痛風(fēng)藥物治療及進(jìn)展PPT課件

1、12整體概述概述二點擊此處輸入相關(guān)文本內(nèi)容概述一點擊此處輸入相關(guān)文本內(nèi)容概述三點擊此處輸入相關(guān)文本內(nèi)容3藥物治療12 臨床思考 相關(guān)治療123 主要內(nèi)容33 參考文獻(xiàn)44 痛風(fēng)是長期嘌呤代謝紊亂，及（或）尿酸排泄減少，所引起的一組特異性、代謝性疾病。 痛風(fēng)是以尿酸鈉晶體在關(guān)節(jié)及其周圍組織沉積為特征的關(guān)節(jié)炎。高尿酸血癥被認(rèn)為是發(fā)生痛風(fēng)的前期狀態(tài)1，然而并非所有高尿酸血癥患者都會發(fā)展為痛風(fēng)。近年來隨著人們生活水平的提高，痛風(fēng)和高尿酸血癥的發(fā)病率呈上升趨勢，在我國的患病率約為0.15-0.67。 張照偉，傅繼華. 痛風(fēng)的藥物治療新進(jìn)展J. 安徽醫(yī)藥，2011，15（4）：408-410.56 高尿酸

2、血癥（HUA）:是指在37 0C 時血清中尿酸含量 男性超過：420umol/L（7.0mg/dl） 女性超過：357umol/L（6.0mg/dl） 這個濃度為尿酸在血液中的飽和濃度，超過此濃度時尿酸鹽沉積在組織中，造成痛風(fēng)組織學(xué)改變。理想的尿酸濃度為： 300umol/L78 痛風(fēng)的自然病程可分為急性發(fā)作期、間歇發(fā)作期、慢性痛風(fēng)石病變期。 5%-18.8%高尿酸血癥發(fā)展為痛風(fēng) 1%痛風(fēng)患者血尿酸始終不高 高尿酸血癥既不能確診也不能排除痛風(fēng) 高尿酸血癥生化類型 痛風(fēng)臨床疾病 (只有特征性關(guān)節(jié)炎伴高尿酸血癥時，才有助于痛風(fēng)的 臨床診斷)9痛風(fēng)治療的目的：迅速有效地緩解和消除急性發(fā)作癥狀；預(yù)防急

3、性關(guān)節(jié)炎復(fù)發(fā)；糾正高尿酸血癥，促使組織中沉積的尿酸鹽晶體溶解，并防止新的晶體形成，從而逆轉(zhuǎn)和治愈痛風(fēng)；治療其他伴發(fā)的相關(guān)疾病。1011痛風(fēng)的防治靶點示意圖：12急性發(fā)作期 1、非甾體抗炎藥(NSAIDs) 2、秋水仙堿3、糖皮質(zhì)激素4、IL-1 抑制劑13.概述： 各種NSAIDs均可有效緩解急性痛風(fēng)癥狀，治療急性痛風(fēng)的首選藥物，可以有效緩解90%患者的疼痛，5 7 d 后癥狀緩解。 作用機(jī)制：這類藥物主要通過抑制環(huán)氧化酶的活性而發(fā)揮抗炎作用。 研究顯示，NSAIDs 藥物之間的療效無顯著性差異1。此類藥物間不能聯(lián)合使用；且應(yīng)注意用藥個體化；初始時必須給予足量NSAIDs 并且隨著癥狀的消退逐

4、漸減小劑量。研究表明，口服依他昔布 120 mg qd 治療急性痛風(fēng)，其療效與口服吲哚美辛 50 mg tid 的療效相當(dāng)。Cronstein BN， Terkeltaub R. The inflammatory process of goutand itstreatmentJArthritis Res Ther，2006，8（3）：51-53.14151617非選擇性NSAIDs：吲哚美辛、布洛芬、雙氯芬酸等常用。吲哚美辛：對關(guān)節(jié)的腫痛有良效。75-150mg/d,分3次服用。還有舒林酸、阿西美辛，前者較適用老年患者及腎功能有損害的患者。18布洛芬：療效好，不良反應(yīng)少，是常用于治療關(guān)節(jié)腫痛的

