藥物分析的現(xiàn)狀及作用

1、精選優(yōu)質(zhì)文檔-傾情為你奉上淺析藥物分析的現(xiàn)狀及作用摘要：藥物分析是分析化學(xué)中的一個重要分支,它隨著藥物化學(xué)的發(fā)展逐漸成為分析化學(xué)中相對獨立的一門學(xué)科,在藥物的質(zhì)量控制、新藥研究、藥物代謝、手性藥物分析等方面均有廣泛應(yīng)用。本文筆者敘述了藥物分析在藥物研究中的應(yīng)用與現(xiàn)狀。關(guān)鍵詞：藥物分析儀器分析生物分析藥物分析是運用化學(xué)的、物理學(xué)的、生物學(xué)的以及微生物學(xué)的方法和技術(shù)來研究化學(xué)結(jié)構(gòu)已經(jīng)明確的合成藥物或天然藥物及其制劑質(zhì)量的一門學(xué)科。隨著近代科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步,特別是電子學(xué)、光學(xué)、磁學(xué)的發(fā)展,分析技術(shù)和儀器有很大的發(fā)展,藥物分析檢驗技術(shù)在藥物研究中占有越來越重要的地位。藥物研究和生產(chǎn)的過程中,分析檢驗保證

2、了藥品的質(zhì)量。生物藥劑學(xué)的發(fā)展離不開分析的指引,體液藥物濃度的分析使藥物動力學(xué)研究得以開展,高靈敏度和選擇性的分析手段給藥物體內(nèi)過程的研究提供了有力的工具。一、藥物分析在新藥開發(fā)中的作用1.1定性定量分析新藥或植物藥成分通過藥理篩選,應(yīng)經(jīng)過元素分析、結(jié)構(gòu)確證、定性定量分析,并進(jìn)行理化性質(zhì)、純度研究,為新藥的進(jìn)一步開發(fā)作好準(zhǔn)備。1.2制劑前工作為保證藥物制劑的高度均一性、生物等效性、治療的安全有效性和穩(wěn)定性,必須做好制劑前工作,這個期間必須把制劑處方的研究與分析緊緊結(jié)合在一起。主要任務(wù)是確定和探討研制劑型時涉及的藥物的一些重要物理化學(xué)性質(zhì),如多晶型、溶解速度、結(jié)晶大小、藥物與輔料、輔料與輔料的相

3、互作用和穩(wěn)定性等,以確定最適劑型。1.3穩(wěn)定性試驗研究藥物的穩(wěn)定劑型,確定藥物水解、氧化、降解產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)。一般進(jìn)行加速試驗,即將藥物置于高熱、強光和高濕度及不利的化學(xué)環(huán)境下進(jìn)行研究。1.4臨床試驗新藥臨床試驗是藥物研究中最為重要的環(huán)節(jié)之一,也是考察這一新藥是否有前途的關(guān)鍵。它包括藥效學(xué)、藥動學(xué)研究,確定臨床療效、探討作用機制、體內(nèi)過程、研究適應(yīng)癥范圍、最佳給藥途徑與最適劑量,并了解毒副反應(yīng)的產(chǎn)生與防止方法。1.5新藥注冊新藥注冊必須有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)格、藥品規(guī)格等項目。我院分析室從建室開始就參加中國藥典的編纂工作。不少品種的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)都由我院制訂后上報藥典委員會。如維生素e這一重要品種原中國藥典采用鈰

4、量法,但專屬性較差,我室首先摸索條件改用氣相色譜法,建議藥典改用。另如阿霉素、青蒿琥酯雙針劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)也首先由我室制訂。目前我室還承接國內(nèi)各新藥研究單位委托編制新藥報審材料的工作。近年來,由于對藥品質(zhì)量的重視,藥品殘留溶媒的測定已列入測試項目之中。我室為國家醫(yī)藥管理局的藥品檢驗操作規(guī)程制訂的測試方法,已在全國各藥廠推行使用。二、儀器分析的進(jìn)展2.1可見-紫外分光光度法物質(zhì)的紫外最大吸收波長和吸光系數(shù)與結(jié)構(gòu)有關(guān),是藥品定性定量分析的一種可靠方法。紫外吸收用于定量測定,具有方法簡便、分析精度高、重現(xiàn)性好、可測范圍廣的特點。各國藥典中定量測定采用紫外分光光度法者甚多。我室更廣泛使用該法進(jìn)行生產(chǎn)工藝的

