瘢痕疙瘩病理機(jī)制及治療新進(jìn)展

1、瘢痕疙瘩病理機(jī)制及治療新進(jìn)展瘢痕疙瘩是繼發(fā)于皮膚損傷后，導(dǎo)致機(jī)體纖維母細(xì)胞增殖、凋亡平衡被打破，導(dǎo)致膠原過度沉積在真皮及皮下組織。目前，臨床上對(duì)于KD發(fā)病機(jī)制尚不完全知曉，多與細(xì)胞和細(xì)胞、細(xì)胞與細(xì)胞因子及不同細(xì)胞因子相互作用有關(guān)，上述平衡中任何一項(xiàng)被打破了均會(huì)引起KD形成?；颊甙l(fā)病后臨床上表現(xiàn)為過度生長(zhǎng)，侵犯臨近組織，并且患者發(fā)病后呈瘤樣增生，導(dǎo)致機(jī)體功能障礙，影響患者健康。目前，臨床上對(duì)于瘢痕疙瘩缺乏理想的治療方法，常見方法包括：手術(shù)治療、藥物如糖皮質(zhì)激素、伯雷霉素等、放療及激光治療等。本文將以瘢痕疙瘩病理機(jī)制為起點(diǎn)，分析臨床瘢痕疙瘩常用的治療方法、優(yōu)缺點(diǎn)等，為臨床瘢痕疙瘩的治療提供方法，提

2、高臨床效果，促進(jìn)患者恢復(fù)。1病理機(jī)制瘢痕是皮膚損傷后進(jìn)行修復(fù)過程中的必然產(chǎn)物，屬于是一種不具有正常皮膚組織結(jié)構(gòu)、功能的異常組織。當(dāng)人體皮膚損傷愈合過程中，成纖維細(xì)胞fribroblast,FB分泌膠原蛋白的能力將會(huì)短暫性喪失，臨床表現(xiàn)為合成能力的提升，降解能力的下降，導(dǎo)致膠原蛋白呈現(xiàn)出一種病態(tài)趨勢(shì)開展，增加了病理性瘢痕發(fā)生率，即：增生性瘢痕hypertrophicscars,H或瘢痕疙瘩。瘢痕疙瘩在臨床上發(fā)病率相對(duì)較高，該疾病具有種族差異性、瘤樣增生，單身不會(huì)引起退行性變化，單純手術(shù)切除后復(fù)發(fā)率較高。同時(shí)，瘢痕疙瘩多發(fā)生在青年人群中，多為瘢痕體質(zhì)，并且該疾病發(fā)病部位缺乏規(guī)律性，多發(fā)生在前胸、背

3、部、肩部、耳垂等。文獻(xiàn)報(bào)道顯示：瘢痕疙瘩患者發(fā)病早期，瘢痕疙瘩為粉紅或紫紅色，發(fā)病晚期那么表現(xiàn)為蒼白色，與周圍正常皮膚存在明顯的界限。疤痕疙瘩發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，誘因較多，多與機(jī)體內(nèi)分泌紊亂、患者年齡、好發(fā)部位等有關(guān)，多數(shù)患者伴有外傷、皮膚疾病等，不僅會(huì)影響功能障礙、外觀破壞，還會(huì)影響患者的生活質(zhì)量。本文將從瘢痕疙瘩的遺傳學(xué)、分子生物學(xué)、組織學(xué)對(duì)瘢痕疙瘩的病理機(jī)制進(jìn)行闡述，具體如下。1.1 遺傳學(xué)機(jī)制流行學(xué)調(diào)查研究顯示：瘢痕疙瘩在不同種族、不同人群中發(fā)病率較高，且有色人群發(fā)生率為1/5,白色人種發(fā)病率為1/15。同時(shí)，瘢痕疙瘩多為單發(fā)性的，局部患者為多發(fā)性的，具有一定的家族遺傳性。國(guó)外學(xué)者研究顯示：

4、瘢痕疙瘩的家族發(fā)生率為3%,且對(duì)一個(gè)五代瘢痕疙瘩大家族中14位患者進(jìn)行分析，結(jié)果顯示：瘢痕疙瘩屬于是常染色體顯性遺傳。國(guó)內(nèi)學(xué)對(duì)4個(gè)瘢痕疙瘩家族患者進(jìn)行研究，結(jié)果顯示：染色體檢測(cè)數(shù)目、結(jié)構(gòu)存在明顯的差異，屬于是單基因疾病，其遺傳方式更加符合染色體顯性遺傳規(guī)那么。國(guó)外最新研究顯示：在2P23、7P11染色體上均發(fā)現(xiàn)瘢痕疙瘩的易感位點(diǎn)，并且經(jīng)過衛(wèi)星分析發(fā)現(xiàn)候選基因。由此看出：瘢痕疙瘩具有一定的家族遺傳傾向，但是臨床上對(duì)于瘢痕疙瘩的遺傳方式、遺傳特點(diǎn)等尚不完全知曉，均需要進(jìn)一步研究和探討。1.2 分子生物學(xué)機(jī)制文獻(xiàn)報(bào)道顯示：1FasFas白屬于細(xì)胞膜上的跨膜蛋白，能誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，屬于介導(dǎo)凋亡信號(hào)中傳導(dǎo)

