機(jī)體感染2015312

1、陸東東陸東東20152015年年0303月月1212日日非細(xì)胞型微生物 病毒原核細(xì)胞型微生物 細(xì)菌、支原體、衣原體、立克次體、螺旋體、放線菌完整揭開細(xì)菌奧秘第一人正常微生物群正常微生物群 (normal microbiota) 正常人的體表和與外界相通正常人的體表和與外界相通的眼結(jié)膜、口腔、鼻咽、腸道的眼結(jié)膜、口腔、鼻咽、腸道、泌尿生殖道等腔道粘膜中的、泌尿生殖道等腔道粘膜中的不同種類和數(shù)量對人體無害而不同種類和數(shù)量對人體無害而有益的微生物稱為正常微生物有益的微生物稱為正常微生物群。群。正常菌群（正常菌群（normal flora)normal flora) 定植于人體表面和與外界相通的腔道粘

2、定植于人體表面和與外界相通的腔道粘膜中的細(xì)菌。膜中的細(xì)菌。分類：分類：1.1.按生境分：按生境分：(1) (1) 原籍菌原籍菌( (autochthony) ,autochthony) ,常住菌：常住菌： 相對固定相對固定, ,伴隨終生；密度高，免疫原性伴隨終生；密度高，免疫原性低。低。(2) (2) 外籍菌外籍菌( (allochthony) ,allochthony) ,暫住菌：暫住菌： 匆匆過客，流動性大，有潛在致病匆匆過客，流動性大，有潛在致病性。性。2. 2. 按關(guān)系分：按關(guān)系分：(1) (1) 共生菌共生菌(symbiotic flora(symbiotic flora):): 與

3、原籍菌有共生關(guān)系的細(xì)菌。與原籍菌有共生關(guān)系的細(xì)菌。(2) (2) 寄生菌寄生菌(parasitism flora(parasitism flora): ): 與宿主有寄生關(guān)系的細(xì)菌。與宿主有寄生關(guān)系的細(xì)菌。分布與組成分布與組成( (一一) ) 分布分布不同宿主、不同部位分布不同。人體不同宿主、不同部位分布不同。人體攜帶的微生物總重量約為攜帶的微生物總重量約為121200g00g，其中腸道其中腸道占占10001000g g ( (二二) )組成組成一般菌群一般菌群微生態(tài)系統(tǒng)微生態(tài)系統(tǒng)(microecosystem)原籍菌：優(yōu)勢菌群原籍菌：優(yōu)勢菌群共生菌共生菌外籍菌外籍菌生理作用生理作用 1.1.

4、生物拮抗生物拮抗( (antagonism)antagonism)：抵抗外來致病菌，抵抗外來致病菌，維持正常菌群內(nèi)部的平衡維持正常菌群內(nèi)部的平衡, ,保護(hù)機(jī)體免受感染；保護(hù)機(jī)體免受感染；. .生物屏障作用：競爭黏附，形成微菌落生物屏障作用：競爭黏附，形成微菌落(microcolony) (microcolony) 生物膜生物膜( (biofilm) biofilm) 定植抗力定植抗力(colonization resistance)(colonization resistance)；. .化學(xué)屏障作用：化學(xué)屏障作用：產(chǎn)生有害代謝產(chǎn)物，抑制其產(chǎn)生有害代謝產(chǎn)物，抑制其他細(xì)菌他細(xì)菌; ;. .營養(yǎng)競

5、爭作用。營養(yǎng)競爭作用。2.2.營養(yǎng)作用：參與機(jī)體代謝，產(chǎn)生維生素等營養(yǎng)作用：參與機(jī)體代謝，產(chǎn)生維生素等供人吸收；供人吸收；3.3.免疫作用：促進(jìn)免疫器官發(fā)育，刺激免疫免疫作用：促進(jìn)免疫器官發(fā)育，刺激免疫系統(tǒng)應(yīng)答；系統(tǒng)應(yīng)答；4.4.抗衰老作用：產(chǎn)生過氧化物歧化酶抗衰老作用：產(chǎn)生過氧化物歧化酶( (SOD),SOD),清除自由基清除自由基( (O O2-2-););5.5.抗腫瘤作用：抗腫瘤作用：. .產(chǎn)生自身抑癌產(chǎn)物；產(chǎn)生自身抑癌產(chǎn)物； . .激活巨噬細(xì)胞等發(fā)揮免疫功能抑制腫瘤。激活巨噬細(xì)胞等發(fā)揮免疫功能抑制腫瘤。 鼻咽腔鼻咽腔 葡萄球菌、甲，丙型鏈球菌葡萄球菌、甲，丙型鏈球菌 肺炎球菌、奈氏菌

6、、類桿菌等肺炎球菌、奈氏菌、類桿菌等 外耳道外耳道葡萄球菌、類白喉?xiàng)U菌葡萄球菌、類白喉?xiàng)U菌綠膿桿菌、非致病性分枝桿菌綠膿桿菌、非致病性分枝桿菌表皮葡萄球菌表皮葡萄球菌 口腔口腔甲，丙型鏈球菌甲，丙型鏈球菌 類白喉?xiàng)U菌、肺炎球菌類白喉?xiàng)U菌、肺炎球菌奈氏菌、乳桿菌、梭桿菌奈氏菌、乳桿菌、梭桿菌螺旋體、放線菌、白念珠菌螺旋體、放線菌、白念珠菌 腸道腸道大腸桿菌、產(chǎn)氣桿菌、變形桿菌大腸桿菌、產(chǎn)氣桿菌、變形桿菌綠膿桿菌、葡萄球菌、厭氧性細(xì)菌綠膿桿菌、葡萄球菌、厭氧性細(xì)菌真菌、乳桿菌，雙歧桿菌等真菌、乳桿菌，雙歧桿菌等 生殖道生殖道 大腸桿菌、乳桿菌大腸桿菌、乳桿菌 白念珠菌、類白喉?xiàng)U菌白念珠菌、類白喉?xiàng)U

7、菌 非致病性分枝等非致病性分枝等 皮肽皮肽葡萄球菌、綠膿桿菌、白念珠菌葡萄球菌、綠膿桿菌、白念珠菌丙酸桿菌、類白喉?xiàng)U菌、丙酸桿菌、類白喉?xiàng)U菌、非致病性分枝桿菌非致病性分枝桿菌 眼結(jié)膜眼結(jié)膜白色葡萄球菌、干燥桿菌白色葡萄球菌、干燥桿菌 尿道尿道白色葡萄球菌、類白喉?xiàng)U菌、白色葡萄球菌、類白喉?xiàng)U菌、非致病性分枝桿菌非致病性分枝桿菌腸道的正常菌群腸道的正常菌群健康青年健康青年糞便涂片糞便涂片健康壯年健康壯年糞便涂片糞便涂片健康健康中年中年糞便糞便涂片涂片大腸埃希菌 鞭毛和菌毛 （透射電鏡 42500）致病因子 E.coli 的菌毛能使細(xì)菌粘附在小腸及尿道的粘膜上皮細(xì)胞上；外毒素（如腸毒素及溶血毒素）、

