注射劑工藝驗證模板

1、注冊分類：化學(xué)藥品4類補充申請（12）：新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓注射用XXXXXX（0.1g、0.2g）工藝研究資料資料項目編號：5-1（附件2：轉(zhuǎn)讓方注射用XXXXXX0.1g工藝驗證資料）注冊申請機構(gòu)：XXXXXX注冊申請機構(gòu)地址：XXXXXX2注冊申請機構(gòu)電話：XXXXX注冊申請機構(gòu)負(fù)責(zé)人：XXXXX原始資料的保存地點：XXXXXX聯(lián)系人姓名：XXXXX聯(lián)系電話：XXXXXXX （0）XXXXXXX藥品注冊申請人名稱：XXXXXX驗 證 證 書茲有，經(jīng)按號驗證方案實施檢查及驗證試驗，各項結(jié)果均合格，通過我公司驗證，批準(zhǔn)投入使用，特頒此證。本次驗證有效期至：年月日，即在無異常狀況下再驗證周期為年。 X

2、XXXXX 驗證委員會 主任委員： 年 月 日驗證委員會組織機構(gòu) 主任委員： 副主任委員：委 員：職責(zé)：委員會負(fù)責(zé)本公司GMP驗證的日常管理工作及驗證方案的 起草、實施、審核及批準(zhǔn)，委員會實行主任委員會負(fù)責(zé)制。頁碼：1/10 編號：VA-803401 生效日： 年 月 日XXXXXX驗 證 管 理VALIDATE ADMINISTER題目：注射用XXXXXX（0.1g）工藝 頒發(fā)部門：質(zhì)量保證部驗證方案 制定： 日期：審核： 日期：批準(zhǔn)： 日期：分發(fā)：質(zhì)量保證部、生產(chǎn)組織部、設(shè)備動力部 1目的為評價注射用XXXXXX（0.1g）凍干粉針劑生產(chǎn)系統(tǒng)要素和生產(chǎn)過程中可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的各種工藝變化因

3、素，特根據(jù)GMP要求制定本驗證方案，對其整個生產(chǎn)過程進行驗證，以保證在正常的生產(chǎn)條件下，生產(chǎn)出合格、均一、穩(wěn)定的注射用XXXXXX凍干粉針劑。2范圍本驗證方案使用于在本方案指定的廠房、設(shè)施、設(shè)備、工藝條件下注射用XXXXXX凍干粉針劑的生產(chǎn)，當(dāng)上述條件改變時，應(yīng)重新驗證。3職責(zé)3.1驗證委員會3.1.1負(fù)責(zé)驗證方案的審批。3.1.2負(fù)責(zé)驗證的協(xié)調(diào)工作，以保證本驗證方案規(guī)定項目順利實施。3.1.3負(fù)責(zé)驗證數(shù)據(jù)及結(jié)果的審核。3.1.4負(fù)責(zé)驗證報告的審批。3.1.5負(fù)責(zé)發(fā)放驗證報告證書。3.1.6負(fù)責(zé)再驗證周期的確認(rèn)。3.2設(shè)備動力部3.2.1負(fù)責(zé)組織試驗所需儀器、設(shè)備的驗證。3.2.2負(fù)責(zé)儀器、儀

4、表、量器等的校正。3.2.3負(fù)責(zé)設(shè)備的維護保養(yǎng)。3.3質(zhì)保部3.3.1負(fù)責(zé)制定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗操作規(guī)程。3.3.2負(fù)責(zé)制定取樣方案并取樣對樣品進行檢驗。3.3.3負(fù)責(zé)起草驗證方案。3.3.4負(fù)責(zé)收集各項驗證、試驗記錄，并對試驗結(jié)果進行分析后，起草驗證報告，報驗證委員會。3.4生產(chǎn)組織部3.4.1負(fù)責(zé)擬定驗證方案。3.4.2負(fù)責(zé)驗證方案的實施。3.4.3負(fù)責(zé)設(shè)備操作。3.5驗證過程應(yīng)嚴(yán)格按照本方案規(guī)定的內(nèi)容進行，若因特殊原因確需變更時，應(yīng)填寫驗證方案變更申請書（附件1），報驗證委員會批準(zhǔn)。4有關(guān)背景材料4.1產(chǎn)品概況XXXXXX為腎上腺受體抑制劑，可松弛血管平滑肌，擴張血管，減少血管阻力，并有較弱

