胃腸動力調(diào)節(jié)藥物

1、胃腸動力調(diào)節(jié)藥胃腸動力調(diào)節(jié)藥內(nèi)容n分類n作用機(jī)理n臨床應(yīng)用n總結(jié)胃腸動力性疾病胃腸動力性疾病n胃腸運(yùn)動生理和有關(guān)動力障礙的癥狀 食管運(yùn)動生理，吞咽困難，反流癥狀 胃運(yùn)動生理，消化不良 小腸運(yùn)動生理，腹脹，腹痛，腹瀉 結(jié)腸運(yùn)動生理，腹脹，腹痛，便秘，腹瀉 肛門直腸運(yùn)動生理，便秘和失禁n胃腸動力疾病 胃食管反流病，功能性消化不良，功能性便秘胃動力調(diào)節(jié)藥物分類多巴胺受體拮抗劑：甲氧氯普胺甲氧氯普胺 ( (胃復(fù)安）胃復(fù)安）多潘立酮多潘立酮 ( (嗎丁啉嗎丁啉) )各種神經(jīng)遞質(zhì)與對應(yīng)的受體結(jié)合，執(zhí)行不同的生理功能。各種神經(jīng)遞質(zhì)與對應(yīng)的受體結(jié)合，執(zhí)行不同的生理功能。不同器官和結(jié)構(gòu)中受體類型和分布的不同，成

2、為胃腸動力藥不同器官和結(jié)構(gòu)中受體類型和分布的不同，成為胃腸動力藥發(fā)揮藥理作用的生理學(xué)基礎(chǔ)發(fā)揮藥理作用的生理學(xué)基礎(chǔ)。多巴胺受體分為第一多巴胺受體分為第一受體受體(D1)和第二受體和第二受體(D2)D2受體興奮可負(fù)性調(diào)受體興奮可負(fù)性調(diào)節(jié)節(jié)Ach的釋放的釋放胃腸道胃腸道主要分布的是主要分布的是D2受體受體，尤其近胃端，尤其近胃端， 腦內(nèi)分布有腦內(nèi)分布有D1受體受體D1D1受體受體D2D2受體受體 胃復(fù)安胃復(fù)安作用于作用于D1和和D2受體受體產(chǎn)生抗多巴胺作用產(chǎn)生抗多巴胺作用抑制平滑肌舒張抑制平滑肌舒張多潘立酮多潘立酮是是D2受體受體的竟?fàn)幮赞卓箘?。的竟?fàn)幮赞卓箘?。多巴胺受體拮抗劑：多巴胺受體拮抗劑：藥

3、效特點(diǎn)分析藥效特點(diǎn)分析甲氧氯普胺 選擇性不強(qiáng) 嚴(yán)重的中樞 神經(jīng)系統(tǒng)副作用基本不作為促動力用藥適應(yīng)癥-習(xí)慣性嘔吐，神經(jīng)性嘔吐、內(nèi)耳眩暈癥、胃炎、化療輔助用藥止吐藥用法用量：口服：510 mg/次，1030 mg/日，飯前服；肌肉注射 或靜脈注射1020 mg/次。甲氧氯普安不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)n不良反應(yīng) 常見：嗜睡、疲乏無力、頭暈、煩躁不安 少見而嚴(yán)重：錐體外系反應(yīng)n注意事項(xiàng) 1.不宜與抗膽堿能藥如阿托品、山莨菪堿等合用，因可相互拮抗。 2.十二指腸潰瘍，胃腸道出血、機(jī)械性梗阻和穿孔者，普魯卡因或普魯卡因胺過敏者，孕婦，嗜鉻細(xì)胞瘤等禁用。 3.不宜與吩噻嗪類藥物合用，因可加重錐體外系反應(yīng)。 藥效特