5、藥物。劑量1.2-3.2mg/d,分3-4次服用。芬必得是其緩釋制劑，服用方法為300mg,每日2次。雙氯芬酸：劑量75-150mg/d,分3次服用。除胃腸道不良反應(yīng)外偶可出現(xiàn)一過性的轉(zhuǎn)氨酶升高及皮疹。美洛昔康：既達(dá)到治療效果又使不良反應(yīng)降低。劑量7.5-15mg/d,分1-2次服用。19不良反應(yīng)：主要為胃腸道癥狀，也可能加重腎功能不全、影響血小板功能等。必要時可加用胃保護(hù)劑，活動性消化性潰瘍禁用，伴腎功能不全者慎用。20選擇性環(huán)氧化酶(COX)-2抑制劑： 作用機(jī)制：通過抑制了COX、減少前列腺素（PG）和血栓素的生成而發(fā)揮解熱鎮(zhèn)痛抗炎作用。 Cox-2為誘導(dǎo)酶，主要存在于炎癥部位，對炎癥中

6、的PGs釋放起主導(dǎo)地位。此類藥對Cox-1抑制較弱，對 Cox-2抑制較強(qiáng)。 代表藥物：羅非昔布、塞來昔布、依托考昔、艾瑞昔布21優(yōu)點： 胃腸道不良反應(yīng)降低了50%，而臨床療效不亞于非選擇性NSAIDs。 患者對這類藥物耐受性好，而且安全性高、預(yù)期療效強(qiáng)。缺點： COX-2 抑制劑可能引起嚴(yán)重的心血管不良反應(yīng)，其使用范圍也受到一定的限制。1998 年和1999 年，根據(jù)COX 理論開發(fā)的兩個昔布類特異性COX-2 抑制劑相繼誕生了。第一個是輝瑞公司的塞來昔布（商品名：西樂葆），另一個就是默沙東公司的羅非昔布（商品名：萬絡(luò)）。22羅非昔布：長時間大劑量應(yīng)用羅非昔布引起心肌梗死和腦卒中的發(fā)病危險，

7、導(dǎo)致該藥在2004 年從全球市場撤市。塞來昔布：受“萬絡(luò)事件”影響，塞來昔布2005 年銷售額大跌。隨著療效及安全性得到認(rèn)可，塞來昔布用量逐步恢復(fù)。23依托考昔：依托考昔是一種鎮(zhèn)痛藥物，其性能較傳統(tǒng)的非甾體抗炎藥(NSAIDs)有所提高，是唯一已經(jīng)證實的治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎有效的昔布類藥物。艾瑞昔布：艾瑞昔布是我國自主研發(fā)新一代非甾體抗炎藥，已進(jìn)入二期臨床的一種高度選擇性COX-2抑制劑。它主要抑制COX-2，從而抑制炎性前列腺素的產(chǎn)生，抑制炎癥。它較少抑制COX-1，因此很少影響生理保護(hù)功能?？寡祖?zhèn)痛作用良好，副作用很少。 24作用機(jī)制：本品可能是通過減低白細(xì)胞活動和吞噬作用及減少乳酸形成從

8、而減少尿酸結(jié)晶的沉積，減輕炎性反應(yīng)，起到止痛作用。主要用于急性痛風(fēng)，對一般疼痛、炎癥和慢性痛風(fēng)無效。不良反應(yīng)：秋水仙堿不良反應(yīng)較多，主要是嚴(yán)重的胃腸道反應(yīng)，也可引起骨髓抑制、肝細(xì)胞損害、過敏、神經(jīng)毒性等。不良反應(yīng)與劑量相關(guān)，腎功能不良者應(yīng)減量使用。秋水仙堿25秋水仙堿規(guī)格首劑1h1h后劑量12h12h后劑量中國1.0mg1.0mg1.0mg1.0mg0.5mg(1-2h)0.5mg(1-2h)癥狀緩解或出現(xiàn)不良反應(yīng)以6mg6mg為極限以后改0.5mg 3 0.5mg 3 次/d維持ACR1.2mg1.2mg1.2mg1.2mg0.6mg0.6mg0.6mg 10.6mg 1 2 2 次/d 1