5、的鈣拮抗作用。另外還具有改善紅細(xì)胞變形性，抑制血小板聚集，改善微循環(huán)，增加氧分壓的作用。用于治療間歇性跛行，雷諾綜合癥，血管性痙攣及慢性腦血管供血不足引起的癥狀。4.2背景注射用XXXXXX為2003年06月由國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)我公司生產(chǎn)的新藥，藥品批準(zhǔn)文號為國藥準(zhǔn)字H20030635，規(guī)格為0.1g，該產(chǎn)品計劃在已通過GMP認(rèn)證的凍干粉針車間進行生產(chǎn)。經(jīng)審查，與該產(chǎn)品生產(chǎn)相關(guān)的設(shè)備、設(shè)施均符合生產(chǎn)工藝要求，并且這些設(shè)備、設(shè)施均已按照我公司擬定的驗證計劃驗證。目前，我公司以根據(jù)新藥研發(fā)的有關(guān)資料擬定了大生產(chǎn)的工藝處方和工藝規(guī)程，相關(guān)的操作規(guī)程也已制定并簽發(fā)。在進行正式大生產(chǎn)前，已對生產(chǎn)

6、工藝進行了驗證，此次為生產(chǎn)工藝再驗證。4.3生產(chǎn)工藝注射用XXXXXX凍干粉針劑時按照下述工藝文件進行生產(chǎn)的。4.3.1工藝工程注射用XXXXXX生產(chǎn)工藝規(guī)程，文件編號：SMP-SC-208-0064.3.2主處方及工藝流程圖注射用XXXXXX凍干粉針劑主處方見附件2，工藝流程圖見附件3。4.4設(shè)備生產(chǎn)注射用XXXXXX所用設(shè)備見附件4。所列設(shè)備均已通過驗證和再驗證。4.5相關(guān)文件、規(guī)程與注射用XXXXXX生產(chǎn)有關(guān)文件見附件5.5驗證目的、評價方法及標(biāo)準(zhǔn)5.1人員列出參加生產(chǎn)操作及驗證的所有人員名單，評價其培訓(xùn)及健康檢查情況是否符合GMP及操作的要求。5.1.1培訓(xùn)5.1.1.1評價方法：查閱

7、培訓(xùn)檔案，確認(rèn)是否對有關(guān)操作者進行了相關(guān)培訓(xùn)，包括：GMP及藥品管理法培訓(xùn)安全防護規(guī)程微生物基礎(chǔ)知識及微生物防染的防范培訓(xùn)所在崗位相關(guān)設(shè)備的操作、清洗、維修保養(yǎng)規(guī)程進出無菌生產(chǎn)區(qū)更易技術(shù)培訓(xùn)無菌分裝生產(chǎn)過程質(zhì)量控制規(guī)程培訓(xùn)無菌生產(chǎn)區(qū)操作準(zhǔn)則培訓(xùn)5.1.1.2標(biāo)準(zhǔn)：上崗操作人員已經(jīng)接受了相關(guān)的知識及操作技術(shù)培訓(xùn)，并經(jīng)考核合格，培訓(xùn)及考核均在有效期內(nèi)。5.1.2健康檢查5.1.2.1評價方法：查閱生產(chǎn)操作人員健康檔案，考察參加生產(chǎn)操作的所有人員是否進行了健康檢查，身體健康。5.1.2.2標(biāo)準(zhǔn)：參加生產(chǎn)操作的所有人員進行了規(guī)定項目的健康檢查，各項指標(biāo)正常，身體健康，健康檢查結(jié)果在有效期內(nèi)。5.2生產(chǎn)