8、內(nèi)毒素及K抗原與感染致病的特征和嚴(yán)重程度有關(guān)；K抗原有抗吞噬與抗補(bǔ)體的溶菌作用。微生態(tài)平衡與失調(diào)微生態(tài)平衡與失調(diào) 微生態(tài)平衡微生態(tài)平衡( (microeubiosis) microeubiosis) 是正常微生物群與其宿主生態(tài)環(huán)境在長期進(jìn)化是正常微生物群與其宿主生態(tài)環(huán)境在長期進(jìn)化過程中形成的生理性組合的動態(tài)平衡。過程中形成的生理性組合的動態(tài)平衡。 微生態(tài)失調(diào)微生態(tài)失調(diào)( (microdysbiosis)microdysbiosis)是正常微生物群與其宿主之間的平衡在外界環(huán)是正常微生物群與其宿主之間的平衡在外界環(huán)境因素的影響下被破壞，由生理性組合轉(zhuǎn)變?yōu)椴【骋蛩氐挠绊懴卤黄茐?，由生理性組合轉(zhuǎn)變?yōu)椴?/p>

9、理性組合狀態(tài)。理性組合狀態(tài)。互生互生抗生抗生偏生偏生 微生態(tài)失調(diào)的誘發(fā)原因微生態(tài)失調(diào)的誘發(fā)原因( (一一) ) 抗生素：長期使用廣譜抗生素抗生素：長期使用廣譜抗生素, , 導(dǎo)致導(dǎo)致菌群失調(diào)菌群失調(diào); ;( (二二) ) 同位素：放療、化療；同位素：放療、化療；( (三三) ) 手術(shù)：手術(shù)：( (四四) ) 其他因素：激素療法、免疫抑制療法其他因素：激素療法、免疫抑制療法、細(xì)胞毒性藥物及營養(yǎng)失調(diào)等造成的免疫功、細(xì)胞毒性藥物及營養(yǎng)失調(diào)等造成的免疫功能低下。能低下。 只要一個人呆在室內(nèi)，空氣中的細(xì)菌就會以每小時3700萬的速度增加。這些細(xì)菌大部分是之前在房子里的人留下的，然后從地板上激起來的。以往也

10、有研究對日常生活空間里的各種微生物進(jìn)行調(diào)查，但這還是首次定量研究一個人的出現(xiàn)對室內(nèi)懸浮微生物造成的影響。 “我們生活在一鍋微生物湯里，其中一大部分配料就是我們自身的微生物,大部分情況是人們讓以前沉積下來的微生物再次懸浮到空中，地板上的灰塵是人們呼吸道細(xì)菌的主要來源?！毖芯啃〗M對一家大學(xué)位于一層的一間教室進(jìn)行了8天的檢測分析，其中4天占滿了人，4天空著。教室的門窗始終都關(guān)閉著，采暖通風(fēng)與空調(diào)系統(tǒng)則以正常水平運(yùn)行。研究人員對空氣微粒按大小進(jìn)行了分類?！拔⒘４笮∈侵饕兓蜃?。”帕奇亞解釋說，細(xì)菌與真菌微粒的大小非常重要，因?yàn)槲⒘４笮绊懰鼈兡芊駨目諝庵羞^濾掉，還影響它們在空中停留的時間和再循環(huán)。

11、他們發(fā)現(xiàn)，在總體上，“人類占據(jù)空間與該空間懸浮著的各種細(xì)菌、真菌微粒濃度的增加密切相關(guān)”，而且“人類占據(jù)”尤其導(dǎo)致了較大真菌微粒、中型細(xì)菌微粒達(dá)到峰值。研究人員還發(fā)現(xiàn)，所有細(xì)菌中約有18%是從室內(nèi)發(fā)出來的，包括新發(fā)出來的和以前沉積的，這些細(xì)菌來自于人類自身，而不是植物和其他來源。在該調(diào)查中發(fā)現(xiàn)的15種數(shù)量最多的細(xì)菌中，有4種和人類直接相關(guān)，包括數(shù)量最大的丙酸桿菌（Propionibacterineae），通常在人類皮膚上。在鋪有地毯的房間里，顯示出更高的微生物含量。但帕奇亞指出，這并不意味著非得把地毯或小毯子去掉，一般室內(nèi)微生物感染人類的概率非常小，還不到0.1%。不過，人類所患的所有傳染病一

12、般都是在室內(nèi)被感染的，美國人90%的時間都是在室內(nèi)度過，了解一下室內(nèi)生物懸浮微粒包含哪些細(xì)菌以及它們的傳播動力學(xué)，有助于人們找出改善空氣質(zhì)量的新方法。“牙齒文身”實(shí)際上是一種石墨烯材料制成的電子芯片傳感器，能夠通過呼吸采集細(xì)菌情報并回傳。研究出一種能探測人體體內(nèi)病菌的“牙齒文身”。這種“牙齒文身”可以在病人一呼一吸間搜集口腔內(nèi)的“細(xì)菌情報”，并將其通過內(nèi)置的無線網(wǎng)信號裝置報告給負(fù)責(zé)監(jiān)控的醫(yī)療人員。“牙齒文身”實(shí)際上并不是一種雕刻在牙齒上的圖樣，而是一種由高科技石墨烯材料制作的平面電子芯片傳感器。石墨烯是單層碳原子構(gòu)成的薄膜，是世界上最薄但最堅硬的納米材料，且其表面十分敏感，很容易黏著上其他物質(zhì)

13、。因此，以這種材料制成的芯片傳感器可以被輕而易舉地鑲嵌到牙齒平面上，又能夠像“尼龍扣”一樣輕易地粘取細(xì)菌分子。普林斯頓大學(xué)研究小組的科學(xué)家們用一顆牛的牙齒做了試驗(yàn)，他們將一枚“牙齒文身”植入其表面，并安排一個人向“牙齒文身”上呼氣。與之相連結(jié)的監(jiān)控電腦立即就收到了“牙齒文身”從呼吸中搜集的細(xì)菌信息，科學(xué)家們就可以馬上開始分析這些細(xì)菌是否有可能進(jìn)一步感染或擴(kuò)散“我們希望能夠?qū)⑦@項(xiàng)先進(jìn)的技術(shù)應(yīng)用到軍隊或醫(yī)院中，這樣一來，無論是在戰(zhàn)斗中受傷的士兵還是免疫系統(tǒng)功能脆弱的病人，醫(yī)療人員都能通過牙齒文身來監(jiān)控細(xì)菌的感染和擴(kuò)散情況了?！眳⑴c研究的研究人員邁爾克介紹說。目前，普林斯頓大學(xué)的科學(xué)家們正在為該項(xiàng)發(fā)

14、明申請專利證書，希望能將它早日應(yīng)用于臨床治療中。一種“古老”細(xì)菌或可用于制造強(qiáng)效抗生素，以有效對抗部分耐藥細(xì)菌。據(jù)介紹，這種細(xì)菌存在于意大利石器時代的壁畫中，研究人員發(fā)現(xiàn)它可產(chǎn)生抗生素Cervimycin，這種抗生素能消滅耐甲氧西林金黃色葡萄球菌等耐藥細(xì)菌，而當(dāng)這種“古老”細(xì)菌在缺少一種名為CerJ的酶時，能產(chǎn)生一種比Cervimycin更強(qiáng)效的抗生素Cervimycin K。研究小組負(fù)責(zé)人克里斯蒂安赫特韋克說，隨著耐藥細(xì)菌不斷增多，找到可對抗這些細(xì)菌的強(qiáng)效抗生素已變得“空前急迫”。由于Cervimycin K無法用化學(xué)方法獲得，他們將探索用生物技術(shù)生產(chǎn)這種強(qiáng)效抗生素的可能性。細(xì)菌總是在戰(zhàn)爭狀

