MHC 主要組織相容性復(fù)合體 免疫學(xué)

1、第八章人類主要組織相容性復(fù)合體 組織相容性：組織器官移植的相容性組織相容性抗原系統(tǒng)：與組織相容性相關(guān)的抗原系統(tǒng)。主要組織相容性抗原系統(tǒng)：能誘導(dǎo)較強(qiáng)的移植排斥反應(yīng)的抗原系統(tǒng)。主要組織相容性基因復(fù)合體 ( major histocompati-bility comples, MHC）： 編碼主要組織相容性抗原系統(tǒng)的基因復(fù)合體。概念HLA復(fù)合體（human leukocyte antigen complex）人的MHC，為編碼HLA的基因復(fù)合體。HLA-區(qū) HLA-分子 （主要編碼血清補(bǔ)體成分、轉(zhuǎn) 錄因子、熱休克蛋白等）經(jīng)典和非經(jīng)典的HLA-類和類基因非經(jīng)典HLA-、類基因及類基因多基因性和多態(tài)性（

2、二）連鎖不平衡和單體型（三）共顯性表達(dá)MHC多態(tài)性的意義1. 能夠適應(yīng)復(fù)雜多變的環(huán)境，有利于種群的生存和繁衍。MHC決定個(gè)體對(duì)疾病的易感性,在群體水平上有助于增強(qiáng)物種的適應(yīng)能力,推動(dòng)生命的進(jìn)化；結(jié)構(gòu)和分區(qū)分布主要生理功能312（一）HLA抗原的分子結(jié)構(gòu)和分區(qū)分區(qū)HLA分子的功能單位1.抗原肽結(jié)合單位（多態(tài)區(qū)）：與抗原肽結(jié)合的部位，也就是被TCR識(shí)別的部位。2.Ig樣單位（非多態(tài)區(qū)）：與CD4分子或CD8分子結(jié)合的部位（MHC-CD8，MHC-CD4；-8， -4）。3.跨膜單位：由跨膜區(qū)和胞漿區(qū)組成。具有一定的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)功能。HLA-分子與 HLA-分子的比較類別結(jié)構(gòu)肽結(jié)合槽 組織分布功 能H

3、LA- (A、B、C)鏈2m 鏈1+ 2所有有核細(xì)胞表面識(shí)別和提呈內(nèi)源性抗原肽;與輔助受體CD8結(jié)合; (MHC限制)HLA-(DP、DQ 、DR)鏈 鏈1+1APC和 活化T 細(xì)胞表面識(shí)別和提呈外源性抗原肽;與輔助受體CD4結(jié)合; (MHC限制)（二）HLA抗原的組織分布二、二、 HLA分子與抗原肽的相互作用分子與抗原肽的相互作用（一）抗原肽與HLA分子相互作用的分子基礎(chǔ) MHC-分子與MHC-分子的肽槽比較MHC-分子與MHC-分子的肽槽比較（二）抗原肽與MHC分子相互作用的特點(diǎn)1.抗原肽與MHC分子的結(jié)合具有一定的特異性： HLA分子識(shí)別抗原肽的共同基序而非抗原表位，一種HLA分子可以與

4、具有共同基序的多種抗原肽結(jié)合，也可以提呈同一抗原分子的不同表位，并非呈現(xiàn)一對(duì)一的關(guān)系，特異性不高。2.個(gè)體差異性：不同MHC分子可選擇性地結(jié)合具有不同錨定位和錨定殘基的肽段，造成不同個(gè)體對(duì)同一抗原的應(yīng)答在強(qiáng)度上出現(xiàn)差異，也即對(duì)疾病的易感性不同?？乖呐cMHC分子相互作用的特點(diǎn)3.包容性：一類MHC分子識(shí)別一群帶有特定共同基序的肽段。4.組成共同基序的X氨基酸的可變性一種MHC 分子結(jié)合多種抗原肽，活化多個(gè)抗原特異T細(xì)胞克隆不同MHC分子結(jié)合的抗原肽，可擁有相似的共同基序（1）外源性抗原遞呈途徑抗原加工相關(guān)轉(zhuǎn)運(yùn)體抗原加工相關(guān)轉(zhuǎn)運(yùn)體（伴隨蛋白）（伴隨蛋白）鈣聯(lián)素鈣聯(lián)素（二）參與（調(diào)節(jié)）適應(yīng)性免疫應(yīng)

5、答2、MHC是T細(xì)胞活化的協(xié)同刺激分子3、MHC限制性（MHC restriction）中樞性自身耐受的建立HLA分化免疫細(xì)胞帶自身抗原的細(xì)胞TT（二）作為調(diào)節(jié)分子參與固有免疫應(yīng)答1、經(jīng)典的III類基因編碼補(bǔ)體成分，參與炎癥反應(yīng)和免疫學(xué)疾病的發(fā)生；2、非經(jīng)典I類 基因和MICA基因產(chǎn)物可作為配體分子，以不同的親和力結(jié)合激活性和抑制性受體。調(diào)節(jié)NK細(xì)胞和部分殺傷性細(xì)胞的活性；3、炎癥相關(guān)基因參與啟動(dòng)和調(diào)控炎癥，并在應(yīng)激反應(yīng)中發(fā)揮作用。一、HLA與器官移植 進(jìn)行組織器官移植時(shí)，往往因供受者之間的HLA型別不同而發(fā)生移植排斥反應(yīng)，其排斥反應(yīng)的強(qiáng)弱依次為：無(wú)親緣關(guān)系者親屬同胞同卵孿生兒2年二、HLA異常表達(dá)與臨床疾病 腫瘤細(xì)胞因缺乏HLA-I類抗原，所以細(xì)胞毒性T細(xì)胞（CTL）對(duì)腫瘤細(xì)胞不能識(shí)別和殺傷； 某些自身免疫性疾病誘導(dǎo)表達(dá)HLA-II類抗原，促進(jìn)免疫細(xì)胞的過(guò)度活化。腫瘤細(xì)胞細(xì)胞毒性T細(xì)胞CD8CTL三、HLA與疾病的關(guān)聯(lián) 一些疾病與某些HLA抗原的表達(dá)關(guān)聯(lián)。如：90%以上的強(qiáng)直性脊柱炎患者帶有HLA-B27抗原。做個(gè)HLA親子鑒定吧？四、HLA與以親子鑒定及罪犯鑒定小結(jié)1、MHC、