5、控制,如兩步發(fā)酵法生產(chǎn)維生素c的重要中間體2-酮基-l-古龍酸中殘留山梨糖的測定就用此法。我室還采用分光光度法測定珍菊降壓片中的可樂定和氫氯噻嗪。近年來二極陣列紫外分光光度計的出現(xiàn),使紫外測定實現(xiàn)了快速掃描,在190900nm范圍內(nèi)掃描只需1s。另外高靈敏度、高選擇性試劑的發(fā)展,可使被測物質(zhì)吸光系數(shù)大大提高,使檢測限度提高到10-7g水平。許多紫外測試方法可使混合物不經(jīng)分離直接測定,可用于雜質(zhì)共存的以及混濁樣品及復(fù)方制劑的藥物定量測定,這些方法包括雙波長、三波長、導(dǎo)數(shù)分光光度法、示差分光法、正交函數(shù)法等。2.2紅外分光光度法有機物質(zhì)的紅外光譜特征吸收多,指紋性強,已成為藥物鑒別的重要手段。我室

6、利用紅外吸收對晶體結(jié)構(gòu)的識別能力,研究了維生素b1的多晶型問題,解決了該品種生產(chǎn)工藝的重大問題,并取得專利權(quán)。又利用紅外吸收光譜解決甲苯咪唑的多晶型問題,確保該藥臨床效果,獲國家醫(yī)藥管理局獎勵。我室還研究了紅外分光光度法定量測定的難題,取得一定的進(jìn)展。2.3氣相色譜法氣相色譜這一分離分析技術(shù),經(jīng)30多年的發(fā)展,已趨成熟和穩(wěn)定。近年來出現(xiàn)了多種通用和專屬的檢測器,加強了自動化程度。與計算機聯(lián)機,可使其處理能力大大提高。由于它的衍生化技術(shù)的發(fā)展,使一些揮發(fā)性低、熱穩(wěn)定性差、分子量大或離子型的化合物也可采用適當(dāng)?shù)难苌夹g(shù),用氣相色譜法進(jìn)行定性、定量測定。有些靈敏度低的化合物可制成含鹵衍生物,用電子俘

7、獲檢測器測定,可檢測至10-9g。氣相色譜與紅外光譜、質(zhì)譜聯(lián)機,更擴大了它的使用范圍。我室將氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用測定了維生素e及其關(guān)鍵中間體的雜質(zhì),為提高維生素e的純度和收率作出了較大的貢獻(xiàn)。另外用氣相色譜-質(zhì)譜法分析甲基庚烯酮的研究,為該石油化工資源的利用提供了條件。2.4液相色譜法液相色譜技術(shù)在藥物分析中所占比重在逐步上升。它廣泛用于藥品定性定量測定和雜質(zhì)檢查,對復(fù)方制劑、中草藥成分的分析極為有效。近年來使用的微徑高效液相色譜,柱內(nèi)徑在1mm以下,比一般液相色譜可節(jié)約溶劑95%,靈敏度可提高1020倍。近年來我室常利用液相色譜分析出口樣品的雜質(zhì),為提高產(chǎn)品質(zhì)量取得較大成績,屢獲工廠和美國fda好評。2.5自動分析儀連續(xù)流動式自動分析儀在制藥工業(yè)中極為重要。近年來抗生素生產(chǎn)廠都配備該項設(shè)備,為連續(xù)發(fā)酵生產(chǎn)提供效價數(shù)據(jù)。我室近年來研制成功的青霉素及頭孢菌素c效價自動分析儀,獲得市、部級獎勵。三、生物分析技術(shù)儀器分析的普遍使用,加上分析學(xué)科與生物領(lǐng)域許多學(xué)科以及臨床實踐進(jìn)一步結(jié)合并促進(jìn)這些學(xué)科發(fā)展,產(chǎn)生了一門新的學(xué)科生物分析法。這類分析方法要求靈敏度高、選擇性高,能分析生物材料中的微量甚至痕跡量的藥物或內(nèi)源性物質(zhì)。常用的方法有液相色譜、氣相色譜、氣質(zhì)聯(lián)用、液質(zhì)聯(lián)用,另外也可采用放射免疫法和酶法。氣相色譜法使用較靈敏的afid、tid檢測器,可檢測含氮、硫、磷的樣