藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范(修訂稿)

1、附件藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范（修訂稿）第一章 總 則第一條為保證藥物臨床試驗過程規(guī)范，數(shù)據(jù)和所報告結(jié)果的科學(xué)、真實、可靠，保護(hù)受試者的權(quán)益和安全，根據(jù)中華人民共和國藥品管理法中華人民共和國藥品管理法實施條例，參照國際公認(rèn)原則，制定本規(guī)范。第二條藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范（GCP）是臨床試驗全過程的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，包括方案設(shè)計、組織實施、執(zhí)行、監(jiān)查、稽查、記錄、分析、總結(jié)和報告。第三條藥物臨床試驗必須符合世界醫(yī)學(xué)大會赫爾辛基宣言原則，受試者的權(quán)益和安全是臨床試驗考慮的首要因素，并高于對科學(xué)和社會獲益的考慮。倫理委員會與知情同意書是保障受試者權(quán)益的主要措施。第四條進(jìn)行藥物臨床試驗必須有充分的科學(xué)依據(jù)。臨床

2、試驗開始前應(yīng)權(quán)衡試驗對受試者預(yù)期的風(fēng)險和獲益，判定是否有悖于社會責(zé)任和義務(wù)。只有當(dāng)預(yù)期的獲益大于風(fēng)險時，方可開始和/或繼續(xù)臨床試驗。第五條臨床試驗方案必須清晰、詳細(xì)、可操作。臨床試驗方案在獲得倫理委員會的批準(zhǔn)后方可執(zhí)行。第六條研究者在臨床試驗過程中必須遵守臨床試驗方案和醫(yī)療常規(guī)，凡涉及醫(yī)學(xué)判斷或臨床決策必須由臨床醫(yī)生作出。第七條所有臨床試驗的紙質(zhì)或電子資料均應(yīng)被妥善地記錄、處理和保存，并確保能正確用于臨床試驗的報告、解釋和核對。第八條試驗藥物的制備應(yīng)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）原則。試驗藥物的使用必須按照被批準(zhǔn)的試驗方案執(zhí)行。第九條臨床試驗各方應(yīng)建立相應(yīng)的質(zhì)量保證體系，以保證臨床試驗遵守

3、臨床試驗方案和相關(guān)法律法規(guī)。第十條參加臨床試驗的各方應(yīng)遵守利益沖突回避的原則。第二章 倫理委員會第十一條倫理委員會的職責(zé)（一）倫理委員會的職責(zé)是保護(hù)受試者的權(quán)益和安全，特別應(yīng)關(guān)注弱勢受試者。倫理委員會應(yīng)對藥物臨床試驗的科學(xué)性和倫理性進(jìn)行審查。（二）倫理委員會應(yīng)審查的文件：臨床試驗方案和方案修正案；受試者的書面知情同意書及其更新件；招募受試者的方式和信息；提供給受試者的書面資料信息；研究者手冊；現(xiàn)有的安全性資料；包含受試者補(bǔ)償信息的文件；研究者的最新履歷和/或其他證明資質(zhì)的文件；倫理委員會履行其職責(zé)所需要的其他文件。（三）根據(jù)研究者的最新履歷和/或倫理委員會要求提供的其他相關(guān)資質(zhì)證明文件，對研究

4、者的資質(zhì)進(jìn)行審查。（四）在倫理審查過程中，為了更好地判斷在臨床試驗中能否確保受試者的權(quán)益和安全，倫理委員會可以要求提供受試者簽署知情同意書內(nèi)容（本規(guī)范第二十三條）以外的資料和信息。（五）進(jìn)行非治療性臨床試驗時，若受試者的知情同意是由其法定代理人替代實施時，倫理委員會應(yīng)特別關(guān)注試驗方案中是否充分考慮了相應(yīng)的倫理學(xué)問題以及相關(guān)法規(guī)要求。（六）若試驗方案中明確說明，緊急情況下受試者或其法定代理人無法在試驗前簽署知情同意書，倫理委員會應(yīng)審查試驗方案中充分考慮了相應(yīng)的倫理學(xué)問題以及相關(guān)法規(guī)要求。（七）倫理委員會必須審查是否存在受試者被強(qiáng)迫、利誘等不正當(dāng)?shù)挠绊懚鴧⒓优R床試驗。（八）倫理委員會應(yīng)確保在書面知

5、情同意書、提供給受試者的其他書面資料已經(jīng)說明了給受試者補(bǔ)償?shù)男畔?，包括補(bǔ)償方式和計劃。（九）倫理委員會應(yīng)在合理的時限內(nèi)完成臨床試驗相關(guān)資料的審查，并給出明確的書面審查意見。書面審查意見必須包括審查的臨床試驗名稱、文件（含版本號）和日期。（十）倫理委員會審查的意見包括：批準(zhǔn)；必要的修正后批準(zhǔn)及其修正內(nèi)容；不批準(zhǔn)及其理由；終止或暫停及其理由。（十一）倫理委員會應(yīng)關(guān)注臨床試驗實施中出現(xiàn)的重要偏離，如增加受試者風(fēng)險和/或顯著影響試驗實施的變動；所有嚴(yán)重的和非預(yù)期的藥物不良事件；可能對受試者的安全或臨床試驗的實施產(chǎn)生不利影響的新信息。對于沒有按照倫理委員會要求進(jìn)行的臨床試驗，或者對受試者出現(xiàn)未預(yù)期嚴(yán)重?fù)p

6、害的研究，倫理委員會有權(quán)暫?；蚪K止研究。（十二）倫理委員會應(yīng)對正在進(jìn)行的臨床試驗進(jìn)行定期的跟蹤審查，審查的頻度應(yīng)根據(jù)受試者的風(fēng)險程度而定，但至少一年審查一次。倫理委員會應(yīng)受理并及時處理受試者的投訴。第十二條倫理委員會的組成和運(yùn)行（一）倫理委員會應(yīng)分別有醫(yī)藥相關(guān)專業(yè)人員、非科學(xué)專業(yè)背景人員、非臨床試驗單位成員，并有不同性別的委員，至少5人組成。所有成員均有倫理審查的培訓(xùn)和經(jīng)驗，能夠?qū)彶榕R床試驗相關(guān)的倫理學(xué)和科學(xué)等方面的問題。（二）審查藥物臨床試驗的倫理委員會均應(yīng)在藥品監(jiān)督管理部門備案，所有的工作應(yīng)按照本規(guī)范和藥品監(jiān)督管理部門的要求實施。（三）倫理委員會應(yīng)按照其制度和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）履行工作

7、職責(zé)，審查工作應(yīng)有書面記錄，并注明會議日期、時間及會議討論內(nèi)容。（四）倫理委員會會議審查決定的投票人員應(yīng)滿足規(guī)定人數(shù)。會議審查決定應(yīng)形成書面文件。（五）投票或提出審評意見的倫理委員會成員應(yīng)獨(dú)立于被審查臨床試驗項目。（六）倫理委員會應(yīng)有其成員詳細(xì)信息，并保證其成員具備倫理審查的資格。（七）研究者必須向倫理委員會提供倫理審查所需的各類資料，并能回答倫理委員會提出的問題。（八）若倫理審查需要，可邀請倫理委員會成員以外的相關(guān)領(lǐng)域?qū)＜覅⑴c審查工作，但不參與投票。創(chuàng)新藥物臨床試驗的倫理和科學(xué)性的審查，應(yīng)邀請更多相關(guān)專業(yè)的專家參加。第十三條倫理委員會審查工作程序倫理委員會必須建立制度并執(zhí)行SOP，包括但不限

8、于：（一）倫理委員會組成的規(guī)定；（二）倫理委員會的備案；（三）倫理委員會會議安排程序；（四）倫理委員會會議通知程序；（五）倫理委員會會議審查程序；（六）倫理委員會初始審查和跟蹤審查程序；（七）對試驗過程中輕微變更的快速審查和批準(zhǔn)程序；（八）倫理委員會審查意見通知程序；（九）倫理委員會受理申訴的程序。第十四條倫理委員會工作記錄倫理委員會必須保留倫理審查的全部記錄，包括倫理審查的書面記錄、倫理委員會組成成員信息、遞交的文件、會議記錄和相關(guān)往來記錄等。所有記錄保存至試驗結(jié)束后5年。研究者、申辦者或藥品監(jiān)督管理部門可以要求倫理委員會，提供其SOP和倫理審查成員名單。第三章 研究者第十五條研究者的資格（

