甲強龍?zhí)瞧べ|(zhì)激素之間的區(qū)別

1、糖皮質(zhì)激素一樣嗎？法瑪西亞普強公司 1935年，普強公司推出第一個商品化的可適用的腎上腺皮質(zhì)提取物 其后幾年，從腎上腺皮質(zhì)提取物中，可的松被提取出來 1953，普強公司向市場推出氫化可的松 1957年，推出甲潑尼龍甲潑尼龍分子結(jié)構(gòu)皮質(zhì)激素的結(jié)構(gòu)甲潑尼龍與氫化可的松甲潑尼龍與強的松甲潑尼龍與去炎松酯短效靜脈（IV）或肌注（IM）糖皮質(zhì)激素琥珀酸鈉半琥珀酸鈉磷酸鹽 酯長效糖皮質(zhì)激素 醋酸鹽 乙酰乙酸鹽 丙酮酸 二丙酸鹽皮質(zhì)激素抗炎作用比較激素 等效抗炎劑量 抗炎強度 無氟激素 氫化可的松 20 1 強的松 5 4 強的松龍 5 4 甲潑尼龍 4 5 含氟激素 去炎松 4 5 地塞米松 0.75 2

2、5皮質(zhì)激素水鈉潴留作用鹽皮質(zhì)激素活性2210000皮質(zhì)激素的蛋白結(jié)合作用GCS 轉(zhuǎn)運蛋白 白蛋白氫化可的松 100 100強的松 6 68強的松龍 58 61甲潑尼龍 1 74去炎松 1 -倍他米松 100地塞米松 100激素受體親和力GCS 氫化可的松 強的松 強的松龍 甲潑尼龍 去炎松 倍他米松 地塞米松 藥代動力學(xué)半衰期生物半衰期(小時)8-1212-3612-3612-3624-4836-5436-54HPA軸的抑制HPA抑制時間(天)1.25-1.501.25-1.501.25-1.501.25-1.502.253.252.75常用糖皮質(zhì)激素藥動學(xué)特性比較常用糖皮質(zhì)激素藥動學(xué)特性比較

3、劑量與游離的GCS的關(guān)系1 5 9 13 17 21 25 29 33 37 41 45 49 53 57 61 65 69 73 7780706050403020100MethylprednisolonePrednisolone使用劑量(mg)游離的活性GC甲潑尼龍對比強的松龍對PBMC母細(xì)胞化的抑制作用01020304050607080901000.1110100100010,000MelyhlprednisolonePrednisolone淋巴細(xì)胞母細(xì)胞化(對照組的平均值標(biāo)準(zhǔn)偏差)甲潑尼龍對比去炎松 MARTINDALE厭食，體重減輕，臉紅，抑郁和肌弱的報道與去炎松的特別結(jié)構(gòu)有關(guān) 全身皮

4、質(zhì)類固醇治療蛋白質(zhì)分解代謝造成的肌毒性在氟化類激素中更多，這是因為一些肌肉中激素受體對氟化類激素的親和力更強。不同激素對中性白細(xì)胞吞噬細(xì)菌作用的抑制效果-0.2-0.4-0.6-0.8-1.0-1.20.21 小 時 2 小 時 氫 可 磷 酸 鈉 氫 可 琥 珀 酸 鈉 地 米 磷 酸 鈉 甲 強 龍 琥 珀 酸 鈉 激 素 對 中 性 白 細(xì) 胞 吞 噬 細(xì) 菌 作 用 的 抑 制 效 果甲潑尼龍?zhí)瞧べ|(zhì)激素長期治療 升高血糖 脂肪的分解和重新分布 蛋白質(zhì)合成能力減退 肌無力 傷口愈合能力減弱 皮膚變薄 血管變脆 骨質(zhì)疏松遏抑治療的基本原則 GCS：當(dāng)其他治療無反應(yīng)時使用 GCS：應(yīng)選用生物

5、半衰期短的制劑 GCS：應(yīng)使用鈉潴留作用最小的制劑 GCS：應(yīng)使用HPA軸抑制作用最小的制劑 GCS：應(yīng)使用最小有效劑量和最短的可能治療時間甲潑尼龍遏抑治療基本原則 一天一次在早晨使用 甲潑尼龍劑量：0.3-1mg/kg/天 短程治療：最長10天以內(nèi)的治療，可以突然停藥 如果治療時間更長：則采用隔天療法(ADT)，并逐漸減藥激素治療的原則禁忌癥絕對 既往病史中或已知有對激素治療嚴(yán)重過敏反應(yīng) 全身性霉菌感染激素治療的選擇 影響副作用的頻度和強度的因素 糖皮質(zhì)激素的選擇 糖皮質(zhì)激素的劑量 治療時限 每天使用的頻度甲潑尼龍對比去炎松 AMA DRUG EVALUATIONS: fifth editi

