影響毒性作用的因素

1、第 五 章影響毒性作用的因素 第一節(jié)第一節(jié) 化學(xué)物因素化學(xué)物因素 一、化學(xué)結(jié)構(gòu)化合物的化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)化學(xué)結(jié)構(gòu)化合物的理化性質(zhì)化合物的理化性質(zhì)化合物的化合物的化學(xué)活性化學(xué)活性化合物的化合物的生物活性生物活性一、一、 化學(xué)結(jié)構(gòu)化學(xué)結(jié)構(gòu)HHHHHHCH3麻醉作用麻醉作用抑制造血機(jī)能抑制造血機(jī)能1、取代基的影響HHHHHHNH2麻醉作用麻醉作用抑制造血機(jī)能抑制造血機(jī)能具有形成高鐵血具有形成高鐵血紅蛋白作用紅蛋白作用 1、取代基的影響2 2、異構(gòu)體和立體構(gòu)型：、異構(gòu)體和立體構(gòu)型：3 3、同系物的碳原子數(shù)和結(jié)構(gòu)的影響：、同系物的碳原子數(shù)和結(jié)構(gòu)的影響： 烷、醇、酮等碳?xì)浠衔?，碳原子愈多毒性愈?甲醇與甲

2、醛除外)。但碳原子數(shù)超過一定限度時(shí)(一般為79個(gè)碳原子)，毒性反而下降(如戊烷毒性作用己烷庚烷，但辛烷毒性迅速減低) 。4 4、分子飽和度、分子飽和度5 、與營養(yǎng)物和內(nèi)源性物質(zhì)的相似性 1 1、溶解度溶解度 毒物在水中的溶解度直接影響毒性的大小，水中溶解度越大，毒性愈大。如As2S3溶解度較As2O3小3萬倍，其毒性亦小。 影響毒性作用部位：如刺激性氣體中在水中易溶解的氟化氫(HF)、氨等主要作用于上呼吸道，而不易溶解的二氧化氮(NO2)則可深入至肺泡，引起肺水腫。 脂溶性物質(zhì)易在脂肪蓄積，易侵犯神經(jīng)系統(tǒng)。2 2、分散度分散度 3 3、揮發(fā)性揮發(fā)性 相對毒性相對毒性:三、不純物三、不純物和化學(xué)

3、物的穩(wěn)定性和化學(xué)物的穩(wěn)定性四、毒物進(jìn)入機(jī)體的途徑四、毒物進(jìn)入機(jī)體的途徑一、物種間遺傳學(xué)差異：一、物種間遺傳學(xué)差異：一、物種間遺傳學(xué)差異：一、物種間遺傳學(xué)差異：二、個(gè)體間遺傳學(xué)差異：二、個(gè)體間遺傳學(xué)差異：二、個(gè)體間遺傳學(xué)差異：二、個(gè)體間遺傳學(xué)差異：二、個(gè)體間遺傳學(xué)差異：二、個(gè)體間遺傳學(xué)差異：三、三、宿主其它因素對于毒作用敏感性影響宿主其它因素對于毒作用敏感性影響 (三三)性別性別 (四四)生活方式生活方式 (五五)營養(yǎng)條件營養(yǎng)條件 代謝后毒代謝后毒性減弱性減弱代謝后毒代謝后毒性增強(qiáng)性增強(qiáng)酶活性酶活性幼年幼年成年成年老年老年 氣氣象條件象條件 季節(jié)或晝夜節(jié)律季節(jié)或晝夜節(jié)律 一、氣象條件一、氣象條件

4、一、氣象條件一、氣象條件二、季節(jié)或晝夜節(jié)律二、季節(jié)或晝夜節(jié)律 第四節(jié)第四節(jié) 化學(xué)物的聯(lián)合作用化學(xué)物的聯(lián)合作用 （ joint actionjoint action ）相加作用相加作用(additive effect) 指多種化學(xué)物指多種化學(xué)物同時(shí)存在同時(shí)存在時(shí)的毒效應(yīng)為各化學(xué)物時(shí)的毒效應(yīng)為各化學(xué)物分別分別作用作用時(shí)毒效應(yīng)的總和。時(shí)毒效應(yīng)的總和。 例：例：甲拌磷甲拌磷與與乙酰甲胺磷乙酰甲胺磷 谷硫磷谷硫磷與與苯硫磷苯硫磷 谷硫磷谷硫磷與與敵百蟲敵百蟲 獨(dú)立作用獨(dú)立作用(independent effect) 協(xié)同作用協(xié)同作用(synergistic effect)(synergistic effect) 加強(qiáng)作用加強(qiáng)作用（potentiation effect） 拮抗作用拮抗作用(anta