8、環(huán)境5.2.1操作間溫度和相對濕度5.2.1.1目的：確認(rèn)操作間溫、濕度控制符合產(chǎn)品工藝要求。5.2.1.2評價方法：對每批產(chǎn)品的生產(chǎn)準(zhǔn)備開始前，檢查并記錄各操作間的溫度及相對濕度，在操作工程中每間隔1小時記錄一次溫度及相對濕度。5.2.1.3標(biāo)準(zhǔn)：操作間溫度及相對濕度應(yīng)在以下范圍內(nèi)，溫度1826，相對濕度4565%。5.2.2潔凈區(qū)操作間懸浮粒子數(shù)5.2.2.1評價方法：在生產(chǎn)過程中，按潔凈區(qū)懸浮粒子測試標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-ZL-000-012，檢測操作間的懸浮粒子數(shù)。5.2.2.2標(biāo)準(zhǔn)：檢測結(jié)果應(yīng)符合相應(yīng)潔凈級別的要求。5.2.3潔凈區(qū)操作間空氣微生物計數(shù)5.2.3.1評價方法：在生產(chǎn)過程

9、中，按潔凈區(qū)沉降菌測試標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-ZL-000-015和潔凈區(qū)沉降菌控制標(biāo)準(zhǔn)SMP-ZL-115-004規(guī)定取樣方案及檢驗方法檢測空氣中的微生物數(shù)量。5.2.3.2標(biāo)準(zhǔn)：空氣中的微生物數(shù)應(yīng)符合相應(yīng)潔凈區(qū)標(biāo)準(zhǔn)的要求。5.2.4潔凈區(qū)操作間、設(shè)備、操作人員表面微生物計數(shù)5.2.4.1評價方法：在生產(chǎn)過程中，按潔凈區(qū)表面微生物檢查標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-ZL-000-014規(guī)定取樣方案及無菌擦拭試驗法檢驗無菌操作間、設(shè)備、操作人員的表面微生物數(shù)。5.2.4.2標(biāo)準(zhǔn)：各種表面微生物數(shù)應(yīng)符合相應(yīng)微生物限度要求。5.2.5操作間壓差5.2.5.1評價方法：生產(chǎn)操作前及生產(chǎn)操作過程中，每小時在自動空氣壓

10、差表上讀取并記錄一次潔凈區(qū)與其它區(qū)域的空氣壓差。5.2.5.2標(biāo)準(zhǔn)：潔凈室（區(qū)）之間的空氣靜壓差應(yīng)大于5Pa；潔凈室（區(qū)）與非潔凈（區(qū)）之間的靜壓差應(yīng)大于10Pa。5.2.6操作間清潔、清場5.2.6.1評價方法：在每批產(chǎn)品的生產(chǎn)操作前，按照萬級區(qū)器具清洗滅菌崗位清場標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-SC-208-017進行清潔，按照清場檢查監(jiān)控標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-ZL-000-040檢查相應(yīng)更衣室、氣閘、操作間等的清場、清潔情況。5.2.6.2標(biāo)準(zhǔn)：所有相關(guān)房間內(nèi)應(yīng)無關(guān)的任何物料與文件，并無前一批產(chǎn)品的殘留物。5.3公用介質(zhì)5.3.1注射用水5.3.1.1評價方法：生產(chǎn)過程中對下述使用點的注射用水取樣進行

11、理化檢驗和微生物學(xué)檢驗：西林瓶清洗機注射用水點膠塞清洗機注射用水點清洗室注射用水點5.3.1.2標(biāo)準(zhǔn)：檢驗結(jié)果符合注射用水標(biāo)準(zhǔn)5.3.2壓縮空氣5.3.2.1評價方法：取樣檢測壓縮空氣的質(zhì)量。5.3.2.2標(biāo)準(zhǔn)：應(yīng)符合潔凈區(qū)壓縮空氣的標(biāo)準(zhǔn)要求。5.4原輔料、包裝材料5.4.1評價方法：檢查各種物料是否按照各自要求的條件貯存。5.4.2標(biāo)準(zhǔn)：各種物料按正確的條件貯存。5.5設(shè)備5.5.1設(shè)備清潔5.5.1.1目的：確認(rèn)設(shè)備清潔狀況能夠有效防止污染與交叉污染。5.5.1.2評價方法：每批產(chǎn)品開始生產(chǎn)操作前，檢查所有設(shè)備的維護保養(yǎng)情況及維護保養(yǎng)記錄。5.5.1.3標(biāo)準(zhǔn)：設(shè)備維護保養(yǎng)狀況符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定要