5、通路中相比照擬重要的蛋白質(zhì)，能直接參與細(xì)胞的增殖、凋亡整個(gè)過程。國(guó)內(nèi)學(xué)者研究顯示：瘢痕疙瘩成纖維細(xì)胞中與凋亡相關(guān)的基因表達(dá)常低于正常組織皮膚中的成纖維細(xì)胞。國(guó)內(nèi)學(xué)者7利用聚合酶鏈?zhǔn)椒错?單鏈構(gòu)象多態(tài)性及基因檢測(cè)技術(shù)對(duì)15例瘢痕疙瘩患者Fas全基因編碼進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)果顯示：Fas基因外顯子6、8、9存在明顯的基因突變，由此看出：Fas基因突變可能與瘢痕疙瘩中成纖維細(xì)胞的功能缺陷有關(guān)。2P53oP53屬于是一種抗癌基因，屬于是一種蛋白調(diào)節(jié)基因，能直接參與細(xì)胞周期的調(diào)控，具有維持細(xì)胞基因穩(wěn)定、誘發(fā)細(xì)胞分化和凋亡等作用。國(guó)外學(xué)者研究顯示：瘢痕疙瘩中P53的表達(dá)主要以核周方式在邊緣增生部位排列，其水平的異

6、常將會(huì)造成瘢痕疙瘩邊緣增生部位細(xì)胞增生。3其他。國(guó)內(nèi)學(xué)者研究顯示：瘢痕疙瘩在形成過程中存在多種基因，并且不同部位瘢痕疙瘩中既存在相同的基因，又存在差異性基因增殖基因受體PAR-儂增殖抑制的黑色素瘤分化的相關(guān)基因-7可能直接參與瘢痕疙瘩的發(fā)生、開展。1.3 組織學(xué)機(jī)制文獻(xiàn)報(bào)道顯示：在瘢痕疙瘩中I型膠原蛋白發(fā)生率，低于III型膠原蛋白發(fā)生率P0.05。國(guó)外學(xué)者研究顯示：I/III型膠原蛋白的比值明顯增高，主要是由于瘢痕疙瘩在生長(zhǎng)過程中能誘導(dǎo)一氧化氮酶的過度增生及表達(dá)，導(dǎo)致I型膠原蛋白水平的提高。2治療文獻(xiàn)報(bào)道顯示：瘢痕疙瘩能在損傷后數(shù)周或數(shù)月內(nèi)迅速開展并持續(xù)性生長(zhǎng)，但是不會(huì)發(fā)生惡性病變，容易對(duì)患者

7、的外貌、生理及生活質(zhì)量等產(chǎn)生嚴(yán)重的影響。目前，臨床上對(duì)于瘢痕疙瘩的治療方法相對(duì)較多，包括：手術(shù)治療、藥物注射治療、術(shù)后加壓治療及激光治療等，不同治療方法各有其優(yōu)缺點(diǎn)，具體如下。2.1 以手術(shù)為主的聯(lián)合治療目前，臨床上對(duì)于瘢痕疙瘩以手術(shù)治療為主，但是單純的手術(shù)切除治療術(shù)后復(fù)發(fā)率較高復(fù)發(fā)率到達(dá)40.0%-100.0%,其原因可能是由于手術(shù)治療后會(huì)刺激創(chuàng)面成纖維細(xì)胞膠原蛋白的異常分泌。因此，臨床上多以手術(shù)治療聯(lián)合其他方式治療，包括：放療、皮質(zhì)類固醇藥物注射、加壓治療及硅酮凝膠片敷貼等。傳統(tǒng)瘢痕疙瘩切除術(shù)多采用間斷氏縫合，實(shí)現(xiàn)對(duì)合切口，該縫合方式雖然美觀，但是術(shù)后復(fù)發(fā)率較高，難易度較低。因此，臨床上患

8、者瘢痕疙瘩切除后均充分游離切口兩側(cè)的皮瓣，實(shí)現(xiàn)減張縫合，并且患者術(shù)后聯(lián)合使用抗瘢痕增生藥物，從而有助于降低瘢痕疙瘩術(shù)后復(fù)發(fā)率。2.2 以瘢痕內(nèi)注射局部治療為主的聯(lián)合治療方法(1)糖皮質(zhì)激素。糖皮質(zhì)激素是瘢痕疙瘩患者中常用的治療藥物，包括：曲安奈德、復(fù)方倍他米松等，藥物具有操作簡(jiǎn)單、效果明顯等優(yōu)點(diǎn)，能有效的改善患者病癥，提高臨床效果。國(guó)內(nèi)學(xué)者對(duì)236例瘢痕疙瘩患者采用曲安奈德瘢痕局部注射治療，對(duì)患者進(jìn)行1-3年隨訪，臨床治療總有效率為96.0%。糖皮質(zhì)激素使用的具體方法對(duì)于患者預(yù)后均有明顯的改善價(jià)值。國(guó)外學(xué)者對(duì)耳廓瘢痕疙瘩患者采用楔形切除術(shù)中注射曲安奈德，結(jié)果顯示患者術(shù)后復(fù)發(fā)率明顯降低。近年來，

