīng)的取樣回收率、 殘留物的性質(zhì)和限度、殘留物檢驗(yàn)方法的靈敏度等因素；8.2 清潔驗(yàn)證及清潔文件系統(tǒng)建立防止污染和交叉污染的管理措施，并定期檢查防止污染和交叉污染的措施并評(píng)估其適用性和有效性不斷自我完善： 評(píng)估的

10、對(duì)象可以是： 監(jiān)控程序； 清潔程序的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估；清潔驗(yàn)證結(jié)果；產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析；偏差處理的回顧分析等。8.3 不同潔凈區(qū)域的工作服應(yīng)分別洗滌，不得混用，不得穿離相應(yīng)級(jí)別的潔凈區(qū)；8.4 設(shè)備、容器，操作間等在使用前，班長(zhǎng)及QA 對(duì)清潔狀況進(jìn)行檢查，確認(rèn)清場(chǎng)合格后才能進(jìn)入生產(chǎn)使用；8.5 進(jìn)入不同潔凈區(qū)的器具應(yīng)按要求進(jìn)行清潔、凈化，必要時(shí)應(yīng)進(jìn)行消毒滅菌處理；8.6 操作間應(yīng)嚴(yán)格按照清潔規(guī)程進(jìn)行清潔，清除桌面、地板、墻壁等處的粉塵及殘余物；8.7 應(yīng)定期對(duì)潔凈區(qū)進(jìn)行潔凈度檢測(cè) （包括塵埃粒子和菌落數(shù)檢測(cè)） ， 必要時(shí)更換空氣過(guò)濾器或進(jìn) 行空氣臭氧滅菌。8.8 QA 質(zhì)監(jiān)員負(fù)責(zé)監(jiān)督、檢查生產(chǎn)區(qū)環(huán)境、設(shè)

11、備及各種表面的清潔情況。9 生產(chǎn)操作管理：生產(chǎn)過(guò)程中應(yīng)當(dāng)盡可能采取措施，防止污染和交叉污染，務(wù)必從生產(chǎn)的各個(gè)方面考慮污染和交污染的風(fēng)險(xiǎn)，加以預(yù)防：9.1 在生產(chǎn)的每一階段，應(yīng)當(dāng)注意保護(hù)產(chǎn)品和物料免受微生物和其他污染，當(dāng)發(fā)現(xiàn)或懷疑物料受到交叉污染或異物污染時(shí)，應(yīng)立即報(bào)告車(chē)間主任、 QA 質(zhì)監(jiān)員，分析原因，做出處理決定，并采取有效措施防止類(lèi)似事件再次發(fā)生。9.2 正在進(jìn)行生產(chǎn)時(shí)，生產(chǎn)操作問(wèn)、設(shè)備、物料容器外均應(yīng)有明確的狀態(tài)標(biāo)識(shí)，標(biāo)明產(chǎn)品或物料 的名稱(chēng)、規(guī)格、批號(hào)、數(shù)量等，以防混淆。9.3 不得在同一區(qū)域進(jìn)行不同品種、不同規(guī)格的產(chǎn)品的生產(chǎn)，以防止交叉污染。當(dāng)有數(shù)條包裝線 同時(shí)進(jìn)行包裝時(shí)，應(yīng)采取隔離或其它有效措施以防止污染和混淆。9.4 更換批次生產(chǎn)前保證合格清場(chǎng)和產(chǎn)前自凈；9.5 生產(chǎn)過(guò)程中保持氣閘間和排風(fēng)正常運(yùn)行；空氣潔凈度級(jí)別不同的區(qū)域保持壓差控制；9.6 生產(chǎn)和清潔過(guò)程中不得使用易碎、易脫屑、易發(fā)霉器具；使用篩網(wǎng)時(shí)使用前、中、后均應(yīng)檢 查篩網(wǎng)的完整情況，防止因篩網(wǎng)斷裂而造成污染的措施；9.7 生產(chǎn)主管合理安排生產(chǎn)操作，嚴(yán)格避免在同一生產(chǎn)操作間同時(shí)進(jìn)行不同品種和規(guī)格藥品的生 產(chǎn)操作，除非沒(méi)有發(fā)生混淆或交叉污染的可能。9.8 生產(chǎn)廢棄物應(yīng)有相應(yīng)處理管