怎樣正確看待體檢人群中腫瘤標(biāo)志物升高講解學(xué)習(xí)

1、怎樣正確看待體檢人群中腫瘤標(biāo)志物升高什么是腫瘤標(biāo)志物，及其意義。 腫瘤標(biāo)志物是指由腫瘤組織產(chǎn)生的、存在于腫瘤組織本身，或分泌到血液或其他區(qū)域的體液，或因腫 瘤組織刺激， 由人體細(xì)胞產(chǎn)生， 含量明顯高于正常參考值的一類物質(zhì)。 腫瘤標(biāo)志物臨床應(yīng)用意義在于： 輔助診斷；監(jiān)測(cè)腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移；觀察療效；判斷愈后；腫瘤的鑒別診斷等。怎樣正確看待體檢人群中腫瘤標(biāo)志物升高。腫瘤標(biāo)志物升高不能斷定就一定是腫瘤， 許多因素都可能引起腫瘤標(biāo)志物升高， 包括一些良性疾 病如慢性肝病、慢性腎病、膽石癥、糖尿病以及有些藥物等，甚至抽血、標(biāo)本保存不當(dāng)?shù)纫蛩匾部赡?引起一些腫瘤標(biāo)志物升高。生物學(xué)因素對(duì)腫瘤標(biāo)志物的影響：隨年

2、齡的增長(zhǎng) PSA升高；老年人CA199 CA153 CEA等可升高。部 分婦女在月經(jīng)期CA12和CA199可升高。在妊娠期甲胎蛋白（AFP）和CA125等明顯升高。某些長(zhǎng)期抽煙者 中可見CE硏高。因此，患有其他疾病甚至正常人也都可能出現(xiàn)腫瘤標(biāo)志物升高的情況， 也許過一段時(shí)間再?gòu)?fù)查又 正常了。 如果發(fā)現(xiàn)腫瘤標(biāo)志物升高不要過于緊張， 要到?？漆t(yī)院或找?？漆t(yī)生進(jìn)行咨詢， 排除一些影 響檢測(cè)結(jié)果因素后，決定是否隔 24 周再檢測(cè)或在醫(yī)生的指導(dǎo)下做進(jìn)一步的檢查，找出腫瘤標(biāo)志物 升高的原因。體檢時(shí)受檢者腫瘤標(biāo)志物高不一定有腫瘤， 其意義在于提示。 腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)只能是一種輔助手 段，還需依靠現(xiàn)代醫(yī)學(xué)影像（

3、內(nèi)窺鏡）學(xué)、細(xì)胞病理學(xué)和檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)及臨床醫(yī)師等的互相配合。腫瘤標(biāo)志物輕度升高（超過正常參考值不是太多） ，發(fā)生腫瘤的可能性比較低，可考慮進(jìn)一步檢 查，或動(dòng)態(tài)觀察。中重度升高或多項(xiàng)指標(biāo)持續(xù)升高，腫瘤發(fā)生的可能性很高，盡快做醫(yī)學(xué)影像學(xué)和細(xì) 胞病理學(xué)的檢查。同樣，腫瘤標(biāo)志物陰性也不能完全排除相關(guān)腫瘤。 例如在肝癌病人中， 肝癌標(biāo)志物甲胎蛋白 （AFP） 的陽(yáng)性率僅達(dá)79%90%，也就是說還有10%30%的原發(fā)性肝癌患者 AFP是正?；蛑挥休p度升高。 受檢者也要注意。多腫瘤標(biāo)志物蛋白芯片檢測(cè)系統(tǒng)（C12）測(cè)定分析8 330例惡性腫瘤患者、9 657例良I生疾病患者和23 531 名健康體檢者血清結(jié)果：

4、C1 2對(duì)健康人群腫瘤的檢出率為 73 ，惡性腫瘤組的陽(yáng)性率達(dá) 856。正確看待AFP升高：甲胎蛋白（AFP）是人體胎兒期血液中岀現(xiàn)的一種特殊蛋白質(zhì)。它在胎兒的肝細(xì)胞內(nèi)合成，而到 了成人期，肝細(xì)胞就會(huì)失去這種合成能力。因此AFP在成人血清中含量極微，但在肝細(xì)胞功能發(fā)生異常，特別在患有原發(fā)性肝細(xì)胞癌時(shí)，血清中又可岀現(xiàn) AFP 升高，所以臨床上常常借助 AFP 的檢查作 為原發(fā)性肝細(xì)胞癌的輔助診斷。需要警惕：肝癌病人血中的 AFP比正常人明顯升高10倍至數(shù)萬倍，所以如果你的 AFP檢查結(jié) 果大于 400ng/mI 的話確實(shí)要引起警惕。AFP 升高無需恐慌： AFP 升高也并非肝癌的專利。因?yàn)樵诩毙?/p>

