范例4紙塑包裝初包裝過程確認

1、范例4 紙塑包裝（初包裝）過程確認紙塑包裝（初包裝）過程確認方案1 目的 本方案的目的在于對本公司無菌XXXX產品的初包裝設備、包裝封口機進行熱合包裝過程確認，以確保能提供安全有效的包裝工藝。2 范圍2.1 設備：本次驗證確認的設備為XXXX包裝封口機，內部設備編號為XXX。2.2 材料：本次確認使用的材料為PE復合薄膜和55g/m2醫(yī)用涂膠透析紙。材料的體技術參數見供應商提供的資料。2.3 本次OQ過程由兩部門組成： 確認設備的功能操作； 確認當設備運行于常規(guī)條件、上限條件、下限條件時的封合過程，OQ過程需要對產品的時機封合過程和/或樣品的封合過程進行評估，OQ的評估應包括產品在滅菌前和滅菌

2、后性能的比較結果。2.4 封口過程： 預熱設備后，將XXXX的包裝紙袋，放上輸送帶入口，在相應參數條件下進行熱封口操作，形成單個產品。本次確認過程將通過調整溫度工藝參數的范圍設定，進行比較包裝效果，尋找最合適的參數范圍。根據廠家的指導文件，我們采用熱封溫度200作為溫度范圍的中間值；為了生產效率，速度選擇較快速度12m/min。由于封合壓力等的變化對過程的輸出性能影響不明顯，在這里將不對其做挑戰(zhàn)試驗。一二三四五六七熱封溫度（）160170180190200210200熱封速度（m/min）12編者說明：如采用非包裝袋形式的，而采用紙塑在線自動熱合成型的包裝形式的可采用本方案，但是要調整相關內容

3、。3 依據文件. ISO11607-1:2009最終滅菌醫(yī)療器械的包裝第1部分：材料、無菌屏障系統(tǒng)、包裝系統(tǒng)的要求. ISO11607-2:2006最終滅菌醫(yī)療器械的包裝第2部分：成形、密封和組裝過程的確認要求. GB/T2828.1-2008. 包裝確認控制程序. 熱封包裝操作規(guī)程. 設備維修保養(yǎng)管理程序. 醫(yī)用透析紙質量標準. 產品初始污染菌操作規(guī)程. 封口機使用說明書4 確認小組成員姓 名職能部門職 責批準方案、批準報告；審核方案、審核報告；質量部負責制定確認方案和形成報告；負責依據方案準備確認用包裝材料；負責對產品性能進行評價，并提供檢測報告；設備部負責制定包裝確認的文件；負責設備安裝

4、和安裝確認形成安裝確認報告；負責制定設備操作規(guī)程、制定設備維護規(guī)程并執(zhí)行；生產部負責包裝過程的運行，并記錄數據。5 確認內容5.1 安裝確認（IQ） 滅菌器設備的相關資料文件的確認 通過核查封口機的使用說明書、產品合格證、維護保養(yǎng)計劃、常見故障與排除一覽表、主要技術圖紙（安裝圖、電氣圖）、備用配件表等相關資料文件和供應商相應資質證明等。確定其滿足合同或供應商的隨機文件以及滿足其技術要求。封口機操作人員軍需經過培訓，熟練操作后方可上崗。 計量器具的校驗確認 此次確認過程中涉及的主要儀器儀表，如：溫度表、壓力表、剝離劑、直尺等均需再包裝確認過程中藥保證其相應的準確性。計量器具必須在規(guī)定的鑒定周期內

5、使用。計量器具的使用必須具備計量器具生產許可證、計量器具產盤合格證及相關證明材料。（由于滅菌過程已做過確認，此系統(tǒng)中部分器具的校驗可不需要在包裝確認過程中體現）。 當以上要求都已滿足并有完整的書面文件支持時，則可認為安裝確認順利結束。5.2 運行確認（OQ）根據包裝材料的選擇評價內容包括：. 包裝材料與成型和密封過程的適應性；. 包裝材料的微生物屏障特性；. 包裝材料與滅菌過程的相適應性；. 包裝材料與標簽系統(tǒng)的相適應性；. 包裝材料與貯存運輸過程的適合性。 包裝材料與成型和密封過程的適應性評價目的：確認包裝材料與成型和密封過程的適應性。評價項目：外觀、評價方法：a外觀檢查用肉眼或放大鏡觀察，