9、一）研究者具有在其供職的醫(yī)療機(jī)構(gòu)的執(zhí)業(yè)資格；具備臨床試驗所需的專業(yè)知識、培訓(xùn)經(jīng)歷和承擔(dān)臨床試驗的經(jīng)驗；并能向申辦者、倫理委員會和藥品監(jiān)督管理部門提供最新的工作履歷和相關(guān)資格文件。（二）熟悉申辦者提供的臨床試驗方案、研究者手冊、試驗藥物相關(guān)資料信息。（三）熟悉并遵守本規(guī)范和臨床試驗相關(guān)的法律法規(guī)。（四）研究者和其供職的醫(yī)療機(jī)構(gòu)能接受申辦者組織的監(jiān)查和稽查，及藥品監(jiān)督管理部門的檢查。（五）須保存一份由主要研究者簽署的研究者分工授權(quán)表。第十六條醫(yī)療與臨床試驗資源（一）研究者應(yīng)能夠在臨床試驗合同規(guī)定的期限內(nèi)，入選足夠數(shù)量的符合試驗方案的受試者。（二）研究者應(yīng)保證在臨床試驗方案規(guī)定的期限內(nèi)，完成臨床試驗

10、。（三）研究者在臨床試驗進(jìn)行期間，有權(quán)支配參與該項試驗的人員，具有使用試驗所需醫(yī)療設(shè)施的權(quán)限并能正確、安全使用。（四）研究者及其供職的醫(yī)療機(jī)構(gòu)在臨床試驗期間，應(yīng)確保所有參加臨床試驗的人員充分了解臨床試驗方案及試驗用藥品，明確各自在試驗中的分工和職責(zé)，并確保臨床試驗數(shù)據(jù)的真實性、完整性和準(zhǔn)確性。（五）主要研究者監(jiān)管所有研究者執(zhí)行試驗方案，并采取措施實施臨床試驗的質(zhì)量管理。第十七條受試者的醫(yī)療（一）授權(quán)參與試驗的臨床醫(yī)生應(yīng)承擔(dān)所有與臨床試驗相關(guān)的醫(yī)學(xué)決策。（二）在臨床試驗和隨訪期間，對于受試者出現(xiàn)與試驗相關(guān)的不良事件，包括有臨床意義的實驗室異常時，研究者及其供職的醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)保證受試者得到妥善的醫(yī)療

11、處理，并將相關(guān)情況如實告知受試者；同時研究者應(yīng)警惕受試者是否有其他疾病。（三）在受試者同意的情況下，研究者可將受試者參加試驗的事宜告知其保健醫(yī)生。（四）受試者可無理由退出臨床試驗。研究者在尊重受試者個人權(quán)利的同時，應(yīng)盡量了解其退出理由。第十八條與倫理委員會溝通（一）在臨床試驗開始前，研究者應(yīng)獲得倫理委員會的書面批準(zhǔn)；未獲得倫理委員會書面批準(zhǔn)之前，不能篩選受試者。（二）臨床試驗開始前及臨床試驗過程中，研究者及其供職的醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)向倫理委員會提供需要倫理審查的所有文件和更新版本的文件。第十九條遵守試驗方案（一）研究者及其供職的醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)按照倫理委員會批準(zhǔn)的臨床試驗方案進(jìn)行試驗。（二）除非是為了及時減

12、少受試者的緊急危害，或僅涉及臨床試驗管理方面的改動，如更換監(jiān)查員、電話號碼等，未經(jīng)申辦者同意以及倫理委員會的批準(zhǔn)，研究者不得擅自修改或違背臨床試驗方案。（三）對已批準(zhǔn)試驗方案的任何偏離，研究者或研究者指定的人員應(yīng)給予記錄和解釋。（四）研究者如欲修改臨床試驗方案，需經(jīng)申辦者同意，并提交倫理委員會審查，必要時報告藥品監(jiān)督管理部門。為了消除對受試者的緊急危害，在未獲得倫理委員會批準(zhǔn)的情況下，研究者偏離或改變試驗方案時，應(yīng)及時向倫理委員會、申辦者報告，并說明理由，必要時報告藥品監(jiān)督管理部門。（五）受試者進(jìn)入臨床試驗后，研究者應(yīng)控制合并用藥，尤其是同類藥品的使用。醫(yī)療機(jī)構(gòu)與主要研究者應(yīng)采取措施，除強(qiáng)化研

13、究者的培訓(xùn)外，應(yīng)在受試者的紙質(zhì)和電子病歷上注明相關(guān)臨床試驗情況；還應(yīng)通過信息系統(tǒng)，對方案規(guī)定的禁用藥進(jìn)行必要的限制，對慎用藥進(jìn)行提醒。同時告知受試者在試驗期間如在其他醫(yī)院就診時，應(yīng)把自己參與臨床試驗的情況，尤其是用藥情況知會接診醫(yī)生。第二十條試驗用藥品的管理（一）主要研究者及其供職的醫(yī)療機(jī)構(gòu)，對臨床試驗現(xiàn)場使用的試驗用藥品有管理責(zé)任。（二）主要研究者及其供職的醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)指派有資格的藥師或其他人員管理試驗用藥品。（三）試驗用藥品的接收、儲存、分發(fā)、回收、退還及未使用藥物的處置應(yīng)遵守相應(yīng)的規(guī)定并保留記錄。試驗用藥品管理的記錄應(yīng)包括日期、數(shù)量、批號/序列號、有效期和分配編碼、簽名等。研究者應(yīng)保存每位

14、受試者使用試驗用藥品數(shù)量和劑量的記錄。試驗用藥品的使用數(shù)量和剩余數(shù)量應(yīng)與申辦者提供的數(shù)量一致。（四）試驗用藥品的儲存應(yīng)符合相應(yīng)的儲存條件。（五）研究者應(yīng)確保試驗用藥品按照已批準(zhǔn)的試驗方案使用，應(yīng)向每一位受試者說明試驗用藥品的正確使用方法。第二十一條隨機(jī)化程序和揭盲研究者應(yīng)遵守臨床試驗的隨機(jī)化程序。盲法試驗應(yīng)按照試驗方案的要求進(jìn)行揭盲。若因嚴(yán)重不良事件（SAE）等情況需要緊急揭盲時，研究者應(yīng)向申辦者書面說明揭盲的原因。第二十二條受試者的知情同意（一）在受試者知情同意的過程中，研究者必須遵守藥品監(jiān)督管理部門的法規(guī)要求，遵守本規(guī)范和赫爾辛基宣言的倫理原則。知情同意書和其他提供給受試者的信息獲得倫理委

15、員會批準(zhǔn)后，研究者方可開始臨床試驗。（二）在臨床試驗過程中，研究者獲得可能影響受試者繼續(xù)參加試驗的新信息時，應(yīng)以知情同意書等書面形式及時告知受試者或其法定代理人。所有需告知受試者的相關(guān)新信息，經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn)后，受試者應(yīng)再次簽署知情同意書。新入選的受試者則應(yīng)簽署更新后的知情同意書和其他文字資料。（三）研究者或其他任何研究人員，均不得采用強(qiáng)迫、利誘等不正當(dāng)?shù)姆绞接绊懯茉囌邊⒓?、繼續(xù)參加臨床試驗。（四）任何與試驗相關(guān)的書面或口頭信息，均不能采用任何使受試者及其法定代理人放棄其合法權(quán)益的語言，也不能含有為研究者及其供職的醫(yī)療機(jī)構(gòu)、申辦者及其代理機(jī)構(gòu)免除其應(yīng)負(fù)責(zé)任的語言。（五）研究者或指定研究人員應(yīng)充

