抗真菌抗生素

1、抗真菌抗生素抗真菌抗生素 由鏈霉菌培養(yǎng)液中提煉制得的多烯類(lèi)抗生素，由鏈霉菌培養(yǎng)液中提煉制得的多烯類(lèi)抗生素，1955年由年由Gold等發(fā)現(xiàn)后用于治療深部真菌感染。等發(fā)現(xiàn)后用于治療深部真菌感染。 助溶劑：脫氧膽酸鈉助溶劑：脫氧膽酸鈉 遇無(wú)機(jī)鹽析出沉淀，故不能用生理鹽水溶解。遇無(wú)機(jī)鹽析出沉淀，故不能用生理鹽水溶解。 抗菌機(jī)制：與細(xì)胞壁熘醇結(jié)合損傷細(xì)胞膜，細(xì)胞抗菌機(jī)制：與細(xì)胞壁熘醇結(jié)合損傷細(xì)胞膜，細(xì)胞內(nèi)容物流出，使細(xì)菌代謝終止而達(dá)到抑菌和殺菌內(nèi)容物流出，使細(xì)菌代謝終止而達(dá)到抑菌和殺菌作用。作用。 抗菌譜廣：隱球菌首選、球孢子菌夾膜組織胞抗菌譜廣：隱球菌首選、球孢子菌夾膜組織胞漿菌、芽生菌、孢子絲菌、毛

2、霉菌、曲菌等所漿菌、芽生菌、孢子絲菌、毛霉菌、曲菌等所致的全身感染。致的全身感染。 藥代學(xué)：藥代學(xué)：1mg/kg平均血濃度可達(dá)平均血濃度可達(dá)0.53.5mg/ml，有效血濃度保持有效血濃度保持24小時(shí)以上。小時(shí)以上。 t1/2為為15天天 蛋白結(jié)合率蛋白結(jié)合率90% csf中濃度為血中的中濃度為血中的2%, 5%以原形從尿中排除以原形從尿中排除用法用法 無(wú)菌水溶解，無(wú)菌水溶解，510%GS稀釋稀釋 開(kāi)始開(kāi)始: 0.10.25mg/kg.d qd 逐漸增加到逐漸增加到1mg/kg.d qd 療程療程 13月，總量最大不超過(guò)月，總量最大不超過(guò)13g 注意腎功能和補(bǔ)鉀注意腎功能和補(bǔ)鉀 成人霧化：成人

3、霧化：510mg/100200ml水，水，q6h 小兒霧化小兒霧化:：0.255mg/100200ml水，水，q6h 毒副反應(yīng)大，包括：即刻畏寒發(fā)熱、低鉀、肝腎毒副反應(yīng)大，包括：即刻畏寒發(fā)熱、低鉀、肝腎功能損害。功能損害。兩性霉素兩性霉素B脂質(zhì)體脂質(zhì)體 Liposomal Amphotericin B 兩性霉素兩性霉素B脂質(zhì)體是雙層脂質(zhì)體內(nèi)含兩性霉素脂質(zhì)體是雙層脂質(zhì)體內(nèi)含兩性霉素B的一的一種新制劑。脂質(zhì)體成分為飽和磷脂種新制劑。脂質(zhì)體成分為飽和磷脂-HSPC（hydrogenated soybean phosphatidyl choline）及）及DSPG（distearoyl phospha

4、tidy glycerol） 其膽固醇成分增強(qiáng)了藥物的穩(wěn)定性，使兩性霉素其膽固醇成分增強(qiáng)了藥物的穩(wěn)定性，使兩性霉素B盡可能在疏水層中保留最大含量，降低了與人體細(xì)盡可能在疏水層中保留最大含量，降低了與人體細(xì)胞中膽固醇的結(jié)合，增強(qiáng)了對(duì)真菌細(xì)胞麥角固醇的胞中膽固醇的結(jié)合，增強(qiáng)了對(duì)真菌細(xì)胞麥角固醇的結(jié)合，發(fā)揮最大殺菌能力。結(jié)合，發(fā)揮最大殺菌能力。 兩性霉素兩性霉素B脂質(zhì)體在肝、脾、肺組織中濃度高，在脂質(zhì)體在肝、脾、肺組織中濃度高，在腎其他組織中濃度低。腎其他組織中濃度低。兩性霉素兩性霉素B脂質(zhì)體用法脂質(zhì)體用法 先用無(wú)菌水溶解先用無(wú)菌水溶解 510%GS稀釋?zhuān)瑵舛认♂專(zhuān)瑵舛? 0.15mg/ml 開(kāi)始開(kāi)

5、始 0.1mg/kg.d qd 每日增加每日增加0.25-0.5mg/kg.d 至至1-3mg/kg.d 一組隱球菌腦膜炎平均用藥一組隱球菌腦膜炎平均用藥 4187天天上藥集團(tuán)抗生素上藥集團(tuán)抗生素(鋒克松鋒克松) 包裝包裝: 10mg/瓶瓶, 2mg/瓶瓶三唑類(lèi)廣譜抗真菌藥三唑類(lèi)廣譜抗真菌藥 分子量分子量305 通過(guò)抑制細(xì)胞色素通過(guò)抑制細(xì)胞色素P450催化的羥化反應(yīng)，即催化的羥化反應(yīng)，即抑制細(xì)胞膜主要成分麥角固醇合成酶，使麥抑制細(xì)胞膜主要成分麥角固醇合成酶，使麥角固醇合成受阻，抑制真菌生長(zhǎng)繁殖角固醇合成受阻，抑制真菌生長(zhǎng)繁殖. 蛋白結(jié)合率低，僅蛋白結(jié)合率低，僅11%。 水溶性高，水溶性高，cs

6、f中濃度高，達(dá)血濃度的中濃度高，達(dá)血濃度的60%。 活性藥物腎臟排泄率為活性藥物腎臟排泄率為64%。 口服生物利用度口服生物利用度90% Cmax 2h Vd 0.7L/kg T1/2 22小時(shí)小時(shí) 用量：用量：3 6mg/kg.d 深部念珠菌深部念珠菌2 4周周 隱球菌腦膜炎隱球菌腦膜炎csf轉(zhuǎn)陰后鞏固轉(zhuǎn)陰后鞏固1012周周 病愈后鞏固一段時(shí)間病愈后鞏固一段時(shí)間 3歲慎用歲慎用氟胞嘧啶氟胞嘧啶(Flucytosin) 5-FC 合成的嘧啶氟化物抗真菌藥物合成的嘧啶氟化物抗真菌藥物 隱球菌腦膜炎隱球菌腦膜炎 劑量劑量50150mg/kg.d, 23次次/d 包裝包裝: 0.25，0.5/片片 針劑針劑 2.5g/250ml抗深部真菌藥物抗菌譜抗深部真菌藥物抗菌譜真真 菌菌二性二性B依曲康唑依曲康唑氟康唑氟康唑酮康唑酮康唑白色念珠菌白色念珠菌+曲霉菌曲霉菌+（-）（-）皮皮 炎炎 芽芽 生菌生菌+