藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范(修訂稿)

1、附件藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范（修訂稿）第一章 總 則第一條為保證藥物臨床試驗(yàn)過(guò)程規(guī)范，數(shù)據(jù)和所報(bào)告結(jié)果的科學(xué)、真實(shí)、可靠，保護(hù)受試者的權(quán)益和安全，根據(jù)中華人民共和國(guó)藥品管理法中華人民共和國(guó)藥品管理法實(shí)施條例，參照國(guó)際公認(rèn)原則，制定本規(guī)范。第二條藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范（GCP）是臨床試驗(yàn)全過(guò)程的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，包括方案設(shè)計(jì)、組織實(shí)施、執(zhí)行、監(jiān)查、稽查、記錄、分析、總結(jié)和報(bào)告。第三條藥物臨床試驗(yàn)必須符合世界醫(yī)學(xué)大會(huì)赫爾辛基宣言原則，受試者的權(quán)益和安全是臨床試驗(yàn)考慮的首要因素，并高于對(duì)科學(xué)和社會(huì)獲益的考慮。倫理委員會(huì)與知情同意書(shū)是保障受試者權(quán)益的主要措施。第四條進(jìn)行藥物臨床試驗(yàn)必須有充分的科學(xué)依據(jù)。臨床

2、試驗(yàn)開(kāi)始前應(yīng)權(quán)衡試驗(yàn)對(duì)受試者預(yù)期的風(fēng)險(xiǎn)和獲益，判定是否有悖于社會(huì)責(zé)任和義務(wù)。只有當(dāng)預(yù)期的獲益大于風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，方可開(kāi)始和/或繼續(xù)臨床試驗(yàn)。第五條臨床試驗(yàn)方案必須清晰、詳細(xì)、可操作。臨床試驗(yàn)方案在獲得倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)后方可執(zhí)行。第六條研究者在臨床試驗(yàn)過(guò)程中必須遵守臨床試驗(yàn)方案和醫(yī)療常規(guī)，凡涉及醫(yī)學(xué)判斷或臨床決策必須由臨床醫(yī)生作出。第七條所有臨床試驗(yàn)的紙質(zhì)或電子資料均應(yīng)被妥善地記錄、處理和保存，并確保能正確用于臨床試驗(yàn)的報(bào)告、解釋和核對(duì)。第八條試驗(yàn)藥物的制備應(yīng)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）原則。試驗(yàn)藥物的使用必須按照被批準(zhǔn)的試驗(yàn)方案執(zhí)行。第九條臨床試驗(yàn)各方應(yīng)建立相應(yīng)的質(zhì)量保證體系，以保證臨床試驗(yàn)遵守

3、臨床試驗(yàn)方案和相關(guān)法律法規(guī)。第十條參加臨床試驗(yàn)的各方應(yīng)遵守利益沖突回避的原則。第二章 倫理委員會(huì)第十一條倫理委員會(huì)的職責(zé)（一）倫理委員會(huì)的職責(zé)是保護(hù)受試者的權(quán)益和安全，特別應(yīng)關(guān)注弱勢(shì)受試者。倫理委員會(huì)應(yīng)對(duì)藥物臨床試驗(yàn)的科學(xué)性和倫理性進(jìn)行審查。（二）倫理委員會(huì)應(yīng)審查的文件：臨床試驗(yàn)方案和方案修正案；受試者的書(shū)面知情同意書(shū)及其更新件；招募受試者的方式和信息；提供給受試者的書(shū)面資料信息；研究者手冊(cè)；現(xiàn)有的安全性資料；包含受試者補(bǔ)償信息的文件；研究者的最新履歷和/或其他證明資質(zhì)的文件；倫理委員會(huì)履行其職責(zé)所需要的其他文件。（三）根據(jù)研究者的最新履歷和/或倫理委員會(huì)要求提供的其他相關(guān)資質(zhì)證明文件，對(duì)研究

4、者的資質(zhì)進(jìn)行審查。（四）在倫理審查過(guò)程中，為了更好地判斷在臨床試驗(yàn)中能否確保受試者的權(quán)益和安全，倫理委員會(huì)可以要求提供受試者簽署知情同意書(shū)內(nèi)容（本規(guī)范第二十三條）以外的資料和信息。（五）進(jìn)行非治療性臨床試驗(yàn)時(shí)，若受試者的知情同意是由其法定代理人替代實(shí)施時(shí)，倫理委員會(huì)應(yīng)特別關(guān)注試驗(yàn)方案中是否充分考慮了相應(yīng)的倫理學(xué)問(wèn)題以及相關(guān)法規(guī)要求。（六）若試驗(yàn)方案中明確說(shuō)明，緊急情況下受試者或其法定代理人無(wú)法在試驗(yàn)前簽署知情同意書(shū)，倫理委員會(huì)應(yīng)審查試驗(yàn)方案中充分考慮了相應(yīng)的倫理學(xué)問(wèn)題以及相關(guān)法規(guī)要求。（七）倫理委員會(huì)必須審查是否存在受試者被強(qiáng)迫、利誘等不正當(dāng)?shù)挠绊懚鴧⒓优R床試驗(yàn)。（八）倫理委員會(huì)應(yīng)確保在書(shū)面知

5、情同意書(shū)、提供給受試者的其他書(shū)面資料已經(jīng)說(shuō)明了給受試者補(bǔ)償?shù)男畔ⅲㄑa(bǔ)償方式和計(jì)劃。（九）倫理委員會(huì)應(yīng)在合理的時(shí)限內(nèi)完成臨床試驗(yàn)相關(guān)資料的審查，并給出明確的書(shū)面審查意見(jiàn)。書(shū)面審查意見(jiàn)必須包括審查的臨床試驗(yàn)名稱、文件（含版本號(hào)）和日期。（十）倫理委員會(huì)審查的意見(jiàn)包括：批準(zhǔn)；必要的修正后批準(zhǔn)及其修正內(nèi)容；不批準(zhǔn)及其理由；終止或暫停及其理由。（十一）倫理委員會(huì)應(yīng)關(guān)注臨床試驗(yàn)實(shí)施中出現(xiàn)的重要偏離，如增加受試者風(fēng)險(xiǎn)和/或顯著影響試驗(yàn)實(shí)施的變動(dòng)；所有嚴(yán)重的和非預(yù)期的藥物不良事件；可能對(duì)受試者的安全或臨床試驗(yàn)的實(shí)施產(chǎn)生不利影響的新信息。對(duì)于沒(méi)有按照倫理委員會(huì)要求進(jìn)行的臨床試驗(yàn)，或者對(duì)受試者出現(xiàn)未預(yù)期嚴(yán)重?fù)p

6、害的研究，倫理委員會(huì)有權(quán)暫停或終止研究。（十二）倫理委員會(huì)應(yīng)對(duì)正在進(jìn)行的臨床試驗(yàn)進(jìn)行定期的跟蹤審查，審查的頻度應(yīng)根據(jù)受試者的風(fēng)險(xiǎn)程度而定，但至少一年審查一次。倫理委員會(huì)應(yīng)受理并及時(shí)處理受試者的投訴。第十二條倫理委員會(huì)的組成和運(yùn)行（一）倫理委員會(huì)應(yīng)分別有醫(yī)藥相關(guān)專業(yè)人員、非科學(xué)專業(yè)背景人員、非臨床試驗(yàn)單位成員，并有不同性別的委員，至少5人組成。所有成員均有倫理審查的培訓(xùn)和經(jīng)驗(yàn)，能夠?qū)彶榕R床試驗(yàn)相關(guān)的倫理學(xué)和科學(xué)等方面的問(wèn)題。（二）審查藥物臨床試驗(yàn)的倫理委員會(huì)均應(yīng)在藥品監(jiān)督管理部門備案，所有的工作應(yīng)按照本規(guī)范和藥品監(jiān)督管理部門的要求實(shí)施。（三）倫理委員會(huì)應(yīng)按照其制度和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）履行工作

7、職責(zé)，審查工作應(yīng)有書(shū)面記錄，并注明會(huì)議日期、時(shí)間及會(huì)議討論內(nèi)容。（四）倫理委員會(huì)會(huì)議審查決定的投票人員應(yīng)滿足規(guī)定人數(shù)。會(huì)議審查決定應(yīng)形成書(shū)面文件。（五）投票或提出審評(píng)意見(jiàn)的倫理委員會(huì)成員應(yīng)獨(dú)立于被審查臨床試驗(yàn)項(xiàng)目。（六）倫理委員會(huì)應(yīng)有其成員詳細(xì)信息，并保證其成員具備倫理審查的資格。（七）研究者必須向倫理委員會(huì)提供倫理審查所需的各類資料，并能回答倫理委員會(huì)提出的問(wèn)題。（八）若倫理審查需要，可邀請(qǐng)倫理委員會(huì)成員以外的相關(guān)領(lǐng)域?qū)＜覅⑴c審查工作，但不參與投票。創(chuàng)新藥物臨床試驗(yàn)的倫理和科學(xué)性的審查，應(yīng)邀請(qǐng)更多相關(guān)專業(yè)的專家參加。第十三條倫理委員會(huì)審查工作程序倫理委員會(huì)必須建立制度并執(zhí)行SOP，包括但不限

