膽堿受體阻斷藥(傅映平)

1、 教教 學(xué)學(xué) 目目 標(biāo)標(biāo) 1 1 熟悉膽堿受體阻斷藥的分類及代表熟悉膽堿受體阻斷藥的分類及代表藥物藥物. . 2 2 掌握阿托品的作用原理、藥理作用、掌握阿托品的作用原理、藥理作用、 臨床用途及不良反應(yīng)；臨床用途及不良反應(yīng)； 3 3 熟悉山莨菪堿、東莨菪堿的藥理作熟悉山莨菪堿、東莨菪堿的藥理作用及臨床應(yīng)用。用及臨床應(yīng)用。膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥( (Cholinoceptor blocking drugs)Cholinoceptor blocking drugs)能與膽堿受體結(jié)合而不產(chǎn)生或極少產(chǎn)生擬膽堿作能與膽堿受體結(jié)合而不產(chǎn)生或極少產(chǎn)生擬膽堿作用，卻能妨礙乙酰膽堿或膽堿受體激動藥與膽堿用

2、，卻能妨礙乙酰膽堿或膽堿受體激動藥與膽堿受體的結(jié)合，從而拮抗擬膽堿作用。受體的結(jié)合，從而拮抗擬膽堿作用。 按其對按其對MM和和NN受體選擇性的不同，可分為受體選擇性的不同，可分為MM受受體阻斷藥體阻斷藥和和NN受體阻斷藥受體阻斷藥。 按用途的不同，可分為平滑肌解痙藥，神經(jīng)節(jié)按用途的不同，可分為平滑肌解痙藥，神經(jīng)節(jié)阻斷藥，骨骼肌松弛藥和中樞性抗膽堿藥。阻斷藥，骨骼肌松弛藥和中樞性抗膽堿藥。 M-R 阻斷藥阻斷藥 阿托品（阿托品（AtropineAtropine）【概述概述】 阿托品（阿托品（atropineatropine）由顛茄、洋金花、）由顛茄、洋金花、莨菪等生藥中提取的生物堿。為消旋莨菪堿

3、，莨菪等生藥中提取的生物堿。為消旋莨菪堿，現(xiàn)可人工合成。常用其硫酸鹽。遇堿性藥物現(xiàn)可人工合成。常用其硫酸鹽。遇堿性藥物可引起分解。可引起分解。圖圖8-1 曼陀羅（左）及洋金花（右）曼陀羅（左）及洋金花（右）顛茄顛茄 Belladonna茛菪茛菪 教學(xué)內(nèi)容教學(xué)內(nèi)容 體內(nèi)過程體內(nèi)過程 作用原理作用原理 藥理作用藥理作用 臨床用途臨床用途 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 禁忌癥禁忌癥 護理用藥護理用藥 【體內(nèi)過程體內(nèi)過程】 吸收吸收 - - 口服、肌注均可吸收；口服、肌注均可吸收； 分布分布 - - 全身組織（包括血腦屏障及胎全身組織（包括血腦屏障及胎盤屏障）；盤屏障）； 排泄排泄 - - t t1/21/2為為

4、4 4小時。小時。80%80%經(jīng)腎排泄。經(jīng)腎排泄。少量經(jīng)消化道和乳汁排出。少量經(jīng)消化道和乳汁排出。 【作用原理作用原理】 阿托品是阿托品是M-RM-R的競爭性阻斷藥的競爭性阻斷藥 （competitive antagonist)competitive antagonist)。 阿托品可與阿托品可與M-RM-R結(jié)合，競爭性地拮抗結(jié)合，競爭性地拮抗AchAch或膽堿受體激動藥對或膽堿受體激動藥對 M-RM-R的激動作用。的激動作用。但對但對M-RM-R亞型的選擇性較低。亞型的選擇性較低。 大劑量對大劑量對N N1 1-R-R也有阻斷作用。也有阻斷作用。 【藥理作用藥理作用】 阿托品的作用廣泛，作用

5、隨劑量的增加依次阿托品的作用廣泛，作用隨劑量的增加依次是：是： 1 1 抑制腺體分泌抑制腺體分泌 2 2 對眼的作用對眼的作用 3 3 松弛內(nèi)臟平滑肌松弛內(nèi)臟平滑肌 4 4 心臟的作用心臟的作用 5 5 擴張血管擴張血管 6 6 興奮中樞神經(jīng)興奮中樞神經(jīng)【藥理作用藥理作用】 1 1 抑制腺體分泌抑制腺體分泌 0.50.5mg mg ：唾液腺和汗腺敏感唾液腺和汗腺敏感- -口干、皮口干、皮膚干燥；膚干燥； 1.01.0mgmg ：淚腺、呼吸道腺體分泌減少；：淚腺、呼吸道腺體分泌減少； 較大劑量：抑制胃液分泌，但對胃酸影較大劑量：抑制胃液分泌，但對胃酸影響小。響小?！舅幚碜饔盟幚碜饔谩?2 2 對

