第四十三章人工合成抗菌藥課件

1、第四十三章人工合成抗菌藥人工合成(rn n h chn)抗菌藥Synthesized Antibacterial AgentsAntibacterial Agents III第一頁，共三十五頁。第四十三章人工合成抗菌藥分 類喹諾酮類：諾氟沙星（norfloxacin）磺胺(hun n)類：磺胺(hun n)嘧啶(sulfadiazine)甲氧芐啶類：甲氧芐啶(trimethoprim)硝基呋喃類：呋喃妥因(nitrofurantoin)硝咪唑類：甲硝唑(metronidazole)第二頁，共三十五頁。第四十三章人工合成抗菌藥第一節(jié)第一節(jié) 喹諾酮類藥物喹諾酮類藥物Quinolones Fluor

2、oquinolones第三頁，共三十五頁。第四十三章人工合成抗菌藥喹諾酮類發(fā)展喹諾酮類發(fā)展(fzhn)簡史簡史 1962年年Lesher 發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)(fxin)萘啶酸萘啶酸 1974年年吡哌酸吡哌酸 1979年年諾氟沙星諾氟沙星 一系列氟喹諾酮類一系列氟喹諾酮類 Ciprofloxacin Levofloxacin 第四頁，共三十五頁。第四十三章人工合成抗菌藥概 述 喹諾酮類是含有4-喹諾酮母核基本(jbn)結(jié)構(gòu)的合成抗菌藥第五頁，共三十五頁。第四十三章人工合成抗菌藥4-喹諾酮化構(gòu)中引入基團與抗菌效喹諾酮化構(gòu)中引入基團與抗菌效果果(xiogu)的關系的關系引入基團抗菌效果及藥動學特點N1-1-環(huán)

3、丙基或抗菌譜更廣，抗衣原體、支原體，吸收 噁嗪等增多，t1/2更長，副作用少等N1-2，4-二氟苯抗菌譜擴大至抗厭氧菌C3-羧基，C6-氟抗菌活性增強, 抗菌譜擴大,抗金葡菌C7-哌嗪抗菌譜擴大，抗金葡菌，銅綠假單胞菌C7-甲基哌嗪吸收增多，t1/2 延長等C7-3氨基吡咯烷抗菌譜擴大至抗厭氧菌，副作用減少X-F吸收更多，t1/2 更長等X-甲氧基光敏反應明顯降低第六頁，共三十五頁。第四十三章人工合成抗菌藥分類分類代表藥代表藥主要應用范圍主要應用范圍第一代第一代萘啶酸萘啶酸（nalidixic acid）泌尿道、腸道感染泌尿道、腸道感染第二代第二代吡哌酸吡哌酸（pipemidic acid）泌

4、尿道、腸道感染及呼泌尿道、腸道感染及呼吸道感染吸道感染第三代第三代諾氟沙星諾氟沙星（norfloxacin）各種組織及系統(tǒng)感染各種組織及系統(tǒng)感染第四代第四代莫西沙星莫西沙星（moxifloxacin）包括厭氧菌引起的各組包括厭氧菌引起的各組織及系統(tǒng)感染織及系統(tǒng)感染第七頁，共三十五頁。第四十三章人工合成抗菌藥抗菌機制(jzh) 抑制(yzh)DNA回旋酶而影響細菌DNA的合成。Structure of bacterial DNA gyrase complexed with DNA and two ciprofloxacin molecules (green) 第八頁，共三十五頁。第四十三章人工合

5、成抗菌藥氟喹諾酮類藥理學特性氟喹諾酮類藥理學特性(txng)(txng)抗菌譜體內(nèi)過程臨床(ln chun)應用不良反應耐藥性第九頁，共三十五頁。第四十三章人工合成抗菌藥不不 良良 反反 應應1. 氟喹諾酮類影響骨骼發(fā)育，孕婦及嬰幼兒慎用2. 因其引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應，故有神經(jīng)系統(tǒng)病史者慎用 3. 可引起變態(tài)反應，有過敏史者禁用或慎用4. 其抑制茶堿、口服抗凝藥的肝中代謝，應避免與之合用; 與制酸藥合用，可減少(jinsho)其吸收5. 多數(shù)藥物主要經(jīng)腎排泄，腎功能減退時，應注意調(diào)整劑量第十頁，共三十五頁。第四十三章人工合成抗菌藥第二節(jié)第二節(jié) 磺胺類藥和甲氧芐啶磺胺類藥和甲氧芐啶Sulfo

6、namides 磺胺類藥物磺胺類藥物(yow)是三十年代發(fā)現(xiàn)的能有效防治是三十年代發(fā)現(xiàn)的能有效防治全身性細菌感染的第一類化療藥物全身性細菌感染的第一類化療藥物(yow)。HR2NOSO2NHR1對氨基(nj)苯磺酰胺 第十一頁，共三十五頁。第四十三章人工合成抗菌藥榮獲1939年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)(fxin)了百浪多息的抗菌作用了百浪多息的抗菌作用 杜馬杜馬(d m)克克Gerhard Domagk德國慕斯特大學1895年-1964年第十二頁，共三十五頁。第四十三章人工合成抗菌藥分 類疾病藥物作用時間應用全身感染SIZ短效(24h)極少應用腸道感染SASP潰瘍性結(jié)腸炎外用SML燒傷：S