8、于：（一）倫理委員會(huì)組成的規(guī)定；（二）倫理委員會(huì)的備案；（三）倫理委員會(huì)會(huì)議安排程序；（四）倫理委員會(huì)會(huì)議通知程序；（五）倫理委員會(huì)會(huì)議審查程序；（六）倫理委員會(huì)初始審查和跟蹤審查程序；（七）對(duì)試驗(yàn)過(guò)程中輕微變更的快速審查和批準(zhǔn)程序；（八）倫理委員會(huì)審查意見(jiàn)通知程序；（九）倫理委員會(huì)受理申訴的程序。第十四條倫理委員會(huì)工作記錄倫理委員會(huì)必須保留倫理審查的全部記錄，包括倫理審查的書(shū)面記錄、倫理委員會(huì)組成成員信息、遞交的文件、會(huì)議記錄和相關(guān)往來(lái)記錄等。所有記錄保存至試驗(yàn)結(jié)束后5年。研究者、申辦者或藥品監(jiān)督管理部門可以要求倫理委員會(huì)，提供其SOP和倫理審查成員名單。第三章 研究者第十五條研究者的資格（

9、一）研究者具有在其供職的醫(yī)療機(jī)構(gòu)的執(zhí)業(yè)資格；具備臨床試驗(yàn)所需的專業(yè)知識(shí)、培訓(xùn)經(jīng)歷和承擔(dān)臨床試驗(yàn)的經(jīng)驗(yàn)；并能向申辦者、倫理委員會(huì)和藥品監(jiān)督管理部門提供最新的工作履歷和相關(guān)資格文件。（二）熟悉申辦者提供的臨床試驗(yàn)方案、研究者手冊(cè)、試驗(yàn)藥物相關(guān)資料信息。（三）熟悉并遵守本規(guī)范和臨床試驗(yàn)相關(guān)的法律法規(guī)。（四）研究者和其供職的醫(yī)療機(jī)構(gòu)能接受申辦者組織的監(jiān)查和稽查，及藥品監(jiān)督管理部門的檢查。（五）須保存一份由主要研究者簽署的研究者分工授權(quán)表。第十六條醫(yī)療與臨床試驗(yàn)資源（一）研究者應(yīng)能夠在臨床試驗(yàn)合同規(guī)定的期限內(nèi)，入選足夠數(shù)量的符合試驗(yàn)方案的受試者。（二）研究者應(yīng)保證在臨床試驗(yàn)方案規(guī)定的期限內(nèi)，完成臨床試驗(yàn)

10、。（三）研究者在臨床試驗(yàn)進(jìn)行期間，有權(quán)支配參與該項(xiàng)試驗(yàn)的人員，具有使用試驗(yàn)所需醫(yī)療設(shè)施的權(quán)限并能正確、安全使用。（四）研究者及其供職的醫(yī)療機(jī)構(gòu)在臨床試驗(yàn)期間，應(yīng)確保所有參加臨床試驗(yàn)的人員充分了解臨床試驗(yàn)方案及試驗(yàn)用藥品，明確各自在試驗(yàn)中的分工和職責(zé)，并確保臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的真實(shí)性、完整性和準(zhǔn)確性。（五）主要研究者監(jiān)管所有研究者執(zhí)行試驗(yàn)方案，并采取措施實(shí)施臨床試驗(yàn)的質(zhì)量管理。第十七條受試者的醫(yī)療（一）授權(quán)參與試驗(yàn)的臨床醫(yī)生應(yīng)承擔(dān)所有與臨床試驗(yàn)相關(guān)的醫(yī)學(xué)決策。（二）在臨床試驗(yàn)和隨訪期間，對(duì)于受試者出現(xiàn)與試驗(yàn)相關(guān)的不良事件，包括有臨床意義的實(shí)驗(yàn)室異常時(shí)，研究者及其供職的醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)保證受試者得到妥善的醫(yī)療

11、處理，并將相關(guān)情況如實(shí)告知受試者；同時(shí)研究者應(yīng)警惕受試者是否有其他疾病。（三）在受試者同意的情況下，研究者可將受試者參加試驗(yàn)的事宜告知其保健醫(yī)生。（四）受試者可無(wú)理由退出臨床試驗(yàn)。研究者在尊重受試者個(gè)人權(quán)利的同時(shí)，應(yīng)盡量了解其退出理由。第十八條與倫理委員會(huì)溝通（一）在臨床試驗(yàn)開(kāi)始前，研究者應(yīng)獲得倫理委員會(huì)的書(shū)面批準(zhǔn)；未獲得倫理委員會(huì)書(shū)面批準(zhǔn)之前，不能篩選受試者。（二）臨床試驗(yàn)開(kāi)始前及臨床試驗(yàn)過(guò)程中，研究者及其供職的醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)向倫理委員會(huì)提供需要倫理審查的所有文件和更新版本的文件。第十九條遵守試驗(yàn)方案（一）研究者及其供職的醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)按照倫理委員會(huì)批準(zhǔn)的臨床試驗(yàn)方案進(jìn)行試驗(yàn)。（二）除非是為了及時(shí)減

12、少受試者的緊急危害，或僅涉及臨床試驗(yàn)管理方面的改動(dòng)，如更換監(jiān)查員、電話號(hào)碼等，未經(jīng)申辦者同意以及倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，研究者不得擅自修改或違背臨床試驗(yàn)方案。（三）對(duì)已批準(zhǔn)試驗(yàn)方案的任何偏離，研究者或研究者指定的人員應(yīng)給予記錄和解釋。（四）研究者如欲修改臨床試驗(yàn)方案，需經(jīng)申辦者同意，并提交倫理委員會(huì)審查，必要時(shí)報(bào)告藥品監(jiān)督管理部門。為了消除對(duì)受試者的緊急危害，在未獲得倫理委員會(huì)批準(zhǔn)的情況下，研究者偏離或改變?cè)囼?yàn)方案時(shí)，應(yīng)及時(shí)向倫理委員會(huì)、申辦者報(bào)告，并說(shuō)明理由，必要時(shí)報(bào)告藥品監(jiān)督管理部門。（五）受試者進(jìn)入臨床試驗(yàn)后，研究者應(yīng)控制合并用藥，尤其是同類藥品的使用。醫(yī)療機(jī)構(gòu)與主要研究者應(yīng)采取措施，除強(qiáng)化研

13、究者的培訓(xùn)外，應(yīng)在受試者的紙質(zhì)和電子病歷上注明相關(guān)臨床試驗(yàn)情況；還應(yīng)通過(guò)信息系統(tǒng)，對(duì)方案規(guī)定的禁用藥進(jìn)行必要的限制，對(duì)慎用藥進(jìn)行提醒。同時(shí)告知受試者在試驗(yàn)期間如在其他醫(yī)院就診時(shí)，應(yīng)把自己參與臨床試驗(yàn)的情況，尤其是用藥情況知會(huì)接診醫(yī)生。第二十條試驗(yàn)用藥品的管理（一）主要研究者及其供職的醫(yī)療機(jī)構(gòu)，對(duì)臨床試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)使用的試驗(yàn)用藥品有管理責(zé)任。（二）主要研究者及其供職的醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)指派有資格的藥師或其他人員管理試驗(yàn)用藥品。（三）試驗(yàn)用藥品的接收、儲(chǔ)存、分發(fā)、回收、退還及未使用藥物的處置應(yīng)遵守相應(yīng)的規(guī)定并保留記錄。試驗(yàn)用藥品管理的記錄應(yīng)包括日期、數(shù)量、批號(hào)/序列號(hào)、有效期和分配編碼、簽名等。研究者應(yīng)保存每位

14、受試者使用試驗(yàn)用藥品數(shù)量和劑量的記錄。試驗(yàn)用藥品的使用數(shù)量和剩余數(shù)量應(yīng)與申辦者提供的數(shù)量一致。（四）試驗(yàn)用藥品的儲(chǔ)存應(yīng)符合相應(yīng)的儲(chǔ)存條件。（五）研究者應(yīng)確保試驗(yàn)用藥品按照已批準(zhǔn)的試驗(yàn)方案使用，應(yīng)向每一位受試者說(shuō)明試驗(yàn)用藥品的正確使用方法。第二十一條隨機(jī)化程序和揭盲研究者應(yīng)遵守臨床試驗(yàn)的隨機(jī)化程序。盲法試驗(yàn)應(yīng)按照試驗(yàn)方案的要求進(jìn)行揭盲。若因嚴(yán)重不良事件（SAE）等情況需要緊急揭盲時(shí)，研究者應(yīng)向申辦者書(shū)面說(shuō)明揭盲的原因。第二十二條受試者的知情同意（一）在受試者知情同意的過(guò)程中，研究者必須遵守藥品監(jiān)督管理部門的法規(guī)要求，遵守本規(guī)范和赫爾辛基宣言的倫理原則。知情同意書(shū)和其他提供給受試者的信息獲得倫理委

15、員會(huì)批準(zhǔn)后，研究者方可開(kāi)始臨床試驗(yàn)。（二）在臨床試驗(yàn)過(guò)程中，研究者獲得可能影響受試者繼續(xù)參加試驗(yàn)的新信息時(shí)，應(yīng)以知情同意書(shū)等書(shū)面形式及時(shí)告知受試者或其法定代理人。所有需告知受試者的相關(guān)新信息，經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后，受試者應(yīng)再次簽署知情同意書(shū)。新入選的受試者則應(yīng)簽署更新后的知情同意書(shū)和其他文字資料。（三）研究者或其他任何研究人員，均不得采用強(qiáng)迫、利誘等不正當(dāng)?shù)姆绞接绊懯茉囌邊⒓印⒗^續(xù)參加臨床試驗(yàn)。（四）任何與試驗(yàn)相關(guān)的書(shū)面或口頭信息，均不能采用任何使受試者及其法定代理人放棄其合法權(quán)益的語(yǔ)言，也不能含有為研究者及其供職的醫(yī)療機(jī)構(gòu)、申辦者及其代理機(jī)構(gòu)免除其應(yīng)負(fù)責(zé)任的語(yǔ)言。（五）研究者或指定研究人員應(yīng)充