5、肝炎、慢性肝炎活動(dòng)期、或者肝 硬化患者的AFP都會(huì)增高，不過這類升高一般不超過300ng/ml 。普通肝炎AFP增高的時(shí)期不長(zhǎng)，隨著轉(zhuǎn)氨酶恢復(fù)正常，AFP也會(huì)逐漸減少到正常水平。除了肝炎，先天性總膽管閉鎖，開放性骨脊裂 的胎兒，生殖腺胚胎性腫瘤等疾病的患者，其AFP指標(biāo)也會(huì)有所增高。值得一提的是，AFP增高有時(shí)還可能意味著喜事：因?yàn)閼言幸矔?huì)使AFP指標(biāo)升高，正常孕婦在 妊娠35個(gè)月時(shí)AFP會(huì)達(dá)最高峰（一般不超過200ng/ml ），以后逐步下降，到胎兒岀生后恢復(fù)正常。正確看待 CEA 升高：癌胚抗原(CEA是首先在結(jié)腸癌病人的血清中發(fā)現(xiàn)的一種糖蛋白，在胎兒36個(gè)月的血清中也可以檢測(cè)到，所以稱作

6、癌胚抗原。需要警惕：研究顯示，原發(fā)性結(jié)腸癌患者岀現(xiàn)CEA增高的比例達(dá)45 %80%。除原發(fā)性結(jié)腸癌以外，胰腺癌、膽管癌、胃癌、食道癌、肺癌、乳腺癌和泌尿系統(tǒng)腫瘤的陽(yáng)性率也很高，一般在 50%70%。因此，如果你在體檢中發(fā)現(xiàn) CEA增高，醫(yī)生一般都會(huì)建議去專科做進(jìn)一步檢查。CEA 升高無需恐慌：除了上述癌癥，其實(shí)部分患有良性腫瘤、炎癥和退行性疾病，如結(jié)腸息肉、 潰瘍性結(jié)腸炎、胰腺炎和酒精性肝硬變病人的 CEA 也會(huì)升高。 不過， 這類“升高”遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于惡性腫瘤， 一般小于 20ng/ml 。此外，吸煙者人群 CEA普遍高于非吸煙人群，約在 5.5ng/ml左右。正確看待 CA125 升高：糖鏈抗原

7、125 ( CA125)對(duì)于女性尤為重要，因?yàn)樗菄?guó)際公認(rèn)的卵巢癌主要相關(guān)抗原，在卵巢 腫瘤的診斷、治療、監(jiān)測(cè)、判斷愈后等方面作用顯著，是卵巢腫瘤診治過程中不可缺少的指標(biāo)，同時(shí) 也是非卵巢癌中的重要參考指標(biāo)。需要警惕：研究證實(shí)，卵巢癌病人的血清CA125水平會(huì)明顯升高，其他非卵巢惡性腫瘤也有一定的陽(yáng)性率，如乳腺癌 40%、胰腺癌 50%、胃癌 47%、肺癌 44%、結(jié)腸直腸癌 32 %、其他婦科腫 瘤 43%。CA125 升高無需恐慌：非惡性腫瘤，如子宮內(nèi)膜異位癥、盆腔炎、卵巢囊腫、胰腺炎、肝炎、 肝硬化等雖有不同程度升高，但陽(yáng)性率較低。此外在早期妊娠的頭 3 個(gè)月內(nèi)， CA125 也有升高的

8、可正確看待 CA153 升高：糖鏈抗原153 ( CA153)來源于人體乳腺組織，所以主要用于乳腺癌的監(jiān)測(cè)和篩選，以及用于評(píng)價(jià)患 者預(yù)后情況。需要警惕：CA153在乳腺癌患者中30%-50%增高，有轉(zhuǎn)移灶增高可達(dá)80%。CA153是檢測(cè)病 人術(shù)后復(fù)發(fā)情況，特別是癌轉(zhuǎn)移者的術(shù)后監(jiān)測(cè)的重要指標(biāo)，血清 CA153 水平增高，提示乳腺癌的局 部或全身復(fù)發(fā)，且增高早于核素檢查和臨床其它檢測(cè)方法。與 CA125 聯(lián)合檢測(cè)，可提高乳腺癌早期 診斷的敏感性和特異性。其它惡性腫瘤，如肺癌、卵巢癌、結(jié)腸癌、肝癌等，也可岀現(xiàn)血清CA153水平升高。CA153 升高無需恐慌：非惡性腫瘤，如良性乳腺疾病、卵巢疾病等也可