12、求，設(shè)備運行狀況良好。5.6工藝文件5.6.1工藝文件的正確性5.6.1.1評價方法：核對主處方、生產(chǎn)規(guī)程是否是現(xiàn)行批準(zhǔn)的文件，并已正確簽發(fā)。5.6.1.2標(biāo)準(zhǔn)：主處方、生產(chǎn)規(guī)程是現(xiàn)行批準(zhǔn)的文件，并已正確簽發(fā)。5.6.2操作指令的明確性5.6.2.1評價方法：在生產(chǎn)操作過程中，對照操作者的實際操作檢查各項操作規(guī)程是否清楚、明確和充分。5.6.2.2標(biāo)準(zhǔn)：已載入操作規(guī)程的指令清楚、明確、充分，操作人員能夠如實遵守。5.6.3生產(chǎn)指令的正確性5.6.3.1評價方法：審核主處方、操作規(guī)程的指令內(nèi)容，以保證其執(zhí)行過程不會引起偏差或影響產(chǎn)品質(zhì)量。5.6.3.2標(biāo)準(zhǔn)：主處方、操作規(guī)程中指令正確，不易引起誤

13、操作。5.7配液工藝5.7.1目的：評價配液工藝的穩(wěn)定性，確認(rèn)按制定的工藝規(guī)程配液后的藥液能夠達到質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求。5.7.2評價方法5.7.2.1檢查按工藝規(guī)程及配液崗位SOP配液過濾后藥液的主要含量、pH值、可見異物、內(nèi)毒素，檢查濾器氣泡點。5.7.2.2除菌過濾過程中分別分取3次樣，每次50ml，先檢測可見異物，再檢查其它項目。5.7.3標(biāo)準(zhǔn)：按制定的工藝規(guī)程混合過濾，過濾后藥液應(yīng)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求。5.8西林瓶清洗滅菌工藝5.8.1目的：評價西林瓶的清洗效果能否達到注射用XXXXXX的工藝要求，清洗滅菌后西林瓶各項工藝指標(biāo)能否達到制劑標(biāo)準(zhǔn)。5.8.1.1評價方法：在隧道出口取樣，每30mi

14、n取樣20支檢測可見異物，每1h取樣3支檢測內(nèi)毒素，每1h取樣5支檢測無菌。5.8.2評價標(biāo)準(zhǔn)：按制定的工藝條件進行西林瓶洗滌滅菌，處理后的瓶子應(yīng)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。5.9膠塞清洗滅菌工藝5.9.1目的：評價膠塞的清洗滅菌工藝的穩(wěn)定性，確認(rèn)按膠塞清洗滅菌工藝規(guī)程條件處理的膠塞能達到質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求。5.9.2評價方法：分別取樣3次，每次取清洗滅菌好的膠塞60只，其中40只分為兩組分別加水250ml進行可見異物檢查，10只做無菌檢查，10只做內(nèi)毒素檢查。5.9.3按制定的工藝條件進行膠塞清洗滅菌，處理后的膠塞應(yīng)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。5.10灌裝半壓塞工藝變量5.10.1目的：評價灌裝半壓塞工藝的穩(wěn)定性，確認(rèn)按灌

15、裝半壓塞工藝規(guī)程條件生產(chǎn)的產(chǎn)品能達到質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求。5.10.2評價方法：每30min取樣1次，每支針頭取4支，共40支，每支針頭取1支檢查裝量，另30支測可見異物，每個針頭取2支做無菌檢查。5.10.3標(biāo)準(zhǔn)：按制定的工藝條件進行灌裝半壓塞，所得產(chǎn)品應(yīng)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。5.11凍干工藝驗證5.11.1目的：評價凍干工藝的可行性和穩(wěn)定性，確認(rèn)按凍干工藝規(guī)程條件生產(chǎn)的產(chǎn)品能達到質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求。5.11.2評價方法：凍干后的產(chǎn)品取樣，以一個板層為一個評價單位，共計5個板層，每個板層按前、后、左、右、中五點分別各取1個樣。在進行性狀檢查后，每個板層的5個樣取出3支做水分測定，剩余的樣品做內(nèi)包裝容器氣密性的檢