16、分告知受試者有關(guān)臨床試驗(yàn)的所有相關(guān)事宜，包括書(shū)面信息和倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)意見(jiàn)。無(wú)能力表達(dá)知情同意的受試者應(yīng)由其法定代理人代表其實(shí)施知情同意。（六）提供給受試者的口頭和書(shū)面資料，如知情同意書(shū)，均應(yīng)采用通俗易懂的語(yǔ)言和表達(dá)方式，使受試者或其法定代理人、見(jiàn)證人易于理解。（七）簽署知情同意書(shū)之前，研究者或指定研究人員應(yīng)給予受試者或其法定代理人充分的時(shí)間和機(jī)會(huì)了解試驗(yàn)的詳細(xì)情況，并詳盡回答受試者或其法定代理人提出的所有與試驗(yàn)相關(guān)的問(wèn)題。（八）受試者或其法定代理人，以及執(zhí)行知情同意的研究者應(yīng)在知情同意書(shū)上分別簽名并注明日期。（九）知情同意過(guò)程中，若受試者或其法定代理人均缺乏閱讀能力，須有一位公正的見(jiàn)證人協(xié)助

17、和見(jiàn)證知情同意。研究者應(yīng)向受試者或其法定代理人、見(jiàn)證人詳細(xì)說(shuō)明知情同意書(shū)和其他文字資料的內(nèi)容。如受試者或其法定代理人口頭同意參加試驗(yàn)，并簽署知情同意書(shū)后，見(jiàn)證人還須在知情同意書(shū)上簽字并注明日期，以證明受試者或其法定代理人就知情同意書(shū)和其他文字資料得到了研究者準(zhǔn)確地解釋，并理解了相關(guān)內(nèi)容，同意參加臨床試驗(yàn)。（十）受試者或其法定代理人應(yīng)得到一份已簽署姓名和日期的知情同意書(shū)副本和其他提供給受試者的書(shū)面資料；試驗(yàn)期間，受試者或其法定代理人應(yīng)得到已簽署姓名和日期的更新版知情同意書(shū)副本，以及其他書(shū)面資料的修訂文本。（十一）當(dāng)法定代理人代表受試者知情同意時(shí)，應(yīng)盡可能告知和幫助受試者理解臨床試驗(yàn)的相關(guān)信息，并

18、盡可能讓受試者親自簽署知情同意書(shū)和注明日期。當(dāng)受試者參加非治療性試驗(yàn)，且無(wú)可預(yù)期的臨床獲益時(shí)，受試者必須在知情同意書(shū)上簽字同意和注明日期。（十二）緊急情況下，參加臨床試驗(yàn)前不能獲得受試者的知情同意時(shí)，必須得到受試者的法定代理人同意。若受試者不能事先知情同意，且其法定代理人也不在場(chǎng)的情況下，受試者的入選方式應(yīng)在臨床試驗(yàn)方案和/或其他文件中清楚表述，并獲得倫理委員會(huì)的書(shū)面批準(zhǔn)；同時(shí)應(yīng)盡快得到受試者或其法定代理人可以繼續(xù)參加臨床試驗(yàn)的知情同意。（十三）非治療性試驗(yàn)由法定代理人代表受試者同意參加試驗(yàn)時(shí)，須滿足以下條件：臨床試驗(yàn)只能在無(wú)知情同意能力的受試者中進(jìn)行；受試者無(wú)知情同意能力；受試者的預(yù)期風(fēng)險(xiǎn)低

19、；受試者健康的負(fù)面影響已減至最低，且法律不禁止該類試驗(yàn)的實(shí)施；該類受試者的入選已經(jīng)得到倫理委員會(huì)審查批準(zhǔn)。除非是例外情況，非治療性試驗(yàn)只能在患有試驗(yàn)藥物適用的疾病或狀況的患者中進(jìn)行。在試驗(yàn)進(jìn)行中應(yīng)嚴(yán)密觀察受試者，若受試者出現(xiàn)過(guò)度痛苦或不適的表現(xiàn)，應(yīng)讓其退出試驗(yàn)。第二十三條知情同意書(shū)和其他文字資料須包括：（一）臨床試驗(yàn)的研究性。（二）試驗(yàn)?zāi)康?。（三）試?yàn)治療和隨機(jī)分配至各組的可能性。（四）受試者需要遵守的試驗(yàn)步驟，包括有創(chuàng)性醫(yī)療操作。（五）受試者的責(zé)任。（六）臨床試驗(yàn)所涉及試驗(yàn)性的內(nèi)容。（七）試驗(yàn)可能致受試者的風(fēng)險(xiǎn)或不便，尤其是存在影響胚胎、胎兒或哺乳嬰兒的風(fēng)險(xiǎn)時(shí)。（八）試驗(yàn)預(yù)期的獲益，以及不能

20、獲益的可能性。（九）其他可選的藥物和治療方法，及其重要的潛在獲益和風(fēng)險(xiǎn)。（十）受試者發(fā)生與試驗(yàn)相關(guān)的損害時(shí)，可獲得補(bǔ)償和/或治療。（十一）受試者參加臨床試驗(yàn)可能獲得的補(bǔ)償。（十二）受試者參加臨床試驗(yàn)預(yù)期的花費(fèi)。（十三）受試者參加試驗(yàn)是自愿的，可以拒絕參加或有權(quán)在試驗(yàn)任何階段隨時(shí)退出試驗(yàn)而不會(huì)遭到歧視或報(bào)復(fù)，其醫(yī)療待遇與權(quán)益不會(huì)受到影響。（十四）在不違反保密原則和相關(guān)法規(guī)的情況下，監(jiān)查員、稽查員、倫理委員會(huì)和藥品監(jiān)督管理部門人員可以查閱受試者的原始醫(yī)學(xué)記錄，以核實(shí)臨床試驗(yàn)的過(guò)程和數(shù)據(jù)。（十五）除法規(guī)允許外，受試者參加臨床試驗(yàn)的相關(guān)記錄應(yīng)保密，不得公開(kāi)。如果發(fā)布試驗(yàn)結(jié)果，受試者的身份信息仍應(yīng)保密。

21、（十六）如有新的影響受試者繼續(xù)參加試驗(yàn)的信息時(shí)，應(yīng)及時(shí)告知受試者或其法定代理人。（十七）當(dāng)存在有關(guān)試驗(yàn)信息和受試者權(quán)益的問(wèn)題，以及發(fā)生試驗(yàn)相關(guān)損害時(shí)，受試者可聯(lián)系的研究者及聯(lián)系方式。（十八）受試者可能被終止試驗(yàn)的情況和/或理由。（十九）受試者參加試驗(yàn)的預(yù)期持續(xù)時(shí)間。（二十）參加該試驗(yàn)的預(yù)計(jì)受試者人數(shù)。第二十四條試驗(yàn)記錄和報(bào)告（一）主要研究者應(yīng)監(jiān)督臨床試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)的數(shù)據(jù)采集、各研究人員履行其工作職責(zé)的情況。（二）研究者應(yīng)確保所有臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，是從臨床試驗(yàn)的源文件和試驗(yàn)記錄中獲得的，是準(zhǔn)確、完整、可讀和及時(shí)的。源數(shù)據(jù)是可溯源的、清晰的、同步記錄的、原始的、準(zhǔn)確的和完整的。源數(shù)據(jù)的修正必須留痕，不能掩蓋

22、初始數(shù)據(jù)，需要時(shí)應(yīng)解釋修正數(shù)據(jù)的理由和依據(jù)。（三）研究者應(yīng)按照申辦者提供的指南填寫(xiě)和修改病例報(bào)告表（CRF），確保各類CRF及其他報(bào)告中的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、完整、清晰和及時(shí)。CRF中報(bào)告的數(shù)據(jù)應(yīng)與源文件一致，若存在不一致應(yīng)做出合理的解釋。CRF中任何數(shù)據(jù)的修改，應(yīng)使初始記錄清晰可辨，保留修改軌跡，需要時(shí)解釋理由，修改者簽名并注明日期。申辦者應(yīng)有書(shū)面程序確保其對(duì)CRF的改動(dòng)是必要的、被記錄的，并得到研究者的認(rèn)可。研究者應(yīng)保留修改和更正的相關(guān)記錄。（四）研究者及其供職的醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)按“臨床試驗(yàn)必備文件”和藥品監(jiān)督管理部門的相關(guān)要求，妥善保存試驗(yàn)文檔。（五）臨床試驗(yàn)必備文件應(yīng)保存至試驗(yàn)藥物批準(zhǔn)上市后2年或者臨

23、床試驗(yàn)終止后5年。申辦者應(yīng)與研究者及其供職的醫(yī)療機(jī)構(gòu)就必備文件保存時(shí)間、費(fèi)用和到期后的處理在合同中予以明確。（六）申辦者與研究者及其供職的醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)就試驗(yàn)經(jīng)費(fèi)等相關(guān)事宜，在合同中予以明確。（七）根據(jù)監(jiān)查員、稽查員、倫理委員會(huì)或藥品監(jiān)督管理部門的要求，研究者及其供職的醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)配合并提供所需的與試驗(yàn)有關(guān)的記錄。第二十五條安全性報(bào)告除臨床試驗(yàn)方案或其他文件（如研究者手冊(cè)）中規(guī)定不需立即報(bào)告的SAE外，其他所有SAE應(yīng)立即報(bào)告申辦者，隨后應(yīng)及時(shí)提供詳盡、書(shū)面的報(bào)告。SAE報(bào)告和隨訪報(bào)告，應(yīng)注明受試者在臨床試驗(yàn)中的唯一識(shí)別編碼，而不是受試者的真實(shí)姓名、身份證號(hào)碼和住址。研究者應(yīng)向倫理委員會(huì)報(bào)告SAE。