6、on 某些付作用與其他GCS產(chǎn)生的付作用不一樣 肌病在去炎松治療時更常見 厭食(結(jié)果導(dǎo)致體重減輕) 鎮(zhèn)靜和抑郁，而不是欣快甲潑尼龍對比強的松龍 J Clin Pharmacol: 1997結(jié)果證實甲潑尼龍的藥代動力學(xué)與強的松龍顯著不同 強的松龍在治療劑量范圍顯示出與血漿蛋白結(jié)合的非線性關(guān)系：在藥代動力學(xué)上有顯著的劑量依賴性變化 甲潑尼龍在治療劑量范圍：16-1000mg時顯示與血漿蛋白結(jié)合的良好線性關(guān)系甲潑尼龍對比強的松龍 J Clin Pharmacol: 1997 結(jié)論：由于強的松龍的復(fù)雜的藥代動力學(xué)特性，要獲得預(yù)期的濃度而估計劑量是非常困難的當(dāng)同時用雌激素治療時情況會變得進一步復(fù)雜化(絕

7、經(jīng)后女性)甲潑尼龍濃度是與劑量成正比的，因而無需考慮血漿蛋白的結(jié)合甲潑尼龍，強的松龍和肺 J Allergy Clin Immunol. 1989 甲潑尼龍比強的松龍有更強的支氣管肺泡的滲透能力 Am Rev Resp Dis. 1991 甲潑尼龍比強的松龍在肺內(nèi)有更高的濃度甲潑尼龍對比強的松龍 據(jù)報道甲潑尼龍對肺組織有高度親和力，并且在抑制PBMC母細(xì)胞化作用上更強 在哮喘病人中，甲潑尼龍對PBMC母細(xì)胞化的抑制作用比強的松龍強10倍甲基強的松龍與腦組織神經(jīng)外科 雜志學(xué) 1996激素穿透血腦屏障的能力與其脂溶性成正比基于激素的化學(xué)結(jié)構(gòu)，其穿透血腦屏障的能力依次為： 甲基強的松龍，地基米松和氫

8、化可的松歐洲神經(jīng)病學(xué) 雜志 1995.甲基強的松龍在腦脊液中的濃度在 6小時就很高，達(dá)到522ug/L。糖皮質(zhì)激素間的比較甲強龍地塞米松氫化可的松強的松龍分子結(jié)構(gòu)(與氫可比)C6 位引進-CH3(甲基)C9 位引進-FC16位引進 CH3C1,C2位脫氫生物半衰期(分理半衰期(小時)123636728121236血漿達(dá)峰時間(分時起效時間(小時)12小時 6小時抗炎作用(以氫可為基)52514與GC受體親和力(以可的松為基)1190710100220水鈉潴溜作用0021HPA 抑制時間(天)1.25-1.502.751.25-1.501.25

9、-1.50肺部檢測到時間(分)20180血腦屏障穿透時間(小時)0.5-624-72對中性粒細(xì)胞吞噬細(xì)菌的抑制作用 (即感染的發(fā)生機會 )弱強強強出血副作用少多沖擊治療可以不行不行不行鹽的形式琥珀酸鈉鹽磷酸鹽琥珀酸鈉鹽 ,醋酸酯混懸液磷酸鹽 ,醋酸酯混懸液包裝雙室瓶安瓿安瓿安瓿按效應(yīng)分類中效長效短效中效說明 : 甲強龍C6位引進CH3的目的是為了增強其抗炎作用,且其脂溶性亦得到明顯提高 地塞米松引進 F,也是為了使其抗炎作用增強, 但在增強抗炎作用的同時 ,其對HPA的抑制作用業(yè)得到了增強 , 因而撤藥安全性大大消弱 .且由于引進了重離子 ,而延長了血漿半衰期 ,使藥物蓄積的可能性也增加了 ,

10、同時F離子會增加肝臟的毒性 .激素使用基本準(zhǔn)則 緊急治療3Ls原則： 不要太晚使用 不要太低(劑量) 不要太長(時限) 短期治療 炎癥加重時治療時限(d7)0%總計 6%甲潑尼龍在結(jié)腸術(shù)后的全身反應(yīng)和傷口愈合中的作用 30名病人(開放性結(jié)腸手術(shù)) 雙盲，麻醉和硬膜外麻醉前90分鐘使用高劑量甲潑尼龍或安慰劑 結(jié)論 結(jié)腸術(shù)前單劑大劑量使用糖皮質(zhì)激素可改善術(shù)后肺功能，但對傷口愈合無決定作用。糖皮質(zhì)激素治療對兒時哮喘的病人成人后身高的影響 不論口服激素或僅用吸入激素治療的兒童其成人后身高與父母親的身高相關(guān) 我們認(rèn)為用激素治療的哮喘兒童其成人后的身高與非激素治療的同齡，同性別兒童無異 我們的發(fā)現(xiàn)應(yīng)該使內(nèi)