9、.0mg1.0mg1.0mg1.0mg0.5mg0.5mg0.5mg 3 0.5mg 3 次/d中國痛風(fēng)藥物治療指南與ACR對照：注意：在使用秋水仙堿治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎時，應(yīng)避免與別嘌醇同用，因為在急性發(fā)作期，別嘌醇促使尿酸結(jié)晶溶解會加重疼痛癥狀，應(yīng)在平穩(wěn)期服用別嘌醇等藥物控制尿酸水平。26重新審視（新觀點）： 痛風(fēng)癥狀可在6-12小時內(nèi)減輕， 24-48小時內(nèi)控制。如在痛風(fēng)最初幾小時內(nèi)使用秋水仙堿有效率約為90%， 12-24小時內(nèi)使用有效率約為75%，如超過24小時效果就無法預(yù)測。療效/毒性比較狹窄，80%有腹瀉，還有肝腎毒性。靜脈應(yīng)用有致命毒性,如骨髓抑制、腎衰、肝壞死、癲癇、死亡等。

10、一般NSAIDs足以控制癥狀。間歇期不能糾正高尿酸血癥，不能阻止關(guān)節(jié)炎隱性發(fā)展。所以，目前已主張不作為首選。 2728分泌的節(jié)律性：8-10am最高，22時至深夜1時最低，在清晨前后各2小時的時間內(nèi)，分泌量約為全日量的一半一般的服藥時間：每日早晨8時給藥隔日給藥：每隔日上午8時給藥糖皮質(zhì)激素29糖皮質(zhì)激素 治療急性痛風(fēng)有明顯的療效，可作為急性痛風(fēng)的補(bǔ)充治療。通常用于不能耐受NSAIDs、秋水仙堿或腎功能不全者。 口服潑尼松2030 mg/d，為避免停藥后癥狀“反跳”，停藥時可加用小劑量秋水仙堿或NSAIDs。 ACR：糖皮質(zhì)激素推薦的劑量為潑尼松0.5 mg/kg， 連續(xù)用藥510d 停藥?；?/p>

11、者0.5 mg/kg 開始，用藥25 d，710 d 內(nèi)逐漸減量，停藥。30治療痛風(fēng)的新藥:31IL-1 抑制劑概述（進(jìn)展）：u IL-1是一種多功能細(xì)胞因子。IL-1合成和分泌的抑制劑，主要從基因轉(zhuǎn)錄、表達(dá)及表達(dá)后加工過程抑制IL-1的生成。其中較引人注目的抑制劑有： 皮質(zhì)類固醇 干擾素 IL-4，IL-10，IL-13，轉(zhuǎn)化生長因子-P和IL-6等。 環(huán)氧合酶抑制劑u IL-1只有與I型的受體結(jié)合才能進(jìn)行信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，實現(xiàn)其生理功能。實驗表明，阻斷IL-1與受體結(jié)合的物質(zhì)有望成為抗炎藥物。32 IL-1 抑制劑作用機(jī)制：尿酸鈉誘導(dǎo)關(guān)節(jié)組織巨嗜細(xì)胞分泌產(chǎn)生IL-1p，IL-1p 誘導(dǎo)其他巨嗜細(xì)胞

12、釋放TNF-（腫瘤壞死因子-a）、IL-6 等炎性介質(zhì)產(chǎn)生炎癥反應(yīng)，因此IL-1 受體抑制劑適用于一些不能耐受傳統(tǒng)的抗痛風(fēng)藥的人群。特點：是一類新型且高效的抗急性痛風(fēng)藥物。IL-1 在急性痛風(fēng)發(fā)作的過程中起了重要作用，此類藥物成本昂貴，預(yù)防給藥方式的局限性，這類藥物的研發(fā)可行性受到了質(zhì)疑。33IL-1 抑制劑阿那白滯素: 由美國Amgen 公司研制開發(fā)，于2001 年11 月在美國上市。 屬于非糖基化的IL-1 受體拮抗劑。 與天然的人IL-1 受體拮抗劑的結(jié)構(gòu)相比阿那白滯素的N-末端多出一個蛋氨酸，可與IL-1 受體競爭性結(jié)合，阻斷IL-1 信號傳遞，降低炎癥反應(yīng)的發(fā)生和疼痛， 用于使用別嘌

