藥物分析的現(xiàn)狀及作用

1、精選優(yōu)質(zhì)文檔-傾情為你奉上淺析藥物分析的現(xiàn)狀及作用摘要：藥物分析是分析化學(xué)中的一個(gè)重要分支,它隨著藥物化學(xué)的發(fā)展逐漸成為分析化學(xué)中相對(duì)獨(dú)立的一門(mén)學(xué)科,在藥物的質(zhì)量控制、新藥研究、藥物代謝、手性藥物分析等方面均有廣泛應(yīng)用。本文筆者敘述了藥物分析在藥物研究中的應(yīng)用與現(xiàn)狀。關(guān)鍵詞：藥物分析儀器分析生物分析藥物分析是運(yùn)用化學(xué)的、物理學(xué)的、生物學(xué)的以及微生物學(xué)的方法和技術(shù)來(lái)研究化學(xué)結(jié)構(gòu)已經(jīng)明確的合成藥物或天然藥物及其制劑質(zhì)量的一門(mén)學(xué)科。隨著近代科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步,特別是電子學(xué)、光學(xué)、磁學(xué)的發(fā)展,分析技術(shù)和儀器有很大的發(fā)展,藥物分析檢驗(yàn)技術(shù)在藥物研究中占有越來(lái)越重要的地位。藥物研究和生產(chǎn)的過(guò)程中,分析檢驗(yàn)保證

2、了藥品的質(zhì)量。生物藥劑學(xué)的發(fā)展離不開(kāi)分析的指引,體液藥物濃度的分析使藥物動(dòng)力學(xué)研究得以開(kāi)展,高靈敏度和選擇性的分析手段給藥物體內(nèi)過(guò)程的研究提供了有力的工具。一、藥物分析在新藥開(kāi)發(fā)中的作用1.1定性定量分析新藥或植物藥成分通過(guò)藥理篩選,應(yīng)經(jīng)過(guò)元素分析、結(jié)構(gòu)確證、定性定量分析,并進(jìn)行理化性質(zhì)、純度研究,為新藥的進(jìn)一步開(kāi)發(fā)作好準(zhǔn)備。1.2制劑前工作為保證藥物制劑的高度均一性、生物等效性、治療的安全有效性和穩(wěn)定性,必須做好制劑前工作,這個(gè)期間必須把制劑處方的研究與分析緊緊結(jié)合在一起。主要任務(wù)是確定和探討研制劑型時(shí)涉及的藥物的一些重要物理化學(xué)性質(zhì),如多晶型、溶解速度、結(jié)晶大小、藥物與輔料、輔料與輔料的相

3、互作用和穩(wěn)定性等,以確定最適劑型。1.3穩(wěn)定性試驗(yàn)研究藥物的穩(wěn)定劑型,確定藥物水解、氧化、降解產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)。一般進(jìn)行加速試驗(yàn),即將藥物置于高熱、強(qiáng)光和高濕度及不利的化學(xué)環(huán)境下進(jìn)行研究。1.4臨床試驗(yàn)新藥臨床試驗(yàn)是藥物研究中最為重要的環(huán)節(jié)之一,也是考察這一新藥是否有前途的關(guān)鍵。它包括藥效學(xué)、藥動(dòng)學(xué)研究,確定臨床療效、探討作用機(jī)制、體內(nèi)過(guò)程、研究適應(yīng)癥范圍、最佳給藥途徑與最適劑量,并了解毒副反應(yīng)的產(chǎn)生與防止方法。1.5新藥注冊(cè)新藥注冊(cè)必須有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)格、藥品規(guī)格等項(xiàng)目。我院分析室從建室開(kāi)始就參加中國(guó)藥典的編纂工作。不少品種的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)都由我院制訂后上報(bào)藥典委員會(huì)。如維生素e這一重要品種原中國(guó)藥典采用鈰

4、量法,但專屬性較差,我室首先摸索條件改用氣相色譜法,建議藥典改用。另如阿霉素、青蒿琥酯雙針劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)也首先由我室制訂。目前我室還承接國(guó)內(nèi)各新藥研究單位委托編制新藥報(bào)審材料的工作。近年來(lái),由于對(duì)藥品質(zhì)量的重視,藥品殘留溶媒的測(cè)定已列入測(cè)試項(xiàng)目之中。我室為國(guó)家醫(yī)藥管理局的藥品檢驗(yàn)操作規(guī)程制訂的測(cè)試方法,已在全國(guó)各藥廠推行使用。二、儀器分析的進(jìn)展2.1可見(jiàn)-紫外分光光度法物質(zhì)的紫外最大吸收波長(zhǎng)和吸光系數(shù)與結(jié)構(gòu)有關(guān),是藥品定性定量分析的一種可靠方法。紫外吸收用于定量測(cè)定,具有方法簡(jiǎn)便、分析精度高、重現(xiàn)性好、可測(cè)范圍廣的特點(diǎn)。各國(guó)藥典中定量測(cè)定采用紫外分光光度法者甚多。我室更廣泛使用該法進(jìn)行生產(chǎn)工藝的