6、眼的作用對眼的作用 擴瞳擴瞳( (dilatui pupilsdilatui pupils) ) 升眼壓升眼壓( (enhance intraocular enhance intraocular pressune) pressune) 調(diào)節(jié)麻痹調(diào)節(jié)麻痹( (regulatory paralysis)regulatory paralysis) M-RM-R激動藥與激動藥與 M-RM-R阻斷藥對眼的作用阻斷藥對眼的作用（1）擴瞳擴瞳 MydriasisMydriasis圖圖8-3 虹膜平滑肌示意圖虹膜平滑肌示意圖（2 2）眼內(nèi)壓升高眼內(nèi)壓升高elevation of intraocular ele

7、vation of intraocular pressurepressure圖圖8-4 房水出路房水出路(箭頭示房水流出方向箭頭示房水流出方向) 睫狀肌睫狀肌M-R(-)M-R(-)睫狀肌松弛而退向睫狀肌松弛而退向外緣外緣懸韌帶拉緊懸韌帶拉緊晶狀體變扁平晶狀體變扁平屈光度減低屈光度減低 晶狀體晶狀體(3)調(diào)節(jié)麻痹調(diào)節(jié)麻痹 cycloplegia 睫狀肌睫狀肌懸韌帶懸韌帶圖8-5 調(diào)節(jié)麻痹示意圖調(diào)節(jié)麻痹示意圖【藥理作用藥理作用】 3 3 松弛內(nèi)臟平滑肌松弛內(nèi)臟平滑肌( (rlaxed smooth muscle)rlaxed smooth muscle) 特點特點 平滑肌過度活動或痙攣時，作用明

8、顯；平滑肌過度活動或痙攣時，作用明顯； 對胃腸、尿道、膀胱逼尿肌作用明顯；對胃腸、尿道、膀胱逼尿肌作用明顯； 對括約肌的作用取決于其功能狀態(tài)。對括約肌的作用取決于其功能狀態(tài)。 【藥理作用藥理作用】 4 4 對心臟的作用對心臟的作用 心率：心率：1-1-2mg 2mg 加快（阻斷竇房加快（阻斷竇房結(jié)的結(jié)的M M2 2-R-R ） 房室傳導(dǎo)房室傳導(dǎo) ：加快（解除迷走神經(jīng)：加快（解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制作用）對心臟的抑制作用）【藥理作用藥理作用】 5 5 擴張血管擴張血管 大劑量可解除小血管痙攣，增加組織灌大劑量可解除小血管痙攣，增加組織灌流量，改善微循環(huán)流量，改善微循環(huán), ,對皮膚血管擴張作用明顯

9、。對皮膚血管擴張作用明顯。 機制：不清機制：不清, ,與阻斷與阻斷 M-RM-R無關(guān)?？赡苁侵睙o關(guān)。可能是直接對血管的擴張作用或是由于體溫升高后的接對血管的擴張作用或是由于體溫升高后的代償性散熱反應(yīng)。代償性散熱反應(yīng)?！舅幚碜饔盟幚碜饔谩?6 6 興奮中樞神經(jīng)興奮中樞神經(jīng) 1 1-2mg-2mg：輕度興奮延腦、大腦；輕度興奮延腦、大腦； 5 5mgmg：明顯明顯興奮延腦、大腦；興奮延腦、大腦； 表現(xiàn)表現(xiàn) - - 煩躁不安、多言、幻覺等。煩躁不安、多言、幻覺等。 10mg10mg：出現(xiàn)明顯中樞中毒癥狀，出現(xiàn)明顯中樞中毒癥狀， 表現(xiàn)表現(xiàn)- -定向障礙、運動失調(diào)，驚厥等。也定向障礙、運動失調(diào)，驚厥等。

10、也 可由興奮轉(zhuǎn)入抑制，出現(xiàn)昏迷及呼吸可由興奮轉(zhuǎn)入抑制，出現(xiàn)昏迷及呼吸 麻痹。麻痹。 【 臨床用途臨床用途】 1 1 解除平滑肌痙攣解除平滑肌痙攣 胃腸絞痛、膀胱刺激癥狀胃腸絞痛、膀胱刺激癥狀 較好；較好； 膽、腎絞痛膽、腎絞痛 較差，常與嗎啡或哌替較差，常與嗎啡或哌替啶合用；啶合用； 遺尿癥遺尿癥 可松弛膀胱逼尿肌。可松弛膀胱逼尿肌。 2 2 抑制腺體分泌抑制腺體分泌 麻醉前給藥麻醉前給藥 - - 防止吸入性肺炎；防止吸入性肺炎； 嚴(yán)重盜汗、流涎癥。嚴(yán)重盜汗、流涎癥。【 臨床用途臨床用途】 3 3 眼科應(yīng)用眼科應(yīng)用 虹膜睫狀體炎：消退炎癥、防止虹膜與虹膜睫狀體炎：消退炎癥、防止虹膜與晶狀體粘連