15、態(tài)中生存，與不同種類搏斗戰(zhàn)勝它們的競爭者，當(dāng)作為病原體時則與它們的感染宿主進(jìn)行搏斗。新研究表明人類病原體霍亂弧菌利用一種加載彈簧的毒匕首殺死了它的微生物對手。借助于這種6型分泌系統(tǒng)（T6SS），霍亂弧菌可以戰(zhàn)勝它的競爭者，每年使數(shù)以百萬計的人患病。該研究起始于一個猜測，噬菌體病毒可通過某種系統(tǒng)將它們的遺傳物質(zhì)注入到細(xì)菌中進(jìn)行復(fù)制，研究人員認(rèn)為霍亂T6SS有可能采取了類似的策略。但是這一猜測僅基于一些生物化學(xué)數(shù)據(jù)，看起來噬菌體和T6SS元件有著相似的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)。唯一能證實(shí)這一猜測的方法就是對發(fā)揮作用的T6SS系統(tǒng)進(jìn)行觀察。于是哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)和免疫學(xué)系主任John Mekalanos和加州

16、理工學(xué)院的生物學(xué)副教授Grant Jensen合作對T6SS系統(tǒng)的運(yùn)行進(jìn)行了實(shí)時成像。Mekalanos 說：“這些圖像相當(dāng)?shù)木?。它們揭示了一臺美麗的微型機(jī)器實(shí)際是如何運(yùn)作的，也為我們提供了關(guān)于霍亂弧菌如何殺死其他細(xì)菌和人類宿主細(xì)胞的新見解?！盡ekalanos和他的博士后工作人員Marek Basler首先利用了熒光顯微鏡技術(shù)：他們將T6SS蛋白，VipA與一種熒光標(biāo)記結(jié)合。由于這種熒光標(biāo)記在霍亂弧菌細(xì)胞中會彌散，在綠色光下T6SS機(jī)器就會發(fā)光。研究人員看到形成了一個長管狀的結(jié)構(gòu)，然后在不到5毫秒的時間內(nèi)崩塌至僅一半大小。隨后在數(shù)秒鐘內(nèi)在同一細(xì)胞的另一個位置同樣的結(jié)構(gòu)又再度重建為擴(kuò)展形狀。

17、這一過程不斷地重演，表明細(xì)胞未因此受到損害?！熬拖裎鋫b電影里刺客手中的彎刀，細(xì)菌殺手負(fù)載著大量的匕首，”Mekalano說。在加州理工學(xué)院，Jensen和博士后研究人員Martin Pilhofer利用電子低溫顯微鏡對細(xì)胞進(jìn)行逐層成像繼續(xù)展開研究。將來自這些片層的數(shù)據(jù)組合起來就生成了細(xì)胞的三維圖像，圖像顯示在它的擴(kuò)展構(gòu)象中，T6SS刀鞘“裝”著它的內(nèi)部結(jié)構(gòu)有毒匕首，而崩塌的刀鞘則是空的。Mekalanos和 Jensen認(rèn)為，刀鞘借助了收縮來抽出匕首，并刺破霍亂弧菌的外膜將匕首插入了鄰近的獵物或宿主細(xì)胞。這兩種方法彼此互補(bǔ)，熒光顯微鏡提供了活細(xì)菌中功能設(shè)備的實(shí)時“影像”，而電子顯微鏡則提供T6

18、SS元件和結(jié)構(gòu)改變狀態(tài)的靜態(tài)、高分辨率快照。這些圖像支持了這一猜想：T6SS和噬菌體鞘系統(tǒng)有著進(jìn)化關(guān)聯(lián)，盡管目前尚不清楚哪一種最先出現(xiàn)。這兩種系統(tǒng)在關(guān)鍵途徑上還是存在差異。例如，噬菌體系統(tǒng)只發(fā)送一次炮彈，而T6SS系統(tǒng)可以裝配、發(fā)射、拆卸、改造，然而再發(fā)射，不斷重復(fù)?！癟6SS系統(tǒng)并非僅出一招，”Mekalanos說。此外，過去科學(xué)家們從未對噬菌體的遺傳物質(zhì)注入過程進(jìn)行過實(shí)時成像，觀測T6SS收縮的速度表明噬菌體應(yīng)該也以同樣相當(dāng)快的速度進(jìn)行了鞘收縮。Jensen強(qiáng)調(diào)目前該研究獲得的分辨率還并未超過其他的實(shí)驗(yàn)研究。因此未來他們的目標(biāo)是進(jìn)一步揭示T6SS是否確實(shí)貫穿了其他細(xì)胞？過程是怎樣？以及其他

19、細(xì)菌中不同的T6SS系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)和功能比較。Jensen 說：“總有一天，我們希望能夠重新設(shè)計和利用T6SS系統(tǒng)完成我們決定的任務(wù)。例如將毒素插入到癌細(xì)胞中?！盡ekalanos也表示研究發(fā)現(xiàn)或具有生物醫(yī)學(xué)意義?！拔覀冎繲6SS對幾種細(xì)菌的毒力起重要作用。因此這有可能稱為一種有用的模型系統(tǒng)用于尋找一只T6SS活性藥物，”Mekalanos說。 病毒必須進(jìn)入細(xì)胞并利用宿主細(xì)胞大分子合成機(jī)制和能量裝置進(jìn)行復(fù)制，因此在許多方面，病毒復(fù)制研究就是病毒與其宿主相互作用的研究。這一研究不僅有助于闡明病毒感染和致病的生物學(xué)和分子生物學(xué)機(jī)理，而且對于病毒感染的診斷與控制具有重要的意義。（1）溶解型 病毒引起宿

20、主細(xì)胞破壞和死亡，將病毒釋放到細(xì)胞外（2）穩(wěn)定型 病毒復(fù)制較慢，宿主細(xì)胞并不一定死亡，新生的病毒顆粒可出芽到細(xì)胞外一、病毒對真核細(xì)胞的感染可呈現(xiàn)不同的反應(yīng) 病毒感染引起的致細(xì)胞病變效應(yīng)或細(xì)胞損病毒感染引起的致細(xì)胞病變效應(yīng)或細(xì)胞損傷是因病毒的基因產(chǎn)物的毒性作用所引起，傷是因病毒的基因產(chǎn)物的毒性作用所引起，或是病毒復(fù)制的必需步驟的次級效應(yīng)，而且或是病毒復(fù)制的必需步驟的次級效應(yīng)，而且以后者更為普遍。病毒感染引起細(xì)胞死亡的以后者更為普遍。病毒感染引起細(xì)胞死亡的原因非常復(fù)雜，但至少有兩種方式原因非常復(fù)雜，但至少有兩種方式: :一是由于一是由于病毒對宿主細(xì)胞的毒性作用可導(dǎo)致細(xì)胞壞死病毒對宿主細(xì)胞的毒性作用