9、引起不同程度CA153增高。正確看待 CA199 升高：糖鏈抗原 CA199 為細(xì)胞膜上的糖脂質(zhì)，是迄今報(bào)道的對(duì)胰腺癌敏感性最高的標(biāo)志物。血清中他以唾 液蛋白的形式存在，分布于正常胎兒胰腺、膽囊、肝、腸和正常成年人胰腺、膽管上皮等處。也是存 在于血液循環(huán)中的胃腸道腫瘤相關(guān)抗原之一。需要警惕：大部分胰腺癌患者血清 CA199 水平明顯增高。如果以正常參考范圍上線( 37U/ml ) 為診斷標(biāo)準(zhǔn)，敏感性和特異性均可達(dá) 90% 以上。腫瘤復(fù)發(fā)時(shí) CA199 可再度升高，并發(fā)生于影像學(xué)診 斷之前。CA199對(duì)于胃癌陽(yáng)性率為25%-60%，且與腫瘤分歧有關(guān)。對(duì)于胃癌患者，同時(shí)檢測(cè)CEA可提高敏感性。直腸

10、、結(jié)腸癌患者，陽(yáng)性率為18%-58%，同時(shí)測(cè)定CEA可提高敏感度，有效治療后，CA199 下降速度較 CEA 快。CA199 升高無需恐慌：低濃度增高，一過性增高可見于慢性胰腺炎、膽石癥、肝硬化、腎功能不全、糖尿病等。正確看待PSA升高：前列腺特異性抗原（PSA存在于前列腺內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和前列腺上皮細(xì)胞及分泌物中，正常前列腺及病變前 列腺組織內(nèi)均含有PSA,因其可被a 1-抗糜蛋白酶的a -2巨球蛋白結(jié)合而失活，通常血液中不含有或 只有極微量PSA。只有前列腺管上皮細(xì)胞遇到擠壓或破壞時(shí)，PSA才會(huì)增高。因此擠壓或破壞前列腺細(xì)胞的疾患均可造成PSA升高，包括前列腺癌、前列腺良性增生等。另外個(gè)別肝癌、肺癌

11、病人，甚至 直腸指診檢查也能引起PSA升高。需要警惕：絕大多數(shù)前列腺患者血清PSA水平增高，是目前前列腺癌中最敏感的腫瘤標(biāo)志物，且病變?cè)竭M(jìn)展 PSA值越高。 前列腺癌為轉(zhuǎn)移的患者PSA陽(yáng)性率為51.6%，準(zhǔn)以患者陽(yáng)性率為93.1%-100%，總體陽(yáng)性率為 76%。PSA在前列腺不同階段的陽(yáng)性率不同， A期約52%，B期 67.1%-80% , C、D期為92.5%-100%。同時(shí)，PSA血清中的水平與前列腺癌瘤體積成一定正比關(guān)系。PSA升高無需恐慌：前列腺良性增生（BHP ）時(shí)陽(yáng)性率可達(dá)30%-45% ，約20%的急性前列 腺炎和3%的慢性前列腺炎患者也有 PSA升高。不同實(shí)驗(yàn)室間腫瘤標(biāo)志物檢

12、測(cè)數(shù)值是否有可比性？不同醫(yī)院檢驗(yàn)科腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)所使用的儀器、試劑原理各不相同，各實(shí)驗(yàn)室各項(xiàng)目引用和自行調(diào)查統(tǒng)計(jì)的參考值不一定一樣，因此，不能隨意比較它們測(cè)量值的高低，而得出疾病輕重的結(jié)論。只 有同一廠家型號(hào)儀器及配套合格試劑在規(guī)范化的檢測(cè)條件下得到的結(jié)果才有可比性。六項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)采血要求1. 空腹，靜脈血2ml，無需加抗凝劑。2. 離心2000rpm 5min，吸出血清轉(zhuǎn)移至另一干凈的EP管內(nèi)，待測(cè)。3. 溶血、黃疸血的樣品會(huì)影響結(jié)果，不宜檢測(cè)。脂血的樣品可以離心10000rpm min，去除上層油脂后，取下層血清檢測(cè)。4. 如當(dāng)天不能檢測(cè)，請(qǐng)將樣品放置2-8C保存，如一周內(nèi)不能檢測(cè)，可

