枸杞多糖對(duì)大鼠性器官及血清性激素水平的影響

1、枸杞多糖對(duì)大鼠性器官及血清性激素水平的影響作者：王純庠江國榮 梁國強(qiáng)吳慧靜 作者單位：南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬蘇州市中醫(yī)醫(yī)院 中醫(yī)藥研究所； 藥劑科； 南京中醫(yī)藥大學(xué)2005級(jí)畢業(yè)實(shí)習(xí)生，江蘇 蘇州 215003【摘要】 目的： 探討枸杞多糖（LBP）對(duì)不同性別、不同月齡大鼠性激素和性器官的影響。方法： 23只SD雌性成年大鼠（15月齡）、20只雌性幼年大鼠（1.5月齡）及19只雄性青年大鼠（5.5月齡），按給予枸杞多糖的不同劑量分別分為4組、2組和4組，灌胃給藥，兩周后測(cè)定大鼠性激素水平及性器官臟器系數(shù)。結(jié)果： LBP對(duì)雌性成年大鼠子宮和卵巢有增重趨勢(shì)，200 mg/kg劑量組效果較好；對(duì)雌性幼年

2、大鼠子宮和卵巢有顯著增重作用；對(duì)雄性大鼠提肛肌具有顯著增重作用，100 mg/kg劑量組增重作用更明顯。LBP各給藥組T，E2有下降趨勢(shì)，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，可能屬正常波動(dòng)范圍。結(jié)論： LBP對(duì)大鼠性器官有增重作用，對(duì)性激素在正常范圍內(nèi)維持在較低水平，其機(jī)制可能是通過增加受體表達(dá)和敏感性發(fā)揮效應(yīng)?！娟P(guān)鍵詞】 枸杞多糖性激素臟器系數(shù)臟器形態(tài)大鼠Effect of lycium barbarum polysaccharides on rats sexual organindexes and serum sexual hormone levelsWANG Chunxiang， JIANG Guorong

3、, LIANG Guoqiang, WU Huijing (Suzhou Hospital of TCM Institute of TCM; Department of Pharmacy; Etudiant of Nanjing TCM University, Suzhou Jiangsu 215003, China)Abstract Objective: To investigate the effect of Lycium barbarum Polysaccharides(LBP) on rats of different months and different sex.Methods：

4、 Twenty three SD female rats (15 months)，20 female rats(1.5 months) and 19 male rats (5.5 months) were divided into four, two and four groups according to their different doses of LBP. And the drug was poured into the rats stomach. Serum sexual hormone levels and sexual organ indexes were measured a

5、fter two weeks. Results： Taken LBP two weeks later, the weight of uteruses and ovaries of female rats(15 months) were elevated; the weight of uteruses and ovaries of female rats(1.5 months) were increased remarkably; the weight of muscle levating anus of male rats(5.5 months) were increased remarkab

6、ly. While the serum sex hormones of all the groups shown a lower level at normal ranges. Conclusion： LBP could elevate sexual organ index and keep a lower serum sex hormones level at the normal ranges, and further implied that LBP might exert the effects by affecting the sex hormone receptor.Key wor

7、ds Lycium larbarum polysaccharides； serum sexual hormone; sexual organ index; rat枸杞子為茄科植物寧夏枸杞（Lycium Barbarum L.）的干燥成熟果實(shí)，是我國傳統(tǒng)的名貴中藥材。神農(nóng)本草經(jīng)中記載枸杞“久服堅(jiān)筋骨，主治肝腎不足、精血虛損、耳鳴和遺精”，一直被用為強(qiáng)精健體之補(bǔ)藥。幾千年來許多延年益壽和宮廷秘方中都用到枸杞。枸杞子含有枸杞多糖、多種氨基酸、微量元素、維生素、?；撬?、生物堿、揮發(fā)油等化學(xué)成分。一般認(rèn)為，枸杞多糖（Lycium Barbarum Polysaccharides，LBP）為其活性成分?，F(xiàn)