21、可導(dǎo)致細(xì)胞壞死; ;二是活化了細(xì)胞程序性死亡途徑導(dǎo)致細(xì)胞凋二是活化了細(xì)胞程序性死亡途徑導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。在有些情況下，二者可同時發(fā)生。亡。在有些情況下，二者可同時發(fā)生。 病毒感染的致細(xì)胞病變效應(yīng)病毒感染的致細(xì)胞病變效應(yīng)病毒感染對宿主大分子合成的影響病毒感染對宿主大分子合成的影響(1)(1)宿主細(xì)胞轉(zhuǎn)錄的抑制宿主細(xì)胞轉(zhuǎn)錄的抑制 許多真核生物病毒，特別是殺細(xì)胞病毒具許多真核生物病毒，特別是殺細(xì)胞病毒具有干擾宿主大分子合成的能力。有干擾宿主大分子合成的能力。(2)(2)宿主細(xì)胞翻譯的抑制宿主細(xì)胞翻譯的抑制 許多病毒感染細(xì)胞后都會抑制宿主細(xì)胞許多病毒感染細(xì)胞后都會抑制宿主細(xì)胞mRNAmRNA的翻譯，其結(jié)果

22、是為病毒蛋白質(zhì)合成提的翻譯，其結(jié)果是為病毒蛋白質(zhì)合成提供更多的核糖體亞單位、翻譯起始因子、供更多的核糖體亞單位、翻譯起始因子、tRNAtRNA和氨基酸前體。和氨基酸前體。 (3)(3)宿主細(xì)胞宿主細(xì)胞DNADNA復(fù)制的抑制復(fù)制的抑制 病毒對細(xì)胞結(jié)構(gòu)的影響 無致細(xì)胞病變效應(yīng)或致細(xì)胞病變效應(yīng)弱的病毒感染對宿主細(xì)胞結(jié)構(gòu)幾乎無任何影響，而致細(xì)胞病變效應(yīng)很強(qiáng)的病毒則可能對宿主細(xì)胞膜、細(xì)胞骨架等結(jié)構(gòu)造成嚴(yán)重影響。(1)(1)病毒對宿主細(xì)胞膜的影響病毒對宿主細(xì)胞膜的影響 一些具有融合活性的表面蛋白的有包膜病一些具有融合活性的表面蛋白的有包膜病毒能夠啟動細(xì)胞之間的融合，形成多核細(xì)胞毒能夠啟動細(xì)胞之間的融合，形

23、成多核細(xì)胞如合胞體病毒。如合胞體病毒。(2)(2)病毒對細(xì)胞骨架的影響病毒對細(xì)胞骨架的影響 許多病毒的感染會導(dǎo)致細(xì)胞骨染纖維系統(tǒng)許多病毒的感染會導(dǎo)致細(xì)胞骨染纖維系統(tǒng)的瓦解的瓦解 。由于細(xì)胞骨架在維持細(xì)胞形態(tài)中起。由于細(xì)胞骨架在維持細(xì)胞形態(tài)中起一定作用，所以病毒引起細(xì)胞骨架的改變是一定作用，所以病毒引起細(xì)胞骨架的改變是受染細(xì)胞結(jié)構(gòu)變化的原因之一。受染細(xì)胞結(jié)構(gòu)變化的原因之一。 (3)(3)包涵體包涵體 病毒復(fù)制復(fù)合物、轉(zhuǎn)錄復(fù)合物、復(fù)病毒復(fù)制復(fù)合物、轉(zhuǎn)錄復(fù)合物、復(fù)制和裝配中間體、核殼和毒粒經(jīng)常累積制和裝配中間體、核殼和毒粒經(jīng)常累積在宿主細(xì)胞的特定區(qū)域而形成病毒工廠在宿主細(xì)胞的特定區(qū)域而形成病毒工廠或

24、包涵體結(jié)構(gòu)，這些結(jié)構(gòu)在細(xì)胞質(zhì)和或包涵體結(jié)構(gòu)，這些結(jié)構(gòu)在細(xì)胞質(zhì)和/ /或細(xì)胞核的定位反映了一種特定病毒的或細(xì)胞核的定位反映了一種特定病毒的復(fù)制位點(diǎn)。這些新結(jié)構(gòu)的裝配可以改變復(fù)制位點(diǎn)。這些新結(jié)構(gòu)的裝配可以改變或取代宿主細(xì)胞組分，并成為細(xì)胞病變或取代宿主細(xì)胞組分，并成為細(xì)胞病變的一種形式。的一種形式。 (4)(4)細(xì)胞凋亡細(xì)胞凋亡 許多病毒能夠誘發(fā)細(xì)胞凋亡，其機(jī)制許多病毒能夠誘發(fā)細(xì)胞凋亡，其機(jī)制較為復(fù)雜且各不相同。通常病毒感染細(xì)較為復(fù)雜且各不相同。通常病毒感染細(xì)胞后通過關(guān)閉或干擾宿主細(xì)胞正常合成胞后通過關(guān)閉或干擾宿主細(xì)胞正常合成代謝誘發(fā)細(xì)胞凋亡，或者由病毒編碼的代謝誘發(fā)細(xì)胞凋亡，或者由病毒編碼的蛋白

25、因子直接作用于細(xì)胞與凋亡有關(guān)的蛋白因子直接作用于細(xì)胞與凋亡有關(guān)的因子及蛋白水解酶而誘發(fā)細(xì)胞凋亡。越因子及蛋白水解酶而誘發(fā)細(xì)胞凋亡。越來越多的資料表明病毒感染與細(xì)胞凋亡來越多的資料表明病毒感染與細(xì)胞凋亡有著密切的聯(lián)系，許多病毒的致細(xì)胞病有著密切的聯(lián)系，許多病毒的致細(xì)胞病變效應(yīng)往往是誘發(fā)細(xì)胞凋亡的結(jié)果。變效應(yīng)往往是誘發(fā)細(xì)胞凋亡的結(jié)果。 細(xì)胞凋亡的過程細(xì)胞凋亡的過程 在這種情況下，病毒誘發(fā)的細(xì)胞凋亡和凋亡抑制同時存在于受染細(xì)胞，它們相互作用協(xié)調(diào)著病毒與細(xì)胞的關(guān)系，使病毒在細(xì)胞內(nèi)能夠順利復(fù)制。 病毒侵入機(jī)體后，病毒在細(xì)胞內(nèi)的病毒侵入機(jī)體后，病毒在細(xì)胞內(nèi)的活性，病毒在體內(nèi)的傳播以及病毒感染活性，病毒在體