16、查。氣密性的檢查方法為：樣品在常壓下放置7天，再補充有水的注射器從膠塞處刺入玻璃瓶內(nèi)，觀察注射器中的水能否自動進入玻璃瓶內(nèi)。5.11.3評價標(biāo)準(zhǔn)：性狀及水分應(yīng)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定。（1） 氣密性檢查中注射器中的水應(yīng)能夠自動加入玻璃瓶內(nèi)，否則判為不合格。5.12軋蓋工藝5.12.1目的：評價軋蓋工藝的穩(wěn)定性，確認(rèn)按軋蓋工藝規(guī)程軋蓋后的產(chǎn)品能夠達到質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求。5.12.2評價方法：每次取5000支按軋蓋工藝軋蓋，重復(fù)3次，檢查按軋蓋工藝軋蓋后的產(chǎn)品質(zhì)量狀況，記錄軋蓋破損率。5.12.3評價標(biāo)準(zhǔn)：軋蓋破損率=破損數(shù)/軋蓋總數(shù)×100%，破損率0.1%。壞蓋率=壞蓋數(shù)/軋蓋總數(shù)×1

17、00%，壞蓋率0.5%。無蓋率=無蓋數(shù)/軋蓋總數(shù)×100%，無蓋率0.1%。5.13燈檢工藝5.13.1目的：評價燈檢工藝的穩(wěn)定性，確認(rèn)按制定的工藝規(guī)程燈檢后的產(chǎn)品能夠達到質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求。5.13.2評價方法：每100支抽檢1支，檢查按制定的燈檢工藝生產(chǎn)出的產(chǎn)品質(zhì)量狀況。5.13.3標(biāo)準(zhǔn)：按制定的燈檢條件進行燈檢，燈檢后的產(chǎn)品應(yīng)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求。5.14貼標(biāo)工藝5.14.1目的：評價貼標(biāo)工藝的穩(wěn)定性，確認(rèn)按貼標(biāo)工藝貼標(biāo)后的產(chǎn)品能夠達到質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求。5.14.2評價方法：每次取5000只按貼標(biāo)工藝貼標(biāo)，重復(fù)3次，檢查按制定的貼標(biāo)工藝貼標(biāo)后的產(chǎn)品質(zhì)量狀況，記錄印字效果，貼標(biāo)效果，貼標(biāo)

18、損耗率及破瓶率。5.14.3評價標(biāo)準(zhǔn)：（1）印字清晰、貼標(biāo)平整。（2）貼標(biāo)損耗率=標(biāo)簽損耗數(shù)/貼標(biāo)總數(shù)×100%，貼標(biāo)損耗率2%。（3）破瓶率=破瓶數(shù)/貼標(biāo)總數(shù)×100%，破瓶率0.1%。5.15外包裝5.15.1目的：評價外包裝操作的穩(wěn)定性。5.15.2評價方法：在包裝生產(chǎn)過程中，按照包裝質(zhì)量控制要求每隔30min進行一次檢查，重點應(yīng)注意檢查異物和產(chǎn)品外觀物理特性。5.15.3標(biāo)準(zhǔn)：在包裝過程中無異常現(xiàn)象。5.16成品質(zhì)量檢驗5.16.1目的：對產(chǎn)品質(zhì)量進行最終評價。5.16.2評價方法：按規(guī)定的操作規(guī)程對生產(chǎn)的產(chǎn)品進行取樣檢驗。5.16.3標(biāo)準(zhǔn)：全部檢驗結(jié)果均符合質(zhì)量標(biāo)

19、準(zhǔn)的要求。5.17物料平衡5.17.1目的：評價生產(chǎn)過程中物料平衡控制。5.17.2評價方法：審核成品物料平衡表。標(biāo)準(zhǔn)：物料平衡率應(yīng)為95.0100.5%。5.18質(zhì)量保證5.18.1文件完整5.18.1.1目的：評價生產(chǎn)過程中文件的形成與控制。5.18.1.2評價方法：審核過程中QA檢查結(jié)果是否正確并記錄成正確文件。5.18.1.3標(biāo)準(zhǔn)：全部QA文件均完整、正確。5.18.2正確的檢驗方法5.18.2.1目的：評價檢驗方法的正確性。5.18.2.2評價方法：審核所有檢驗過程是否均按檢驗操作規(guī)程規(guī)定的檢驗方法進行。5.18.2.3標(biāo)準(zhǔn)：所有檢驗方法與檢驗規(guī)程一致。6驗證結(jié)果評定與結(jié)論質(zhì)量部負(fù)責(zé)