8、代藥理學(xué)研究證明枸杞多糖能改善性功能、抗衰老、增強(qiáng)機(jī)體免疫力、抗腫瘤、降血脂、降血糖、抗疲勞等作用1-7。臨床廣泛用于降低血脂血糖、保肝、抗腫瘤、抗衰老等。本實(shí)驗(yàn)以性器官系數(shù)及性激素水平為指標(biāo)，來探討枸杞多糖對(duì)雌性成年大鼠、雌性幼年大鼠及雄性青年大鼠是否有性激素樣作用。1 材料與方法1.1 材 料 枸杞多糖:蘇州中醫(yī)院中藥研究所從寧夏枸杞中提取，含量為75%。 儀器：Z 320K低溫高速離心機(jī)，德國HERMLE公司。梅特勒-托利多PL 203天平，瑞士梅特勒-托利公司。Beckman Coulter ACCESS全自動(dòng)微粒子化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，美國BECKMAN COULTER公司，法國PAS

9、TURE研究院。手術(shù)器械一套、離心管、取液槍、小瓶若干。 試劑：固定液為30%甲醛。0.9%氯化鈉注射液（批號(hào),02042201,長裕制藥有限公司）。苯甲酸雌二醇注射液（批號(hào)：050101；規(guī)格：1 ml含2 mg；上海通用藥業(yè)股份有限公司）。黃體酮注射液（批號(hào)：041002；規(guī)格：1 ml含20 mg；上海通用藥業(yè)股份有限公司）。 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：SD雌性成年大鼠(15月齡)23只、幼年大鼠(1.5月齡)20只，SD雄性青年大鼠（5.5月齡）19只，由蘇州大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供（許可證號(hào):SYXK（蘇）2002-0037）。適應(yīng)性養(yǎng)殖7 d。 1.2 實(shí)驗(yàn)方法 分組：SD雌性成年大鼠23只、雌性幼年

10、大鼠20只、雄性青年大鼠19只，隨機(jī)分為空白對(duì)照組和3個(gè)枸杞多糖不同劑量組（LBP 200，100，25 mg/(kgd)8） 。LBP用生理鹽水稀釋，按1 ml/100 g大鼠灌胃，空白對(duì)照組每日灌胃等體積生理鹽水,連續(xù)兩周。 雌性成年大鼠月經(jīng)同步化:給藥前48 h肌注苯甲酸雌二醇200 g/kg，給藥前4 h肌注黃體酮2 mg/kg調(diào)節(jié)動(dòng)情期同步化9。 檢測(cè)指標(biāo): (1)性腺激素、促性腺激素檢測(cè):大鼠末次給藥2 h后，股動(dòng)脈取血2.5 ml以上，離心取血清，用Beckman coulter ACCESST發(fā)光儀測(cè)定睪酮（T），雌二醇（estradiol, E2)，促卵泡素（follicle

11、 stimulating bormone, FSH)，促黃體激素（luteinizing hormone, LH)。(2)臟器的重量變化:雌性大鼠脫頸椎處死，取出子宮、卵巢，剝離表面脂肪，濾紙吸干后即刻稱重。雄性大鼠脫頸椎處死，取出睪丸、附睪、精襄、前列腺、提肛肌，剝離表面脂肪，濾紙吸干后即刻稱重10。 臟器系數(shù)（%） =臟器(g)體質(zhì)量（g）1001.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 各組間差異用t檢驗(yàn)，所有數(shù)據(jù)以s表示。2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果2.1 LBP對(duì)雌性成年大鼠、雌性幼年大鼠、雄性青年大鼠臟器系數(shù)的影響 各組大鼠性器官系數(shù)見表13。表1 枸杞多糖對(duì)雌性成年大鼠臟器系數(shù)影響的結(jié)果（略）結(jié)果表明：與空白組比較，L

12、BP各劑量組對(duì)雌性成年大鼠卵巢和子宮有增重的趨勢(shì)，大劑量組（LBP 200 mg/kg）效果較好,但均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P0.05）。表2 枸杞多糖對(duì)雌性幼年大鼠臟器系數(shù)影響的結(jié)果（略）與空白組相比，*：P0.01 結(jié)果表明：與空白對(duì)照組比較，LBP對(duì)雌性幼年大鼠子宮和卵巢有顯著增重作用（P0.01）表3 枸杞多糖對(duì)雄性青年大鼠臟器系數(shù)影響的結(jié)果（略）與空白組相比，*：P0.01。 結(jié)果表明：與空白對(duì)照組比較，LBP各劑量組對(duì)提肛肌有不同程度增重作用（P0.05)，其中LBP 100 mg/kg效果較好；對(duì)附睪、睪丸影響不大。2.2 LBP對(duì)雌性成年大鼠、雌性幼年大鼠、雄性青年大鼠血清性激素水平的