26、內(nèi)的傳播以及病毒感染的表現(xiàn)和結(jié)果，不僅取決于病毒的質(zhì)和的表現(xiàn)和結(jié)果，不僅取決于病毒的質(zhì)和量，同時亦取決于機(jī)體的防御結(jié)構(gòu)和防量，同時亦取決于機(jī)體的防御結(jié)構(gòu)和防御功能狀態(tài)。對病毒感染的免疫和抵抗御功能狀態(tài)。對病毒感染的免疫和抵抗是完整機(jī)體的一種生理功能，以保護(hù)機(jī)是完整機(jī)體的一種生理功能，以保護(hù)機(jī)體免于感染或嚴(yán)重感染。此外，機(jī)體的體免于感染或嚴(yán)重感染。此外，機(jī)體的年齡、激素分泌水平、生理狀態(tài)、營養(yǎng)年齡、激素分泌水平、生理狀態(tài)、營養(yǎng)狀況、中樞神經(jīng)活動以及非免疫抵抗的狀況、中樞神經(jīng)活動以及非免疫抵抗的遺傳因素等一系列十分復(fù)雜的因素，都遺傳因素等一系列十分復(fù)雜的因素，都影響機(jī)體的病毒感染過程。影響機(jī)體的病

27、毒感染過程。 病毒在細(xì)胞內(nèi)增殖的指標(biāo)病毒在細(xì)胞內(nèi)增殖的指標(biāo)2、紅細(xì)胞吸附、紅細(xì)胞吸附正常細(xì)胞正常細(xì)胞病變細(xì)胞（病變細(xì)胞（CPE）病毒的快速診斷病毒的快速診斷光鏡光鏡-包涵體電鏡電鏡免疫熒光免疫熒光ELISA分子生物學(xué)技術(shù)分子生物學(xué)技術(shù)雜交Southern blotPCRNorthern blot病毒培養(yǎng)時出現(xiàn)的CPE環(huán)狀雙股不完全閉環(huán)狀雙股不完全閉合的合的DNA長鏈有長鏈有4個開放讀個開放讀碼框架，分別為：碼框架，分別為：S區(qū)區(qū)C區(qū)區(qū)P區(qū)區(qū)X區(qū)區(qū)長鏈長鏈短鏈短鏈DNA聚合酶聚合酶Dane顆粒顆粒核心：雙股不完全閉合的核心：雙股不完全閉合的DNA 和和DNA 聚合酶聚合酶內(nèi)衣殼：內(nèi)衣殼：20面立

28、體對稱面立體對稱外衣殼：相當(dāng)于病毒的包膜外衣殼：相當(dāng)于病毒的包膜 是一種不同于細(xì)菌、病毒或類病毒的在分是一種不同于細(xì)菌、病毒或類病毒的在分類上尚未定論的病原因子。其本質(zhì)為由正常類上尚未定論的病原因子。其本質(zhì)為由正常宿主細(xì)胞基因編碼的、構(gòu)象異常的蛋白質(zhì)，宿主細(xì)胞基因編碼的、構(gòu)象異常的蛋白質(zhì)，稱為稱為朊蛋白朊蛋白(prion protein, PrP)(prion protein, PrP)，目前，目前尚未檢出任何核酸成分，是人和動物的尚未檢出任何核酸成分，是人和動物的傳染傳染性海綿狀腦病性海綿狀腦病(transmissible spongiform (transmissible spongifo

29、rm encephalopathies,TSEs)encephalopathies,TSEs)的病原體。的病原體。朊毒體朊毒體 (prion)/(prion)/傳染性蛋白粒傳染性蛋白粒子子/ /朊粒朊粒/ /朊病毒朊病毒 19821982年，美國學(xué)者年，美國學(xué)者PrusinerPrusiner提提出用出用 proteinaceous infection proteinaceous infection particleparticle的字頭組成的字頭組成PrionPrion一詞，一詞，作為作為TSE TSE 的病原的病原。 Prusiner Prusiner因此榮獲因此榮獲19971997年年N

30、obelNobel醫(yī)學(xué)獎醫(yī)學(xué)獎。19961996年底美國年底美國NatureNature評出最有影響的十大科研成果中，評出最有影響的十大科研成果中，“成功發(fā)現(xiàn)成功發(fā)現(xiàn)PrPPrPscsc是瘋牛病和人是瘋牛病和人CJDCJD的病因的病因”為第四條。為第四條。 prion prion 是一種不含核酸和脂類的疏水性糖是一種不含核酸和脂類的疏水性糖蛋白，分子量為蛋白，分子量為2727303010103 3，因此又稱為，因此又稱為PrP27PrP273030。 兩種不同的分子構(gòu)型兩種不同的分子構(gòu)型：細(xì)胞朊病毒蛋白細(xì)胞朊病毒蛋白(cellular PrP, PrP(cellular PrP, PrPC C

31、) )：三維結(jié)構(gòu)具：三維結(jié)構(gòu)具有有42%42%的的-螺旋，螺旋，3%3%的的折疊。存在于正常組織及折疊。存在于正常組織及感染動物的組織中，是正?；虻漠a(chǎn)物，通常情況感染動物的組織中，是正?；虻漠a(chǎn)物，通常情況下是無害的。對蛋白酶下是無害的。對蛋白酶K K敏感。敏感。羊癢疫朊病毒蛋白羊癢疫朊病毒蛋白(scrapie prion protein , (scrapie prion protein , PrPPrPSCSC) )：-螺旋占螺旋占30%30%，折疊高達(dá)折疊高達(dá)43%43%，僅存在于，僅存在于感染動物的組織中，與致病和傳染有關(guān)。對蛋白酶感染動物的組織中，與致病和傳染有關(guān)。對蛋白酶K K有抗

32、性。有抗性。 人類人類PrPPrPC C基因基因：位于第：位于第2020號染色體的短臂號染色體的短臂上，有一個內(nèi)含子和一個外顯子，含單一上，有一個內(nèi)含子和一個外顯子，含單一的讀碼框。的讀碼框。 PrPPrP基因變異基因變異（多為重復(fù)片段的插入或點(diǎn)突（多為重復(fù)片段的插入或點(diǎn)突變可導(dǎo)致傳染性海綿狀腦病。變可導(dǎo)致傳染性海綿狀腦病。 PrPPrP的增殖機(jī)制，目前尚不清楚的增殖機(jī)制，目前尚不清楚：1).1).羊瘙癢病羊瘙癢病(scrapie of sheep and goat)(scrapie of sheep and goat)：在歐洲已在歐洲已流行了近流行了近300300年（第一個被發(fā)現(xiàn)的年（第一個

33、被發(fā)現(xiàn)的TSETSE）, ,感染動物表現(xiàn)為感染動物表現(xiàn)為消瘦、步態(tài)不穩(wěn)、脫毛、麻痹等，因病羊由于瘙癢而常在消瘦、步態(tài)不穩(wěn)、脫毛、麻痹等，因病羊由于瘙癢而常在圍欄上摩擦身體而得名，病死率極高。圍欄上摩擦身體而得名，病死率極高。2).2).牛海綿狀腦病牛海綿狀腦病(bovine spongiform encephalopathy,BSE):(bovine spongiform encephalopathy,BSE): 俗稱俗稱瘋牛病瘋牛病(mad cow disease)(mad cow disease) :1986 :1986年首次在英國報道。該年首次在英國報道。該病潛伏期病潛伏期4 45 5年