6、以產品包裝無明顯污染物、臟點、變色和破漏等缺陷為接受標準；紙袋各部分平整，不得有明顯的褶皺現象。b熱封強度測試 指定樣品的熱封強度必須達到依據產品包裝方式和采用的包裝材料所確定的標準，對于本產品性質，熱封強度值取不小于1.5N/15mm。具體實驗測試方法參考YY/T0698-2009，拉伸速度取200mm/min,測試角度為180度；樣品寬度為15mm。c包裝完整性檢測指定樣品必須通過包裝完整性實驗，實驗方法根據產品包裝的具體情況可選擇YY/T0698-2009。采用YY/T0698-2009，應保證每個熱封面都有羅丹明溶液浸潤，在放入60烘箱內烘15分鐘以確保羅丹明溶液干燥，以沒有明顯的貫穿

7、整個熱封面的溶液通道為通過標準。 包裝材料的微生物屏障特性評價目的：確認包裝材料對微生物的屏障特性，以確保維持滅菌后產品的無菌性。評價項目：對PET/PE薄膜+醫(yī)用透析紙包裝進行微生物屏障特性實驗。評價方法：阻菌性試驗：試驗方法參照YY/T0698-2009，采用瓊脂攻擊試驗法 包裝材料與滅菌過程的相適應性評價目的：確保所用的包裝材料在規(guī)定限度內適合于已確定的滅菌過程。評價項目：a包裝材料對滅菌劑的良好穿透性；b. 包裝材料在整個滅菌過程中或二次滅菌后，其物理特性應不受到有害影響。評價方法：c. 進行滅菌前包裝內表面及產品的初始污染菌測定；按以確定的滅菌條件進行滅菌后，進行產品的無菌試驗，以評

8、價材料對滅菌過程的適應性。關于初始污染菌的測定方法和無菌試驗方法見相應的檢驗規(guī)程。d. 產品包裝滅菌后，評價包裝材料的物理化學特性（或通過滅菌確認報告來驗證），并和滅菌前性能特性進行對比。評價方法參照相關檢驗規(guī)程。 包裝材料與標識系統(tǒng)的相適應性評價目的：包裝材料與標簽系統(tǒng)在確定的滅菌條件的適應性。評價項目：a. 標簽系統(tǒng)在滅菌前應保持完整和清晰b. 標簽系統(tǒng)不會因滅菌過程而導致難以辨認；c. 標簽系統(tǒng)不會引起墨跡向產品遷移。評價方法：由具有正常視力或矯正視力的檢驗人員在規(guī)定的距離、光照下進行觀察。 包裝材料與貯存過程的適合性評價目的：在規(guī)定的貯存、運輸條件下，驗證包裝材料是否能保證其特性。評價

9、項目：包裝滅菌后的產品進行運輸模擬試驗（按ASTMD 4169）及模擬貯存條件試驗（如加速老化條件試驗按ASTMF 1980-02）后，確認包裝材料的性能是否符合標準的要求，保持無菌狀態(tài)。評價方法：a 加速老化試驗方法參考ASTM 1980(YY/T0681-2009)5.3 性能確認（PQ） PQ的目的：通過產品的大批量生產行流動（實際試生產3批，每批至少運行100周期），并對產品包裝利用AQL方案進行抽樣評價和試驗，確認包裝封口過程的穩(wěn)定性，同事滿足生產性的要求和包裝質量的要求。 PQ的實施步驟a按照OQ確認得到的封口條件進行封口包裝，進行3批產品的生產性流動。b生產部門對生產過程（尤其封