16、分告知受試者有關(guān)臨床試驗的所有相關(guān)事宜，包括書面信息和倫理委員會的批準(zhǔn)意見。無能力表達(dá)知情同意的受試者應(yīng)由其法定代理人代表其實施知情同意。（六）提供給受試者的口頭和書面資料，如知情同意書，均應(yīng)采用通俗易懂的語言和表達(dá)方式，使受試者或其法定代理人、見證人易于理解。（七）簽署知情同意書之前，研究者或指定研究人員應(yīng)給予受試者或其法定代理人充分的時間和機(jī)會了解試驗的詳細(xì)情況，并詳盡回答受試者或其法定代理人提出的所有與試驗相關(guān)的問題。（八）受試者或其法定代理人，以及執(zhí)行知情同意的研究者應(yīng)在知情同意書上分別簽名并注明日期。（九）知情同意過程中，若受試者或其法定代理人均缺乏閱讀能力，須有一位公正的見證人協(xié)助

17、和見證知情同意。研究者應(yīng)向受試者或其法定代理人、見證人詳細(xì)說明知情同意書和其他文字資料的內(nèi)容。如受試者或其法定代理人口頭同意參加試驗，并簽署知情同意書后，見證人還須在知情同意書上簽字并注明日期，以證明受試者或其法定代理人就知情同意書和其他文字資料得到了研究者準(zhǔn)確地解釋，并理解了相關(guān)內(nèi)容，同意參加臨床試驗。（十）受試者或其法定代理人應(yīng)得到一份已簽署姓名和日期的知情同意書副本和其他提供給受試者的書面資料；試驗期間，受試者或其法定代理人應(yīng)得到已簽署姓名和日期的更新版知情同意書副本，以及其他書面資料的修訂文本。（十一）當(dāng)法定代理人代表受試者知情同意時，應(yīng)盡可能告知和幫助受試者理解臨床試驗的相關(guān)信息，并

18、盡可能讓受試者親自簽署知情同意書和注明日期。當(dāng)受試者參加非治療性試驗，且無可預(yù)期的臨床獲益時，受試者必須在知情同意書上簽字同意和注明日期。（十二）緊急情況下，參加臨床試驗前不能獲得受試者的知情同意時，必須得到受試者的法定代理人同意。若受試者不能事先知情同意，且其法定代理人也不在場的情況下，受試者的入選方式應(yīng)在臨床試驗方案和/或其他文件中清楚表述，并獲得倫理委員會的書面批準(zhǔn)；同時應(yīng)盡快得到受試者或其法定代理人可以繼續(xù)參加臨床試驗的知情同意。（十三）非治療性試驗由法定代理人代表受試者同意參加試驗時，須滿足以下條件：臨床試驗只能在無知情同意能力的受試者中進(jìn)行；受試者無知情同意能力；受試者的預(yù)期風(fēng)險低

19、；受試者健康的負(fù)面影響已減至最低，且法律不禁止該類試驗的實施；該類受試者的入選已經(jīng)得到倫理委員會審查批準(zhǔn)。除非是例外情況，非治療性試驗只能在患有試驗藥物適用的疾病或狀況的患者中進(jìn)行。在試驗進(jìn)行中應(yīng)嚴(yán)密觀察受試者，若受試者出現(xiàn)過度痛苦或不適的表現(xiàn)，應(yīng)讓其退出試驗。第二十三條知情同意書和其他文字資料須包括：（一）臨床試驗的研究性。（二）試驗?zāi)康?。（三）試驗治療和隨機(jī)分配至各組的可能性。（四）受試者需要遵守的試驗步驟，包括有創(chuàng)性醫(yī)療操作。（五）受試者的責(zé)任。（六）臨床試驗所涉及試驗性的內(nèi)容。（七）試驗可能致受試者的風(fēng)險或不便，尤其是存在影響胚胎、胎兒或哺乳嬰兒的風(fēng)險時。（八）試驗預(yù)期的獲益，以及不能

20、獲益的可能性。（九）其他可選的藥物和治療方法，及其重要的潛在獲益和風(fēng)險。（十）受試者發(fā)生與試驗相關(guān)的損害時，可獲得補(bǔ)償和/或治療。（十一）受試者參加臨床試驗可能獲得的補(bǔ)償。（十二）受試者參加臨床試驗預(yù)期的花費(fèi)。（十三）受試者參加試驗是自愿的，可以拒絕參加或有權(quán)在試驗任何階段隨時退出試驗而不會遭到歧視或報復(fù)，其醫(yī)療待遇與權(quán)益不會受到影響。（十四）在不違反保密原則和相關(guān)法規(guī)的情況下，監(jiān)查員、稽查員、倫理委員會和藥品監(jiān)督管理部門人員可以查閱受試者的原始醫(yī)學(xué)記錄，以核實臨床試驗的過程和數(shù)據(jù)。（十五）除法規(guī)允許外，受試者參加臨床試驗的相關(guān)記錄應(yīng)保密，不得公開。如果發(fā)布試驗結(jié)果，受試者的身份信息仍應(yīng)保密。

21、（十六）如有新的影響受試者繼續(xù)參加試驗的信息時，應(yīng)及時告知受試者或其法定代理人。（十七）當(dāng)存在有關(guān)試驗信息和受試者權(quán)益的問題，以及發(fā)生試驗相關(guān)損害時，受試者可聯(lián)系的研究者及聯(lián)系方式。（十八）受試者可能被終止試驗的情況和/或理由。（十九）受試者參加試驗的預(yù)期持續(xù)時間。（二十）參加該試驗的預(yù)計受試者人數(shù)。第二十四條試驗記錄和報告（一）主要研究者應(yīng)監(jiān)督臨床試驗現(xiàn)場的數(shù)據(jù)采集、各研究人員履行其工作職責(zé)的情況。（二）研究者應(yīng)確保所有臨床試驗數(shù)據(jù)，是從臨床試驗的源文件和試驗記錄中獲得的，是準(zhǔn)確、完整、可讀和及時的。源數(shù)據(jù)是可溯源的、清晰的、同步記錄的、原始的、準(zhǔn)確的和完整的。源數(shù)據(jù)的修正必須留痕，不能掩蓋

22、初始數(shù)據(jù)，需要時應(yīng)解釋修正數(shù)據(jù)的理由和依據(jù)。（三）研究者應(yīng)按照申辦者提供的指南填寫和修改病例報告表（CRF），確保各類CRF及其他報告中的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、完整、清晰和及時。CRF中報告的數(shù)據(jù)應(yīng)與源文件一致，若存在不一致應(yīng)做出合理的解釋。CRF中任何數(shù)據(jù)的修改，應(yīng)使初始記錄清晰可辨，保留修改軌跡，需要時解釋理由，修改者簽名并注明日期。申辦者應(yīng)有書面程序確保其對CRF的改動是必要的、被記錄的，并得到研究者的認(rèn)可。研究者應(yīng)保留修改和更正的相關(guān)記錄。（四）研究者及其供職的醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)按“臨床試驗必備文件”和藥品監(jiān)督管理部門的相關(guān)要求，妥善保存試驗文檔。（五）臨床試驗必備文件應(yīng)保存至試驗藥物批準(zhǔn)上市后2年或者臨

23、床試驗終止后5年。申辦者應(yīng)與研究者及其供職的醫(yī)療機(jī)構(gòu)就必備文件保存時間、費(fèi)用和到期后的處理在合同中予以明確。（六）申辦者與研究者及其供職的醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)就試驗經(jīng)費(fèi)等相關(guān)事宜，在合同中予以明確。（七）根據(jù)監(jiān)查員、稽查員、倫理委員會或藥品監(jiān)督管理部門的要求，研究者及其供職的醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)配合并提供所需的與試驗有關(guān)的記錄。第二十五條安全性報告除臨床試驗方案或其他文件（如研究者手冊）中規(guī)定不需立即報告的SAE外，其他所有SAE應(yīng)立即報告申辦者，隨后應(yīng)及時提供詳盡、書面的報告。SAE報告和隨訪報告，應(yīng)注明受試者在臨床試驗中的唯一識別編碼，而不是受試者的真實姓名、身份證號碼和住址。研究者應(yīng)向倫理委員會報告SAE。

24、試驗方案中規(guī)定的、對安全性評價重要的不良事件和實驗室異常值，應(yīng)按照試驗方案的要求和時限向申辦者報告。死亡事件的報告，研究者應(yīng)向申辦者和倫理委員會提供其他所需要的資料（例如尸檢報告和最終醫(yī)學(xué)報告）。第二十六條試驗的提前終止或暫停任何試驗項目提前終止或暫停時，研究者及其供職的醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)及時通知受試者，并給予受試者適當(dāng)?shù)闹委熀碗S訪；應(yīng)按規(guī)定通知藥品監(jiān)督管理部門。（一）研究者事先未與申辦者商議而終止或暫停臨床試驗，研究者應(yīng)立即向其供職的醫(yī)療機(jī)構(gòu)報告；研究者及其供職的醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)立即通知申辦者和倫理委員會，并提供詳細(xì)書面報告。（二）申辦者終止或暫停臨床試驗，研究者應(yīng)立即向其供職的醫(yī)療機(jī)構(gòu)報告；研究者及其供