7、D-Ag 綠膿桿菌第十三頁，共三十五頁。第四十三章人工合成抗菌藥抗菌機制(jzh)第十四頁，共三十五頁。第四十三章人工合成抗菌藥抗菌譜G+球菌：對溶血性鏈球菌、肺炎球菌敏感G-球菌：腦膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌有效(yuxio)桿菌：大腸埃希菌、布魯斯菌、變形桿菌等衣原體 放線菌傷寒 瘧原蟲第十五頁，共三十五頁。第四十三章人工合成抗菌藥磺胺(hun n)嘧啶（SD）體內(nèi)過程體內(nèi)過程 （1）在腦脊液中濃度高，與血漿蛋白 結(jié)合率低 （2）肝代謝 （3）腎臟(shnzng)排泄 （4）腸道難吸收的隨糞便排泄第十六頁，共三十五頁。第四十三章人工合成抗菌藥2. 2. 應用應用(yngyng)(yngyng)

8、易通過易通過(tnggu)血腦屏障血腦屏障抑制抑制(yzh)腦膜炎奈瑟菌腦膜炎奈瑟菌（1）流腦）流腦（2）泌尿道、呼吸道感染）泌尿道、呼吸道感染（3）丹毒、蜂窩組織炎）丹毒、蜂窩組織炎第十七頁，共三十五頁。第四十三章人工合成抗菌藥3.不良反應（1）損害）損害(snhi)泌尿系統(tǒng)泌尿系統(tǒng)（2）抑制造血系統(tǒng)）抑制造血系統(tǒng)（3）過敏反應）過敏反應第十八頁，共三十五頁。第四十三章人工合成抗菌藥甲氧芐啶類（TMP）作用(zuyng)機制二氫葉酸還原酶二氫葉酸還原酶二氫葉酸二氫葉酸(y sun)還原成四氫葉酸還原成四氫葉酸(y sun)核酸核酸(h sun)合成合成甲氧芐啶甲氧芐啶（）（）（）第十九頁，共

9、三十五頁。第四十三章人工合成抗菌藥抗菌機制(jzh)第二十頁，共三十五頁。第四十三章人工合成抗菌藥2.臨床(ln chun)應用復方新諾明復方新諾明（TMP：SMZ=1：5）傷寒傷寒尿路感染尿路感染呼吸道感染呼吸道感染腦膜炎腦膜炎軟組織感染軟組織感染敗血癥敗血癥第二十一頁，共三十五頁。第四十三章人工合成抗菌藥硝基(xio j)呋喃類藥物 Nitrofurans 呋喃妥因呋喃妥因(nitrofurantoin，呋喃，呋喃(fnn)坦啶坦啶) 呋喃唑酮呋喃唑酮(furazolidone，痢特靈，痢特靈)硝基(xio j)咪唑類藥物 Nitroimidazoles 甲硝唑甲硝唑(metronidaz

10、ole, 甲硝噠唑甲硝噠唑, 滅滴靈滅滴靈) 第二十二頁，共三十五頁。第四十三章人工合成抗菌藥抗菌藥物作用(zuyng)機制示意圖第二十三頁，共三十五頁。第四十三章人工合成抗菌藥Clinical Use of antibacterial agents第二十四頁，共三十五頁。第四十三章人工合成抗菌藥Community-acquired Shigella N.gonorrhea H.influenzae M.catarrhalis S.pneumoniaeHospital-acquired S.aureus VRSA Enterococci EnterobacteriaceaeMRSAVREESB

11、LMajor resistance problems1940 1950 1960 1970 1980 1990 2000第二十五頁，共三十五頁。第四十三章人工合成抗菌藥MRSA HA vs. CACommunity acquired (CA) MRSA Younger population. More likely to produce skin and soft tissue infections. Not multi-drug resistant.Healthcare associated (HA) MRSA Multi-drug resistant. Associated with fo

12、reign bodies.Multidrug resistance is a condition enabling a disease-causing organism to resist distinct drugs or chemicals of a wide variety of structure and function targeted at eradicating the organism. 第二十六頁，共三十五頁。第四十三章人工合成抗菌藥Treatment Vancomycin Clindamycin Bactrim Tetracycline Combination thera

13、py第二十七頁，共三十五頁。第四十三章人工合成抗菌藥Principles of antibacterial use Basic principles Diagnosis Rational use Newborn Pregnancy Elderly第二十八頁，共三十五頁。第四十三章人工合成抗菌藥Synergetic mechanism of combination antibacterial therapy Affect different component of the same mechanism Changing the permeability of the cytoplasmic m

14、embrane or the cell wall Inhibiting the inactiving enzyme of antibacterial drugs Inhibiting the different resistant microbial population第二十九頁，共三十五頁。第四十三章人工合成抗菌藥Principles of antibacterial useAntimicrobial agents combinationDrug categories1.-Lactam antibiotics2. Aminoglycosides3. Tetracyclines, macro

15、lide, chloramphenicol4. Sulfonamides1+2: Synergism1+3:antagonism2+3:synergism or plus3+4: plus第三十頁，共三十五頁。第四十三章人工合成抗菌藥Rationale for combination antibacterial therapyvTo Provide broad-spectrum therapy in seriously ill patientsv Serious infection that can not be controlled by one drugv To decrease the

16、emergence of resistant strainsvTo decrease dose-related toxicityv Meningitis and osteomyelitis caused by bacterial infection第三十一頁，共三十五頁。第四十三章人工合成抗菌藥Principles of antibacterial use Misuse Virus infection Unknown fever Topical use Improper prophylaxis and combination 第三十二頁，共三十五頁。第四十三章人工合成抗菌藥Antimicrob

17、ials are routinely added to animal feed and water to promote animal growth. -Rationale is to promote more rapid growth reducing farming expenses. -Mechanisms are debated although most commonly invoked is the reduction of infections, especially in unsanitary conditions.Many of the antibiotics used in this setting are of the same class as those used to treat human infections. -macrolides, tetracyclines, glycopep