13、將樣品放置在20 C 保存。凍融之后，應(yīng)立即檢測(cè)，不宜反復(fù)凍融。避免微生物污染。腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)受哪些因素影響？腫瘤標(biāo)志物除了與腫瘤有關(guān)外，還受很多因素影響：1. 一些良性疾病如慢性肝病、慢性腎病、糖尿病及服用過某些藥物等。2.生理變化及一些不良習(xí)慣，如懷孕、吸煙、酗酒等。 3.抽血過程中污染、抽 血引起紅細(xì)胞破裂、標(biāo)本保存不當(dāng)、試劑差異及檢測(cè)欠規(guī)范等也會(huì)干擾檢查結(jié)果。甚至與寵物接觸太 親密等都可能導(dǎo)致腫瘤標(biāo)志物水平升高。嗜異性抗體會(huì)引起腫瘤標(biāo)志物升高造成假陽(yáng)性。動(dòng)物的分泌物中，皮毛上含有異種蛋白，部分特殊體質(zhì)的人長(zhǎng)期與動(dòng)物密切接觸，這種異種蛋白就會(huì) 通過人的口腔、呼吸道、消化系統(tǒng)以及身上的傷口

14、進(jìn)入體內(nèi)，從而使人體產(chǎn)生人抗動(dòng)物抗體，醫(yī)學(xué)上 稱為嗜異性抗體。而我們目前用于檢測(cè)腫瘤標(biāo)志物的試劑，都是從動(dòng)物身上提取的動(dòng)物抗人抗體，當(dāng) 這種試劑同人體產(chǎn)生的嗜異性抗體結(jié)合后，就會(huì)產(chǎn)生非特異性反應(yīng)，使某些腫瘤標(biāo)志物升高，醫(yī)學(xué)上 稱為假陽(yáng)性。目前腫瘤靶向治療中使用的藥物西妥昔單抗（愛必妥）就是一種人鼠嵌合性抗體，也會(huì) 使人體產(chǎn)生嗜異性抗體，岀現(xiàn)腫瘤標(biāo)志物輕微升高。 還有一些經(jīng)常使用的藥物如狂犬疫苗、 胸腺肽等， 有不少也是從動(dòng)物細(xì)胞中提取的，使用后也會(huì)使人體產(chǎn)生非特異性反應(yīng)從而岀現(xiàn)腫瘤標(biāo)志物升高。如何合理應(yīng)用腫瘤標(biāo)志物由于各種免疫標(biāo)記技術(shù)的快速發(fā)展， 所檢腫瘤指標(biāo)越來越多， 對(duì)腫瘤的早期診斷、 觀

15、察 評(píng)價(jià)治療效果及判斷預(yù)后具有極大意義，但 至今仍沒有一種標(biāo)記物是對(duì)腫瘤完全特異的。 其原因是一些良性病變也能出現(xiàn)程度不同的陽(yáng)性反應(yīng)，即便是腫瘤本身也?？捎捎谠诎l(fā)生 發(fā)展過程中的各種因素而呈一過性或階段性陰性反應(yīng)。 故此，近年來國(guó)內(nèi)外學(xué)者一致認(rèn)為 動(dòng)態(tài)觀察和多種標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)， 并緊密結(jié)合臨床表現(xiàn)， 特別是影像特點(diǎn)綜合判斷， 是提高 腫瘤診斷陽(yáng)性率最富有成效的方法與措施。一、影響腫瘤標(biāo)志物測(cè)定的因素到目前為止還未發(fā)現(xiàn)有理想的具有100%靈敏度和 100%特異性的腫瘤標(biāo)志物，因?yàn)槟[瘤標(biāo)志物不僅在發(fā)生癌變時(shí)產(chǎn)生， 在正常的和良性疾病情況下也有不同程度表達(dá)， 腫瘤標(biāo)志物 的產(chǎn)生還受到一些生物活性因子

