創(chuàng)新藥物不同研發(fā)階段的考慮及技術(shù)要求課件

1、1中國醫(yī)藥注冊(cè)技術(shù)聯(lián)盟2中國醫(yī)藥注冊(cè)技術(shù)聯(lián)盟研發(fā)者未按照創(chuàng)新藥不同研發(fā)時(shí)期開展研究，研發(fā)早期過分強(qiáng)調(diào)藥學(xué)方面研究委托式研究，缺乏系統(tǒng)研發(fā)策略和計(jì)劃，研發(fā)目標(biāo)不明確；研究者風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別能力和控制能力不足審評(píng)部門未按照創(chuàng)新藥研發(fā)不同時(shí)期區(qū)分關(guān)注的重點(diǎn)，早期臨床階段對(duì)藥學(xué)部分的技術(shù)資料要求過多創(chuàng)新藥技術(shù)管理和風(fēng)險(xiǎn)控制經(jīng)驗(yàn)3中國醫(yī)藥注冊(cè)技術(shù)聯(lián)盟Discovery/screenSYNTHESISPURIFICATIONANIMAL TESTINGShortLong phase ADVERSEREACTIONREPORT POST-APPROVAL CHANGES臨床前研究臨床前研究臨床試驗(yàn)臨床試驗(yàn)NDA上市

2、后上市后INDNDAAPPROVAL4中國醫(yī)藥注冊(cè)技術(shù)聯(lián)盟SafetySafety&efficacySafety,efficacy&consistencycmcCMC and Drug Development Cycle5中國醫(yī)藥注冊(cè)技術(shù)聯(lián)盟6中國醫(yī)藥注冊(cè)技術(shù)聯(lián)盟人體首劑最大安全起始劑量MRSD的估算.FDA/JULY/20087中國醫(yī)藥注冊(cè)技術(shù)聯(lián)盟A隊(duì) 原料藥合成工藝研究B隊(duì) 質(zhì)量分析方法研究委托 長毒試驗(yàn)原料藥混懸液C隊(duì) 制劑處方工藝研究委托 藥代研究片劑顆粒8中國醫(yī)藥注冊(cè)技術(shù)聯(lián)盟9中國醫(yī)藥注冊(cè)技術(shù)聯(lián)盟10中國醫(yī)藥注冊(cè)技術(shù)聯(lián)盟用于評(píng)價(jià)各研究階段獲得數(shù)據(jù)之間的相關(guān)性，及研究階

3、段數(shù)據(jù)和擬上市藥品用于評(píng)價(jià)各研究階段獲得數(shù)據(jù)之間的相關(guān)性，及研究階段數(shù)據(jù)和擬上市藥品之間的相關(guān)性之間的相關(guān)性11中國醫(yī)藥注冊(cè)技術(shù)聯(lián)盟12中國醫(yī)藥注冊(cè)技術(shù)聯(lián)盟13中國醫(yī)藥注冊(cè)技術(shù)聯(lián)盟14中國醫(yī)藥注冊(cè)技術(shù)聯(lián)盟15中國醫(yī)藥注冊(cè)技術(shù)聯(lián)盟溶解性、粒度等，說明使用的晶型16中國醫(yī)藥注冊(cè)技術(shù)聯(lián)盟藥物質(zhì)量具有可比性17中國醫(yī)藥注冊(cè)技術(shù)聯(lián)盟18中國醫(yī)藥注冊(cè)技術(shù)聯(lián)盟API批號(hào)批號(hào)試制試制時(shí)間時(shí)間試制試制地點(diǎn)地點(diǎn)試制試制規(guī)模規(guī)模采用采用工藝工藝用途用途關(guān)鍵質(zhì)量數(shù)據(jù)（如有關(guān)物質(zhì)含關(guān)鍵質(zhì)量數(shù)據(jù)（如有關(guān)物質(zhì)含量、粒度、晶型等）量、粒度、晶型等）雜質(zhì)A-1 0.23%RRT0.67 0.08%制劑制劑批號(hào)批號(hào)試制試制時(shí)間時(shí)