11、。晶狀體粘連。 檢查眼底：擴瞳檢查眼底：擴瞳, ,但調(diào)節(jié)麻痹維持但調(diào)節(jié)麻痹維持2-32-3天天, ,完全恢復(fù)需完全恢復(fù)需 7-12 7-12天，所以已被后馬托品取代天，所以已被后馬托品取代 驗光配鏡：使睫狀肌充分麻痹，以正確驗光配鏡：使睫狀肌充分麻痹，以正確檢驗出屈光度，檢驗出屈光度， 目前只在兒童驗光時使用。目前只在兒童驗光時使用。 【臨床用途臨床用途】 4 4 治療緩慢型心律失常治療緩慢型心律失常 竇性心動過緩、竇房阻滯、房室傳導(dǎo)阻滯及竇性心動過緩、竇房阻滯、房室傳導(dǎo)阻滯及 竇房結(jié)功能低下而出現(xiàn)的室性異位節(jié)律。竇房結(jié)功能低下而出現(xiàn)的室性異位節(jié)律。 5 5 抗休克抗休克 用于感染性休克（用于

12、感染性休克（septic septic shochshoch）。）。 6 6 解救有機磷中毒及某些毒蕈類中毒。解救有機磷中毒及某些毒蕈類中毒。 腺體腺體 眼眼平滑肌平滑肌 心臟心臟血管血血管血壓壓CNSCNS藥理作用藥理作用抑制腺體分泌擴瞳 眼壓 調(diào)解麻痹解除平滑肌痙攣加快心率加快房室傳導(dǎo)大劑量擴張血管興奮(毒性)臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用全麻前全麻前給藥給藥 嚴(yán)重的嚴(yán)重的盜汗流盜汗流涎涎 虹膜睫狀體炎 驗光配鏡內(nèi)臟絞痛緩慢型心律失常抗休克藥理作用與臨床應(yīng)用藥理作用與臨床應(yīng)用有機有機磷中磷中毒解毒解救救阿托品阿托品 瞳孔放大瞳孔放大視物模糊視物模糊思維混亂思維混亂 便秘便秘 尿潴留尿潴留阿托品化：口阿托

13、品化：口干，面紅，興干，面紅，興奮，脈速，瞳奮，脈速，瞳孔輕度擴大孔輕度擴大。 【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】一、一、副副作作用用二、中毒：二、中毒： 輕度輕度- - 上述癥狀加重、呼吸加深加快、高熱、譫上述癥狀加重、呼吸加深加快、高熱、譫妄、驚厥等中樞興奮癥狀；妄、驚厥等中樞興奮癥狀； 嚴(yán)重嚴(yán)重- - 中樞由興奮轉(zhuǎn)為抑制，出現(xiàn)昏迷、呼吸抑中樞由興奮轉(zhuǎn)為抑制，出現(xiàn)昏迷、呼吸抑制等。制等。 中毒解救：中毒解救：M-RM-R激動藥毛果蕓香堿、激動藥毛果蕓香堿、AChEAChE抑制藥抑制藥新斯的明；對癥治療或使用中樞鎮(zhèn)靜藥。新斯的明；對癥治療或使用中樞鎮(zhèn)靜藥。 最小致死量：成人最小致死量：成人80-13080

14、-130mg,mg,兒童兒童1010mgmg 【 禁忌癥禁忌癥】 山莨菪堿（山莨菪堿（AnisodamineAnisodamine） 654-2 654-2作用作用: :1)1) 對平滑肌痙攣和心血管系統(tǒng)的興奮對平滑肌痙攣和心血管系統(tǒng)的興奮 作用較阿托品弱；作用較阿托品弱；2) 2) 對眼和腺體的作用僅為阿托品的對眼和腺體的作用僅為阿托品的 1/20 1/20 1/10 1/10 ； 3) 3) 中樞興奮作用弱；中樞興奮作用弱；4) 4) 較高劑量可緩解微血管痙攣，改善較高劑量可緩解微血管痙攣，改善 微循環(huán)。微循環(huán)。應(yīng)用應(yīng)用: :1) 1) 感染中毒性休克；感染中毒性休克； 保護細(xì)胞保護細(xì)胞; ; 提高細(xì)胞對缺血缺提高細(xì)胞對缺血缺氧的耐受性氧的耐受性; ; 穩(wěn)定溶酶體膜及線粒穩(wěn)定溶酶體膜及線粒體等結(jié)構(gòu)；體等結(jié)構(gòu)；2) 2) 平滑肌痙攣；平滑肌痙攣；3) 3) 血管性疾病。血管性疾病。4) 4) 神經(jīng)痛、眼底疾患。神經(jīng)痛、眼底疾患。 東莨菪堿（東莨菪堿（scopolaminescopolamine）1) 1) 抑制腺體分泌的作用較阿托品抑制腺體分泌的作用較阿托品強；強；2) 2) 散瞳和調(diào)節(jié)麻痹作用迅速，消散瞳和調(diào)節(jié)麻痹作用迅速，消失快；失快；3) 3) 抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用強：治抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用強：治療劑量療劑量鎮(zhèn)靜，較大劑量鎮(zhèn)靜，較大劑量催催眠，大劑量眠，大劑量麻醉。個