13、醇治療后痛風(fēng)復(fù)發(fā)的患者。34IL-1 抑制劑人抗白介素-1 單克隆抗體 :FDA批準(zhǔn)了諾華公司Ilaris（人抗白介素-1單克隆抗體）用于治療兒童與成人的一種罕見的致命性的自體發(fā)炎性疾病冷吡啉相關(guān)的周期性綜合征(CAPS)。本品可快速并且選擇性地拮抗IL-1 受體，現(xiàn)已進(jìn)入防治痛風(fēng)急性發(fā)作的臨床期試驗，而且患者有更好的耐受性。報道研究也表明人抗白介素-1 單克隆抗體對痛風(fēng)的急性發(fā)作有良好的治療作用1。利納西普:已經(jīng)在急性痛風(fēng)患者中進(jìn)行研究。Soa，De Meulemeester M，Shamim T，etalCanakinumab（ACZ885） vstriameinolone acetoni

14、de for treatment of acuteflares and prevention of recurrent flares in gouty arthritis patientsrefractory to or contraindicated to NSAIDs and or colchicineJArthritis Rheum，2009，60（6）：195-198 35間歇期和慢性期1、2、4、抑制尿酸生成藥促尿酸排泄藥堿性藥物3、 新型降尿酸藥36宗旨：長期有效地控制血尿酸水平。治療目標(biāo)：使血尿酸6 mgdL，以減少或清除體內(nèi)沉積的MSU晶體。 ACR:尿酸應(yīng)降至357 mol/

15、L（6 mg/dL），一般應(yīng) 297.5 mol/L （5 mg/dL）對所有痛風(fēng)患者降尿酸目標(biāo)是血尿酸357 mol/L，對于有痛風(fēng)石的患者，應(yīng)該降至297.5 mol/L 以下。37注意事項： 降尿酸藥物均應(yīng)在急性發(fā)作平息至少2周后，從小劑量開始，逐漸加量。 根據(jù)降尿酸的目標(biāo)水平在數(shù)月內(nèi)調(diào)整至最小有效劑量并長期甚至終身維持。 單一藥物療效不好、血尿酸明顯升高、痛風(fēng)石大量形成時可合用2類降尿酸。 在開始使用降尿酸藥物同時，服用低劑量秋水仙堿或NSAIDs至少1個月，以起到預(yù)防急性關(guān)節(jié)炎復(fù)發(fā)的作用。38抑制尿酸生成藥作用機(jī)制：通過抑制黃嘌呤氧化酶(XO )，阻斷次黃嘌呤、黃嘌呤不能轉(zhuǎn)化為尿酸，

16、其本身在人體內(nèi)逐漸氧化，生成易溶于的異黃嘌呤經(jīng)尿排出，從而降低血尿酸水平。用于原發(fā)性及繼發(fā)性高尿酸血癥，尤其是尿酸產(chǎn)生過多型或不宜使用促尿酸排泄藥者。目前我國這類藥物只有別嘌醇一種。39別嘌醇 用法：成人初始計量一次50mg，一日1-2次，每周可遞增50-100mg，至一日200mg-300mg，分2-3次服用，一日最大計量不得大于600mg Ccr60ml/min,別嘌醇推薦計量為50-100mg/日 Ccr15ml/min,禁用40ACR：別嘌醇的起始劑量不應(yīng)超過100 mg/d，中、重度CKD 患者應(yīng)從更小劑量（50 mg/d）開始，然后逐漸增加劑量，找到適合的維持劑量。維持劑量可超過3

17、00 mg/d，甚至在CKD 患者中也可超過此劑量。對于服用劑量大于300 mg/d 的患者，應(yīng)該注意瘙癢、皮疹和肝酶增高，可盡早發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重藥疹。注意：別嘌醇的使用應(yīng)該從小劑量開始， 可以減少誘發(fā)痛風(fēng)發(fā)作的可能；別嘌醇相關(guān)的嚴(yán)重藥疹與藥物劑量相關(guān)。別嘌醇41不良反應(yīng)：胃腸道癥狀、皮疹、藥物熱、肝酶升高、骨髓抑制等，應(yīng)予監(jiān)測。大約5患者不能耐受。偶有嚴(yán)重的超敏反應(yīng)綜合征，表現(xiàn)為高熱、嗜酸細(xì)胞增高，毒性上皮壞死及剝脫性皮炎、進(jìn)行性肝腎功能衰竭，甚至死亡。腎功能不全會增加不良反應(yīng)風(fēng)險。應(yīng)根據(jù)腎小球濾過率減量使用。部分患者在長期用藥后產(chǎn)生耐藥性，使療效降低。別嘌醇42促尿酸排泄藥作用機(jī)制： 通過抑制腎小