10、口作業(yè)過程）進行記錄，確認有無異常情況的發(fā)生。c產品在滅菌前和滅菌后按照OQ中的包裝性能測試項目和產品標準中有關包裝性能測試的項目進行抽樣檢測，若無問題則通過PQ確認。6 過程確認申請方案申請驗證項目XXX產品紙塑包裝（初包裝）過程確認文件編號驗證小組成員名單驗證組姓名職務/職稱單位組 長組 員組 員組 員組 員組 員經研究，同意由上述成員組成再驗證小組，按照此驗證方案對本公司生產XXXX的熱封包裝過程進行確認。批準人：批準日期：紙塑包裝（初包裝）過程確認報告1. 概述1.1 為了XXX產品包裝熱封過程安全有效，確保穩(wěn)定的包裝質量水平，公司依據波安裝過程確認管理程序和XXX產品紙塑包裝（初包裝

11、）過程確認方案，與2009年9月05日至2009年11月19日組織實施了該過程的確認工作。1.2 實施日期與人員：項目實施部門參加人員實施日期安裝確認（IQ）生產部、設備部計量器具、儀器儀表質量部運行確認（OQ）質量部、設備部性能確認（PQ）質量部、生產部1.3 取樣程序 將設備預熱至目標溫度，維持15-20分鐘直至溫度完全穩(wěn)定；然后用預先設定好的各組參數進行產品的熱封包裝后取樣。在樣品生產過程中應間隔一定時間確認生產狀況，有無異常發(fā)生，予以記錄?？紤]到本類產品每批次的數量，結合產品標準的抽樣AQL，抽樣量定位XX包。2. 確認內容2.1 安裝確認（IQ）經確認，封口機安裝基本情況均符合要求。

12、見表1；所有儀器量具均經過校驗合格且在有效期之內，具體確認信息見表2。表1 包裝封口機安裝確認表設備編號：項目描述檢查完成未完成1記錄設備供應商信息、設備/配件型號、設備工廠編號2確認設備安裝處預留有足夠的空間用以生產以及設備的維護、調節(jié)和清潔等3檢查設備的緊固和松動不見安裝無誤4確認所有的正常生產操作所必須的其它配件都準備妥當并安裝準確5確認主電路開關存在、有標識并運行正常6確認設備操作者已接受相關培訓并給出附有簽名和日期的相關培訓記錄7確認當電壓有一定波動時設備可以運行正常8確認加熱控制器存在、有標識并運行正常9確認計數器存在、有標識運行正常驗證結果評定檢驗人/日期 復核人/日期附表2：

13、儀表校驗信息表 項目設備編號儀表名稱儀表編號校驗有效期校驗部門校驗精度溫度表速度計剝離拉力機直尺2.2 運行確認（OQ）由ISO 11607-2:2006要求，根據公司產品性質，確認小組選擇如下性能作為驗證指標： 包裝材料成型和密封過程的適應性此項性能指標檢查結果見下表：包裝熱合后外觀確認驗證目的：確認包裝熱后外觀能夠達到標磚要求驗證要求：檢查熱合不均勻、熱封過度、熱封線過窄、泄露通道、皺褶/重疊/裂縫、纖維脫落（開封）驗證依據：ISO11607-2:2006驗證（操作）人員姓名：驗證目的：. 包裝熱合后外觀驗證方法：. 目視距離30 to 45cm,. 檢查全部熱合區(qū)的完整性、均一性。實際記

14、錄：熱封溫度熱合均勻，熱封適度，無皺褶/重疊/裂縫、纖維脫落（開封）結果160不合格170不合格180合格190合格200合格210不合格220不合格結論：驗證人/日期： 審核人/日期：熱封強度測試的確認驗證目的：確認包裝熱后包裝的熱封強度能夠達到標準驗證要求：熱風強度值取不小于1.5N/15mm驗證依據：ISO11607-2:2006 EN868-5驗證（操作）人員姓名：驗證目的：. 包裝熱封強度的試驗驗證方法：校驗合格的剝離劑。. 準備切割15mm寬試驗用樣品，樣品邊緣應與熱合區(qū)垂直。. 夾具夾持塑料復合膜的自由端，另一個夾具夾持紙的自由端，使尾部無支撐地懸放，以（200±）10