20、收集各項驗證試驗結(jié)果記錄，根據(jù)驗證試驗結(jié)果起草驗證報告，報驗證委員會。驗證委員會負(fù)責(zé)對驗證結(jié)果進行綜合評審，作出驗證結(jié)論，發(fā)放驗證證書（見附件），確認(rèn)再驗證周期。對驗證結(jié)果的評審應(yīng)包括：6.1驗證試驗是否有遺漏？驗證記錄是否完整？6.2驗證試程中驗證方案有無修改？修改原因、依據(jù)以及是否經(jīng)過批準(zhǔn)？6.3驗證試驗結(jié)果是否符合標(biāo)準(zhǔn)要求？偏差及對偏差的說明是否合理？是否需要進一步補充試驗？6.4生產(chǎn)工藝是否穩(wěn)定，按此工藝生產(chǎn)能否得到質(zhì)量均一，穩(wěn)定的產(chǎn)品？6.5有無需要改進的設(shè)備、生產(chǎn)條件、操作步驟？6.6生產(chǎn)過程中有無需要增加的檢測、控制項目？7附件附件：1驗證方案修改申請及批準(zhǔn)書驗證方案名稱驗證方案

21、編號修改內(nèi)容修改原因及依據(jù)修改后方案起草人部門經(jīng)理年月日驗證委員會審批驗證委員會年月日附件2：注射用XXXXXX主藥處方組成注射用XXXXXX（0.1g）處方（1000支）XXXXXX 100 g甘露醇40 g注射用水 加至1000ml 制成1000支。附件3：注射用XXXXXX工藝流程圖原料藥、輔料膠塞西林瓶鋁塑蓋理瓶物凈物凈滅菌 洗瓶 滅菌清洗滅菌*灌裝配液原料西林瓶*半加塞器具清洗滅菌軋蓋理瓶物凈凍干目檢標(biāo)簽貼標(biāo)十萬級潔凈區(qū) 檢驗 包裝紙盒、說明書、紙箱、合格證無菌萬級潔凈區(qū)全檢入庫 非無菌萬級潔凈區(qū)*為局部百級附件4：注射用XXXXXX所用的主要設(shè)備設(shè)備名稱設(shè)備型號位置是否驗證并有效檢

22、查人：確認(rèn)人：日期：附件5：與注射用XXXXXX生產(chǎn)有關(guān)的主要文件文件編號文件名稱是否現(xiàn)行并簽發(fā)檢查人：確認(rèn)人：日期：附件6：參加工藝驗證人員名單及評價情況表姓名崗位健康情況培訓(xùn)情況考核情況結(jié)論視力有無GMP規(guī)定的傳染病檢查人：確認(rèn)人：日期：附件7：生產(chǎn)過程中溫、濕度測試結(jié)果確認(rèn)表操作間溫度（）相對濕度（）判定標(biāo)準(zhǔn)結(jié)論溫度：1826；相對濕度：4565檢查人：確認(rèn)人：日期：結(jié)果確認(rèn)生產(chǎn)車間：日期：生產(chǎn)車間：日期：生產(chǎn)車間：日期：附件8：驗證過程中懸浮粒子數(shù)和空氣微生物檢測結(jié)果確認(rèn)表操作間懸浮粒子數(shù)沉降菌數(shù)（/皿）浮游菌數(shù)（/m2）0.5um5um結(jié)果標(biāo)準(zhǔn)結(jié)果標(biāo)準(zhǔn)結(jié)果灌裝3,500015洗瓶3,

23、50000200003100軋蓋3,50000200003100配液3,50000200003100檢查人：復(fù)核人：日期：結(jié)果確認(rèn)生產(chǎn)車間：日期：生產(chǎn)車間：日期：生產(chǎn)車間：日期：附件9驗證過程表面微生物檢測結(jié)果確認(rèn)表生產(chǎn)日期：項目驗證標(biāo)準(zhǔn)結(jié)果手消毒不得檢出潔凈服不得檢出設(shè)備表面不得檢出確認(rèn)檢查人：日期：質(zhì)量保證部：日期：驗證委員會：日期：附件10：生產(chǎn)過程操作間壓差檢測確認(rèn)表操作間壓差結(jié)論標(biāo)準(zhǔn)12345678檢查人：確認(rèn)人：日期：附件11：生產(chǎn)過程中操作間清潔、清場情況確認(rèn)表操作間清潔、清場標(biāo)準(zhǔn)檢查結(jié)果結(jié)論清潔、干燥、無前批殘余物及無關(guān)物品清潔、干燥、無前批殘余物及無關(guān)物品清潔、干燥、無前批殘