18、管重吸收，增加尿酸排泄，從而降低血尿酸。主要用于尿酸排泄減少型，以及對別嘌醇過敏或療效不佳者。 由于這類藥物可使尿中尿酸含量增高，一般慎用于存在尿路結(jié)石或慢性尿酸鹽腎病的患者。急性尿酸性腎病禁用。在用藥期間，特別是開始用藥數(shù)周內(nèi)應(yīng)堿化尿液并保持尿量。腎功能異常影響其療效。4344作用機(jī)制：丙磺舒主要通過抑制腎小管對尿酸的再吸收而促進(jìn)尿酸排泄。劑量：從小劑量開始，初用劑量為0. 25 g，每日2次，2 周內(nèi)可增至0.5 g，每日3次，最大日劑量 2 g。注意事項：在使用此類藥物時，不宜與水楊酸、噻嗪類利尿藥、呋塞米、利尿酸等抑制尿酸排泄的藥物同用。使用本類藥物期間要多飲水，堿化尿液。不良反應(yīng)：有

19、胃腸道癥狀、皮疹、藥物熱、一過性肝酶升高及粒細(xì)胞減少。對磺胺過敏者禁用。丙磺舒45苯磺唑酮概述：又名硫氧唑酮，苯磺保泰松，為保泰松的衍生物。強(qiáng)力抑制腎小管對尿酸的重吸收的作用，從而促進(jìn)尿酸的排泄。一次服藥作用持續(xù)10小時。適用于慢性痛風(fēng)、痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎。劑量：初始劑量50 mg，每日2次，漸增至100 mg，每日3次每日最大劑量600 mg。和苯磺酸合用有協(xié)同的療效。不良反應(yīng)：有胃腸道癥狀、皮疹、粒細(xì)胞減少，偶見腎毒性反應(yīng)。本品有輕度水鈉潴留作用，對慢性心功能不全者慎用。46作用機(jī)制：具有抑制腎小管對尿酸的再吸收作用因而降低血中尿酸濃度。用量：強(qiáng)有力的排尿酸藥，口服易吸收，其代謝產(chǎn)物為有效型。初

20、始劑量25 mgd，漸增至50-100 mg，每日1次。根據(jù)血尿酸水平調(diào)節(jié)至維持劑量，并長期用藥。本品可用于輕、中度腎功能不全，但腎小球率過濾20 mlmin時禁忌。不良反應(yīng)：較少，包括胃腸道癥狀(如惡心、嘔吐、胃內(nèi)飽脹感和腹瀉等現(xiàn)象)、皮疹、腎絞痛、粒細(xì)胞減少等，罕見嚴(yán)重的肝毒性作用。苯溴馬隆47ACR:指南對中國廣泛使用的苯溴馬隆未被推薦。主要原因是美國曾發(fā)現(xiàn)服用苯溴馬隆后導(dǎo)致肝功能衰竭， 因此該藥被美國FDA禁止使用，目前美國市場已無供應(yīng)。另外一個原因是美國人群中HLA-B*5801陽性率明顯低于一些亞裔人群， 在亞裔人群中易發(fā)生的別嘌醇相關(guān)的嚴(yán)重藥疹并不多見，因此有條件將別嘌醇作為首選

21、藥物。苯溴馬隆48簡述：由Ardea 生物科學(xué)公司研制，是一種在研用于治療痛風(fēng)的增加尿酸排泄口服藥。作用機(jī)制：抑制腎臟近端小管尿酸轉(zhuǎn)運子URAT1（是一個重要的腎臟尿酸鹽轉(zhuǎn)運體），目前正處于臨床II 期研究階段。特點：不良反應(yīng)少、使用安全等優(yōu)點。RDEA59449新型降尿酸藥： 國外一些新型降尿酸藥物已用于臨床或正在進(jìn)行后期的臨床觀察，預(yù)計不久將在我國使用。 主要有奧昔嘌醇、非布索坦、尿酸酶等50奧昔嘌醇藥理作用:本藥為黃嘌呤氧化酶抑制藥，是別嘌醇主要的活性代謝物，通過抑制黃嘌呤氧化酶而減少尿酸的生成，降低血漿和尿中的尿酸濃度。適應(yīng)癥：高尿酸血癥，對別嘌醇耐受不良者的痛風(fēng)發(fā)作有效(國外資料)。