24、試驗(yàn)方案中規(guī)定的、對(duì)安全性評(píng)價(jià)重要的不良事件和實(shí)驗(yàn)室異常值，應(yīng)按照試驗(yàn)方案的要求和時(shí)限向申辦者報(bào)告。死亡事件的報(bào)告，研究者應(yīng)向申辦者和倫理委員會(huì)提供其他所需要的資料（例如尸檢報(bào)告和最終醫(yī)學(xué)報(bào)告）。第二十六條試驗(yàn)的提前終止或暫停任何試驗(yàn)項(xiàng)目提前終止或暫停時(shí)，研究者及其供職的醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)及時(shí)通知受試者，并給予受試者適當(dāng)?shù)闹委熀碗S訪；應(yīng)按規(guī)定通知藥品監(jiān)督管理部門。（一）研究者事先未與申辦者商議而終止或暫停臨床試驗(yàn)，研究者應(yīng)立即向其供職的醫(yī)療機(jī)構(gòu)報(bào)告；研究者及其供職的醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)立即通知申辦者和倫理委員會(huì)，并提供詳細(xì)書(shū)面報(bào)告。（二）申辦者終止或暫停臨床試驗(yàn)，研究者應(yīng)立即向其供職的醫(yī)療機(jī)構(gòu)報(bào)告；研究者及其供

25、職的醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)立即通知倫理委員會(huì)，并提供詳細(xì)書(shū)面報(bào)告。（三）倫理委員會(huì)終止或暫停已批準(zhǔn)的臨床試驗(yàn)，研究者應(yīng)向其供職的醫(yī)療機(jī)構(gòu)報(bào)告；研究者及其供職的醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)立即通知申辦者，并提供詳細(xì)書(shū)面報(bào)告。第二十七條試驗(yàn)進(jìn)展報(bào)告（一）研究者應(yīng)向倫理委員會(huì)提交臨床試驗(yàn)的年度報(bào)告，或應(yīng)倫理委員會(huì)的要求提供進(jìn)展報(bào)告。（二）若臨床試驗(yàn)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)有變化和/或增加了參加受試者的風(fēng)險(xiǎn)，研究者應(yīng)盡快的以書(shū)面形式向申辦者、倫理委員會(huì)報(bào)告。第二十八條研究者的最終報(bào)告試驗(yàn)完成后，研究者應(yīng)向其供職的醫(yī)療機(jī)構(gòu)報(bào)告；研究者及其供職的醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)向倫理委員會(huì)提供試驗(yàn)結(jié)果的摘要；向申辦者提供藥品監(jiān)督管理部門所需要的相關(guān)臨床試驗(yàn)報(bào)告。第四章

26、申辦者第二十九條質(zhì)量管理申辦者應(yīng)把保護(hù)受試者的權(quán)益、保障其安全以及試驗(yàn)結(jié)果的真實(shí)、可靠，作為臨床試驗(yàn)的基本出發(fā)點(diǎn)。申辦者應(yīng)建立藥物臨床試驗(yàn)的質(zhì)量管理體系，涵蓋臨床試驗(yàn)的整個(gè)過(guò)程，包括臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)、實(shí)施、記錄、評(píng)估、結(jié)果報(bào)告和文件歸檔。質(zhì)量管理包括有效的試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)、收集數(shù)據(jù)的方法及流程、對(duì)于臨床試驗(yàn)中重要的問(wèn)題做出決策的信息采集。藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量保證和質(zhì)量控制的方法應(yīng)與臨床試驗(yàn)內(nèi)在的風(fēng)險(xiǎn)和信息采集的重要性相符。申辦者應(yīng)保證質(zhì)量體系中各個(gè)環(huán)節(jié)的可操作性，試驗(yàn)流程和數(shù)據(jù)采集不應(yīng)過(guò)于復(fù)雜。試驗(yàn)方案、CRF及其他相關(guān)文件應(yīng)清晰、簡(jiǎn)潔和前后一致。申辦者應(yīng)承擔(dān)對(duì)臨床試驗(yàn)所有相關(guān)問(wèn)題的管理職責(zé)，根據(jù)試驗(yàn)需

27、要可建立臨床試驗(yàn)項(xiàng)目的研究和管理團(tuán)隊(duì)，以指導(dǎo)、監(jiān)督臨床試驗(yàn)實(shí)施。研究和管理團(tuán)隊(duì)內(nèi)部的工作應(yīng)及時(shí)溝通。在藥品監(jiān)督管理部門檢查時(shí)研究和管理團(tuán)隊(duì)各層面人員均應(yīng)參加。第三十條風(fēng)險(xiǎn)管理（一）申辦者在方案制定中，應(yīng)明確保護(hù)受試者權(quán)益并保障其安全，以及試驗(yàn)結(jié)果可靠性的關(guān)鍵環(huán)節(jié)和數(shù)據(jù)。（二）應(yīng)識(shí)別試驗(yàn)關(guān)鍵環(huán)節(jié)和數(shù)據(jù)的風(fēng)險(xiǎn)。該風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)從兩個(gè)層面考慮，系統(tǒng)層面（如設(shè)施設(shè)備、SOP、計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)、人員、供應(yīng)商）和臨床試驗(yàn)層面（如試驗(yàn)藥物、試驗(yàn)設(shè)計(jì)、數(shù)據(jù)收集和記錄）。（三）風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估應(yīng)考慮：在現(xiàn)有風(fēng)險(xiǎn)控制下發(fā)生差錯(cuò)的可能性；該差錯(cuò)對(duì)保護(hù)受試者權(quán)益并保障其安全，以及數(shù)據(jù)可靠性的影響；該差錯(cuò)被監(jiān)測(cè)到的程度。（四）申辦者應(yīng)識(shí)別

28、可減少或者可被接受的風(fēng)險(xiǎn)。減少風(fēng)險(xiǎn)的控制措施應(yīng)體現(xiàn)在方案的設(shè)計(jì)和實(shí)施、監(jiān)查計(jì)劃、各方職責(zé)明確的合同、SOP的依從，以及各類培訓(xùn)中。預(yù)先設(shè)定質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的容忍度時(shí)，應(yīng)考慮變量的醫(yī)學(xué)和統(tǒng)計(jì)學(xué)特點(diǎn)及統(tǒng)計(jì)設(shè)計(jì)，以鑒別影響受試者安全和數(shù)據(jù)可信性的系統(tǒng)問(wèn)題。出現(xiàn)超出質(zhì)量容忍度的情況時(shí)，應(yīng)評(píng)估是否需要采取進(jìn)一步的措施。（五）試驗(yàn)過(guò)程中，質(zhì)量管理活動(dòng)應(yīng)有記錄，并及時(shí)與相關(guān)各方溝通，以利于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和質(zhì)量持續(xù)改進(jìn)。（六）申辦者應(yīng)結(jié)合試驗(yàn)過(guò)程中的新知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)，定期評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)控制措施，以確?，F(xiàn)行的質(zhì)量管理活動(dòng)的有效性和適用性。（七）申辦者應(yīng)在臨床試驗(yàn)報(bào)告中表述所采用的質(zhì)量管理方法，并概述質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的容忍度的重要偏離。第三十一

29、條質(zhì)量保證和質(zhì)量控制（一）申辦者負(fù)責(zé)制定、實(shí)施和及時(shí)更新有關(guān)臨床試驗(yàn)質(zhì)量保證和質(zhì)量控制系統(tǒng)的SOP，確保臨床試驗(yàn)的進(jìn)行、數(shù)據(jù)的產(chǎn)生、記錄和報(bào)告均遵守試驗(yàn)方案、本規(guī)范和相關(guān)法律法規(guī)的要求。（二）臨床試驗(yàn)和實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)的全過(guò)程均需嚴(yán)格按照質(zhì)量管理SOP進(jìn)行。數(shù)據(jù)處理的每一階段均有質(zhì)量控制，以保證所有數(shù)據(jù)是可靠的，數(shù)據(jù)處理過(guò)程是正確的。（三）申辦者必須與研究者及其供職的醫(yī)療機(jī)構(gòu)和所有參加臨床試驗(yàn)的相關(guān)單位簽訂合同，明確各方職責(zé)。（四）申辦者應(yīng)在與各相關(guān)方簽訂的合同中注明，國(guó)內(nèi)外藥品監(jiān)督管理部門的檢查、申辦者的監(jiān)查和稽查可直接去到試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)，查閱源數(shù)據(jù)、源文件和報(bào)告。第三十二條合同研究組織（CRO）（一）

30、申辦者可以將其臨床試驗(yàn)的部分或全部工作和任務(wù)委托給CRO，但申辦者仍然是臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)質(zhì)量和可靠性的最終責(zé)任人，應(yīng)監(jiān)督CRO承擔(dān)的各項(xiàng)工作。CRO應(yīng)建立臨床試驗(yàn)質(zhì)量保證體系并實(shí)施質(zhì)量保證和質(zhì)量控制。（二）申辦者委托給CRO的工作，應(yīng)簽訂合同。CRO如存在任務(wù)轉(zhuǎn)包，應(yīng)獲得申辦者的書(shū)面批準(zhǔn)。（三）未明確委托給CRO的工作和任務(wù)，其職責(zé)仍由申辦者負(fù)責(zé)。（四）本規(guī)范中對(duì)申辦者的要求，適用于承擔(dān)申辦者相關(guān)工作和任務(wù)的CRO。第三十三條醫(yī)學(xué)專家申辦者可以聘任有資質(zhì)的醫(yī)學(xué)專家對(duì)臨床試驗(yàn)的相關(guān)醫(yī)學(xué)問(wèn)題進(jìn)行咨詢。必要時(shí)可以聘任外單位的醫(yī)學(xué)專家提供指導(dǎo)。第三十四條臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)（一）申辦者可選用有資質(zhì)的生物統(tǒng)計(jì)學(xué)家、