25、職的醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)立即通知倫理委員會，并提供詳細(xì)書面報告。（三）倫理委員會終止或暫停已批準(zhǔn)的臨床試驗，研究者應(yīng)向其供職的醫(yī)療機(jī)構(gòu)報告；研究者及其供職的醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)立即通知申辦者，并提供詳細(xì)書面報告。第二十七條試驗進(jìn)展報告（一）研究者應(yīng)向倫理委員會提交臨床試驗的年度報告，或應(yīng)倫理委員會的要求提供進(jìn)展報告。（二）若臨床試驗的醫(yī)療機(jī)構(gòu)有變化和/或增加了參加受試者的風(fēng)險，研究者應(yīng)盡快的以書面形式向申辦者、倫理委員會報告。第二十八條研究者的最終報告試驗完成后，研究者應(yīng)向其供職的醫(yī)療機(jī)構(gòu)報告；研究者及其供職的醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)向倫理委員會提供試驗結(jié)果的摘要；向申辦者提供藥品監(jiān)督管理部門所需要的相關(guān)臨床試驗報告。第四章

26、申辦者第二十九條質(zhì)量管理申辦者應(yīng)把保護(hù)受試者的權(quán)益、保障其安全以及試驗結(jié)果的真實、可靠，作為臨床試驗的基本出發(fā)點。申辦者應(yīng)建立藥物臨床試驗的質(zhì)量管理體系，涵蓋臨床試驗的整個過程，包括臨床試驗的設(shè)計、實施、記錄、評估、結(jié)果報告和文件歸檔。質(zhì)量管理包括有效的試驗方案設(shè)計、收集數(shù)據(jù)的方法及流程、對于臨床試驗中重要的問題做出決策的信息采集。藥物臨床試驗質(zhì)量保證和質(zhì)量控制的方法應(yīng)與臨床試驗內(nèi)在的風(fēng)險和信息采集的重要性相符。申辦者應(yīng)保證質(zhì)量體系中各個環(huán)節(jié)的可操作性，試驗流程和數(shù)據(jù)采集不應(yīng)過于復(fù)雜。試驗方案、CRF及其他相關(guān)文件應(yīng)清晰、簡潔和前后一致。申辦者應(yīng)承擔(dān)對臨床試驗所有相關(guān)問題的管理職責(zé)，根據(jù)試驗需

27、要可建立臨床試驗項目的研究和管理團(tuán)隊，以指導(dǎo)、監(jiān)督臨床試驗實施。研究和管理團(tuán)隊內(nèi)部的工作應(yīng)及時溝通。在藥品監(jiān)督管理部門檢查時研究和管理團(tuán)隊各層面人員均應(yīng)參加。第三十條風(fēng)險管理（一）申辦者在方案制定中，應(yīng)明確保護(hù)受試者權(quán)益并保障其安全，以及試驗結(jié)果可靠性的關(guān)鍵環(huán)節(jié)和數(shù)據(jù)。（二）應(yīng)識別試驗關(guān)鍵環(huán)節(jié)和數(shù)據(jù)的風(fēng)險。該風(fēng)險應(yīng)從兩個層面考慮，系統(tǒng)層面（如設(shè)施設(shè)備、SOP、計算機(jī)化系統(tǒng)、人員、供應(yīng)商）和臨床試驗層面（如試驗藥物、試驗設(shè)計、數(shù)據(jù)收集和記錄）。（三）風(fēng)險評估應(yīng)考慮：在現(xiàn)有風(fēng)險控制下發(fā)生差錯的可能性；該差錯對保護(hù)受試者權(quán)益并保障其安全，以及數(shù)據(jù)可靠性的影響；該差錯被監(jiān)測到的程度。（四）申辦者應(yīng)識別

28、可減少或者可被接受的風(fēng)險。減少風(fēng)險的控制措施應(yīng)體現(xiàn)在方案的設(shè)計和實施、監(jiān)查計劃、各方職責(zé)明確的合同、SOP的依從，以及各類培訓(xùn)中。預(yù)先設(shè)定質(zhì)量風(fēng)險的容忍度時，應(yīng)考慮變量的醫(yī)學(xué)和統(tǒng)計學(xué)特點及統(tǒng)計設(shè)計，以鑒別影響受試者安全和數(shù)據(jù)可信性的系統(tǒng)問題。出現(xiàn)超出質(zhì)量容忍度的情況時，應(yīng)評估是否需要采取進(jìn)一步的措施。（五）試驗過程中，質(zhì)量管理活動應(yīng)有記錄，并及時與相關(guān)各方溝通，以利于風(fēng)險評估和質(zhì)量持續(xù)改進(jìn)。（六）申辦者應(yīng)結(jié)合試驗過程中的新知識和經(jīng)驗，定期評估風(fēng)險控制措施，以確?，F(xiàn)行的質(zhì)量管理活動的有效性和適用性。（七）申辦者應(yīng)在臨床試驗報告中表述所采用的質(zhì)量管理方法，并概述質(zhì)量風(fēng)險的容忍度的重要偏離。第三十一

29、條質(zhì)量保證和質(zhì)量控制（一）申辦者負(fù)責(zé)制定、實施和及時更新有關(guān)臨床試驗質(zhì)量保證和質(zhì)量控制系統(tǒng)的SOP，確保臨床試驗的進(jìn)行、數(shù)據(jù)的產(chǎn)生、記錄和報告均遵守試驗方案、本規(guī)范和相關(guān)法律法規(guī)的要求。（二）臨床試驗和實驗室檢測的全過程均需嚴(yán)格按照質(zhì)量管理SOP進(jìn)行。數(shù)據(jù)處理的每一階段均有質(zhì)量控制，以保證所有數(shù)據(jù)是可靠的，數(shù)據(jù)處理過程是正確的。（三）申辦者必須與研究者及其供職的醫(yī)療機(jī)構(gòu)和所有參加臨床試驗的相關(guān)單位簽訂合同，明確各方職責(zé)。（四）申辦者應(yīng)在與各相關(guān)方簽訂的合同中注明，國內(nèi)外藥品監(jiān)督管理部門的檢查、申辦者的監(jiān)查和稽查可直接去到試驗現(xiàn)場，查閱源數(shù)據(jù)、源文件和報告。第三十二條合同研究組織（CRO）（一）

30、申辦者可以將其臨床試驗的部分或全部工作和任務(wù)委托給CRO，但申辦者仍然是臨床試驗數(shù)據(jù)質(zhì)量和可靠性的最終責(zé)任人，應(yīng)監(jiān)督CRO承擔(dān)的各項工作。CRO應(yīng)建立臨床試驗質(zhì)量保證體系并實施質(zhì)量保證和質(zhì)量控制。（二）申辦者委托給CRO的工作，應(yīng)簽訂合同。CRO如存在任務(wù)轉(zhuǎn)包，應(yīng)獲得申辦者的書面批準(zhǔn)。（三）未明確委托給CRO的工作和任務(wù)，其職責(zé)仍由申辦者負(fù)責(zé)。（四）本規(guī)范中對申辦者的要求，適用于承擔(dān)申辦者相關(guān)工作和任務(wù)的CRO。第三十三條醫(yī)學(xué)專家申辦者可以聘任有資質(zhì)的醫(yī)學(xué)專家對臨床試驗的相關(guān)醫(yī)學(xué)問題進(jìn)行咨詢。必要時可以聘任外單位的醫(yī)學(xué)專家提供指導(dǎo)。第三十四條臨床試驗設(shè)計（一）申辦者可選用有資質(zhì)的生物統(tǒng)計學(xué)家、