4、點(diǎn)分析藥效特點(diǎn)分析多潘利酮 較強(qiáng)的選擇性 神經(jīng)系統(tǒng)副 外周D2受體 作用較輕 胃動力藥近近 胃胃 端端適應(yīng)癥-考慮為胃動力不足的功能性消化不良、胃食道返流性疾病等用法用量：口服。成人一次1片(10mg)，一日2-3次，飯前15- 30分鐘服用。 多潘立酮注意事項(xiàng)1.心臟病患者（心律失常）以及接受化療的腫瘤患者應(yīng)用時(shí)需慎重，有可能加重心律紊亂。2.本品含有乳糖，可能不適用于乳糖不耐受、半乳糖血癥或葡萄糖/半乳糖吸收障礙的患者。3.當(dāng)抗酸劑或抑制胃酸分泌藥物與本品合用時(shí)，前兩類藥不能在飯前服用，應(yīng)于飯后服用，即不宜與本品同時(shí)服用。4.由于多潘立酮主要在肝臟代謝，故肝功能損害的患者慎用。5. 由于經(jīng)

5、腎臟排泄的原形藥物極少，因此腎功能不全的患者單次服藥可能不需調(diào)整劑量。但需重復(fù)給藥時(shí)，應(yīng)根據(jù)腎功能損害的嚴(yán)重程度將服藥頻率減為每日12次，劑量應(yīng)咨詢醫(yī)師或藥師，此類患者長期用藥時(shí)需定期檢查。 5-HT受體激動劑類 西沙必利西沙必利( Cisapride ) 替加色羅（替加色羅（Tegaserode） 普卡比利普卡比利(Prucalopride ) 莫沙必利莫沙必利 ( Mosapride ) 是一種重要的單胺神經(jīng)遞質(zhì) 具有多重作用，其可導(dǎo)致平滑肌收縮（通過刺激膽堿能神經(jīng)）或舒張所發(fā)揮的作用依賴其激活的不同受體，受體的多種亞型是其多重作用的 物質(zhì)基礎(chǔ)5-HT45-HT4受體激動劑受體激動劑 n5

6、-HT45-HT4受體受體n位于腸神經(jīng)系統(tǒng)位于腸神經(jīng)系統(tǒng)(ENS)(ENS)突觸前末梢突觸前末梢n刺激后促進(jìn)釋放乙酰膽堿、降鈣素基因相關(guān)肽刺激后促進(jìn)釋放乙酰膽堿、降鈣素基因相關(guān)肽n促進(jìn)胃腸動力促進(jìn)胃腸動力n5-HT4 5-HT4 受體激動劑對腸神經(jīng)元有神經(jīng)保護(hù)作用、營養(yǎng)作用。受體激動劑對腸神經(jīng)元有神經(jīng)保護(hù)作用、營養(yǎng)作用。5-5-HT4HT4受體基因敲除小鼠：受體基因敲除小鼠：n胃腸運(yùn)動減慢胃腸運(yùn)動減慢n腸神經(jīng)元丟失增多腸神經(jīng)元丟失增多n存活的神經(jīng)元個(gè)體變小存活的神經(jīng)元個(gè)體變小n老年人腸功能減退可能與此有關(guān)，老年人腸功能減退可能與此有關(guān)，5-HT45-HT4激動劑可能延緩這種現(xiàn)激動劑可能延緩這種

7、現(xiàn)象。象。 n西沙必利n作用位點(diǎn)： 、1、 2、D2等受體 K K通道通道作用機(jī)理分析作用機(jī)理分析 全胃腸動力，從食道至結(jié)腸的平滑肌及括約肌全胃腸動力，從食道至結(jié)腸的平滑肌及括約肌Cisapride: a gastrointestinal prokinetic drug JA Barone, LM Jessen, JL Colaizzi, and RH Bierman The Annals of Pharmacotherapy: Vol. 28, No. 4, pp. 488-500作用部位廣泛作用部位廣泛在1000 ng濃度下西沙必利可導(dǎo)致大鼠胚胎嚴(yán)重心動過緩，發(fā)生率94%，下降幅度達(dá)60%