31、臨床藥理學(xué)家和臨床醫(yī)生等參與試驗(yàn)，包括設(shè)計(jì)試驗(yàn)方案和CRF、制定統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃、分析數(shù)據(jù)、撰寫(xiě)中期和最終的試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告。（二）申辦者應(yīng)遵守藥品監(jiān)督管理部門制定的相關(guān)指導(dǎo)原則。第三十五條試驗(yàn)管理、數(shù)據(jù)處理與記錄保存（一）申辦者應(yīng)選用有資質(zhì)的人員監(jiān)管試驗(yàn)的實(shí)施、數(shù)據(jù)處理、數(shù)據(jù)確認(rèn)、統(tǒng)計(jì)分析和試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告。（二）申辦者可以建立獨(dú)立的數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會(huì)（IDMC），以定期評(píng)價(jià)臨床試驗(yàn)的進(jìn)展情況，包括安全性數(shù)據(jù)和重要的有效性終點(diǎn)數(shù)據(jù)。IDMC可以建議申辦者是否可以繼續(xù)進(jìn)行、修改或停止正在進(jìn)行的臨床試驗(yàn)。IDMC應(yīng)有書(shū)面的SOP，必須保存所有相關(guān)會(huì)議記錄。（三）申辦者使用的電子數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)，應(yīng)通過(guò)合規(guī)的系統(tǒng)驗(yàn)證

32、，以保證試驗(yàn)數(shù)據(jù)的完整、準(zhǔn)確、可靠，符合預(yù)先設(shè)置的技術(shù)性能，并保證在整個(gè)試驗(yàn)過(guò)程中系統(tǒng)始終處于驗(yàn)證有效的狀態(tài)。（四）電子數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)具有完整的SOP，覆蓋電子數(shù)據(jù)管理的設(shè)置、安裝和使用；SOP應(yīng)說(shuō)明該系統(tǒng)的驗(yàn)證、功能測(cè)試、數(shù)據(jù)采集和處理、系統(tǒng)維護(hù)、系統(tǒng)安全性測(cè)試、控制更改、數(shù)據(jù)備份、系統(tǒng)復(fù)原，及系統(tǒng)的突發(fā)事件和停止運(yùn)行的應(yīng)急處理預(yù)案；SOP應(yīng)明確在計(jì)算機(jī)系統(tǒng)使用過(guò)程中，申辦者、研究者和參加臨床試驗(yàn)醫(yī)療機(jī)構(gòu)的職責(zé)。所有使用計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的人員應(yīng)經(jīng)過(guò)培訓(xùn)。（五）計(jì)算機(jī)系統(tǒng)數(shù)據(jù)修改的方式應(yīng)預(yù)先規(guī)定，其修改過(guò)程應(yīng)完整記錄，原數(shù)據(jù)（即保留電子數(shù)據(jù)稽查軌跡、數(shù)據(jù)軌跡和編輯軌跡）應(yīng)保留；電子數(shù)據(jù)的整合、內(nèi)容和結(jié)

33、構(gòu)應(yīng)有明確規(guī)定，以確保電子數(shù)據(jù)的完整性；當(dāng)計(jì)算機(jī)系統(tǒng)出現(xiàn)變更時(shí)，如軟件升級(jí)或者數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)移等，這種確保電子數(shù)據(jù)的完整性更為重要。若數(shù)據(jù)處理過(guò)程中發(fā)生數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換，確保轉(zhuǎn)換后的數(shù)據(jù)與原數(shù)據(jù)一致，和該數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)化過(guò)程的可見(jiàn)性。（六）保證數(shù)據(jù)系統(tǒng)的安全性。未經(jīng)授權(quán)的人員不能訪問(wèn)該數(shù)據(jù)系統(tǒng)；保存被授權(quán)修改數(shù)據(jù)人員的名單；電子數(shù)據(jù)應(yīng)及時(shí)備份；盲法設(shè)計(jì)的臨床試驗(yàn)，應(yīng)始終保持盲法狀態(tài)，包括數(shù)據(jù)錄入和處理。（七）申辦者應(yīng)使用受試者識(shí)別編碼，以保證每一位受試者所有臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)可溯源。雙盲試驗(yàn)二級(jí)揭盲以后，申辦者應(yīng)及時(shí)把受試者的分組情況，告知研究者和受試者。（八）申辦者須保存所有的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，包括有些臨床試驗(yàn)參與者獲得的其

34、他數(shù)據(jù)，這些也應(yīng)作為申辦者的特定數(shù)據(jù)保留在臨床試驗(yàn)的必備文件內(nèi)。申辦者保留的必備文件，應(yīng)符合藥品監(jiān)督管理部門對(duì)藥物臨床試驗(yàn)必備文件的管理要求。（九）申辦者中止進(jìn)行中的臨床試驗(yàn)，應(yīng)通知所有相關(guān)的研究者及其供職的醫(yī)療機(jī)構(gòu)和相應(yīng)的管理部門。（十）試驗(yàn)數(shù)據(jù)所有權(quán)限的轉(zhuǎn)移，需符合相關(guān)法規(guī)的要求。（十一）申辦者因任何原因停止臨床試驗(yàn)，應(yīng)保存相關(guān)的必備文件至臨床試驗(yàn)正式停止或暫停后至少5年，或與必備文件管理的相關(guān)法規(guī)一致。（十二）申辦者的必備文件應(yīng)保留至藥物被批準(zhǔn)上市后至少2年，或至臨床試驗(yàn)正式停止或暫停后至少5年。根據(jù)藥品監(jiān)督管理部門要求或申辦者內(nèi)部制度時(shí)，可以延長(zhǎng)文件的保留期限。（十三）申辦者應(yīng)書(shū)面告知

35、研究者及供職的醫(yī)療機(jī)構(gòu)對(duì)試驗(yàn)記錄保存的要求；當(dāng)試驗(yàn)相關(guān)記錄不再需要時(shí)，申辦者也應(yīng)書(shū)面告知研究者及供職的醫(yī)療機(jī)構(gòu)。第三十六條選擇研究者（一）申辦者負(fù)責(zé)選擇研究者及其供職的醫(yī)療機(jī)構(gòu)。研究者均應(yīng)經(jīng)過(guò)藥物臨床試驗(yàn)的培訓(xùn)、有臨床試驗(yàn)的經(jīng)驗(yàn)，能夠運(yùn)用足夠的醫(yī)療資源完成臨床試驗(yàn)。在多中心臨床試驗(yàn)中，申辦者負(fù)責(zé)選擇、確定臨床試驗(yàn)的主要研究者和其供職的醫(yī)療機(jī)構(gòu)作為臨床研究的負(fù)責(zé)人和組長(zhǎng)單位。（二）申辦者選擇涉及醫(yī)學(xué)判斷的樣本測(cè)定實(shí)驗(yàn)室，應(yīng)符合相關(guān)規(guī)定。臨床試驗(yàn)中采集標(biāo)本的管理、檢測(cè)、運(yùn)輸和儲(chǔ)存應(yīng)執(zhí)行藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范的要求。禁止實(shí)施與倫理委員會(huì)批準(zhǔn)的藥物臨床試驗(yàn)方案無(wú)關(guān)的生物樣本檢測(cè)（如基因）。試驗(yàn)結(jié)束

36、后，剩余標(biāo)本的繼續(xù)保存或者將來(lái)可能被使用等情況，應(yīng)由受試者簽署知情同意書(shū)，并說(shuō)明保存的時(shí)間和數(shù)據(jù)的保密性問(wèn)題；在何種情況下數(shù)據(jù)和樣本可以和其他研究者共享等。（三）申辦者應(yīng)向研究者及其供職的醫(yī)療機(jī)構(gòu)提供試驗(yàn)方案和最新的研究者手冊(cè)，并應(yīng)提供足夠的時(shí)間讓研究者及其供職的醫(yī)療機(jī)構(gòu)審議試驗(yàn)方案及相關(guān)資料。臨床試驗(yàn)實(shí)施前，申辦者與研究者及其供職的醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)簽署合同。第三十七條責(zé)任落實(shí)臨床試驗(yàn)開(kāi)始前，申辦者應(yīng)明確試驗(yàn)各方的職責(zé)，并在合同中注明。第三十八條給受試者和研究者的補(bǔ)償（一）申辦者應(yīng)在相關(guān)法律法規(guī)規(guī)定的范疇內(nèi)，向研究者及其供職的醫(yī)療機(jī)構(gòu)提供與臨床試驗(yàn)相關(guān)的法律上、經(jīng)濟(jì)上的保險(xiǎn)或擔(dān)保，但不包括研究者及其

37、供職的醫(yī)療機(jī)構(gòu)自身的過(guò)失所致的損害。（二）申辦者必須承擔(dān)受試者與試驗(yàn)相關(guān)的損害或死亡的診療費(fèi)用，和相應(yīng)的經(jīng)濟(jì)補(bǔ)償。申辦者和研究者應(yīng)及時(shí)兌付給予受試者的補(bǔ)償。（三）申辦者提供給受試者補(bǔ)償?shù)姆绞椒椒ǎ仨毞舷嚓P(guān)的法律法規(guī)要求。第三十九條臨床試驗(yàn)合同申辦者與研究者及其供職的醫(yī)療機(jī)構(gòu)簽署的合同，應(yīng)明確試驗(yàn)各方的責(zé)任、權(quán)利和利益，同時(shí)避免可能存在的利益沖突。合同的試驗(yàn)經(jīng)費(fèi)應(yīng)合理，符合市場(chǎng)規(guī)律，同時(shí)也應(yīng)明確各方應(yīng)避免的、可能的利益沖突相關(guān)問(wèn)題。合同內(nèi)容中應(yīng)包括：臨床試驗(yàn)的實(shí)施過(guò)程中遵守本規(guī)范及相關(guān)的藥物臨床試驗(yàn)的其他法律法規(guī)；執(zhí)行經(jīng)過(guò)申辦者和研究者協(xié)商確定的、倫理委員會(huì)批準(zhǔn)的試驗(yàn)方案；遵守?cái)?shù)據(jù)記錄和報(bào)告