4、間試制試制地點(diǎn)地點(diǎn)試制試制規(guī)模規(guī)模采用采用/處方處方工藝工藝用途用途關(guān)鍵質(zhì)量數(shù)據(jù)（如有關(guān)物質(zhì)關(guān)鍵質(zhì)量數(shù)據(jù)（如有關(guān)物質(zhì)*、含量、溶出度等）含量、溶出度等）19中國醫(yī)藥注冊(cè)技術(shù)聯(lián)盟20中國醫(yī)藥注冊(cè)技術(shù)聯(lián)盟21中國醫(yī)藥注冊(cè)技術(shù)聯(lián)盟列出已進(jìn)行臨床試驗(yàn)批數(shù)據(jù)22中國醫(yī)藥注冊(cè)技術(shù)聯(lián)盟23中國醫(yī)藥注冊(cè)技術(shù)聯(lián)盟需界定關(guān)鍵步驟，提供中間體的質(zhì)量控制信息。提供生產(chǎn)過程控制信息24中國醫(yī)藥注冊(cè)技術(shù)聯(lián)盟25中國醫(yī)藥注冊(cè)技術(shù)聯(lián)盟雜質(zhì)名稱或代號(hào)雜質(zhì)名稱或代號(hào)雜質(zhì)結(jié)構(gòu)雜質(zhì)結(jié)構(gòu)雜質(zhì)來源雜質(zhì)來源相對(duì)保留時(shí)間相對(duì)保留時(shí)間26中國醫(yī)藥注冊(cè)技術(shù)聯(lián)盟27中國醫(yī)藥注冊(cè)技術(shù)聯(lián)盟API批號(hào)批號(hào)試制試制時(shí)間時(shí)間試制試制地點(diǎn)地點(diǎn)試制試制規(guī)模規(guī)模

5、采用采用工藝工藝用途用途關(guān)鍵質(zhì)量數(shù)據(jù)（如有關(guān)物質(zhì)含關(guān)鍵質(zhì)量數(shù)據(jù)（如有關(guān)物質(zhì)含量、力度、晶型等）量、力度、晶型等）雜質(zhì)A-1 0.23%RRT0.67 0.08%制劑制劑批號(hào)批號(hào)試制試制時(shí)間時(shí)間試制試制地點(diǎn)地點(diǎn)試制試制規(guī)模規(guī)模采用采用/處方處方工藝工藝用途用途關(guān)鍵質(zhì)量數(shù)據(jù)（如有關(guān)物質(zhì)關(guān)鍵質(zhì)量數(shù)據(jù)（如有關(guān)物質(zhì)*、含量、溶出度等）含量、溶出度等）28中國醫(yī)藥注冊(cè)技術(shù)聯(lián)盟29中國醫(yī)藥注冊(cè)技術(shù)聯(lián)盟30中國醫(yī)藥注冊(cè)技術(shù)聯(lián)盟31中國醫(yī)藥注冊(cè)技術(shù)聯(lián)盟性臨床前安全性批/臨床試驗(yàn)批&商業(yè)批&穩(wěn)定性批32中國醫(yī)藥注冊(cè)技術(shù)聯(lián)盟33中國醫(yī)藥注冊(cè)技術(shù)聯(lián)盟34中國醫(yī)藥注冊(cè)技術(shù)聯(lián)盟IND質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)NDA

6、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)p 基于安全性的暫定限度，可能較寬泛p 樣品批次有限p 雜質(zhì)未完全鑒定p 方法適用性（專屬性？）p 基于安全性考慮、生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)，生產(chǎn)/臨床批次、穩(wěn)定性數(shù)據(jù)集統(tǒng)計(jì)學(xué)分析確定限度p 樣品批次多p 雜質(zhì)完全鑒定/歸屬（ICH）p 方法進(jìn)行全面驗(yàn)證35中國醫(yī)藥注冊(cè)技術(shù)聯(lián)盟36中國醫(yī)藥注冊(cè)技術(shù)聯(lián)盟受理號(hào)原料藥受理號(hào)：制劑受理號(hào)：申請(qǐng)人化合物名稱申請(qǐng)名稱（中、英文）或?qū)嶒?yàn)室代號(hào)現(xiàn)名稱是否經(jīng)藥典委員會(huì)核定：是 口 否 口結(jié)構(gòu)式明細(xì)化合物的立體結(jié)構(gòu)分子式分子量劑型及給藥途徑備注：用于I、II期臨床研究的暫定劑型規(guī)格備注：用于I、II期臨床研究的暫定規(guī)格臨床研究信息備注：審批時(shí)，可根據(jù)臨床申請(qǐng)概述