5、控制,如兩步發(fā)酵法生產(chǎn)維生素c的重要中間體2-酮基-l-古龍酸中殘留山梨糖的測(cè)定就用此法。我室還采用分光光度法測(cè)定珍菊降壓片中的可樂(lè)定和氫氯噻嗪。近年來(lái)二極陣列紫外分光光度計(jì)的出現(xiàn),使紫外測(cè)定實(shí)現(xiàn)了快速掃描,在190900nm范圍內(nèi)掃描只需1s。另外高靈敏度、高選擇性試劑的發(fā)展,可使被測(cè)物質(zhì)吸光系數(shù)大大提高,使檢測(cè)限度提高到10-7g水平。許多紫外測(cè)試方法可使混合物不經(jīng)分離直接測(cè)定,可用于雜質(zhì)共存的以及混濁樣品及復(fù)方制劑的藥物定量測(cè)定,這些方法包括雙波長(zhǎng)、三波長(zhǎng)、導(dǎo)數(shù)分光光度法、示差分光法、正交函數(shù)法等。2.2紅外分光光度法有機(jī)物質(zhì)的紅外光譜特征吸收多,指紋性強(qiáng),已成為藥物鑒別的重要手段。我室

6、利用紅外吸收對(duì)晶體結(jié)構(gòu)的識(shí)別能力,研究了維生素b1的多晶型問(wèn)題,解決了該品種生產(chǎn)工藝的重大問(wèn)題,并取得專利權(quán)。又利用紅外吸收光譜解決甲苯咪唑的多晶型問(wèn)題,確保該藥臨床效果,獲國(guó)家醫(yī)藥管理局獎(jiǎng)勵(lì)。我室還研究了紅外分光光度法定量測(cè)定的難題,取得一定的進(jìn)展。2.3氣相色譜法氣相色譜這一分離分析技術(shù),經(jīng)30多年的發(fā)展,已趨成熟和穩(wěn)定。近年來(lái)出現(xiàn)了多種通用和專屬的檢測(cè)器,加強(qiáng)了自動(dòng)化程度。與計(jì)算機(jī)聯(lián)機(jī),可使其處理能力大大提高。由于它的衍生化技術(shù)的發(fā)展,使一些揮發(fā)性低、熱穩(wěn)定性差、分子量大或離子型的化合物也可采用適當(dāng)?shù)难苌夹g(shù),用氣相色譜法進(jìn)行定性、定量測(cè)定。有些靈敏度低的化合物可制成含鹵衍生物,用電子俘

7、獲檢測(cè)器測(cè)定,可檢測(cè)至10-9g。氣相色譜與紅外光譜、質(zhì)譜聯(lián)機(jī),更擴(kuò)大了它的使用范圍。我室將氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用測(cè)定了維生素e及其關(guān)鍵中間體的雜質(zhì),為提高維生素e的純度和收率作出了較大的貢獻(xiàn)。另外用氣相色譜-質(zhì)譜法分析甲基庚烯酮的研究,為該石油化工資源的利用提供了條件。2.4液相色譜法液相色譜技術(shù)在藥物分析中所占比重在逐步上升。它廣泛用于藥品定性定量測(cè)定和雜質(zhì)檢查,對(duì)復(fù)方制劑、中草藥成分的分析極為有效。近年來(lái)使用的微徑高效液相色譜,柱內(nèi)徑在1mm以下,比一般液相色譜可節(jié)約溶劑95%,靈敏度可提高1020倍。近年來(lái)我室常利用液相色譜分析出口樣品的雜質(zhì),為提高產(chǎn)品質(zhì)量取得較大成績(jī),屢獲工廠和美國(guó)fda好評(píng)。2.5自動(dòng)分析儀連續(xù)流動(dòng)式自動(dòng)分析儀在制藥工業(yè)中極為重要。近年來(lái)抗生素生產(chǎn)廠都配備該項(xiàng)設(shè)備,為連續(xù)發(fā)酵生產(chǎn)提供效價(jià)數(shù)據(jù)。我室近年來(lái)研制成功的青霉素及頭孢菌素c效價(jià)自動(dòng)分析儀,獲得市、部級(jí)獎(jiǎng)勵(lì)。三、生物分析技術(shù)儀器分析的普遍使用,加上分析學(xué)科與生物領(lǐng)域許多學(xué)科以及臨床實(shí)踐進(jìn)一步結(jié)合并促進(jìn)這些學(xué)科發(fā)展,產(chǎn)生了一門(mén)新的學(xué)科生物分析法。這類分析方法要求靈敏度高、選擇性高,能分析生物材料中的微量甚至痕跡量的藥物或內(nèi)源性物質(zhì)。常用的方法有液相色譜、氣相色譜、氣質(zhì)聯(lián)用、液質(zhì)聯(lián)用,另外也可采用放射免疫法和酶法。氣相色譜法使用較靈敏的afid、tid檢測(cè)器,可檢測(cè)含氮、硫、磷的樣