24、余物及無關(guān)物品清潔、干燥、無前批殘余物及無關(guān)物品清潔、干燥、無前批殘余物及無關(guān)物品清潔、干燥、無前批殘余物及無關(guān)物品清潔、干燥、無前批殘余物及無關(guān)物品清潔、干燥、無前批殘余物及無關(guān)物品清潔、干燥、無前批殘余物及無關(guān)物品檢查人：確認(rèn)人：日期：附件12：驗證過程中生產(chǎn)用注射水質(zhì)量確認(rèn)表測試項目標(biāo)準(zhǔn)測試結(jié)果取樣點洗瓶機洗塞機清洗室性狀澄明、無溴、無味值電導(dǎo)率1us/cm氯化物不得渾濁硫酸鹽不得渾濁鈣鹽不得渾濁硝酸鹽顏色不得更深（0.000006%）亞硝酸鹽顏色不得更深（0.000002%）氨顏色不得更深（0.00002%）二氧化碳1小時內(nèi)不的發(fā)生渾濁易氧化物粉紅色不得完全消失不揮發(fā)物殘渣應(yīng)1ng重金

25、屬顏色不得更深（0.00005%）細(xì)菌內(nèi)毒素0.25EU/ml微生物檢查細(xì)菌，霉菌10個/100ml結(jié)果評價檢驗人：復(fù)核人：日期：結(jié)果確認(rèn)設(shè)備動力部日期：質(zhì)量保證部日期：驗證委員會日期：附件：13生產(chǎn)用壓縮空氣的質(zhì)量確認(rèn)表取樣點外觀微生物數(shù)結(jié)論標(biāo)準(zhǔn)實際標(biāo)準(zhǔn)實際應(yīng)無異味、無水珠和油滴應(yīng)無細(xì)菌生長檢驗人： 復(fù)核人： 日期：附件：14原、輔料、包裝材料貯存條件確認(rèn)表物料名稱貯存條件結(jié) 論標(biāo) 準(zhǔn)實 際檢查人： 確認(rèn)人：日期：附件：15生產(chǎn)用設(shè)備清潔、維護保養(yǎng)和運行狀況確認(rèn)表設(shè)備名稱清潔情況維護保養(yǎng)運行狀況11結(jié)論標(biāo)準(zhǔn)實際標(biāo)準(zhǔn)實際標(biāo)準(zhǔn)實際應(yīng)清潔干燥、無前一批殘余物符合SOP規(guī)定各部件正常無異響。應(yīng)清潔干

26、燥、無前一批殘余物符合SOP規(guī)定各部件正常無異響。應(yīng)清潔干燥、無前一批殘余物符合SOP規(guī)定各部件正常無異響。應(yīng)清潔干燥、無前一批殘余物符合SOP規(guī)定各部件正常無異響。應(yīng)清潔干燥、無前一批殘余物符合SOP規(guī)定各部件正常無異響。應(yīng)清潔干燥、無前一批殘余物符合SOP規(guī)定各部件正常無異響。應(yīng)清潔干燥、無前一批殘余物符合SOP規(guī)定各部件正常無異響。應(yīng)清潔干燥、無前一批殘余物符合SOP規(guī)定各部件正常無異響。應(yīng)清潔干燥、無前一批殘余物符合SOP規(guī)定各部件正常無異響。檢查人：確認(rèn)人：日期：附件：16生產(chǎn)用工藝文件確認(rèn)表文件名稱標(biāo) 準(zhǔn)實 際結(jié) 論工藝文件現(xiàn)行批準(zhǔn)的文件、并已正確簽發(fā)。操作指令清楚、明確、充分，操