31、臨床藥理學(xué)家和臨床醫(yī)生等參與試驗，包括設(shè)計試驗方案和CRF、制定統(tǒng)計分析計劃、分析數(shù)據(jù)、撰寫中期和最終的試驗總結(jié)報告。（二）申辦者應(yīng)遵守藥品監(jiān)督管理部門制定的相關(guān)指導(dǎo)原則。第三十五條試驗管理、數(shù)據(jù)處理與記錄保存（一）申辦者應(yīng)選用有資質(zhì)的人員監(jiān)管試驗的實施、數(shù)據(jù)處理、數(shù)據(jù)確認(rèn)、統(tǒng)計分析和試驗總結(jié)報告。（二）申辦者可以建立獨(dú)立的數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會（IDMC），以定期評價臨床試驗的進(jìn)展情況，包括安全性數(shù)據(jù)和重要的有效性終點數(shù)據(jù)。IDMC可以建議申辦者是否可以繼續(xù)進(jìn)行、修改或停止正在進(jìn)行的臨床試驗。IDMC應(yīng)有書面的SOP，必須保存所有相關(guān)會議記錄。（三）申辦者使用的電子數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)，應(yīng)通過合規(guī)的系統(tǒng)驗證

32、，以保證試驗數(shù)據(jù)的完整、準(zhǔn)確、可靠，符合預(yù)先設(shè)置的技術(shù)性能，并保證在整個試驗過程中系統(tǒng)始終處于驗證有效的狀態(tài)。（四）電子數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)具有完整的SOP，覆蓋電子數(shù)據(jù)管理的設(shè)置、安裝和使用；SOP應(yīng)說明該系統(tǒng)的驗證、功能測試、數(shù)據(jù)采集和處理、系統(tǒng)維護(hù)、系統(tǒng)安全性測試、控制更改、數(shù)據(jù)備份、系統(tǒng)復(fù)原，及系統(tǒng)的突發(fā)事件和停止運(yùn)行的應(yīng)急處理預(yù)案；SOP應(yīng)明確在計算機(jī)系統(tǒng)使用過程中，申辦者、研究者和參加臨床試驗醫(yī)療機(jī)構(gòu)的職責(zé)。所有使用計算機(jī)系統(tǒng)的人員應(yīng)經(jīng)過培訓(xùn)。（五）計算機(jī)系統(tǒng)數(shù)據(jù)修改的方式應(yīng)預(yù)先規(guī)定，其修改過程應(yīng)完整記錄，原數(shù)據(jù)（即保留電子數(shù)據(jù)稽查軌跡、數(shù)據(jù)軌跡和編輯軌跡）應(yīng)保留；電子數(shù)據(jù)的整合、內(nèi)容和結(jié)

33、構(gòu)應(yīng)有明確規(guī)定，以確保電子數(shù)據(jù)的完整性；當(dāng)計算機(jī)系統(tǒng)出現(xiàn)變更時，如軟件升級或者數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)移等，這種確保電子數(shù)據(jù)的完整性更為重要。若數(shù)據(jù)處理過程中發(fā)生數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換，確保轉(zhuǎn)換后的數(shù)據(jù)與原數(shù)據(jù)一致，和該數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)化過程的可見性。（六）保證數(shù)據(jù)系統(tǒng)的安全性。未經(jīng)授權(quán)的人員不能訪問該數(shù)據(jù)系統(tǒng)；保存被授權(quán)修改數(shù)據(jù)人員的名單；電子數(shù)據(jù)應(yīng)及時備份；盲法設(shè)計的臨床試驗，應(yīng)始終保持盲法狀態(tài)，包括數(shù)據(jù)錄入和處理。（七）申辦者應(yīng)使用受試者識別編碼，以保證每一位受試者所有臨床試驗數(shù)據(jù)可溯源。雙盲試驗二級揭盲以后，申辦者應(yīng)及時把受試者的分組情況，告知研究者和受試者。（八）申辦者須保存所有的臨床試驗數(shù)據(jù)，包括有些臨床試驗參與者獲得的其

34、他數(shù)據(jù)，這些也應(yīng)作為申辦者的特定數(shù)據(jù)保留在臨床試驗的必備文件內(nèi)。申辦者保留的必備文件，應(yīng)符合藥品監(jiān)督管理部門對藥物臨床試驗必備文件的管理要求。（九）申辦者中止進(jìn)行中的臨床試驗，應(yīng)通知所有相關(guān)的研究者及其供職的醫(yī)療機(jī)構(gòu)和相應(yīng)的管理部門。（十）試驗數(shù)據(jù)所有權(quán)限的轉(zhuǎn)移，需符合相關(guān)法規(guī)的要求。（十一）申辦者因任何原因停止臨床試驗，應(yīng)保存相關(guān)的必備文件至臨床試驗正式停止或暫停后至少5年，或與必備文件管理的相關(guān)法規(guī)一致。（十二）申辦者的必備文件應(yīng)保留至藥物被批準(zhǔn)上市后至少2年，或至臨床試驗正式停止或暫停后至少5年。根據(jù)藥品監(jiān)督管理部門要求或申辦者內(nèi)部制度時，可以延長文件的保留期限。（十三）申辦者應(yīng)書面告知

35、研究者及供職的醫(yī)療機(jī)構(gòu)對試驗記錄保存的要求；當(dāng)試驗相關(guān)記錄不再需要時，申辦者也應(yīng)書面告知研究者及供職的醫(yī)療機(jī)構(gòu)。第三十六條選擇研究者（一）申辦者負(fù)責(zé)選擇研究者及其供職的醫(yī)療機(jī)構(gòu)。研究者均應(yīng)經(jīng)過藥物臨床試驗的培訓(xùn)、有臨床試驗的經(jīng)驗，能夠運(yùn)用足夠的醫(yī)療資源完成臨床試驗。在多中心臨床試驗中，申辦者負(fù)責(zé)選擇、確定臨床試驗的主要研究者和其供職的醫(yī)療機(jī)構(gòu)作為臨床研究的負(fù)責(zé)人和組長單位。（二）申辦者選擇涉及醫(yī)學(xué)判斷的樣本測定實驗室，應(yīng)符合相關(guān)規(guī)定。臨床試驗中采集標(biāo)本的管理、檢測、運(yùn)輸和儲存應(yīng)執(zhí)行藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范的要求。禁止實施與倫理委員會批準(zhǔn)的藥物臨床試驗方案無關(guān)的生物樣本檢測（如基因）。試驗結(jié)束

36、后，剩余標(biāo)本的繼續(xù)保存或者將來可能被使用等情況，應(yīng)由受試者簽署知情同意書，并說明保存的時間和數(shù)據(jù)的保密性問題；在何種情況下數(shù)據(jù)和樣本可以和其他研究者共享等。（三）申辦者應(yīng)向研究者及其供職的醫(yī)療機(jī)構(gòu)提供試驗方案和最新的研究者手冊，并應(yīng)提供足夠的時間讓研究者及其供職的醫(yī)療機(jī)構(gòu)審議試驗方案及相關(guān)資料。臨床試驗實施前，申辦者與研究者及其供職的醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)簽署合同。第三十七條責(zé)任落實臨床試驗開始前，申辦者應(yīng)明確試驗各方的職責(zé)，并在合同中注明。第三十八條給受試者和研究者的補(bǔ)償（一）申辦者應(yīng)在相關(guān)法律法規(guī)規(guī)定的范疇內(nèi)，向研究者及其供職的醫(yī)療機(jī)構(gòu)提供與臨床試驗相關(guān)的法律上、經(jīng)濟(jì)上的保險或擔(dān)保，但不包括研究者及其

37、供職的醫(yī)療機(jī)構(gòu)自身的過失所致的損害。（二）申辦者必須承擔(dān)受試者與試驗相關(guān)的損害或死亡的診療費(fèi)用，和相應(yīng)的經(jīng)濟(jì)補(bǔ)償。申辦者和研究者應(yīng)及時兌付給予受試者的補(bǔ)償。（三）申辦者提供給受試者補(bǔ)償?shù)姆绞椒椒?，必須符合相關(guān)的法律法規(guī)要求。第三十九條臨床試驗合同申辦者與研究者及其供職的醫(yī)療機(jī)構(gòu)簽署的合同，應(yīng)明確試驗各方的責(zé)任、權(quán)利和利益，同時避免可能存在的利益沖突。合同的試驗經(jīng)費(fèi)應(yīng)合理，符合市場規(guī)律，同時也應(yīng)明確各方應(yīng)避免的、可能的利益沖突相關(guān)問題。合同內(nèi)容中應(yīng)包括：臨床試驗的實施過程中遵守本規(guī)范及相關(guān)的藥物臨床試驗的其他法律法規(guī)；執(zhí)行經(jīng)過申辦者和研究者協(xié)商確定的、倫理委員會批準(zhǔn)的試驗方案；遵守數(shù)據(jù)記錄和報告