15、mm/min 的速度熱封界面剝離，記錄最大力。. 測試角度180度。實際記錄：熱合溫度剝離實際值（N/15mm）結果1601.2不合格1701.4不合格1801.6合格1901.7合格2001.8合格2101.4不合格2201.2不合格結論： 在廠家建議的200熱封后進行剝離力檢驗均再1.5N/15mm以上。 通過包裝熱拉力檢驗結果判斷涂膠紙+透明復合膜這種材質的極限溫度為180200，與廠家所給的資料相符。驗證人/日期： 審核人/日期：包裝完整性測試確認驗證目的：確認包裝的完整密封性能夠達到標準要求驗證要求：無明顯貫穿熱封面的溶液通道出現驗證依據：ISO11607-2:2006 EN868-

16、1（已作廢）驗證（操作）人員姓名：驗證項目：. 包裝的完整性驗證方法：. 包裝袋熱封；. 將包裝紙袋浸于染色溶液（羅丹明溶液）中；. 完全浸入兩分鐘，保證各熱封面都浸入溶液中；. 用鑷子夾出紙袋后，放入60度烘箱，確保溶液揮發(fā)。實際記錄：熱合溫度結果160不合格170不合格180合格190合格200合格210不合格220不合格結論： 在廠家建議的200熱封滲透性測試，未發(fā)現滲漏和剝離現象，包裝完整性能達到要求。 驗證人/日期： 審核人/日期： 包裝材料的微生物屏障特性包裝阻菌性測試確認驗證目的：確認包裝可以阻菌驗證要求：金黃色葡萄球菌不能穿透包裝材料驗證依據：ISO11607-2:2006 E

17、N868-1（已作廢）驗證（操作）人員姓名：驗證項目：. 包裝的完整性驗證方法：. 取金黃色葡萄球菌接種于營養(yǎng)肉湯培養(yǎng)基中，35培養(yǎng)24h備用；. 包裝袋滅菌后；. 包裝袋于凈化工作臺內以無菌操作取樣一塊單面材料，貼于營養(yǎng)瓊脂平板表面，吸取菌液滴于包裝材料上，防止菌液延滲滴漏，35培養(yǎng)48h；. 觀察平板上生長物情況。實際記錄：熱合溫度結果結論： 所取30份樣品的包裝阻菌性能菌達到要求。驗證人/日期： 審核人/日期： 包裝與標識系統(tǒng)的性適應性確認 包裝材料上所附圖案、文字等標識系統(tǒng)在熱封及滅菌過程后應保持清晰無誤，達到包裝材料質量要求。驗證目的：確認包裝材料上標識系統(tǒng)滅菌前后都能夠達到標準要求

18、驗證要求：檢查包裝標簽系統(tǒng)完整和清晰，墨跡無偏移等驗證依據：ISO11607-2:2006 驗證（操作）人員姓名：驗證項目：. 包裝標識系統(tǒng)的外觀驗證方法：. 目視距離30cm-45cm；. 檢查全部內容包裝表面標簽標識系統(tǒng)的正確性。實際結果記錄：熱合溫度滅菌前結果160合格合格170合格合格180合格合格190合格合格200合格合格210合格合格220不合格不合格結論： 驗證人/日期： 審核人/日期： 包裝材料與滅菌過程的相適應性 對該項性能的驗證置于產品經環(huán)氧乙烷滅菌后進行。按照上述性能指標合格條件下的熱封溫度，格各取相應量進行初始污染菌檢測。另分別取30包進行環(huán)氧乙烷滅菌，滅菌后進行一系

19、列性能測試，以判斷滅菌對這些特性的影響情況。為了確認包裝材料對環(huán)氧乙烷氣體的解析能力，需對滅菌產品進行環(huán)氧 乙烷殘留量分析。滅菌后性能檢測記錄驗證目的：確認包裝材料在已確定的滅菌過程后能保持良好的相關性能驗證要求：各個驗證項目均合格驗證依據：ISO11607-2:2006 驗證（操作）人員姓名：驗證項目：. 外觀性能. 熱封輕度測試. 阻菌性驗證方法：. 同上述包裝材料滅菌前的驗證方法。實際記錄：熱合溫度外觀性能熱封強度完整性阻菌性180合格不合格合格不合格190合格合格合格合格200合格合格合格合格結論：驗證人/日期： 審核人/日期：環(huán)氧乙烷殘留量分析熱封溫度滅菌日期解析時間（天）分析日期分