34、，發(fā)病初期表現(xiàn)為體質(zhì)變差，體重減輕，產(chǎn)年，發(fā)病初期表現(xiàn)為體質(zhì)變差，體重減輕，產(chǎn)奶量下降等非特異性癥狀。隨后神經(jīng)系統(tǒng)癥狀逐步明顯，出奶量下降等非特異性癥狀。隨后神經(jīng)系統(tǒng)癥狀逐步明顯，出現(xiàn)運(yùn)動失調(diào)、震顫等，由于病牛常表現(xiàn)出感覺過敏、恐懼甚現(xiàn)運(yùn)動失調(diào)、震顫等，由于病牛常表現(xiàn)出感覺過敏、恐懼甚至狂亂，因此俗稱至狂亂，因此俗稱“瘋牛病瘋牛病”。 病原體進(jìn)入牛的食物鏈?zhǔn)侵饕闹虏∫蛩兀Ｊ秤昧撕虿≡w進(jìn)入牛的食物鏈?zhǔn)侵饕闹虏∫蛩?，牛食用了含羊瘙癢病的羊骨肉粉或牛骨肉粉而導(dǎo)致瘋牛病的蔓延。瘙癢病的羊骨肉粉或牛骨肉粉而導(dǎo)致瘋牛病的蔓延。19881988年年7 7月英國政府立法禁止用反芻動物來源的飲料喂養(yǎng)牛

35、后，瘋牛月英國政府立法禁止用反芻動物來源的飲料喂養(yǎng)牛后，瘋牛病的發(fā)病率已呈下降的趨勢。病的發(fā)病率已呈下降的趨勢。 來自巴塞羅那Irsi Caixa艾滋病研究所的科學(xué)家向媒體公布，他們破解了艾滋病病毒（HIV）擴(kuò)散、滲透直至顛覆免疫系統(tǒng)全過程的分子生物學(xué)機(jī)理，該研究成果已發(fā)表在當(dāng)日出版的美國科學(xué)公共圖書館生物期刊PLoS Biology上。 科學(xué)家們描述了新的重大發(fā)現(xiàn)，即找出了一種附著在HIV病毒表面的神經(jīng)節(jié)苷酯(ganglisidos)分子，并證實(shí)了它們就是HIV病毒賴以對機(jī)體免疫系統(tǒng)發(fā)起致命攻擊的“特洛伊木馬”。當(dāng)這些分子被樹突狀細(xì)胞（機(jī)體免疫細(xì)胞）捕獲時，HIV病毒順勢完整地滲透到樹突狀細(xì)

36、胞內(nèi)部。經(jīng)由樹突狀細(xì)胞的運(yùn)送，HIV病毒進(jìn)入淋巴結(jié)摧毀T CD4淋巴細(xì)胞，從而導(dǎo)致了機(jī)體免疫功能的喪失。 基于上述研究成果，科學(xué)家們表示，他們將鎖定去除神經(jīng)節(jié)苷酯分子，切斷HIV病毒在體內(nèi)擴(kuò)散的渠道”這一目標(biāo)，加緊進(jìn)行生物醫(yī)藥研發(fā)，為人類攻克艾滋病探索和開辟出一條新路。一項(xiàng)由多國科學(xué)家參與的研究發(fā)現(xiàn)，艾滋病病毒（HIV）感染者如果在患病初期就接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒（ARV）治療，則可以將病毒傳染給性伴侶的幾率減少96%。美國國家過敏與傳染病研究所（NIAID）所長Anthony Fauci表示，這一研究結(jié)果有著重大的政策含義，同時“再一次凸顯了（艾滋?。┰缙谥委煹亩嘀厥斋@”。NIAID斥資7300萬

37、美元資助了這項(xiàng)為期6年的研究工作。該研究所曾打算再為其提供4年的經(jīng)費(fèi)，但是由一個獨(dú)立監(jiān)察小組進(jìn)行的中期分析使得NIAID決定提前結(jié)束研究并宣布相關(guān)研究成果。由HIV預(yù)防試驗(yàn)網(wǎng)絡(luò)（HPTN）在9個國家的13處地點(diǎn)開展的這項(xiàng)研究，共招募了1763對伴侶（其中97%為異性戀），每對伴侶中有一人剛剛感染了HIV。他們當(dāng)中沒有一個HIV測試呈陽性的患者曾接受過ARV治療，并且其血液中的CD4細(xì)胞數(shù)為每毫升350至550（正常值應(yīng)大于600）。所謂CD4細(xì)胞就是表面有CD4分子的T淋巴細(xì)胞，其含量是衡量人體免疫系統(tǒng)健康水平的重要指標(biāo)。在這項(xiàng)研究中，其中一半的受試者立即接受了治療，而另一半受試者則等到CD4

38、細(xì)胞數(shù)下降至250，或發(fā)展出與艾滋?。ˋIDS）相關(guān)的癥狀才開始接受ARV治療。并且試驗(yàn)中的每個人都收到了免費(fèi)安全套，安全性行為輔導(dǎo)，以及針對其他性傳播疾病的治療。中期分析顯示，共有39人被HIV感染，而遺傳測試顯示其中有28例感染與他們的伴侶有關(guān)。而在這28人之中，只有一個人的伴侶被分在了立即治療小組。較早前的觀察性研究已經(jīng)顯示了ARV治療的類似影響，即減少異性戀伴侶之間因性傳播HIV的可能性，然而新的研究則首次在一項(xiàng)隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)中證實(shí)了藥物的預(yù)防作用。主持這項(xiàng)所謂HPTN 052研究的教堂山市北卡羅來納大學(xué)的Mike Cohen表示：“這僅僅適用于異性伴侶。”Cohen指出，他們曾希望

39、將男性與男性發(fā)生的性行為也包括在內(nèi)，但因參與的志愿者太少而作罷。當(dāng)前由世界衛(wèi)生組織發(fā)布的艾滋病治療指導(dǎo)方針要求在每個人的CD4細(xì)胞數(shù)量降至350或更低時提供治療。發(fā)達(dá)國家的大部分指導(dǎo)方針則建議在350至500之間便開始治療，然而實(shí)際上，那些有醫(yī)療保險或有錢的人在任何CD4細(xì)胞數(shù)量下都可以開始治療。目前，研究參與者已被告知研究結(jié)果，研究人員計劃對兩組參與者繼續(xù)跟蹤觀察至少一年，這項(xiàng)新發(fā)現(xiàn)令人信服地表明，盡早使用ARV治療HIV感染者對降低病毒傳染率具有重要作用。研究結(jié)果提示，淚腺、淚液及相關(guān)的組織、器官很可能是HIV病毒的新“據(jù)點(diǎn)”。發(fā)現(xiàn)在艾滋病患者的眼部前房水中存有HIV病毒載量。因不清楚房水

40、和淚液的區(qū)別，部分媒體在當(dāng)年報道中曾出現(xiàn)“淚液中發(fā)現(xiàn)艾滋病病毒”的提法。但這一誤報卻引發(fā)艾滋病專家新的思考：經(jīng)成功的雞尾酒治療后，艾滋病患者在血液HIV呈陰性的情況下，淚液中究竟有沒有HIV病毒載量？沿著這一思路，李太生等進(jìn)行了國際上首個針對艾滋病患者淚液中HIV病毒載量的定量分析。李太生等以16名長期接受雞尾酒治療、外周血HIV病毒呈陰性的艾滋病患者為研究組，2名新診斷但未經(jīng)治療、3名治療后產(chǎn)生耐藥的患者為對照組展開研究。在艾滋病專科護(hù)士的協(xié)助及21位患者知情同意和配合下，研究人員非常艱難地取到了每位患者1毫升以上的淚液，用國際上通用的病毒載量檢測、聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（PCR）等多種方法，選取4