7、，在基本信息中明確擬開展的臨床研究項(xiàng)目，受試者人數(shù)和研究周期等37中國醫(yī)藥注冊(cè)技術(shù)聯(lián)盟原料藥合成化學(xué)反應(yīng)式、精制方法及現(xiàn)有試劑規(guī)?；瘜W(xué)反應(yīng)式中需標(biāo)明反應(yīng)條件，所用溶劑、試劑、催化劑等原料藥關(guān)鍵理化特性列出可能與制劑性能相關(guān)的原料藥的晶型、溶解性、滲透性、粒度等理化特性原料藥質(zhì)量控制項(xiàng)目限度對(duì)于涉及安全性的關(guān)鍵項(xiàng)目需列出具體的檢查方法，例如有關(guān)物質(zhì)檢查等關(guān)鍵批分析數(shù)據(jù)以附件1形式提交關(guān)鍵研究批次（包括用于安全性研究、穩(wěn)定性研究、臨床研究等）的批分析數(shù)據(jù)另集合制劑的相關(guān)研究信息，以附件3形式提交雜質(zhì)譜分析結(jié)果原料藥穩(wěn)定性總結(jié)提供穩(wěn)定性研究概述，列明穩(wěn)定性研究的批次、批號(hào)、考察條件、（已完成）考察時(shí)

8、間以及初步結(jié)論38中國醫(yī)藥注冊(cè)技術(shù)聯(lián)盟制劑處方組成、工藝描述及現(xiàn)有試劑規(guī)模列明制劑的處方組成，提供簡要的工藝描述，對(duì)于無菌制劑需提供詳細(xì)的滅菌/除菌工藝條件原料藥質(zhì)量控制項(xiàng)目限度對(duì)于涉及安全性以及制劑學(xué)特性的關(guān)鍵項(xiàng)目需列出具體的檢查方法，例如有關(guān)物質(zhì)檢查、溶出度/釋放度檢查等關(guān)鍵批分析數(shù)據(jù)以附件2形式提交關(guān)鍵研究批次（包括用于安全性研究、穩(wěn)定性研究、臨床研究等）的批分析數(shù)據(jù)另結(jié)合原料藥的相關(guān)研究信息，以附件3形式提交雜質(zhì)譜分析結(jié)果制劑穩(wěn)定性總結(jié)提供穩(wěn)定性研究概述，列明穩(wěn)定性研究的批次、批號(hào)、考察條件、（已完成）考察時(shí)間以及初步結(jié)論39中國醫(yī)藥注冊(cè)技術(shù)聯(lián)盟批號(hào)試劑時(shí)間試劑地點(diǎn)試劑規(guī)模采用工藝用途

9、關(guān)鍵質(zhì)量數(shù)據(jù)（如有關(guān)物質(zhì)含量、力度、晶型等）附件2：制劑批分析數(shù)據(jù)批號(hào)試劑時(shí)間試劑地點(diǎn)試劑規(guī)模采用/處方工藝用途關(guān)鍵質(zhì)量數(shù)據(jù)（如有關(guān)物質(zhì)*、含量、溶出度等）雜質(zhì)名稱或代號(hào)雜質(zhì)結(jié)構(gòu)雜質(zhì)來源相對(duì)保留時(shí)間附件3：雜質(zhì)譜分析以表格形式列出已鑒定的雜質(zhì)結(jié)果，說明其來源及相對(duì)保留時(shí)間，并結(jié)合工藝說明是否存在潛在的基因毒性雜質(zhì)40中國醫(yī)藥注冊(cè)技術(shù)聯(lián)盟41中國醫(yī)藥注冊(cè)技術(shù)聯(lián)盟42中國醫(yī)藥注冊(cè)技術(shù)聯(lián)盟43中國醫(yī)藥注冊(cè)技術(shù)聯(lián)盟44中國醫(yī)藥注冊(cè)技術(shù)聯(lián)盟化學(xué)藥品IND申請(qǐng)藥學(xué)研究年度報(bào)告制p2012年5月推出自首次批準(zhǔn)進(jìn)入臨床試驗(yàn)起，按年度提交藥學(xué)研究年度報(bào)告p符合創(chuàng)新藥研發(fā)規(guī)律考慮研究者風(fēng)險(xiǎn)控制能力和經(jīng)驗(yàn)p作用保證整個(gè)研發(fā)過程中CMC數(shù)據(jù)的系統(tǒng)性和完整性國內(nèi)外注冊(cè)管理差異及時(shí)發(fā)現(xiàn)安全性方面的風(fēng)險(xiǎn)技術(shù)評(píng)價(jià)的依據(jù)減少研發(fā)過程中變更的補(bǔ)充申請(qǐng)受理號(hào)原料藥受理號(hào)： 制劑受理號(hào)：化合物名稱申請(qǐng)名稱（中、英文）或?qū)嶒?yàn)室代號(hào)現(xiàn)名稱是否經(jīng)藥典委員會(huì)核定：是 口 否 口結(jié)構(gòu)式明細(xì)化合物的立體結(jié)構(gòu)分子式分子量劑型及給藥途徑備注：用于I、II期臨床研究的暫定劑型規(guī)格備