9、糖皮質(zhì)激素聯(lián)合其他藥物瘢痕內(nèi)注射治療瘢痕疙瘩受到越來越多的重視和推廣。但是，臨床上患者在選擇糖皮質(zhì)激素時(shí)應(yīng)該根據(jù)每一位患者實(shí)際情況進(jìn)行選擇，盡可能使用副作用小、復(fù)發(fā)率低的藥物。國(guó)外學(xué)者對(duì)150例瘢痕疙瘩患者病灶內(nèi)注射曲安奈德和5-Fu,結(jié)果顯示：藥物的聯(lián)合使用有助于提高臨床效果，降低復(fù)發(fā)率。2博來霉素。博來霉素屬于是一種細(xì)胞毒性的抗月中瘤藥物，該藥物治療瘢痕疙瘩時(shí)不僅能改善病灶外形，還能有效的改善機(jī)體瘙癢、疼痛感，具有廣闊的應(yīng)用前景。國(guó)內(nèi)學(xué)者對(duì)注射曲安奈德治療效果不佳的114例瘢痕疙瘩患者注射博來霉素，結(jié)果結(jié)果患者臨床效果得到顯著提高，有助于改善瘢痕的厚度、柔軟性、紅斑、瘙癢及疼痛。3A型肉毒

10、毒素注射。A型肉毒毒素注射液是一種新型的治療藥物，用于瘢痕疙瘩中能抑制乙酰膽堿在神經(jīng)末梢的釋放，實(shí)現(xiàn)松弛肌纖維目的。由于瘢痕疙瘩多生長(zhǎng)在皮膚張力相對(duì)較高的位置，A型肉毒毒素注射的使用有助于降低瘢痕部位組織張力，降低瘢痕疙瘩發(fā)生率。國(guó)外學(xué)者進(jìn)行了一次實(shí)驗(yàn)，對(duì)瘢痕疙瘩患者分別注射A型肉毒毒素注射和類固醇激素，連續(xù)注射8周，結(jié)果顯示：2種治療藥物在臨床效果方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但是A型肉毒毒素注射的使用能獲得更加的主觀體驗(yàn)。止匕外，除上述瘢痕注射藥物外，還有其他藥物在瘢痕疙瘩中均能發(fā)揮良好的效果，包括：平陽毒素、秋水仙堿等，藥物均能抑制瘢痕疙瘩纖維細(xì)胞的增殖，降低膠原蛋白水平，從而促進(jìn)膠原蛋白的降解

11、。同時(shí)，免疫調(diào)直機(jī)干擾素、曲尼司特、他克莫司等藥物在瘢痕疙瘩治療中均能取得理想的效果，均需要進(jìn)一步研究和探討。2.3 瘢痕疙瘩放射治療數(shù)據(jù)報(bào)道顯示：?jiǎn)我粏斡梅派渲委煰熜蕿?0.0%-94.0%復(fù)發(fā)率到達(dá)50.0%-100.0%主要是由于瘢痕疙瘩多為成纖維細(xì)胞和膠原纖維，對(duì)于放療并不敏感，導(dǎo)致臨床難以到達(dá)預(yù)期的治療效果。目前，臨床普遍認(rèn)為：瘢痕疙瘩患者術(shù)后給予放療效果理想，臨床復(fù)發(fā)率僅有3.1%,治療和外觀滿意度為88.6%ffi77.1%。國(guó)外學(xué)者對(duì)術(shù)后72h患者采用10Gy單劑量放射治療，對(duì)患者進(jìn)行20個(gè)月隨訪患者未見復(fù)發(fā)，具有較高的滿意度和耐受性。目前，臨床上對(duì)于瘢痕疙瘩患者術(shù)后放療起始時(shí)間尚存在較大的爭(zhēng)議，通過應(yīng)該在術(shù)后24-48h內(nèi)，有助于提高臨床效果，降低術(shù)后復(fù)發(fā)率。但是，對(duì)于瘢痕面積較大者術(shù)后過早的進(jìn)行放療容易造成切口不閉合，多數(shù)患者需要進(jìn)行植皮治療，該類患者宜在術(shù)后14d開始放療。國(guó)內(nèi)學(xué)者進(jìn)行了一次實(shí)驗(yàn)，結(jié)果顯示：瘢痕疙瘩患者在手術(shù)治療根底上聯(lián)合不同放射劑量放療，結(jié)果顯示：高劑量放射劑量能取得理想效果，但是治療時(shí)應(yīng)充分考慮患者的耐受性，根據(jù)患者恢復(fù)情況調(diào)整放療劑量，使得患者的治療更具針對(duì)性。但是，臨床上對(duì)于瘢痕疙瘩患者術(shù)后何時(shí)放療、放療劑量等尚缺乏統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，均需要進(jìn)一步研究。3結(jié)束語綜上所述，瘢痕疙瘩是臨床上常見的疾病，且臨床上對(duì)于其發(fā)病機(jī)制