MHC 主要組織相容性復合體 免疫學

1、第八章人類主要組織相容性復合體 組織相容性：組織器官移植的相容性組織相容性抗原系統(tǒng)：與組織相容性相關的抗原系統(tǒng)。主要組織相容性抗原系統(tǒng)：能誘導較強的移植排斥反應的抗原系統(tǒng)。主要組織相容性基因復合體 ( major histocompati-bility comples, MHC）： 編碼主要組織相容性抗原系統(tǒng)的基因復合體。概念HLA復合體（human leukocyte antigen complex）人的MHC，為編碼HLA的基因復合體。HLA-區(qū) HLA-分子 （主要編碼血清補體成分、轉 錄因子、熱休克蛋白等）經典和非經典的HLA-類和類基因非經典HLA-、類基因及類基因多基因性和多態(tài)性（

2、二）連鎖不平衡和單體型（三）共顯性表達MHC多態(tài)性的意義1. 能夠適應復雜多變的環(huán)境，有利于種群的生存和繁衍。MHC決定個體對疾病的易感性,在群體水平上有助于增強物種的適應能力,推動生命的進化；結構和分區(qū)分布主要生理功能312（一）HLA抗原的分子結構和分區(qū)分區(qū)HLA分子的功能單位1.抗原肽結合單位（多態(tài)區(qū)）：與抗原肽結合的部位，也就是被TCR識別的部位。2.Ig樣單位（非多態(tài)區(qū)）：與CD4分子或CD8分子結合的部位（MHC-CD8，MHC-CD4；-8， -4）。3.跨膜單位：由跨膜區(qū)和胞漿區(qū)組成。具有一定的信號轉導功能。HLA-分子與 HLA-分子的比較類別結構肽結合槽 組織分布功 能H

3、LA- (A、B、C)鏈2m 鏈1+ 2所有有核細胞表面識別和提呈內源性抗原肽;與輔助受體CD8結合; (MHC限制)HLA-(DP、DQ 、DR)鏈 鏈1+1APC和 活化T 細胞表面識別和提呈外源性抗原肽;與輔助受體CD4結合; (MHC限制)（二）HLA抗原的組織分布二、二、 HLA分子與抗原肽的相互作用分子與抗原肽的相互作用（一）抗原肽與HLA分子相互作用的分子基礎 MHC-分子與MHC-分子的肽槽比較MHC-分子與MHC-分子的肽槽比較（二）抗原肽與MHC分子相互作用的特點1.抗原肽與MHC分子的結合具有一定的特異性： HLA分子識別抗原肽的共同基序而非抗原表位，一種HLA分子可以與

4、具有共同基序的多種抗原肽結合，也可以提呈同一抗原分子的不同表位，并非呈現(xiàn)一對一的關系，特異性不高。2.個體差異性：不同MHC分子可選擇性地結合具有不同錨定位和錨定殘基的肽段，造成不同個體對同一抗原的應答在強度上出現(xiàn)差異，也即對疾病的易感性不同?？乖呐cMHC分子相互作用的特點3.包容性：一類MHC分子識別一群帶有特定共同基序的肽段。4.組成共同基序的X氨基酸的可變性一種MHC 分子結合多種抗原肽，活化多個抗原特異T細胞克隆不同MHC分子結合的抗原肽，可擁有相似的共同基序（1）外源性抗原遞呈途徑抗原加工相關轉運體抗原加工相關轉運體（伴隨蛋白）（伴隨蛋白）鈣聯(lián)素鈣聯(lián)素（二）參與（調節(jié)）適應性免疫應

5、答2、MHC是T細胞活化的協(xié)同刺激分子3、MHC限制性（MHC restriction）中樞性自身耐受的建立HLA分化免疫細胞帶自身抗原的細胞TT（二）作為調節(jié)分子參與固有免疫應答1、經典的III類基因編碼補體成分，參與炎癥反應和免疫學疾病的發(fā)生；2、非經典I類 基因和MICA基因產物可作為配體分子，以不同的親和力結合激活性和抑制性受體。調節(jié)NK細胞和部分殺傷性細胞的活性；3、炎癥相關基因參與啟動和調控炎癥，并在應激反應中發(fā)揮作用。一、HLA與器官移植 進行組織器官移植時，往往因供受者之間的HLA型別不同而發(fā)生移植排斥反應，其排斥反應的強弱依次為：無親緣關系者親屬同胞同卵孿生兒2年二、HLA異常表達與臨床疾病 腫瘤細胞因缺乏HLA-I類抗原，所以細胞毒性T細胞（CTL）對腫瘤細胞不能識別和殺傷； 某些自身免疫性疾病誘導表達HLA-II類抗原，促進免疫細胞的過度活化。腫瘤細胞細胞毒性T細胞CD8CTL三、HLA與疾病的關聯(lián) 一些疾病與某些HLA抗原的表達關聯(lián)。如：90%以上的強直性脊柱炎患者帶有HLA-B27抗原。做個HLA親子鑒定吧？四、HLA與以親子鑒定及罪犯鑒定小結1、MHC、