41、個不同的基因點(diǎn)位同時開展檢測，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，研究組和對照組淚液中的HIV病毒載量無差異，為200拷貝/毫升-20000拷貝/毫升，遠(yuǎn)高于正常值（50拷貝/毫升以下）。這一發(fā)現(xiàn)提示，除了CD4陽性的T淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等已發(fā)現(xiàn)的艾滋病病毒“儲藏庫”，淚腺、淚液及相關(guān)的組織、器官很可能是HIV病毒的新“據(jù)點(diǎn)”，HIV極可能通過淚液發(fā)生傳染。李太生提醒醫(yī)護(hù)人員，在對HIV陽性患者進(jìn)行眼部檢查或手術(shù)時要加強(qiáng)防護(hù)、謹(jǐn)慎處理?！案蓴_素可誘導(dǎo)的跨膜”（IFITM）蛋白限制某些致病性病毒的復(fù)制，但此前并不知道這些蛋白在體內(nèi)的作用?，F(xiàn)在，Paul Kellam及其同事報告，IFITM3是保護(hù)感染了流感病毒的小鼠、使

42、其不患暴發(fā)性病毒性肺炎所必需的。他們進(jìn)而發(fā)現(xiàn)，因感染流行性H1N1/09豬流感病毒或季節(jié)性流感病毒而住院的少數(shù)人攜帶抗病毒活性降低的IFITM3的一種變體。這些結(jié)果表明，IFITM3在防止流感感染中起至關(guān)重要的作用。 一一. .引起肝膽疾病的寄生蟲蟲種引起肝膽疾病的寄生蟲蟲種 1.1.吸蟲吸蟲：肝吸蟲、衛(wèi)氏并殖吸蟲、肝吸蟲、衛(wèi)氏并殖吸蟲、 斯氏貍殖吸蟲、血吸蟲、斯氏貍殖吸蟲、血吸蟲、異形吸蟲異形吸蟲 、 棘口吸蟲、肝片形吸蟲、棘口吸蟲、肝片形吸蟲、 姜片蟲、姜片蟲、麝貓后睪吸蟲、麝貓后睪吸蟲、 貓后睪吸蟲、橫川后殖吸蟲、貓后睪吸蟲、橫川后殖吸蟲、 枝雙腔吸蟲、胰闊盤吸蟲等枝雙腔吸蟲、胰闊盤吸蟲

43、等 。2. 2. 絳蟲絳蟲：豬帶絳蟲、豬帶絳蟲、亞洲牛帶絳蟲、亞洲牛帶絳蟲、細(xì)粒棘球絳蟲、多房棘球絳蟲、細(xì)粒棘球絳蟲、多房棘球絳蟲、巨頸巨頸帶絳蟲、水泡帶絳蟲。帶絳蟲、水泡帶絳蟲。3.3.線蟲：線蟲：蛔蟲、蛔蟲、糞類圓線蟲、糞類圓線蟲、旋毛蟲、旋毛蟲、蟯蟲、蟯蟲、肝毛細(xì)線蟲、肝毛細(xì)線蟲、犬弓首線蟲、棘顎口線蟲等。犬弓首線蟲、棘顎口線蟲等。4.4.原蟲原蟲：溶組織內(nèi)阿米巴、賈第蟲、溶組織內(nèi)阿米巴、賈第蟲、 杜氏利什曼原蟲、杜氏利什曼原蟲、克氏錐蟲、克氏錐蟲、 布氏岡比亞錐蟲、布氏羅得西亞錐蟲、布氏岡比亞錐蟲、布氏羅得西亞錐蟲、 間日瘧原蟲、惡性瘧原蟲、間日瘧原蟲、惡性瘧原蟲、 卵形瘧原蟲、三日瘧

44、原蟲、剛地弓形蟲、卵形瘧原蟲、三日瘧原蟲、剛地弓形蟲、 隱孢子蟲、隱孢子蟲、 結(jié)腸小袋纖毛蟲結(jié)腸小袋纖毛蟲。二二. .蠕蟲在肝膽管寄生所致機(jī)械性損傷及其蠕蟲在肝膽管寄生所致機(jī)械性損傷及其 代謝產(chǎn)物引起的病理變化和臨床表現(xiàn)代謝產(chǎn)物引起的病理變化和臨床表現(xiàn) 1.1.肝吸蟲肝吸蟲 寄生于肝膽管寄生于肝膽管 引起肝吸蟲病引起肝吸蟲病病理生理病理生理膽管膽管阻塞阻塞膽汁性膽汁性肝硬化肝硬化膽管膽管感染感染膽管膽管結(jié)石結(jié)石癌癥癌癥侏儒癥侏儒癥 臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)2.2.姜片蟲姜片蟲 進(jìn)入肝膽管，造成膽管阻塞進(jìn)入肝膽管，造成膽管阻塞 及肝臟繼發(fā)性感染及肝臟繼發(fā)性感染 3.3.肝片形吸蟲肝片形吸蟲 膽管炎膽管炎

45、 損傷性肝炎損傷性肝炎 膽管阻塞膽管阻塞 膽汁淤積膽汁淤積 頭錐頭錐4.4.蛔蟲蛔蟲膽道蛔蟲癥膽道蛔蟲癥 64%64%，再致，再致并發(fā)癥并發(fā)癥三三. .蠕蟲幼蟲在人體肝內(nèi)蠕蟲幼蟲在人體肝內(nèi) 寄生或移行時的破寄生或移行時的破 壞作用和炎癥反應(yīng)壞作用和炎癥反應(yīng) 1.1.蛔蟲幼蟲蛔蟲幼蟲 肝移行時造成的損傷肝移行時造成的損傷 2.2.衛(wèi)氏并殖吸蟲童蟲與衛(wèi)氏并殖吸蟲童蟲與 斯氏貍殖吸蟲童蟲斯氏貍殖吸蟲童蟲 90%90%童蟲在肝內(nèi)移行童蟲在肝內(nèi)移行3.3.亞洲牛帶絳蟲亞洲牛帶絳蟲 特點(diǎn)：特點(diǎn)： 成蟲形態(tài)與牛帶絳蟲相似，成蟲形態(tài)與牛帶絳蟲相似，頭節(jié)無小鉤頭節(jié)無小鉤。 亞洲牛帶絳蟲亞洲牛帶絳蟲囊尾蚴囊尾蚴較

46、小，較小，頭節(jié)有小鉤頭節(jié)有小鉤；牛帶絳蟲囊尾蚴較大，頭節(jié)無小鉤。牛帶絳蟲囊尾蚴較大，頭節(jié)無小鉤。 亞洲牛帶絳蟲自然中間宿主是亞洲牛帶絳蟲自然中間宿主是 豬、野豬等，囊尾蚴主要分布于豬、野豬等，囊尾蚴主要分布于肝臟，發(fā)育時間約肝臟，發(fā)育時間約4 4周，人吃生周，人吃生/ /半生豬或其它動物內(nèi)臟而感染。半生豬或其它動物內(nèi)臟而感染。 牛帶絳蟲自然中間宿主是牛，牛帶絳蟲自然中間宿主是牛，囊尾蚴主要分布于肌肉，發(fā)育時囊尾蚴主要分布于肌肉，發(fā)育時間間8-108-10周，人吃生周，人吃生/ /半生牛肉而感半生牛肉而感染。染。4.4.地理分布地理分布 亞洲牛帶絳蟲亞洲東部，亞洲牛帶絳蟲亞洲東部，我國臺灣、云南