38、程序；同意監(jiān)查、稽查和檢查；試驗相關(guān)必備文件的保存及其保存期限；發(fā)表文章等的約定。申辦者和研究者及其供職的醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)在合同上簽字確認(rèn)。第四十條藥品監(jiān)督管理部門的許可、備案臨床試驗開始前，申辦者應(yīng)向藥品監(jiān)督管理部門提出藥物臨床試驗的申請，并提交相關(guān)的臨床試驗資料，并獲得臨床試驗的許可或完成備案。遞交的文件資料應(yīng)注明版本號及版本日期。第四十一條倫理委員會的審查批準(zhǔn)（一）申辦者應(yīng)獲得倫理委員會的批準(zhǔn)后方可進(jìn)行臨床試驗。（二）申辦者應(yīng)獲取倫理委員會審查的批準(zhǔn)文件和其他相關(guān)資料，包括：倫理委員會的名稱和地址；參與項目審查的倫理委員會成員；審查過程符合本規(guī)范及相關(guān)法律法規(guī)的要求的聲明；倫理委員會批準(zhǔn)進(jìn)行該

39、臨床試驗并列出所審閱的文件，如最新的臨床試驗方案、受試者的書面知情同意書、提供給受試者的書面文件、受試者入選程序、支付受試者的補(bǔ)償方式的相關(guān)文件，和倫理委員會審查需要的其他文件。（三）倫理委員會的審查意見若為“作必要的修正后批準(zhǔn)”時，如修改方案、知情同意書、提供給受試者和/或其他相關(guān)文件，申辦者應(yīng)與研究者及其供職的醫(yī)療機(jī)構(gòu)協(xié)商，修改相關(guān)文件，遞交倫理委員會。（四）倫理委員會的審查意見若為“不批準(zhǔn)”時，申辦者和研究者對臨床試驗的相關(guān)問題進(jìn)行修改后，遞交倫理委員會重新審查。第四十二條試驗藥物的信息（一）申辦者在擬定臨床試驗方案時，應(yīng)有充足的非臨床安全性、有效性的試驗藥物研究數(shù)據(jù)支持該項臨床試驗；或

40、者曾使用該藥物的受試人群的給藥途徑、劑量和持續(xù)用藥時間的安全性和有效性數(shù)據(jù)能夠支持該項試驗。（二）當(dāng)獲得重要的新信息時，申辦者應(yīng)及時更新研究者手冊。第四十三條試驗用藥品的生產(chǎn)、包裝、標(biāo)簽和編碼（一）申辦者必須在試驗用藥品的包裝或使用說明上標(biāo)明：試驗用藥品（包括對照藥品和安慰劑）是否已經(jīng)上市或仍處于研發(fā)階段；試驗藥物生產(chǎn)符合GMP；藥物的編碼和標(biāo)簽必須保持臨床試驗的盲法狀態(tài)。同時，試驗藥物的使用說明應(yīng)符合藥品監(jiān)督管理部門的法律法規(guī)要求。（二）申辦者應(yīng)明確規(guī)定，試驗用藥品的儲存溫度、儲運(yùn)條件（是否需要避光）、儲存時限、藥物溶液的配制方法和過程，及藥物輸注的裝置要求等。試驗用藥品的使用方法應(yīng)告知試驗

41、的所有相關(guān)人員，包括監(jiān)查員、研究者、藥劑師、藥物保管人員等。（三）試驗用藥品的包裝，應(yīng)能確保藥物在運(yùn)輸和儲存期間不被污染或變質(zhì)。（四）在盲法試驗中，試驗用藥品的編碼系統(tǒng)須包括緊急揭盲程序，以便在緊急醫(yī)學(xué)狀態(tài)時能夠迅速識別何種試驗用藥品，而不破壞臨床試驗的盲法設(shè)計。（五）臨床研發(fā)過程中，若被試藥物或?qū)φ账幬锏膭┬陀酗@著改變，必須在新劑型用于臨床試驗前，評估劑型的改變是否可能顯著影響藥物的藥代動力學(xué)特征。第四十四條試驗用藥品的供給和管理（一）申辦者負(fù)責(zé)向研究者及其供職的醫(yī)療機(jī)構(gòu)提供試驗用藥品。（二）申辦者在獲得倫理委員會和藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)之前，不得向研究者及其供職的醫(yī)療機(jī)構(gòu)提供試驗用藥品。（三

42、）申辦者必須向研究者及其供職的醫(yī)療機(jī)構(gòu)提供試驗用藥品的說明，說明應(yīng)明確試驗用藥品的使用、儲存和相關(guān)記錄。制定試驗用藥品的供給和管理規(guī)程，包括數(shù)量的接收、儲存、分發(fā)、使用及回收。從受試者處回收的未使用試驗用藥品應(yīng)返回退還給申辦者，或由申辦者授權(quán)、由醫(yī)療機(jī)構(gòu)遵守相關(guān)法規(guī)要求進(jìn)行銷毀。（四）申辦者應(yīng)確保試驗用藥品及時送達(dá)研究者，保證受試者篩選成功后的使用；保存試驗用藥品的運(yùn)輸、接收、分發(fā)、回收和銷毀記錄；建立試驗用藥品回收管理制度，保證缺陷產(chǎn)品的召回、試驗結(jié)束后的回收、過期的回收；建立未使用試驗用藥品的銷毀制度。所有試驗用藥品的相關(guān)管理過程必須有書面記錄。（五）試驗期間，申辦者應(yīng)采取措施確保試驗用藥

43、品的穩(wěn)定性；保證試驗用藥品的數(shù)量充足，不得使受試者的使用受到延誤。若需要補(bǔ)充試驗用藥品的數(shù)量，新增的試驗用藥品必須保存其新批次樣品的穩(wěn)定性和分析記錄。試驗用藥品的留存樣品保存期限，應(yīng)在試驗用藥品穩(wěn)定的時限內(nèi)，保存至臨床試驗數(shù)據(jù)分析結(jié)束或相關(guān)法規(guī)要求的時限，兩者不一致時取其中較長的時限。生物等效性試驗及人體生物利用度試驗的試驗用藥品應(yīng)留樣，研究者隨機(jī)抽取用于臨床試驗的藥物和留存樣品，留存樣品與試驗所用藥品應(yīng)為同一批次。留存樣品數(shù)量應(yīng)滿足進(jìn)行五次按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)全檢的要求。醫(yī)療機(jī)構(gòu)保存試驗用藥品留樣至藥品上市后至少2年。無適當(dāng)保存條件的醫(yī)療機(jī)構(gòu)可將留存樣品委托符合條件的獨(dú)立的第三方保存，但不應(yīng)返還申辦者

44、或與其利益相關(guān)的第三方。第四十五條試驗記錄的查閱（一）申辦者應(yīng)在臨床試驗方案或書面合同中明確，研究者及供職的醫(yī)療機(jī)構(gòu)允許申辦方的監(jiān)查員、稽查員、倫理委員會的審查者及藥品監(jiān)督管理部門的檢查人員，直接查閱臨床試驗相關(guān)的源數(shù)據(jù)和源文件。（二）申辦者應(yīng)核實每一位受試者簽署了知情同意書。臨床試驗過程中監(jiān)查員、稽查員、倫理委員會的審查者及藥品監(jiān)督管理部門的檢查人員可以直接查閱受試者與藥物臨床試驗有關(guān)的原始醫(yī)學(xué)記錄。第四十六條臨床試驗的安全性信息（一）申辦者負(fù)責(zé)藥物試驗期間試驗用藥品的安全性評估。（二）申辦者應(yīng)將臨床試驗中發(fā)現(xiàn)的任何可能影響受試者安全、可能影響臨床試驗實施、可能改變倫理委員會批準(zhǔn)意見的問題，

