缺血-再灌注損傷

1、l 再灌注具有兩重性 恢復功能 積極 修復損傷結構 控制病情 加重功能障礙 加重組織損傷概 念 是指組織器官缺血一段時間，當血流重新恢復后，組織損傷（細胞功能代謝障礙和結構破壞）的程度進一步加重，器官功能進一步惡化的綜合征。 參與再灌注損傷的因素：l 鈣反常（calcium paradox） 氧反常（oxygen paradox） pH反常（pH paradox）原 因缺血血流重新恢復 休克后再灌注、冠狀動脈痙攣的解除、心肺腦復蘇 斷肢再植、器官移植、 動脈搭橋術、溶栓療法、經(jīng)皮腔內冠狀動脈成形術一些嚴重威脅病人生命的病理過程 急性呼吸窘迫綜合征、擠壓綜合征條 件 缺血時間 側支循環(huán) 組織器官

2、對氧的需求程度 灌注液的電解質濃度發(fā) 生 機 制自由基的作用 鈣超負荷 白細胞的作用l 何謂自由基？常見的有幾類？l 缺血-再灌注損傷時自由基如何生成增多？l 自由基又如何引起缺血-再灌注損傷？一、自由基的作用(一) 自由基（free radical）的概念及類型分類：1 氧自由基（oxygen free radical，OFR） O2 、OH 2 脂性自由 L、LO、LOO3 其它 ：CI、CH3、NO等 Nor：在線粒體內通過Cytaa3系統(tǒng)接受4個電子還原成水 缺血時： 生成： ATPCa2+進入線粒體線粒體功能受損 O2 清除： Ca2+進入線粒體Mn-SOD 再灌注時： 生成：氧供量

3、迅速、大量，O2 缺血、缺氧 刺激交感-腎上腺髓質系統(tǒng)興奮 兒茶酚胺 腎上腺素代謝 腎上腺素紅+ O2 1膜脂質過氧化，損傷生物膜 （丙二醛） 破壞生物膜的正常結構 間接抑制膜蛋白功能 促進多種生物活性物質生成 ATP 生成2蛋白質功能障礙 二硫鍵形成 交鏈聚合物形成3破壞核酸及染色體 核酸堿基羥化 DNA 斷裂 染色體畸變二鈣超載 各種原因引起的細胞內鈣含量異常增多，并導致細胞結構損傷和功能代謝障礙的現(xiàn)象。（一）缺血-再灌注時鈣超載的發(fā)生機制 1、Na+-Ca2+交換異常 （1）細胞內高Na+對Na+-Ca2+交換蛋白的直接激活 （2）細胞內高 H+對Na+-Ca2+交換蛋白的間接激活 （3

4、）PKC活化對Na+-Ca2+交換蛋白的間接激活 (一) 缺血-再灌注損傷時白細胞增多的原因 1膜磷脂降解，花生四烯酸代謝加強， 釋放趨化因子 白三烯、PGE2、PAF、補體、激肽 炎癥介質釋放增多 LTB4、IL血管內皮細胞激活，粘附分子表達增加（二）中性粒細胞介導的缺血-再灌注損傷 機體的功能及代謝變化心肌的缺血-再灌注損傷腦的缺血-再灌注損傷其它器官的缺血-再灌注損傷 心功能的變化 心律失常 心肌舒縮功能降低折返環(huán)路是快速心律失常最常見的機理 形成折返激動的條件： 兩個或多個部位的電生理的不均一性 在環(huán)形通路上有一條通道內發(fā)生單向阻滯 最初阻滯的通道有時間恢復其興奮性 最初阻滯的通道再興奮，完成一次折返激動 環(huán)反復循環(huán)，引起持續(xù)性加速心律失常 心肌舒縮功能降低 表現(xiàn)： 心輸出量（CO） 心室內壓最大變化速率(dp/dtmax) 左室舒張末期壓力（LVEDP） 心肌頓抑(myocardial stunning) 心肌頓抑（MS） 心肌缺血 -再灌注，血流已恢復或基本恢復正常后，心肌形態(tài)和超微結構正常，一定時間內心肌出現(xiàn)可逆性收縮功能降低的現(xiàn)象。 （二）心肌代謝變化(三)心肌超微結構