47、、貴州有報我國臺灣、云南、貴州有報道。道。 牛帶絳蟲世界性分布，我牛帶絳蟲世界性分布，我國國2020多個省、自治區(qū)有報道。多個省、自治區(qū)有報道。感染家豬感染家豬10-20天的肝臟天的肝臟示肝組織纖維化示肝組織纖維化示臨近肝組織脂肪變性示臨近肝組織脂肪變性【30厘米長活絳蟲寄生女孩腦中】蘇州女孩小嚴(yán)半年來經(jīng)常頭痛、抽搐，醫(yī)生開顱發(fā)現(xiàn)一條30厘米長白色活蟲在其腦內(nèi)游走！此蟲是豬肉絳蟲的幼蟲，小嚴(yán)可能吃了含有絳蟲卵的生蔬菜或沒熟的肉類，蟲卵通過消化道進(jìn)入血液，再進(jìn)入腦組織。醫(yī)生提醒：勿食生食！食物一定要煮熟煮透再吃！1. 1. 血吸蟲血吸蟲機(jī)理：機(jī)理：成蟲寄生于成蟲寄生于門脈門脈- -腸系膜腸系膜靜

48、脈，靜脈，23%23%蟲卵隨血入蟲卵隨血入肝，沉積于肝，沉積于肝臟。肝臟。四四. .蠕蟲卵對肝的損傷、蟲卵肉芽腫和蠕蟲卵對肝的損傷、蟲卵肉芽腫和 纖維性變纖維性變蟲卵是血吸蟲的主要致病階段！蟲卵是血吸蟲的主要致病階段！可溶性蟲卵抗原（可溶性蟲卵抗原（soluble egg antigen SEA)蟲卵肉芽腫形成機(jī)理蟲卵肉芽腫形成機(jī)理卵內(nèi)卵內(nèi)SEA 周圍周圍T透過透過卵殼卵殼淋巴因子淋巴因子 炎細(xì)胞浸潤炎細(xì)胞浸潤 型型漿細(xì)胞漿細(xì)胞 Ab Ag-Ab 型型蟲卵肉芽腫蟲卵肉芽腫 纖維化纖維化 瘢痕瘢痕毛蚴死亡毛蚴死亡何博禮現(xiàn)象何博禮現(xiàn)象（ 型）型）干線型肝硬化干線型肝硬化侏儒癥侏儒癥巨脾型巨脾型腹水

49、型腹水型侏儒型侏儒型結(jié)腸增殖型結(jié)腸增殖型合并癥合并癥2.2.蛔蟲卵蛔蟲卵蟲卵肉芽腫蟲卵肉芽腫膽結(jié)石膽結(jié)石五五. . 寄生蟲所致占位性病變寄生蟲所致占位性病變 1.1.溶組織內(nèi)阿米巴溶組織內(nèi)阿米巴機(jī)理：破壞細(xì)胞外間質(zhì)，接觸溶解宿機(jī)理：破壞細(xì)胞外間質(zhì)，接觸溶解宿 主組織，抗補(bǔ)體的溶解作用。主組織，抗補(bǔ)體的溶解作用。 呈無菌性、液化性壞死呈無菌性、液化性壞死阿米巴肝膿腫阿米巴肝膿腫阿米巴肝膿腫膿液阿米巴肝膿腫膿液阿米巴肝、肺膿腫阿米巴肝、肺膿腫2.2.棘球蚴棘球蚴 機(jī)理機(jī)理 棘球蚴棘球蚴壓迫壓迫組織組織棘球蚴囊破裂棘球蚴囊破裂囊液囊液棘球蚴砂棘球蚴砂變態(tài)反應(yīng)變態(tài)反應(yīng)繼發(fā)性感染繼發(fā)性感染細(xì)粒棘球絳蟲的

50、棘球蚴引起細(xì)粒棘球絳蟲的棘球蚴引起棘球蚴病棘球蚴病肝棘球蚴病肝棘球蚴病 69.9% 臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)肝棘球蚴病肝棘球蚴病3. 3. 泡球蚴泡球蚴 由由多房棘球絳蟲多房棘球絳蟲的幼蟲的幼蟲多多房棘球蚴房棘球蚴或或泡球蚴泡球蚴所引起。所引起。肝泡球蚴病肝泡球蚴病100%原發(fā)于肝臟原發(fā)于肝臟浸潤性生長浸潤性生長有有“蟲癌蟲癌”之稱之稱六六. . 原蟲寄生對肝損傷的病理與臨床表現(xiàn)原蟲寄生對肝損傷的病理與臨床表現(xiàn) 杜氏利什曼原蟲杜氏利什曼原蟲利杜體大量繁殖利杜體大量繁殖單核單核-巨噬細(xì)胞破裂增生巨噬細(xì)胞破裂增生肝腫大肝腫大 肝功受損肝功受損 白蛋白白蛋白寄生于寄生于單核單核-巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞內(nèi)引起黑熱病

51、內(nèi)引起黑熱病腎功腎功受損受損漿細(xì)胞漿細(xì)胞 球蛋白球蛋白免疫復(fù)合免疫復(fù)合物沉積物沉積型型變變態(tài)反應(yīng)態(tài)反應(yīng)白蛋白白蛋白排出排出白白/球球蛋白蛋白倒置倒置內(nèi)臟型利什曼?。ê跓岵。﹥?nèi)臟型利什曼?。ê跓岵。┍壤麜r研究人員說，借助改造宿主自身攜帶的有益細(xì)菌，可以抑制昏睡癥罪魁禍?zhǔn)族F體蟲的生長，從而達(dá)到遏制昏睡癥傳播的目的?；杷Y，學(xué)名為非洲錐蟲病，是一種致命性疾病，在非洲一些地區(qū)相當(dāng)流行。錐體蟲寄生于采采蠅，經(jīng)由后者叮咬進(jìn)入人體，導(dǎo)致發(fā)病?；疾〕跗?，人體會出現(xiàn)發(fā)燒、頭疼、關(guān)節(jié)疼痛和發(fā)癢的癥狀；這一病癥進(jìn)入第二階段、錐體蟲侵入人體神經(jīng)系統(tǒng)后，人體會出現(xiàn)反應(yīng)遲鈍、嗜睡的癥狀。如果不經(jīng)治療，患者有生命危險。針對昏睡癥的傳統(tǒng)治療方案出現(xiàn)于50多年前?；颊呓邮苤委煏r極其痛苦，同時需要承擔(dān)其他副作用，大約5%至20%接受治療的患者因注射藥物后導(dǎo)致的并發(fā)癥死亡。因此，醫(yī)學(xué)界一直在尋找治療這一病癥的其他可選