38、程序；同意監(jiān)查、稽查和檢查；試驗(yàn)相關(guān)必備文件的保存及其保存期限；發(fā)表文章等的約定。申辦者和研究者及其供職的醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)在合同上簽字確認(rèn)。第四十條藥品監(jiān)督管理部門的許可、備案臨床試驗(yàn)開(kāi)始前，申辦者應(yīng)向藥品監(jiān)督管理部門提出藥物臨床試驗(yàn)的申請(qǐng)，并提交相關(guān)的臨床試驗(yàn)資料，并獲得臨床試驗(yàn)的許可或完成備案。遞交的文件資料應(yīng)注明版本號(hào)及版本日期。第四十一條倫理委員會(huì)的審查批準(zhǔn)（一）申辦者應(yīng)獲得倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)后方可進(jìn)行臨床試驗(yàn)。（二）申辦者應(yīng)獲取倫理委員會(huì)審查的批準(zhǔn)文件和其他相關(guān)資料，包括：倫理委員會(huì)的名稱和地址；參與項(xiàng)目審查的倫理委員會(huì)成員；審查過(guò)程符合本規(guī)范及相關(guān)法律法規(guī)的要求的聲明；倫理委員會(huì)批準(zhǔn)進(jìn)行該

39、臨床試驗(yàn)并列出所審閱的文件，如最新的臨床試驗(yàn)方案、受試者的書(shū)面知情同意書(shū)、提供給受試者的書(shū)面文件、受試者入選程序、支付受試者的補(bǔ)償方式的相關(guān)文件，和倫理委員會(huì)審查需要的其他文件。（三）倫理委員會(huì)的審查意見(jiàn)若為“作必要的修正后批準(zhǔn)”時(shí)，如修改方案、知情同意書(shū)、提供給受試者和/或其他相關(guān)文件，申辦者應(yīng)與研究者及其供職的醫(yī)療機(jī)構(gòu)協(xié)商，修改相關(guān)文件，遞交倫理委員會(huì)。（四）倫理委員會(huì)的審查意見(jiàn)若為“不批準(zhǔn)”時(shí)，申辦者和研究者對(duì)臨床試驗(yàn)的相關(guān)問(wèn)題進(jìn)行修改后，遞交倫理委員會(huì)重新審查。第四十二條試驗(yàn)藥物的信息（一）申辦者在擬定臨床試驗(yàn)方案時(shí)，應(yīng)有充足的非臨床安全性、有效性的試驗(yàn)藥物研究數(shù)據(jù)支持該項(xiàng)臨床試驗(yàn)；或

40、者曾使用該藥物的受試人群的給藥途徑、劑量和持續(xù)用藥時(shí)間的安全性和有效性數(shù)據(jù)能夠支持該項(xiàng)試驗(yàn)。（二）當(dāng)獲得重要的新信息時(shí)，申辦者應(yīng)及時(shí)更新研究者手冊(cè)。第四十三條試驗(yàn)用藥品的生產(chǎn)、包裝、標(biāo)簽和編碼（一）申辦者必須在試驗(yàn)用藥品的包裝或使用說(shuō)明上標(biāo)明：試驗(yàn)用藥品（包括對(duì)照藥品和安慰劑）是否已經(jīng)上市或仍處于研發(fā)階段；試驗(yàn)藥物生產(chǎn)符合GMP；藥物的編碼和標(biāo)簽必須保持臨床試驗(yàn)的盲法狀態(tài)。同時(shí)，試驗(yàn)藥物的使用說(shuō)明應(yīng)符合藥品監(jiān)督管理部門的法律法規(guī)要求。（二）申辦者應(yīng)明確規(guī)定，試驗(yàn)用藥品的儲(chǔ)存溫度、儲(chǔ)運(yùn)條件（是否需要避光）、儲(chǔ)存時(shí)限、藥物溶液的配制方法和過(guò)程，及藥物輸注的裝置要求等。試驗(yàn)用藥品的使用方法應(yīng)告知試驗(yàn)

41、的所有相關(guān)人員，包括監(jiān)查員、研究者、藥劑師、藥物保管人員等。（三）試驗(yàn)用藥品的包裝，應(yīng)能確保藥物在運(yùn)輸和儲(chǔ)存期間不被污染或變質(zhì)。（四）在盲法試驗(yàn)中，試驗(yàn)用藥品的編碼系統(tǒng)須包括緊急揭盲程序，以便在緊急醫(yī)學(xué)狀態(tài)時(shí)能夠迅速識(shí)別何種試驗(yàn)用藥品，而不破壞臨床試驗(yàn)的盲法設(shè)計(jì)。（五）臨床研發(fā)過(guò)程中，若被試藥物或?qū)φ账幬锏膭┬陀酗@著改變，必須在新劑型用于臨床試驗(yàn)前，評(píng)估劑型的改變是否可能顯著影響藥物的藥代動(dòng)力學(xué)特征。第四十四條試驗(yàn)用藥品的供給和管理（一）申辦者負(fù)責(zé)向研究者及其供職的醫(yī)療機(jī)構(gòu)提供試驗(yàn)用藥品。（二）申辦者在獲得倫理委員會(huì)和藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)之前，不得向研究者及其供職的醫(yī)療機(jī)構(gòu)提供試驗(yàn)用藥品。（三

42、）申辦者必須向研究者及其供職的醫(yī)療機(jī)構(gòu)提供試驗(yàn)用藥品的說(shuō)明，說(shuō)明應(yīng)明確試驗(yàn)用藥品的使用、儲(chǔ)存和相關(guān)記錄。制定試驗(yàn)用藥品的供給和管理規(guī)程，包括數(shù)量的接收、儲(chǔ)存、分發(fā)、使用及回收。從受試者處回收的未使用試驗(yàn)用藥品應(yīng)返回退還給申辦者，或由申辦者授權(quán)、由醫(yī)療機(jī)構(gòu)遵守相關(guān)法規(guī)要求進(jìn)行銷毀。（四）申辦者應(yīng)確保試驗(yàn)用藥品及時(shí)送達(dá)研究者，保證受試者篩選成功后的使用；保存試驗(yàn)用藥品的運(yùn)輸、接收、分發(fā)、回收和銷毀記錄；建立試驗(yàn)用藥品回收管理制度，保證缺陷產(chǎn)品的召回、試驗(yàn)結(jié)束后的回收、過(guò)期的回收；建立未使用試驗(yàn)用藥品的銷毀制度。所有試驗(yàn)用藥品的相關(guān)管理過(guò)程必須有書(shū)面記錄。（五）試驗(yàn)期間，申辦者應(yīng)采取措施確保試驗(yàn)用藥

43、品的穩(wěn)定性；保證試驗(yàn)用藥品的數(shù)量充足，不得使受試者的使用受到延誤。若需要補(bǔ)充試驗(yàn)用藥品的數(shù)量，新增的試驗(yàn)用藥品必須保存其新批次樣品的穩(wěn)定性和分析記錄。試驗(yàn)用藥品的留存樣品保存期限，應(yīng)在試驗(yàn)用藥品穩(wěn)定的時(shí)限內(nèi)，保存至臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)分析結(jié)束或相關(guān)法規(guī)要求的時(shí)限，兩者不一致時(shí)取其中較長(zhǎng)的時(shí)限。生物等效性試驗(yàn)及人體生物利用度試驗(yàn)的試驗(yàn)用藥品應(yīng)留樣，研究者隨機(jī)抽取用于臨床試驗(yàn)的藥物和留存樣品，留存樣品與試驗(yàn)所用藥品應(yīng)為同一批次。留存樣品數(shù)量應(yīng)滿足進(jìn)行五次按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)全檢的要求。醫(yī)療機(jī)構(gòu)保存試驗(yàn)用藥品留樣至藥品上市后至少2年。無(wú)適當(dāng)保存條件的醫(yī)療機(jī)構(gòu)可將留存樣品委托符合條件的獨(dú)立的第三方保存，但不應(yīng)返還申辦者

44、或與其利益相關(guān)的第三方。第四十五條試驗(yàn)記錄的查閱（一）申辦者應(yīng)在臨床試驗(yàn)方案或書(shū)面合同中明確，研究者及供職的醫(yī)療機(jī)構(gòu)允許申辦方的監(jiān)查員、稽查員、倫理委員會(huì)的審查者及藥品監(jiān)督管理部門的檢查人員，直接查閱臨床試驗(yàn)相關(guān)的源數(shù)據(jù)和源文件。（二）申辦者應(yīng)核實(shí)每一位受試者簽署了知情同意書(shū)。臨床試驗(yàn)過(guò)程中監(jiān)查員、稽查員、倫理委員會(huì)的審查者及藥品監(jiān)督管理部門的檢查人員可以直接查閱受試者與藥物臨床試驗(yàn)有關(guān)的原始醫(yī)學(xué)記錄。第四十六條臨床試驗(yàn)的安全性信息（一）申辦者負(fù)責(zé)藥物試驗(yàn)期間試驗(yàn)用藥品的安全性評(píng)估。（二）申辦者應(yīng)將臨床試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)的任何可能影響受試者安全、可能影響臨床試驗(yàn)實(shí)施、可能改變倫理委員會(huì)批準(zhǔn)意見(jiàn)的問(wèn)題，