11、科醫(yī)生，父母親和用常規(guī)激素哮喘治療的病人確信，這些激素對兒童成人后身高的影響不是很大雙親身高 (cm)雙磷酸鹽間歇治療以預(yù)防激素治療誘發(fā)的骨質(zhì)疏松癥 皮質(zhì)激素治療至少1年 7.5mg/d(或更多劑量)強的松或等量其他激素治療至少3個月 繼續(xù)用2.5mg/d的劑量(或更多)治療 12個月，雙盲，隨機安慰劑對照 男性，絕經(jīng)前和絕經(jīng)后女性雙磷酸鹽間歇治療以預(yù)防激素治療誘發(fā)的骨質(zhì)疏松癥 用激素治療的各類患者用雙磷酸鹽預(yù)防骨量丟失和椎骨骨折治療1年 新的椎骨骨折減少40% 絕經(jīng)后女性對骨折發(fā)生率有保護作用 無其他減少骨折發(fā)生率的方法價 格 40mg 500mg 4mg 批發(fā)價 零售價 批發(fā)價 零售價 批

12、發(fā)價 零售價 甲強龍 8.8-9.3 扣 35.1 8.8-9.3扣 172 8.0扣 美卓樂 41 MEDROL Brand : the GCS of choice 問題 甲強龍與氫考及地米的結(jié)構(gòu)有那些不同 甲強龍與氫考及地米的藥代及藥理有那些不同 甲強龍的特點及優(yōu)勢皮質(zhì)激素的歷史 1865年Thomas Addison發(fā)現(xiàn)腎上腺 1934年Kendall分離出可的松 1936年普強公司推出第一個腎上腺皮質(zhì)提取物 30年代晚期，普強公司分離出可的松皮質(zhì)醇及其合成類似物結(jié)構(gòu)(A) 皮質(zhì)醇基本結(jié)構(gòu) (B) C21 類固醇 （糖皮質(zhì)激素型）(C) C21 類固醇 （鹽皮質(zhì)激素型）糖皮質(zhì)激素和鹽皮質(zhì)

13、激素生物活性必備結(jié)構(gòu)抗炎和/或鹽皮質(zhì)激素活性調(diào)節(jié)部分甲潑尼龍對比強的松龍 J Clin Pharmacol: 1997 結(jié)果證實甲潑尼龍的藥代動力學(xué)與強的松龍顯著不同 這是比較奇怪的一件事：因為兩個藥僅僅只因為差別一個甲基基本原理臨床研究 作用機制最佳治療分案副作用最小劑量 時間時限 藥物選擇:根據(jù)每個病人選擇劑型 酯長效糖皮質(zhì)激素 醋酸鹽 乙酰乙酸鹽 丙酮酸 二丙酸鹽皮質(zhì)激素的蛋白結(jié)合作用GCS 轉(zhuǎn)運蛋白 白蛋白氫化可的松 100 100強的松 6 68強的松龍 58 61甲潑尼龍 1 74去炎松 1 -倍他米松 100地塞米松 100甲潑尼龍對比去炎松 MARTINDALE厭食，體重減輕，

14、臉紅，抑郁和肌弱的報道與去炎松的特別結(jié)構(gòu)有關(guān) 全身皮質(zhì)類固醇治療蛋白質(zhì)分解代謝造成的肌毒性在氟化類激素中更多，這是因為一些肌肉中激素受體對氟化類激素的親和力更強。不同激素對中性白細(xì)胞吞噬細(xì)菌作用的抑制效果-0.2-0.4-0.6-0.8-1.0-1.20.21 小 時 2 小 時 氫 可 磷 酸 鈉 氫 可 琥 珀 酸 鈉 地 米 磷 酸 鈉 甲 強 龍 琥 珀 酸 鈉 激 素 對 中 性 白 細(xì) 胞 吞 噬 細(xì) 菌 作 用 的 抑 制 效 果遏抑治療的基本原則 GCS：當(dāng)其他治療無反應(yīng)時使用 GCS：應(yīng)選用生物半衰期短的制劑 GCS：應(yīng)使用鈉潴留作用最小的制劑 GCS：應(yīng)使用HPA軸抑制作用最小的制劑 GCS：應(yīng)使用最小有效劑量和最短的可能治療時間甲潑尼龍，強的松龍和肺 J Allergy