45、及時通告研究者及其供職的醫(yī)療機(jī)構(gòu)、藥品監(jiān)督管理部門。第四十七條試驗藥物不良事件報告（一）申辦者應(yīng)將嚴(yán)重的和非預(yù)期的試驗藥物不良事件，及時報告給所有參加臨床試驗的研究者及其供職的醫(yī)療機(jī)構(gòu)、倫理委員會。申辦者應(yīng)將試驗藥物非預(yù)期的嚴(yán)重不良事件向藥品監(jiān)督管理部門和衛(wèi)生行政部門報告，死亡和危及生命情況為7天，其他情況為15天。（二）申辦者應(yīng)根據(jù)法規(guī)要求，向藥品監(jiān)督管理部門提交全部的、最新的試驗藥物安全信息和階段性報告。第四十八條臨床試驗的監(jiān)查（一）監(jiān)查的目的是為了保證試驗中受試者的權(quán)益，保證試驗記錄與報告的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、完整，保證試驗遵守已批準(zhǔn)的方案和有關(guān)法規(guī)。（二）申辦者指派監(jiān)查員。監(jiān)查員應(yīng)受過相應(yīng)的培訓(xùn)

46、，具備足夠的臨床試驗監(jiān)查需要的科學(xué)知識和臨床知識；監(jiān)查員須有資質(zhì)證明。（三）申辦者制定監(jiān)查計劃。計劃應(yīng)特別強(qiáng)調(diào)保護(hù)受試者的權(quán)益，保證數(shù)據(jù)的真實性，保證應(yīng)對臨床試驗中的各類風(fēng)險。計劃應(yīng)描述監(jiān)查的策略、對試驗各方的監(jiān)查職責(zé)、監(jiān)查的方法，及應(yīng)用不同監(jiān)查方法的原因；監(jiān)查計劃應(yīng)該強(qiáng)調(diào)對關(guān)鍵數(shù)據(jù)和流程的監(jiān)查。監(jiān)查計劃應(yīng)遵守相關(guān)政策和法規(guī)要求。（四）申辦者應(yīng)制定監(jiān)查SOP，監(jiān)查員在監(jiān)查工作中應(yīng)執(zhí)行SOP。（五）申辦者應(yīng)確保實施臨床試驗的監(jiān)查。監(jiān)查的范圍和性質(zhì)取決于臨床試驗的目標(biāo)、目的、設(shè)計、復(fù)雜性、盲法、樣本大小和試驗終點等。（六）通常，監(jiān)查應(yīng)在試驗開始前、試驗進(jìn)行中和試驗結(jié)束后進(jìn)行。（七）特殊情況下，申辦

47、者可以將中心監(jiān)查與其他的試驗工作結(jié)合進(jìn)行，如研究人員培訓(xùn)和會議。監(jiān)查時，可采用統(tǒng)計學(xué)抽樣調(diào)查的方法核對數(shù)據(jù)。（八）申辦者應(yīng)建立系統(tǒng)的、有優(yōu)先順序的、基于風(fēng)險評估的方法，對臨床試驗實施監(jiān)查。監(jiān)查的范圍和性質(zhì)可具有靈活性，允許采用不同的監(jiān)查方法以提高監(jiān)查的效率和有效性。申辦者應(yīng)記錄選擇監(jiān)查策略的理由，或?qū)懺诒O(jiān)查計劃中。（九）現(xiàn)場監(jiān)查和中心化監(jiān)查應(yīng)基于臨床試驗的風(fēng)險結(jié)合進(jìn)行。現(xiàn)場監(jiān)查是指在臨床試驗實施的醫(yī)療機(jī)構(gòu)現(xiàn)場進(jìn)行監(jiān)查；中心化監(jiān)查是指及時的對正在實施的臨床試驗進(jìn)行遠(yuǎn)程評估，和/或匯總不同的醫(yī)療機(jī)構(gòu)采集的數(shù)據(jù)進(jìn)行遠(yuǎn)程評估。中心化監(jiān)查的過程有助于提高臨床試驗的監(jiān)查效果，是對現(xiàn)場監(jiān)查的補(bǔ)充。中心化監(jiān)查

48、中應(yīng)用統(tǒng)計分析可確定數(shù)據(jù)的趨勢，包括不同的臨床試驗醫(yī)療機(jī)構(gòu)內(nèi)部、和單位間的數(shù)據(jù)范圍及一致性，并能分析各臨床試驗單位數(shù)據(jù)的特點和質(zhì)量，有助于監(jiān)查現(xiàn)場和監(jiān)查方式的選擇。第四十九條監(jiān)查員的職責(zé)（一）監(jiān)查員應(yīng)熟悉試驗藥物的相關(guān)知識，熟悉臨床試驗方案、知情同意書及其他提供給受試者的書面資料的內(nèi)容，熟悉臨床試驗SOP和本規(guī)范等相關(guān)法規(guī)。（二）監(jiān)查員應(yīng)按照申辦者的要求，在臨床試驗中認(rèn)真履行監(jiān)查職責(zé)，確保各醫(yī)療機(jī)構(gòu)能夠正確地實施臨床試驗方案和記錄臨床試驗數(shù)據(jù)。（三）監(jiān)查員是申辦者和研究者之間的主要聯(lián)系人。在試驗前確認(rèn)研究者具備足夠的資質(zhì)和資源來完成試驗，醫(yī)療機(jī)構(gòu)具備完成試驗的適當(dāng)條件，包括人員配備與培訓(xùn)情況，

49、實驗室設(shè)備齊全、運(yùn)轉(zhuǎn)良好，具備各種與試驗有關(guān)的檢查條件。（四）監(jiān)查員應(yīng)核實整個試驗過程中試驗用藥品的保存時間、保存條件可接受，供應(yīng)充足；試驗用藥品是按照試驗方案規(guī)定的劑量只提供給合格的受試者；受試者收到正確使用、處理、儲存和歸還試驗用藥品的說明；各試驗醫(yī)療機(jī)構(gòu)的試驗用藥品接收、使用和返還有適當(dāng)?shù)墓芸睾陀涗?；各試驗醫(yī)療機(jī)構(gòu)對未使用的試驗用藥品的處置，符合相關(guān)法規(guī)和申辦者的要求。（五）監(jiān)查員了解研究者在臨床試驗過程中對試驗方案的執(zhí)行情況；確認(rèn)在試驗前所有受試者均簽署了書面的知情同意書；確保研究者收到最新版的研究者手冊、所有試驗相關(guān)文件、試驗必須用品，并按照法規(guī)的要求實施；保證研究者和所有參加試驗的

50、人員對試驗有充分的了解。（六）監(jiān)查員核實研究者和所有參加試驗的人員，履行試驗方案和書面合同中規(guī)定的各自職責(zé)，未將這些職責(zé)委派給未經(jīng)授權(quán)的人；了解受試者的入選率及試驗的進(jìn)展情況，確認(rèn)入選的受試者合格并匯報入組率及試驗的進(jìn)展情況；確認(rèn)所有數(shù)據(jù)的記錄與報告正確完整，試驗記錄和文件實時更新、保存完好；核實研究者提供的所有醫(yī)學(xué)報告、記錄和文件都是準(zhǔn)確的、完整的、及時的、清晰易讀的、注明日期和試驗編號的。（七）監(jiān)查員核對CRF錄入的準(zhǔn)確性和完整性，并與源文件比對。監(jiān)查員應(yīng)特別注意核對試驗方案規(guī)定的數(shù)據(jù)在CRF上有準(zhǔn)確記錄，并與源文件一致；每一例受試者的劑量改變、治療變更、不良事件、合并用藥、間發(fā)疾病、失訪

51、、檢查遺漏等均應(yīng)確認(rèn)并記錄；應(yīng)清楚如實記錄研究者未能做到的隨訪、未進(jìn)行的試驗、未做的檢查，以及是否對錯誤、遺漏做出糾正；核實入選受試者的退出與失訪已在CRF中記錄并說明。（八）監(jiān)查員對任何CRF的填寫錯誤、遺漏或字跡不清楚應(yīng)通知研究者；監(jiān)查員應(yīng)確保所作的更正、附加或刪除是由研究者或研究者授權(quán)修正CRF的試驗人員操作，并且修改人簽名、注明日期和說明修改理由。該授權(quán)應(yīng)有書面記錄。（九）監(jiān)查員確定所有不良事件按照本規(guī)范、試驗方案、倫理委員會、申辦者和藥品監(jiān)督管理部門的要求，在規(guī)定的期限內(nèi)進(jìn)行了報告。（十）監(jiān)查員確定研究者是否按照本規(guī)范保存了必備文件。（十一）監(jiān)查員確定發(fā)生了偏離臨床試驗方案、SOP、