8、75mg即可導(dǎo)致因組織缺氧而致畸100-200mg/kg,胚胎死亡率高達(dá)55-82%Teratogenicity of the I(Kr)-blocker cisapride: relation to embryonic cardiac arrhythmia.AC Skold, C Danielsson, B Linder, and BR DanielssonReprod Toxicol, July 1, 2002; 16(4): 333-42.副作用分析：阻滯K通道，導(dǎo)致心臟復(fù)極延遲， 導(dǎo)致致死性心律不齊動物試驗(yàn)：心臟毒性作用突出心臟毒性作用突出作用機(jī)理分析作用機(jī)理分析n莫沙必利n作用位點(diǎn)：

9、 、3部分拮抗藥效特點(diǎn)分析：藥效特點(diǎn)分析： 促胃腸動力作用相似于西沙必利促胃腸動力作用相似于西沙必利 作用部位廣泛作用部位廣泛全胃腸全胃腸 幾無心臟毒性作用幾無心臟毒性作用 作用機(jī)理分析作用機(jī)理分析莫沙必利莫沙必利(mosapride)(mosapride)n全胃腸道促動力藥物：作用于全胃腸道促動力藥物：作用于5-HT45-HT4受體受體n促進(jìn)胃腸蠕動、促進(jìn)胃排空促進(jìn)胃腸蠕動、促進(jìn)胃排空n促進(jìn)小腸運(yùn)動、增加近端結(jié)腸排空作用促進(jìn)小腸運(yùn)動、增加近端結(jié)腸排空作用n較大劑量，拮抗較大劑量，拮抗5-HT35-HT3受體受體n改善內(nèi)臟感覺改善內(nèi)臟感覺n適用：適用：n上消化道動力相關(guān)性癥狀上消化道動力相關(guān)性

10、癥狀n慢性便秘、便秘型慢性便秘、便秘型IBSIBS的治療的治療01234567基線期治療一周治療二周莫沙比利對照組莫沙比利治療帕金森氏癥伴便秘患者的臨床研究莫沙比利治療帕金森氏癥伴便秘患者的臨床研究莫沙比利對排便次數(shù)的影響治療前治療后莫沙比利對照組010203040506070莫沙比利對照組莫沙比利對胃腸傳輸時(shí)間的影響莫沙必利用法用量及注意事項(xiàng)n用法用量： 口服給藥 一次5-10mg，一日3次，飯前服用。 n注意事項(xiàng)： （1）對本藥過敏者。 （2）胃腸道出血、穿孔者。 （3）腸梗阻患者。 （4）肝、腎功能不全者。作用機(jī)理分析n昂丹司瓊、托烷司瓊n作用位點(diǎn)： 高選擇性5-HT3受體拮抗劑藥效特點(diǎn)

11、分析：抑制由化療和放療引起的惡心嘔吐，不具有其他止吐藥的副作用，如錐體外系反應(yīng)、過度鎮(zhèn)靜等昂丹司瓊用法用量及不良反應(yīng)n用法用量 在化療、放療前1-2小時(shí)口服8mg，或靜脈注射8mg，并在化療、放療后12小時(shí)口服8mg。 為避免在療程完畢24小時(shí)后出現(xiàn)的延遲性嘔吐，應(yīng)連續(xù)5日服用本藥。建議口服劑量是每日2次，每次8mg。 肝功能損害患者用藥劑量每日不應(yīng)超過8mgn不良反應(yīng) 可有頭痛、發(fā)熱、呃逆，偶有短暫性無癥狀的轉(zhuǎn)氨酶增加副作用。偶見便秘。罕見服藥后立即出現(xiàn)過敏性休克。其它如：心律失常，低血壓，心動過緩，不隨意運(yùn)動失調(diào)，癲癇發(fā)作。托烷司瓊用法用量及不良反應(yīng)n用法用量 在每一個(gè)治療周期中，最多可以