45、及時(shí)通告研究者及其供職的醫(yī)療機(jī)構(gòu)、藥品監(jiān)督管理部門。第四十七條試驗(yàn)藥物不良事件報(bào)告（一）申辦者應(yīng)將嚴(yán)重的和非預(yù)期的試驗(yàn)藥物不良事件，及時(shí)報(bào)告給所有參加臨床試驗(yàn)的研究者及其供職的醫(yī)療機(jī)構(gòu)、倫理委員會(huì)。申辦者應(yīng)將試驗(yàn)藥物非預(yù)期的嚴(yán)重不良事件向藥品監(jiān)督管理部門和衛(wèi)生行政部門報(bào)告，死亡和危及生命情況為7天，其他情況為15天。（二）申辦者應(yīng)根據(jù)法規(guī)要求，向藥品監(jiān)督管理部門提交全部的、最新的試驗(yàn)藥物安全信息和階段性報(bào)告。第四十八條臨床試驗(yàn)的監(jiān)查（一）監(jiān)查的目的是為了保證試驗(yàn)中受試者的權(quán)益，保證試驗(yàn)記錄與報(bào)告的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、完整，保證試驗(yàn)遵守已批準(zhǔn)的方案和有關(guān)法規(guī)。（二）申辦者指派監(jiān)查員。監(jiān)查員應(yīng)受過(guò)相應(yīng)的培訓(xùn)

46、，具備足夠的臨床試驗(yàn)監(jiān)查需要的科學(xué)知識(shí)和臨床知識(shí)；監(jiān)查員須有資質(zhì)證明。（三）申辦者制定監(jiān)查計(jì)劃。計(jì)劃應(yīng)特別強(qiáng)調(diào)保護(hù)受試者的權(quán)益，保證數(shù)據(jù)的真實(shí)性，保證應(yīng)對(duì)臨床試驗(yàn)中的各類風(fēng)險(xiǎn)。計(jì)劃應(yīng)描述監(jiān)查的策略、對(duì)試驗(yàn)各方的監(jiān)查職責(zé)、監(jiān)查的方法，及應(yīng)用不同監(jiān)查方法的原因；監(jiān)查計(jì)劃應(yīng)該強(qiáng)調(diào)對(duì)關(guān)鍵數(shù)據(jù)和流程的監(jiān)查。監(jiān)查計(jì)劃應(yīng)遵守相關(guān)政策和法規(guī)要求。（四）申辦者應(yīng)制定監(jiān)查SOP，監(jiān)查員在監(jiān)查工作中應(yīng)執(zhí)行SOP。（五）申辦者應(yīng)確保實(shí)施臨床試驗(yàn)的監(jiān)查。監(jiān)查的范圍和性質(zhì)取決于臨床試驗(yàn)的目標(biāo)、目的、設(shè)計(jì)、復(fù)雜性、盲法、樣本大小和試驗(yàn)終點(diǎn)等。（六）通常，監(jiān)查應(yīng)在試驗(yàn)開(kāi)始前、試驗(yàn)進(jìn)行中和試驗(yàn)結(jié)束后進(jìn)行。（七）特殊情況下，申辦

47、者可以將中心監(jiān)查與其他的試驗(yàn)工作結(jié)合進(jìn)行，如研究人員培訓(xùn)和會(huì)議。監(jiān)查時(shí)，可采用統(tǒng)計(jì)學(xué)抽樣調(diào)查的方法核對(duì)數(shù)據(jù)。（八）申辦者應(yīng)建立系統(tǒng)的、有優(yōu)先順序的、基于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的方法，對(duì)臨床試驗(yàn)實(shí)施監(jiān)查。監(jiān)查的范圍和性質(zhì)可具有靈活性，允許采用不同的監(jiān)查方法以提高監(jiān)查的效率和有效性。申辦者應(yīng)記錄選擇監(jiān)查策略的理由，或?qū)懺诒O(jiān)查計(jì)劃中。（九）現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)查和中心化監(jiān)查應(yīng)基于臨床試驗(yàn)的風(fēng)險(xiǎn)結(jié)合進(jìn)行?，F(xiàn)場(chǎng)監(jiān)查是指在臨床試驗(yàn)實(shí)施的醫(yī)療機(jī)構(gòu)現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行監(jiān)查；中心化監(jiān)查是指及時(shí)的對(duì)正在實(shí)施的臨床試驗(yàn)進(jìn)行遠(yuǎn)程評(píng)估，和/或匯總不同的醫(yī)療機(jī)構(gòu)采集的數(shù)據(jù)進(jìn)行遠(yuǎn)程評(píng)估。中心化監(jiān)查的過(guò)程有助于提高臨床試驗(yàn)的監(jiān)查效果，是對(duì)現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)查的補(bǔ)充。中心化監(jiān)查

48、中應(yīng)用統(tǒng)計(jì)分析可確定數(shù)據(jù)的趨勢(shì)，包括不同的臨床試驗(yàn)醫(yī)療機(jī)構(gòu)內(nèi)部、和單位間的數(shù)據(jù)范圍及一致性，并能分析各臨床試驗(yàn)單位數(shù)據(jù)的特點(diǎn)和質(zhì)量，有助于監(jiān)查現(xiàn)場(chǎng)和監(jiān)查方式的選擇。第四十九條監(jiān)查員的職責(zé)（一）監(jiān)查員應(yīng)熟悉試驗(yàn)藥物的相關(guān)知識(shí)，熟悉臨床試驗(yàn)方案、知情同意書(shū)及其他提供給受試者的書(shū)面資料的內(nèi)容，熟悉臨床試驗(yàn)SOP和本規(guī)范等相關(guān)法規(guī)。（二）監(jiān)查員應(yīng)按照申辦者的要求，在臨床試驗(yàn)中認(rèn)真履行監(jiān)查職責(zé)，確保各醫(yī)療機(jī)構(gòu)能夠正確地實(shí)施臨床試驗(yàn)方案和記錄臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。（三）監(jiān)查員是申辦者和研究者之間的主要聯(lián)系人。在試驗(yàn)前確認(rèn)研究者具備足夠的資質(zhì)和資源來(lái)完成試驗(yàn)，醫(yī)療機(jī)構(gòu)具備完成試驗(yàn)的適當(dāng)條件，包括人員配備與培訓(xùn)情況，

49、實(shí)驗(yàn)室設(shè)備齊全、運(yùn)轉(zhuǎn)良好，具備各種與試驗(yàn)有關(guān)的檢查條件。（四）監(jiān)查員應(yīng)核實(shí)整個(gè)試驗(yàn)過(guò)程中試驗(yàn)用藥品的保存時(shí)間、保存條件可接受，供應(yīng)充足；試驗(yàn)用藥品是按照試驗(yàn)方案規(guī)定的劑量只提供給合格的受試者；受試者收到正確使用、處理、儲(chǔ)存和歸還試驗(yàn)用藥品的說(shuō)明；各試驗(yàn)醫(yī)療機(jī)構(gòu)的試驗(yàn)用藥品接收、使用和返還有適當(dāng)?shù)墓芸睾陀涗?；各試?yàn)醫(yī)療機(jī)構(gòu)對(duì)未使用的試驗(yàn)用藥品的處置，符合相關(guān)法規(guī)和申辦者的要求。（五）監(jiān)查員了解研究者在臨床試驗(yàn)過(guò)程中對(duì)試驗(yàn)方案的執(zhí)行情況；確認(rèn)在試驗(yàn)前所有受試者均簽署了書(shū)面的知情同意書(shū)；確保研究者收到最新版的研究者手冊(cè)、所有試驗(yàn)相關(guān)文件、試驗(yàn)必須用品，并按照法規(guī)的要求實(shí)施；保證研究者和所有參加試驗(yàn)的

50、人員對(duì)試驗(yàn)有充分的了解。（六）監(jiān)查員核實(shí)研究者和所有參加試驗(yàn)的人員，履行試驗(yàn)方案和書(shū)面合同中規(guī)定的各自職責(zé)，未將這些職責(zé)委派給未經(jīng)授權(quán)的人；了解受試者的入選率及試驗(yàn)的進(jìn)展情況，確認(rèn)入選的受試者合格并匯報(bào)入組率及試驗(yàn)的進(jìn)展情況；確認(rèn)所有數(shù)據(jù)的記錄與報(bào)告正確完整，試驗(yàn)記錄和文件實(shí)時(shí)更新、保存完好；核實(shí)研究者提供的所有醫(yī)學(xué)報(bào)告、記錄和文件都是準(zhǔn)確的、完整的、及時(shí)的、清晰易讀的、注明日期和試驗(yàn)編號(hào)的。（七）監(jiān)查員核對(duì)CRF錄入的準(zhǔn)確性和完整性，并與源文件比對(duì)。監(jiān)查員應(yīng)特別注意核對(duì)試驗(yàn)方案規(guī)定的數(shù)據(jù)在CRF上有準(zhǔn)確記錄，并與源文件一致；每一例受試者的劑量改變、治療變更、不良事件、合并用藥、間發(fā)疾病、失訪

51、、檢查遺漏等均應(yīng)確認(rèn)并記錄；應(yīng)清楚如實(shí)記錄研究者未能做到的隨訪、未進(jìn)行的試驗(yàn)、未做的檢查，以及是否對(duì)錯(cuò)誤、遺漏做出糾正；核實(shí)入選受試者的退出與失訪已在CRF中記錄并說(shuō)明。（八）監(jiān)查員對(duì)任何CRF的填寫(xiě)錯(cuò)誤、遺漏或字跡不清楚應(yīng)通知研究者；監(jiān)查員應(yīng)確保所作的更正、附加或刪除是由研究者或研究者授權(quán)修正CRF的試驗(yàn)人員操作，并且修改人簽名、注明日期和說(shuō)明修改理由。該授權(quán)應(yīng)有書(shū)面記錄。（九）監(jiān)查員確定所有不良事件按照本規(guī)范、試驗(yàn)方案、倫理委員會(huì)、申辦者和藥品監(jiān)督管理部門的要求，在規(guī)定的期限內(nèi)進(jìn)行了報(bào)告。（十）監(jiān)查員確定研究者是否按照本規(guī)范保存了必備文件。（十一）監(jiān)查員確定發(fā)生了偏離臨床試驗(yàn)方案、SOP、