52、GCP和相關(guān)法規(guī)要求的情況，應(yīng)及時與研究者進(jìn)行溝通，并采取適當(dāng)措施防止偏離再次發(fā)生。（十二）監(jiān)查員在每次訪視監(jiān)查后，必須作書面報告遞送申辦者；報告應(yīng)述明監(jiān)查日期、地點、監(jiān)查員姓名、監(jiān)查員接觸的研究者和其他人員的姓名、監(jiān)查中發(fā)現(xiàn)的問題等；報告中應(yīng)包括監(jiān)查工作的摘要，發(fā)現(xiàn)臨床試驗中問題和事實陳述，與臨床試驗方案的偏離和缺陷，監(jiān)查結(jié)論；并說明對在監(jiān)查中發(fā)現(xiàn)的問題已采取的或擬采用的糾正措施，為確保試驗遵守方案實施的建議；監(jiān)查報告應(yīng)該提供足夠的細(xì)節(jié)，以便檢驗是否符合監(jiān)查計劃。（十三）監(jiān)查員應(yīng)將監(jiān)查結(jié)果及時提供給申辦者，包括給臨床試驗相關(guān)的申辦方管理層、該臨床試驗的負(fù)責(zé)人、項目監(jiān)督管理人員。申辦者應(yīng)對監(jiān)查

53、報告中所談及的問題進(jìn)行審評和隨訪，并形成文件保存。第五十條臨床試驗的稽查（一）申辦者對于臨床試驗的稽查，是臨床試驗質(zhì)量保證的一部分。申辦者的稽查有別于臨床試驗的常規(guī)監(jiān)查，也有別于申辦者職能部門的常規(guī)質(zhì)控管理。（二）申辦者稽查的目的是評估臨床試驗的實施情況，評估臨床試驗中執(zhí)行試驗方案、SOP、本規(guī)范和藥品監(jiān)督管理部門相關(guān)法律法規(guī)的依從性。（三）申辦者選定合格的稽查員，必須是獨(dú)立于臨床試驗和試驗相關(guān)體系之外的人員，不能是監(jiān)查人員兼任。保證稽查人員經(jīng)過相應(yīng)的培訓(xùn)和具有稽查經(jīng)驗?；閱T的資質(zhì)須有證明文件。（四）申辦者必須制定臨床試驗和試驗質(zhì)量管理體系的稽查流程，確保試驗中稽查規(guī)程的實施。該規(guī)程中應(yīng)擬定

54、稽查目的、稽查方法、稽查次數(shù)、稽查形式和稽查報告的格式內(nèi)容?；閱T在稽查過程中觀察和發(fā)現(xiàn)的問題均應(yīng)有書面記錄。（五）申辦者制定稽查計劃和規(guī)程，應(yīng)依據(jù)向藥品監(jiān)督管理部門提交新藥申請的資料內(nèi)容、試驗中受試者的例數(shù)、試驗的類型和復(fù)雜程度、影響受試者的風(fēng)險水平和其他已知的相關(guān)問題。（六）為保證稽查職能的獨(dú)立性和獨(dú)特價值，藥品監(jiān)督管理部門不要求申辦者提供常規(guī)稽查報告。但是，若發(fā)現(xiàn)臨床試驗過程中有嚴(yán)重違背本規(guī)范的證據(jù)，或在法律訴訟期間，藥品監(jiān)督管理部門可以要求申辦者提供稽查報告。（七）申辦者應(yīng)根據(jù)法律法規(guī)要求，提供稽查證明。第五十一條臨床試驗的依從性發(fā)現(xiàn)研究者、醫(yī)療機(jī)構(gòu)、申辦者的人員在臨床試驗中不遵守試驗

55、方案、SOP、本規(guī)范、相關(guān)法律法規(guī)時，申辦者應(yīng)立即采取措施予以糾正，保證臨床試驗的良好依從性。發(fā)現(xiàn)重要的不依從性問題時，申辦者應(yīng)及時尋找問題的根源，采取合適的糾正和預(yù)防措施。若違反試驗方案或本規(guī)范的問題嚴(yán)重時，申辦者可追究相關(guān)人員的責(zé)任，并根據(jù)相關(guān)法規(guī)要求報告藥品監(jiān)督管理部門。臨床試驗監(jiān)查、稽查時，發(fā)現(xiàn)研究者、醫(yī)療機(jī)構(gòu)有嚴(yán)重的或勸阻不改的不依從性問題時，申辦者應(yīng)終止該研究者、醫(yī)療機(jī)構(gòu)繼續(xù)參加臨床試驗，并及時書面報告藥品監(jiān)督管理部門。第五十二條試驗提前終止或暫停試驗提前終止或暫停，申辦者應(yīng)立即告知研究者及其供職的醫(yī)療機(jī)構(gòu)、藥品監(jiān)督管理部門，并說明理由。同時，申辦者或研究者也應(yīng)告知倫理委員會，并說

56、明理由。第五十三條試驗報告臨床試驗完成或提前終止，申辦者必須按照法規(guī)要求向藥品監(jiān)督管理部門提交臨床試驗報告，報告應(yīng)符合我國藥品注冊的指導(dǎo)原則。第五十四條多中心試驗（一）申辦者應(yīng)保證在多中心（多個醫(yī)療機(jī)構(gòu)）臨床試驗中，與所有參加臨床試驗的研究者及其供職的醫(yī)療機(jī)構(gòu)簽署臨床試驗合同；確保參加臨床試驗的各中心均能遵守臨床試驗方案，該臨床試驗方案是申辦者同意的、通過倫理委員會審查的、藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)或備案的。（二）申辦者應(yīng)向各中心提供相同的試驗方案，遵守相同的臨床和實驗室數(shù)據(jù)的統(tǒng)一評價標(biāo)準(zhǔn)，和填寫CRF的指導(dǎo)說明。（三）各臨床試驗中心應(yīng)使用相同的CRF，以記錄在臨床試驗中各中心獲得的試驗數(shù)據(jù)。若研究

57、者增加收集試驗數(shù)據(jù)，在方案設(shè)計中應(yīng)表明此內(nèi)容，申辦者向研究者提供附加的CRF。（四）在試驗開始前，應(yīng)有書面文件明確參加試驗的各研究者的職責(zé)。（五）申辦者應(yīng)確保多中心研究者之間的溝通。第五章 試驗方案第五十五條試驗方案中基本信息（一）臨床試驗方案標(biāo)題、編號和日期。方案的任何修改也應(yīng)標(biāo)明修改版本號和日期。（二）申辦者的名稱和地址。（三）申辦者授權(quán)簽署試驗方案和方案修改人員的姓名、職務(wù)和單位。（四）申辦者的醫(yī)學(xué)專家姓名、職務(wù)、供職單位地址和電話。（五）承擔(dān)臨床試驗的主要研究者姓名、職稱/職務(wù)，及醫(yī)療機(jī)構(gòu)的地址和電話。（六）參與臨床試驗的實驗室名稱、地址，及其他醫(yī)學(xué)、技術(shù)部門或研究機(jī)構(gòu)的名稱、地址。第五十六條研究背景資料（一）試驗用藥品名稱與介紹。（二）闡明試驗藥物在非臨床研究和臨床研究中與試驗相關(guān)的、潛在的臨床意義的發(fā)現(xiàn)。（三）闡明對受試人群的已知的、潛在的風(fēng)險和獲益。（四）試驗用藥品的給藥途徑、給藥劑量、給藥方法及治療時程的描述，并說明理由。（五）強(qiáng)調(diào)臨床試驗需要按照試驗方案、本規(guī)范及相關(guān)法律法規(guī)進(jìn)行。（六）描述試驗的目標(biāo)人群。（七）注明臨床試驗相關(guān)的研究背景資料、參考文獻(xiàn)和數(shù)據(jù)來源。第五十七條試驗?zāi)康脑敿?xì)描述試驗?zāi)康摹?/p>