12、連續(xù)應(yīng)用本品6天。成人每日劑量為5mg。建議在治療的第16日靜脈給藥。 肝、腎功能不全患者靜脈給藥靜脈給藥時(shí)劑量應(yīng)減半。高血壓未控制的患者，用量不宜超過10mg。n不良反應(yīng) 臨床研究中最常見的不良反應(yīng)為，應(yīng)用2mg時(shí)的頭痛（22）和應(yīng)用5mg時(shí)的便秘（11）。偶有關(guān)于頭暈、疲勞和腹痛、腹瀉等胃腸功能紊亂的報(bào)道（0.1-5）。 還包括以下一種或多種表現(xiàn)的I型過敏反應(yīng)：面色潮紅或全身蕁麻疹，胸部壓迫感，呼吸困難，急性支氣管痙攣和低血壓。昂丹司瓊、格拉司瓊、托烷司瓊比較各項(xiàng)指標(biāo)各項(xiàng)指標(biāo)昂丹司瓊昂丹司瓊格拉司瓊格拉司瓊托烷司瓊托烷司瓊化學(xué)結(jié)構(gòu)相同點(diǎn)含氮雜環(huán)化合物，其母環(huán)結(jié)構(gòu)均與5-HT母環(huán)結(jié)構(gòu)相似，其

13、中5- HT的母環(huán)結(jié)構(gòu)為吲哚環(huán)。不同點(diǎn)吲哚并吡喃環(huán)吲哚環(huán)異吲唑環(huán)藥動學(xué)（半衰期）3小時(shí)9小時(shí)8小時(shí)副作用頭痛、便秘、腹瀉、一過性轉(zhuǎn)氨酶升高用法用量治療前緩慢靜脈或口服8mg，之后每隔8h靜注或口服8mg，維持劑量至d5，肝功能損害患者用藥劑量每日不應(yīng)超過8mg治療前靜脈給藥5mg或治療前12h口服5mg，之后每天口服5mg，維待劑量至d5，24小時(shí)內(nèi)最大劑量不應(yīng)超過9mg。治療前緩慢靜注3mg或口服給藥1mg，只需靜脈給藥一次或口服給藥兩次，肝、腎功能不全患者靜脈給靜脈給藥藥時(shí)劑量應(yīng)減半療效觀察70%72.90%68.60%作用機(jī)理分析n匹維溴銨n作用位點(diǎn)： 高選擇性鈣離子通道阻滯劑藥效特點(diǎn)分

14、析：阻斷鈣離子流入腸壁平滑肌細(xì)胞 解痙、增加腸道蠕動能力 與腸易激綜合征有關(guān)的腹痛、排便紊亂、腸道不適。鋇灌腸前準(zhǔn)備。 用法用量、注意事項(xiàng)及不良反應(yīng)n用法用量 口服：50mg/次，3次/日，根據(jù)病情可增至100mg/次。鋇灌腸準(zhǔn)備時(shí)，檢查前3天每次100mg，每日2次，在檢查前清晨再口服100mg。 n注意事項(xiàng) 孕婦、哺乳期婦女、兒童禁用。片劑不宜嚼碎，宜直立體位服用。n不良反應(yīng) 腹痛、腹瀉、便秘，偶見瘙癢、皮疹、惡心、口干等。 曲美布丁曲美布丁(trimebutine)(trimebutine)n三甲氧苯丁氨酯，直接作用于胃腸道平滑肌三甲氧苯丁氨酯，直接作用于胃腸道平滑肌Ca2+Ca2+通道、通道、K+K+通道通道，通過抑制或增加胃腸平滑肌的收縮，調(diào)節(jié)胃，通過抑制或增加胃腸平滑肌的收縮，調(diào)節(jié)胃腸運(yùn)動正常化。腸運(yùn)動正?；?。n胃腸動力增強(qiáng)胃腸動力增強(qiáng)：抑制：抑制Ca2+Ca2+通道通道n胃腸動力不足胃腸動力不足：抑制：抑制K+K+通道通道的通透性的通透性n作為腦腓肽類似物：作用外周鴉片受體作為腦腓肽類似物：作用外周鴉片受體雙向胃腸動力調(diào)節(jié)：曲美布丁用法用量及注意事項(xiàng)n用法用量： 口服，每次100-200mg，一日3次，根據(jù)年齡、癥狀適當(dāng)增減劑量，或遵醫(yī)囑。 n注意事項(xiàng)： 出現(xiàn)皮疹患者應(yīng)停藥觀察。 孕婦、哺乳期的婦女慎用。 功能性胃腸病治療