16、的影響。 因此，在腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)中要注意假陽(yáng)性和假陰性 的問題。1 、 引起假陽(yáng)性的因素：（ 1）良性疾?。貉装Y性疾病一些腫瘤標(biāo)志物表達(dá)增加。肝臟良性疾病時(shí)AFP 、 CA19-9 、CEA及腎功能衰竭時(shí) CA15-3、CA19-9、CEA和PSA水平均會(huì)升高。（ 2）生理變化：妊娠時(shí) AFP 、 CA125 、 HGH 和月經(jīng)時(shí) CA125 也會(huì)升高。（ 3）腫瘤手術(shù) /放療 /化療過程中：由于腫瘤組織受到破壞或腫瘤壞死時(shí)某些腫瘤標(biāo)志物 產(chǎn)生增加，從而影響腫瘤標(biāo)志物的測(cè)定，造成假陽(yáng)性。（4）樣本中的免疫球蛋白可通過與測(cè)定中所使用的特異性抗體發(fā)生反應(yīng)而影響測(cè)定結(jié)果。 如自身免疫疾病患者常有可與

17、抗體反應(yīng)的類風(fēng)濕因子（RF ）及針對(duì)動(dòng)物免疫球蛋白的嗜異性抗體均會(huì)引起假陽(yáng)性反應(yīng)，表現(xiàn)為所有指標(biāo)或除 PSA、 f-PSA 外其他指標(biāo)全部陽(yáng)性。2、 引起假陰性的因素：（ 1 ）產(chǎn)生腫瘤標(biāo)志物的腫瘤細(xì)胞數(shù)目少。（ 2）細(xì)胞或細(xì)胞表面被封閉。（ 3 ）機(jī)體體液中一些抗體與腫瘤標(biāo)志物（腫瘤抗原）形成免疫復(fù)合物。（ 4） 腫瘤組織本身血循環(huán)差，所產(chǎn)生的腫瘤標(biāo)志物不能分泌到外周血中。3、 血標(biāo)本的采集、儲(chǔ)存不當(dāng)也會(huì)影響腫瘤標(biāo)志物的測(cè)定結(jié)果（1）血清：將全血在室溫下（25C左右）靜置1小時(shí)左右或37C水浴15分鐘，然后2000r/m 離心 5 分鐘，分離血清。（ 2）溶血需要重新抽血； 黃疸血不宜檢測(cè)；

18、 脂血要求血清在 20000r/min 離心 3 分鐘以上， 除去上層油脂后才可檢測(cè)。（3）血清分離于1.5或2.0ml的離心管中（干凈、干燥），當(dāng)天不能檢測(cè)者，需放置在4 C 冰箱保存；若一周內(nèi)不能檢測(cè)則放置在-20C儲(chǔ)藏，凍藏血清融化后，混合均勻即可檢測(cè)，但不可以反復(fù)凍融。避免微生物污染。二、腫瘤標(biāo)志物測(cè)定意義及周期1、動(dòng)態(tài)記錄腫瘤標(biāo)志物的濃度變化，隨著時(shí)間的推移濃度值逐漸升高，臨床參考價(jià)值更 大?？捎糜诮】岛蛠喗】等巳后w檢時(shí)的腫瘤篩查， 以及良性疾病患者腫瘤標(biāo)志物升高的動(dòng)態(tài) 觀察，可每年檢測(cè) 1-2 次。2、腫瘤患者定期測(cè)定腫瘤標(biāo)志物：（ 1）治療前應(yīng)測(cè)定每個(gè)患者腫瘤標(biāo)志物的原始值。（ 2）治療后第 1-2 年： 1次/每月，第 3-5 年： 1-2次/每年，第 6 年： 1次/年。每次改變 治療方法前、腫瘤標(biāo)志物濃度升高或懷疑復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移時(shí)，均應(yīng)及時(shí)測(cè)定腫瘤標(biāo)志物的濃度。三、檢測(cè)出現(xiàn)陽(yáng)性時(shí)應(yīng)考慮：1 、若是門診患者：此結(jié)果可以作為醫(yī)生臨床診斷的參考依據(jù)，建議結(jié)合其他檢查進(jìn)行綜 合判斷。2 、若為普查體檢人群：建議 2-6 個(gè)月后再檢測(cè)一次，如兩次檢測(cè)某些指標(biāo)均高于參考值， 且高得很多， 則應(yīng)去醫(yī)院做臨床檢查， 以便及時(shí)確診和治療。 臨床檢查后未能發(fā)現(xiàn)有疾病存 在則可考慮定期隨訪。通常，腫瘤標(biāo)志物升高意味著各種炎癥疾病、慢性疾病及腫瘤，