20、析結果結論： 結果表明180和190溫度下熱封，滅菌的產品經過14天的解析后，殘留量均能達到允許標準范圍（10g/g）內。驗證人/日期： 審核人/日期： 包裝材料與貯存、運輸過程的適合性包裝滅菌后的產品進行模擬貯存條件試驗（如加速老化條件試驗ASTM F1980-02），確認包裝材料的性能是否符合標準的要求，保持無菌狀態(tài)。分別取190和200熱封條件下，滅菌 后產品20包，置藥品穩(wěn)定培養(yǎng)箱。本次老化試驗溫度選擇60，相對濕度60%，根據本產品特性，由ASTM F 1980選擇老化因子Q10=2。保存49天后（ASTM F 1980-02可計算，該環(huán)境下49天相當于普通環(huán)境下42個月），進行無菌

21、檢查。無菌檢測記錄 經檢測，該產品在49天老化試驗后，仍保持無菌狀態(tài)，提示本產品包裝材料性能和密封性均良好。亦表明，該產品在普通環(huán)境下可以保存3.5年。2.3 性能確認（PQ） 根據OQ的驗證結果，選擇熱封溫度范圍190200條件下進行3個批量的熱封評價，生產過程均無異常情況發(fā)生，用AQL方案進行抽樣評價和試驗，依照OQ中對相關性能進行檢測，結果均符合要求?？梢源_認包裝材料封口過程的穩(wěn)定性，同時滿足生產性的要求和包裝質量的 要求。可以判定該包裝工藝通過PQ確認。3 包裝確認結論 包裝過程確認試驗結果表明：溫度范圍190200內，速度12m/min條件下進行熱封，各項性能指標都能符合要求。設備編

22、號： 包裝封口機安裝確認表項 目描 述檢查結果完成未完成1記錄設備供應商信息、設備/配件型號、設備廠編號2確認設備安裝處預留有足夠的空間用以生產以及設備的維護、調節(jié)和清潔等3檢查設備的緊固和松動部件安裝無誤4確認所有的正常生產操作所必須的其它配件都準備妥當并安裝準確5確認主電路開關存在、有標識并運行正常6確認設備操作者已接受相關培訓并給出附有簽名和日期的相關培訓記錄7確認當電壓有一定波動時設備可以運行正常8確認加熱控制器存在、有標識并運行正常9確認計數器存在、有標識并運行正常驗證結果評定檢驗人/日期： 復核人/日期：儀表校驗信息表 項目設備編號儀表名稱儀表編號校驗有效期校驗部門校驗精度溫度計速

23、度計剝離拉力機直尺2.2 運行確認（OQ） 由ISO1160732:2006要求，根據公司產品性質，確認小組選擇如下性能作為驗證指標： 包裝材料成型和密封過程的適應性此項性能指標檢查結果見下表：包裝熱合后外觀確認驗證目的：確認包裝熱合后外觀能夠達到標準要求驗證要求：檢查熱合不均勻、熱封過度、熱封線過窄、泄露通道、皺褶/重疊/裂縫、纖維脫落（開封）驗證依據：ISO11607-2:2006 驗證（操作）人員姓名：驗證項目： 包裝熱合后外觀驗證方法： 1目視距離30至45cm。 2檢查全部熱合區(qū)的完整性、均一性。實際記錄：熱合溫度熱合均勻、熱封適度、無皺褶/重疊/裂縫、纖維脫落（開封）結果160合格

24、或不合格170180190200210220結論： 驗證人/日期： 審核人/日期：熱封強度測試的確認驗證目的：確認包裝熱合后包裝的熱風強度能夠達到標準驗證要求：熱封強度值取不小于1.5N/mm驗證依據：ISO11607-2:2006 EN868-5驗證（操作）人員姓名：驗證項目：包裝熱封強度的試驗驗證方法： 1校驗合格的剝離劑。 2準備切割15mm款試驗用樣品，樣品邊緣應與熱合區(qū)垂直。 3夾具夾持塑料復合膜的自由端，另一個夾具夾持紙的自由端，使尾部無支撐地懸放，以（200±10）mm/min的速率將熱封界面剝離，記錄最大力。實際記錄：熱合溫度剝離實際值（N/15mm）結果1601.2