22、特點：本藥作用較別嘌醇稍弱，不良反應(yīng)相對較少。適用于部分對別嘌醇過敏的患者，然而二者之間仍存在30左右的交叉反應(yīng)。51非布索坦概述：由日本Teijin 制藥公司研制開發(fā)，于2008 年5 月在歐盟首次獲得批準(zhǔn)，用于治療高尿酸血癥和痛風(fēng)。2009 年2 月又獲美國FDA 批準(zhǔn)，用于長期治療慢性痛風(fēng)。作用機(jī)制：這是一種分子結(jié)構(gòu)與別嘌醇完全不同的非嘌呤類降尿酸藥物，特異性抑制氧化型及還原型XO，因而其降低尿酸的作用強(qiáng)大、持久，用于治療痛風(fēng)的慢性高尿酸血癥。適用于別嘌醇過敏的患者。52非布索坦優(yōu)點：非布索坦是近年上市的新型XOI，其降尿酸作用與別嘌醇相當(dāng)或略優(yōu)，研究表明該藥物導(dǎo)致的藥疹明顯低于別嘌醇。

23、本品同時在肝臟代謝和腎臟清除，不完全依賴腎臟排泄，因此可用于輕中度腎功能不全者。缺點：目前非布索坦在中國尚未上市，即便在美國和歐洲各國，藥價依然非常昂貴，該藥和別嘌醇同時被選為首選降尿酸藥物，顯然只是出于臨床療效的考慮，并未考慮藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)因素。不良反應(yīng)：主要有肝功能異常，其他有腹瀉、頭痛、肌肉骨骼系統(tǒng)癥狀等，大多為一過性輕中度反應(yīng)。非布索坦誘發(fā)甲狀腺功能異常的情況也已被發(fā)現(xiàn)，機(jī)制不明。53尿酸氧化酶簡述：尿酸氧化酶能催化尿酸成水溶性易被腎臟排泄的尿囊素，由于人類體內(nèi)缺乏尿酸酶基本無法實現(xiàn)這一轉(zhuǎn)化過程，容易發(fā)生高尿酸血癥或痛風(fēng)。特點：補(bǔ)充尿酸氧化酶是治療高尿酸血癥的又一策略。生物合成的尿酸氧化酶

24、從這一機(jī)制來降低血尿酸。54痛風(fēng)治療新藥： 55重組黃曲霉菌尿酸氧化酶（拉布立酶）作用機(jī)制：是由Sanofi Synthelabo公司研發(fā)的重組尿酸氧化酶，是一種黃曲霉尿酸酶，可以直接分解體內(nèi)過多的尿酸，快速降低血清中尿酸水平，而且能溶解痛風(fēng)石，效果優(yōu)于別嘌醇，更適用于不耐受常規(guī)療法的患者。 特點：在國外進(jìn)行的臨床對照試驗表明拉布立酶對高尿酸血癥有顯著治療作用。是痛風(fēng)降尿酸治療的新選擇。于2001 年6月在英國和德國首次上市，2002 年7 月經(jīng)美國FDA 核準(zhǔn)上市，已用于高尿酸血癥、難治性痛風(fēng)和腫瘤溶解綜合征。一般1 000 U d1 肌注或靜脈滴注。目前歐美僅批準(zhǔn)治療腫瘤溶解綜合征。 該藥