52、GCP和相關(guān)法規(guī)要求的情況，應(yīng)及時(shí)與研究者進(jìn)行溝通，并采取適當(dāng)措施防止偏離再次發(fā)生。（十二）監(jiān)查員在每次訪視監(jiān)查后，必須作書(shū)面報(bào)告遞送申辦者；報(bào)告應(yīng)述明監(jiān)查日期、地點(diǎn)、監(jiān)查員姓名、監(jiān)查員接觸的研究者和其他人員的姓名、監(jiān)查中發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題等；報(bào)告中應(yīng)包括監(jiān)查工作的摘要，發(fā)現(xiàn)臨床試驗(yàn)中問(wèn)題和事實(shí)陳述，與臨床試驗(yàn)方案的偏離和缺陷，監(jiān)查結(jié)論；并說(shuō)明對(duì)在監(jiān)查中發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題已采取的或擬采用的糾正措施，為確保試驗(yàn)遵守方案實(shí)施的建議；監(jiān)查報(bào)告應(yīng)該提供足夠的細(xì)節(jié)，以便檢驗(yàn)是否符合監(jiān)查計(jì)劃。（十三）監(jiān)查員應(yīng)將監(jiān)查結(jié)果及時(shí)提供給申辦者，包括給臨床試驗(yàn)相關(guān)的申辦方管理層、該臨床試驗(yàn)的負(fù)責(zé)人、項(xiàng)目監(jiān)督管理人員。申辦者應(yīng)對(duì)監(jiān)查

53、報(bào)告中所談及的問(wèn)題進(jìn)行審評(píng)和隨訪，并形成文件保存。第五十條臨床試驗(yàn)的稽查（一）申辦者對(duì)于臨床試驗(yàn)的稽查，是臨床試驗(yàn)質(zhì)量保證的一部分。申辦者的稽查有別于臨床試驗(yàn)的常規(guī)監(jiān)查，也有別于申辦者職能部門的常規(guī)質(zhì)控管理。（二）申辦者稽查的目的是評(píng)估臨床試驗(yàn)的實(shí)施情況，評(píng)估臨床試驗(yàn)中執(zhí)行試驗(yàn)方案、SOP、本規(guī)范和藥品監(jiān)督管理部門相關(guān)法律法規(guī)的依從性。（三）申辦者選定合格的稽查員，必須是獨(dú)立于臨床試驗(yàn)和試驗(yàn)相關(guān)體系之外的人員，不能是監(jiān)查人員兼任。保證稽查人員經(jīng)過(guò)相應(yīng)的培訓(xùn)和具有稽查經(jīng)驗(yàn)?；閱T的資質(zhì)須有證明文件。（四）申辦者必須制定臨床試驗(yàn)和試驗(yàn)質(zhì)量管理體系的稽查流程，確保試驗(yàn)中稽查規(guī)程的實(shí)施。該規(guī)程中應(yīng)擬定

54、稽查目的、稽查方法、稽查次數(shù)、稽查形式和稽查報(bào)告的格式內(nèi)容?；閱T在稽查過(guò)程中觀察和發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題均應(yīng)有書(shū)面記錄。（五）申辦者制定稽查計(jì)劃和規(guī)程，應(yīng)依據(jù)向藥品監(jiān)督管理部門提交新藥申請(qǐng)的資料內(nèi)容、試驗(yàn)中受試者的例數(shù)、試驗(yàn)的類型和復(fù)雜程度、影響受試者的風(fēng)險(xiǎn)水平和其他已知的相關(guān)問(wèn)題。（六）為保證稽查職能的獨(dú)立性和獨(dú)特價(jià)值，藥品監(jiān)督管理部門不要求申辦者提供常規(guī)稽查報(bào)告。但是，若發(fā)現(xiàn)臨床試驗(yàn)過(guò)程中有嚴(yán)重違背本規(guī)范的證據(jù)，或在法律訴訟期間，藥品監(jiān)督管理部門可以要求申辦者提供稽查報(bào)告。（七）申辦者應(yīng)根據(jù)法律法規(guī)要求，提供稽查證明。第五十一條臨床試驗(yàn)的依從性發(fā)現(xiàn)研究者、醫(yī)療機(jī)構(gòu)、申辦者的人員在臨床試驗(yàn)中不遵守試驗(yàn)

55、方案、SOP、本規(guī)范、相關(guān)法律法規(guī)時(shí)，申辦者應(yīng)立即采取措施予以糾正，保證臨床試驗(yàn)的良好依從性。發(fā)現(xiàn)重要的不依從性問(wèn)題時(shí)，申辦者應(yīng)及時(shí)尋找問(wèn)題的根源，采取合適的糾正和預(yù)防措施。若違反試驗(yàn)方案或本規(guī)范的問(wèn)題嚴(yán)重時(shí)，申辦者可追究相關(guān)人員的責(zé)任，并根據(jù)相關(guān)法規(guī)要求報(bào)告藥品監(jiān)督管理部門。臨床試驗(yàn)監(jiān)查、稽查時(shí)，發(fā)現(xiàn)研究者、醫(yī)療機(jī)構(gòu)有嚴(yán)重的或勸阻不改的不依從性問(wèn)題時(shí)，申辦者應(yīng)終止該研究者、醫(yī)療機(jī)構(gòu)繼續(xù)參加臨床試驗(yàn)，并及時(shí)書(shū)面報(bào)告藥品監(jiān)督管理部門。第五十二條試驗(yàn)提前終止或暫停試驗(yàn)提前終止或暫停，申辦者應(yīng)立即告知研究者及其供職的醫(yī)療機(jī)構(gòu)、藥品監(jiān)督管理部門，并說(shuō)明理由。同時(shí)，申辦者或研究者也應(yīng)告知倫理委員會(huì)，并說(shuō)

56、明理由。第五十三條試驗(yàn)報(bào)告臨床試驗(yàn)完成或提前終止，申辦者必須按照法規(guī)要求向藥品監(jiān)督管理部門提交臨床試驗(yàn)報(bào)告，報(bào)告應(yīng)符合我國(guó)藥品注冊(cè)的指導(dǎo)原則。第五十四條多中心試驗(yàn)（一）申辦者應(yīng)保證在多中心（多個(gè)醫(yī)療機(jī)構(gòu)）臨床試驗(yàn)中，與所有參加臨床試驗(yàn)的研究者及其供職的醫(yī)療機(jī)構(gòu)簽署臨床試驗(yàn)合同；確保參加臨床試驗(yàn)的各中心均能遵守臨床試驗(yàn)方案，該臨床試驗(yàn)方案是申辦者同意的、通過(guò)倫理委員會(huì)審查的、藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)或備案的。（二）申辦者應(yīng)向各中心提供相同的試驗(yàn)方案，遵守相同的臨床和實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)的統(tǒng)一評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，和填寫(xiě)CRF的指導(dǎo)說(shuō)明。（三）各臨床試驗(yàn)中心應(yīng)使用相同的CRF，以記錄在臨床試驗(yàn)中各中心獲得的試驗(yàn)數(shù)據(jù)。若研究

57、者增加收集試驗(yàn)數(shù)據(jù)，在方案設(shè)計(jì)中應(yīng)表明此內(nèi)容，申辦者向研究者提供附加的CRF。（四）在試驗(yàn)開(kāi)始前，應(yīng)有書(shū)面文件明確參加試驗(yàn)的各研究者的職責(zé)。（五）申辦者應(yīng)確保多中心研究者之間的溝通。第五章 試驗(yàn)方案第五十五條試驗(yàn)方案中基本信息（一）臨床試驗(yàn)方案標(biāo)題、編號(hào)和日期。方案的任何修改也應(yīng)標(biāo)明修改版本號(hào)和日期。（二）申辦者的名稱和地址。（三）申辦者授權(quán)簽署試驗(yàn)方案和方案修改人員的姓名、職務(wù)和單位。（四）申辦者的醫(yī)學(xué)專家姓名、職務(wù)、供職單位地址和電話。（五）承擔(dān)臨床試驗(yàn)的主要研究者姓名、職稱/職務(wù)，及醫(yī)療機(jī)構(gòu)的地址和電話。（六）參與臨床試驗(yàn)的實(shí)驗(yàn)室名稱、地址，及其他醫(yī)學(xué)、技術(shù)部門或研究機(jī)構(gòu)的名稱、地址。第五十六條研究背景資料（一）試驗(yàn)用藥品名稱與介紹。（二）闡明試驗(yàn)藥物在非臨床研究和臨床研究中與試驗(yàn)相關(guān)的、潛在的臨床意義的發(fā)現(xiàn)。（三）闡明對(duì)受試人群的已知的、潛在的風(fēng)險(xiǎn)和獲益。（四）試驗(yàn)用藥品的給藥途徑、給藥劑量、給藥方法及治療時(shí)程的描述，并說(shuō)明理由。（五）強(qiáng)調(diào)臨床試驗(yàn)需要按照試驗(yàn)方案、本規(guī)范及相關(guān)法律法規(guī)進(jìn)行。（六）描述試驗(yàn)的目標(biāo)人群。（七）注明臨床試驗(yàn)相關(guān)的研究背景資料、參考文獻(xiàn)和數(shù)據(jù)來(lái)源。第五十七條試驗(yàn)?zāi)康脑敿?xì)描述試驗(yàn)?zāi)康摹?/p>