13、影響 各組性激素水平見表46。結(jié)果表明：與空白組比較，LBP各劑量組對(duì)雌性成年大鼠血清激素LH，T，E2有不同程度下降趨勢(shì)，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)；FSH無明顯變化。LBP組使雌性幼年大鼠血清激素水平（E2）有下降的趨勢(shì)，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)；FSH，LH無明顯變化。LBP各劑量組對(duì)雄性青年大鼠T，E2有所下降的趨勢(shì)，LH略有升高趨勢(shì)，但均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)；FSH無明顯變化。表4 LBP對(duì)雌性成年大鼠性激素水平影響的結(jié)果（略）表5 枸杞多糖對(duì)雌性幼年大鼠性激素水平影響的結(jié)果（略）表6 枸杞多糖對(duì)雄性青年大鼠性激素水平影響的結(jié)果（略）3 討論 傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)記載，枸杞子具有補(bǔ)

14、腎延緩衰老及養(yǎng)顏美容作用。那么，該藥是否可能具有調(diào)節(jié)（或）有類性激素樣的作用呢？為此，我們以枸杞子的主要活性成分LBP對(duì)不同性別、不同月齡大鼠性器官（性激素靶器官）臟器系數(shù)、性激素及其調(diào)節(jié)軸的影響作用進(jìn)行初步實(shí)驗(yàn)觀察。 LBP對(duì)不同性別、月齡大鼠性器官具有不同程度的增重作用，與中醫(yī)臨床枸杞子的補(bǔ)腎及延緩衰老作用相一致。另外，LBP對(duì)性激素及其調(diào)節(jié)軸作用不明顯（甚至性腺激素有一定的下降趨勢(shì)）。提示我們其作用機(jī)制可能為下丘腦-垂體-性腺軸及靶器官受體等多途徑，增加靶器官的性激素受體表達(dá)和受體敏感性而發(fā)揮激素樣效應(yīng)。 實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)一步提示，LBP各劑量組使大鼠性激素水平在正常范圍內(nèi)維持在較低水平。若如

15、本實(shí)驗(yàn)結(jié)果所示，LBP對(duì)性激素水平確無升高作用，而是通過作用于效應(yīng)靶點(diǎn)，增加受體表達(dá)及受體敏感性而發(fā)揮激素樣效應(yīng)，則同時(shí)可避免由于激素增高引起的全身不良反應(yīng)，可能具有更好的臨床應(yīng)用價(jià)值。對(duì)此值得進(jìn)一步研究，可開發(fā)療效好而不良反應(yīng)小的中藥有效部位、成分制劑。 在此值得提出的是，LBP對(duì)雌性幼年大鼠性器官具有促進(jìn)增重作用，是否有引起女性性早熟的不良反應(yīng)可能，有待進(jìn)一步擴(kuò)大樣本和深入研究。【參考文獻(xiàn)】 1 高南南，田 澤，李玲玲,等.枸杞乙醇提取物對(duì)D半乳糖所致衰老小鼠的改善作用J.中藥藥理與臨床，1996，（1）：24-26.2 羅 瓊，李瑾瑋，張聲華.枸杞及其多糖對(duì)家兔血脂的影響J.食品科學(xué)，1997，18（4）：5-7.3 羅 瓊，李瑾瑋，張聲華.枸杞多糖X組分對(duì)糖尿病家兔降血糖作用J.營養(yǎng)學(xué)報(bào)，1997，19（7）：173-176.4 齊春會(huì)，張永祥，陳保文，等.枸杞多糖體外對(duì)正常及衰老小鼠免疫細(xì)胞功能的作用及作用機(jī)理的初步研究J.中國免疫學(xué)雜志，1999，15（9）：419-421.5 劉杰麟，章靈華，錢玉昆.枸杞多糖對(duì)S180荷瘤小鼠免疫抑瘤作用J.中國免疫學(xué)雜志，1996，