25、不合格1701.4不合格1801.6合格1901.7合格2001.8合格2101.4不合格2201.2不合格結論：在廠家建議的200熱封后進行剝離力檢驗均再1.5N/15mm以上。通過包裝熱拉力檢驗結果判斷涂膠紙+透明復合膜這種材質的極限溫度為180190，與廠家所給的資料相符。 驗證人/日期： 審核人/日期：包裝完整性測試確認驗證目的：確認包裝的完整密封性能夠達到標準要求驗證要求：無明顯貫穿熱封面的溶液通道出現驗證依據：ISO11607-2:2006 驗證（操作）人員姓名：驗證項目：包裝的完整性驗證方法： 1包裝袋熱封； 2將包裝紙袋浸于染色溶液（羅丹明溶液）中； 3完全浸潤兩分鐘，保證各熱

26、封面都浸入溶液中； 4用鑷子家畜紙袋后，放入60度烘箱，確保溶液揮發(fā)。實際記錄：熱合溫度結果160不合格170不合格180合格190合格200合格210不合格220不合格結論：在廠家建議的200下熱封，滲透行測試后，未發(fā)現滲漏和剝離現象，包裝完整性能達到要求。 驗證人/日期： 審核人/日期： 包裝材料的微生物屏障特性包裝阻菌性測試確認驗證目的：確認包裝可以阻菌驗證要求：金黃色葡萄球菌不能穿透包裝材料驗證依據：ISO11607-2:2006 驗證（操作）人員姓名：驗證項目：包裝的完整性驗證方法： 1取金黃色葡萄球菌接種于營養(yǎng)湯培養(yǎng)基中，35培養(yǎng)24h備用； 2包裝袋滅菌后； 3包裝袋于凈化工作臺

27、內以無菌操作取樣一塊單面材料，貼于營養(yǎng)瓊脂平板表面，吸取菌液滴于包裝材料上，防止菌液延滲滴漏，35培養(yǎng)T小時； 4觀察平板上生長物情況。實際記錄：熱合溫度結果結論： 驗證人/日期： 審核人/日期： 包裝與標識系統(tǒng)的相適應確認 包裝材料上所附圖案、文字等標識系統(tǒng)在熱封及滅菌過程后應保持清晰無誤，達到包裝材料質量要求。驗證目的：確認包裝材料上標識系統(tǒng)滅菌前后都能達到標準要求驗證要求：檢查包裝標簽系統(tǒng)完整和清晰，墨跡無偏移等驗證依據：ISO11607-2:2006 驗證（操作）人員姓名：驗證項目：包裝標識系統(tǒng)的外觀驗證方法： 1目視距離30 cm 45cm。 2檢查全部內包裝表面標簽標識系統(tǒng)的正確性

28、。實際記錄：熱合溫度滅菌前滅菌后160合格合格170合格合格180合格合格190合格合格200合格合格210合格合格220不合格不合格結論： 驗證人/日期： 審核人/日期： 包裝材料與滅菌過程的相適應性 對該項性能的驗證置于產品經環(huán)氧乙烷滅菌后進行。按照上述性能指標合格條件下的熱封溫度，各取相應量進行初始污染菌檢測。另分別取30包進行環(huán)氧乙烷滅菌，滅菌后進行一系列性能測試，以判斷滅菌對這些特性的影響情況。為了確認包裝材料旁觀者清環(huán)氧乙烷氣體的解析能力，需對滅菌產品進行環(huán)氧乙烷才流量分析。滅菌后性能檢測記錄驗證目的：確認包裝材料在已確定的滅菌過程后能保持良好的相關性能驗證要求：各個驗證項目均合格驗證依據：ISO11607-2:2006 EN868-1（已作廢）驗證（操作）人員姓名：驗證項目：外觀性能； 熱封強度測試； 包裝的完整性； 阻菌性。驗證方法： 同上述包裝材料滅菌前的驗證方法。實際記錄：熱合溫度滅菌前滅