25、為生物制劑，價格昂貴，半衰期短，需頻繁給藥，其可能導(dǎo)致的過敏、耐藥是生物制劑的共同特點， 因此被推薦為二線藥物。56聚乙二醇化重組尿酸氧化酶：特點：是通過對尿酸酶進(jìn)行聚乙二醇（PEG）修飾，延長尿酸酶半衰期，維持其穩(wěn)定性從而降低血清中尿酸的含量，治療高尿酸血癥。 快速、強(qiáng)力的降低血尿酸療效，主要用于重度高尿酸血癥、難治性痛風(fēng)，特別是腫瘤溶解綜合征患者。本品的其他不良反應(yīng)有待長期觀察。尿酸氧化酶57堿性藥物概述：尿中的尿酸存在非離子化(即游離尿酸)和離子化(即尿酸 鹽)2種形式。尿酸為弱有機(jī)酸，在堿性環(huán)境中可轉(zhuǎn)化為溶解度更高的尿酸鹽，堿化尿液可以使尿酸結(jié)石溶解，利于腎臟排泄，減少尿酸沉積造成的腎

26、臟損害。在降尿酸治療的同時堿化尿液，特別是在開始服用促尿酸排泄藥期間，使尿PH保持在6.5-6.9最為合適。同時保持尿量。58碳酸氫鈉片：口服每次0.52.0 g，每日3次。由于本品在胃中產(chǎn)生CO2，增加胃內(nèi)壓。常見噯氣、腹脹等癥狀，也可加重胃潰瘍；長期大量服用，可引起堿血癥及電解質(zhì)紊亂，充血性心力衰竭、水腫，腎功能不全者慎用。枸櫞酸鉀鈉合劑： Shohi溶液(枸櫞酸鉀140 g，枸櫞酸鈉98 g，加蒸餾水至1000 m1)，每次10-30 ml，每日3次。此外也可選用枸櫞酸鉀鈉顆粒劑、片劑等。59腎臟病變的治療: 痛風(fēng)相關(guān)的腎臟病變均是降尿酸藥物治療的指征，應(yīng)選用別嘌醇，同時均應(yīng)堿化尿液并保

27、持尿量。慢性尿酸鹽腎病如需利尿時，避免使用影響尿酸排泄的噻嗪類利尿劑及呋塞米、利尿酸等，其他處理同慢性腎炎。 對于尿酸性尿路結(jié)石，經(jīng)過合理的降尿酸治療，大部分可溶解或自行排出。 對于急性尿酸性腎病這一急危重癥，迅速有效地降低急驟升高的血尿酸，除別嘌醇外，尿酸酶的使用是正確選擇，其他處理同急性腎功能衰竭。60在選擇降脂藥、降壓藥時，應(yīng)優(yōu)先選擇這些藥物，但不主張單獨用于痛風(fēng)的治療，而可與XOI合并使用。其中對非諾貝特、氯沙坦研究較多。降脂藥：非諾貝特、阿托伐他汀、降脂酰胺；降壓藥：氯沙坦、氨氯地平；降糖藥：醋磺己脲氯沙坦：降壓藥氯沙坦是一種血管緊張素受體拮抗劑，研究顯示，它也具有降尿酸的作用，其降

28、尿酸的作用機(jī)制是阻斷尿酸重吸收的陰離子交換途徑，增加尿酸的排泄。氯沙坦所具有的降壓和降尿酸雙重作用，并不是其他血管緊張素受體拮抗劑所共有的，而是其藥物母體所獨有的特點。61非諾貝特:非諾貝特屬第二代苯氧芳酸類藥物， 是臨床上常用的調(diào)脂藥物。主要是通過腎臟介導(dǎo)來降低血尿酸，這可能與其本身獨特的化學(xué)結(jié)構(gòu)有關(guān)。其結(jié)構(gòu)中兩個苯環(huán)緊密相連， 這種結(jié)構(gòu)可能是其能夠通過腎臟旁路途徑增加嘌呤及UA 的清除，進(jìn)而產(chǎn)生強(qiáng)促UA 排泄和降低血尿酸作用的原因。其快速降UA 時不易引起痛風(fēng)急性發(fā)作的特性可能與其抗炎特性有關(guān)。在治療高尿酸癥的臨床療效方面，非諾貝特的臨床療效表現(xiàn)要略遜于苯溴馬隆， 非諾貝特和苯溴馬隆聯(lián)合治療高尿酸血癥表現(xiàn)出了良好的臨床有效性，且沒有發(fā)現(xiàn)明顯結(jié)石形成，用藥安全性值得肯定1。魏曉楠.非諾貝特和苯溴馬隆聯(lián)合治療高尿酸血癥的有效性對比觀察.中外醫(yī)療J.