27、作人員能夠如實的遵守。生產(chǎn)指令正確、不易引起誤操作。檢查人：確認(rèn)人：日期：凍干配液工藝驗證結(jié)果確認(rèn)表產(chǎn)品批號：規(guī)格：項目混合過濾后藥液質(zhì)量檢驗日期檢驗人標(biāo)準(zhǔn)實測結(jié)論氣泡點試驗0.34MPa含量測定95-105%pH值內(nèi)毒素試驗應(yīng)符合規(guī)定可見異物應(yīng)符合規(guī)定結(jié)果確認(rèn)生產(chǎn)車間： 日期：質(zhì)量保證部： 日期：驗證委員會： 日期西林瓶清洗滅菌工藝驗證結(jié)果表產(chǎn)品批號：規(guī)格：項 目清洗滅菌后西林瓶質(zhì)量檢驗日期操作人標(biāo)準(zhǔn)實測結(jié)論可見異物應(yīng)符合規(guī)定應(yīng)符合規(guī)定應(yīng)符合規(guī)定應(yīng)符合規(guī)定應(yīng)符合規(guī)定應(yīng)符合規(guī)定內(nèi)毒素試驗應(yīng)符合規(guī)定應(yīng)符合規(guī)定應(yīng)符合規(guī)定無菌試驗應(yīng)符合規(guī)定應(yīng)符合規(guī)定應(yīng)符合規(guī)定檢查人：確認(rèn)人：日期：膠塞清洗滅菌工藝驗

28、證結(jié)果表產(chǎn)品批號：規(guī)格：項 目清洗滅菌后膠塞質(zhì)量檢驗日期操作人標(biāo)準(zhǔn)實測結(jié)論可見異物應(yīng)符合規(guī)定應(yīng)符合規(guī)定應(yīng)符合規(guī)定應(yīng)符合規(guī)定應(yīng)符合規(guī)定應(yīng)符合規(guī)定內(nèi)毒素試驗應(yīng)符合規(guī)定應(yīng)符合規(guī)定應(yīng)符合規(guī)定無菌試驗應(yīng)符合規(guī)定應(yīng)符合規(guī)定應(yīng)符合規(guī)定檢查人：確認(rèn)人：日期：灌裝半壓塞工藝驗證結(jié)果確認(rèn)表-裝量產(chǎn)品批號：灌針號第一次取樣第二次取樣第三次取樣第四次取樣12345678910判定標(biāo)準(zhǔn)：應(yīng)符合要求結(jié)論：檢驗人： 日期：結(jié)果確認(rèn)生產(chǎn)車間： 日期：質(zhì)量保證部： 日期：驗證委員會： 日期：灌裝半壓塞工藝驗證結(jié)果確認(rèn)表-可見異物產(chǎn)品批號：灌針號第一次取樣第二次取樣第三次取樣第四次取樣12345678910判定標(biāo)準(zhǔn)：應(yīng)符合要求結(jié)

29、論：檢驗人： 日期：結(jié)果確認(rèn)生產(chǎn)車間： 日期：質(zhì)量保證部： 日期：驗證委員會： 日期：灌裝半壓塞工藝驗證結(jié)果確認(rèn)表-無菌產(chǎn)品批號：灌針號第一次取樣第二次取樣第三次取樣第四次取樣12345678910判定標(biāo)準(zhǔn)：應(yīng)符合要求結(jié)論：檢驗人： 日期：結(jié)果確認(rèn)生產(chǎn)車間： 日期：質(zhì)量保證部： 日期：驗證委員會： 日期：凍干工藝驗證結(jié)果確認(rèn)表產(chǎn)品批號： 規(guī)格：項目標(biāo)準(zhǔn)檢驗結(jié)果結(jié)論檢驗人日期性狀為白色或類白色的粉末或疏松塊狀物水分不得過2.0%123456789內(nèi)包裝容器氣密性注射器中的水能自動進入西林瓶內(nèi)結(jié)果確認(rèn)中心化驗室： 日 期：質(zhì)量保證部： 日 期：驗證委員會： 日 期：軋蓋工藝驗證記錄表次數(shù)項目破瓶數(shù)破瓶率標(biāo)準(zhǔn)結(jié)論無蓋數(shù)無蓋率標(biāo)準(zhǔn)結(jié)論壞蓋數(shù)壞蓋率標(biāo)準(zhǔn)結(jié)論第一次0