《多基因遺傳病》ppt課件

1、第四章第四章 人類常見的遺傳病人類常見的遺傳病 多基因遺傳病多基因遺傳病 17制藥2021.05.03. 一種遺傳性狀或遺傳病受兩對或兩對以上基因的控制，一種遺傳性狀或遺傳病受兩對或兩對以上基因的控制，每對基因彼此間沒有顯性和隱性的關系，每對基因對表型每對基因彼此間沒有顯性和隱性的關系，每對基因對表型的效應都很小，這種基因稱微效基因。的效應都很小，這種基因稱微效基因。 微效基因的作用可以累加，稱為累加效應，最終微效基因的作用可以累加，稱為累加效應，最終影響著個體的表型。影響著個體的表型。 遺傳性狀的構成除受微效基因影響外，也受環(huán)境要素遺傳性狀的構成除受微效基因影響外，也受環(huán)境要素的影響，這種性

2、狀的遺傳方式稱為多基因遺傳或多因子遺的影響，這種性狀的遺傳方式稱為多基因遺傳或多因子遺傳。這種遺傳方式控制的疾病稱多基因遺傳病。傳。這種遺傳方式控制的疾病稱多基因遺傳病。根本概念根本概念.多基因假說多基因假說Nilsson-Ehle1.1.表型性狀不是由一對等位基因決議，而是由多對等位表型性狀不是由一對等位基因決議，而是由多對等位基因共同決議；基因共同決議；2.2.這些基因之間是共顯性；這些基因之間是共顯性；3.3.每個基因對表型的影響較?。幻總€基因對表型的影響較??；4.4.這種遺傳性狀除受基因作用外，還遭到環(huán)境要素影響。這種遺傳性狀除受基因作用外，還遭到環(huán)境要素影響。. 20012001年年

3、 20212021年年精神分裂癥.自閉癥.唇腭裂.一、易患性與發(fā)病閾值一、易患性與發(fā)病閾值 易患性：在多基因遺傳病中，由遺傳要素和環(huán)境要素共易患性：在多基因遺傳病中，由遺傳要素和環(huán)境要素共同作用，決議一個個體的患病風險稱為易患性。同作用，決議一個個體的患病風險稱為易患性。 發(fā)病閾值：當一個個體的易患性高度到達或超越一定限發(fā)病閾值：當一個個體的易患性高度到達或超越一定限制時，機體就會患病。這種導致個體患病的易患性的最制時，機體就會患病。這種導致個體患病的易患性的最低限制稱為發(fā)病閾值。低限制稱為發(fā)病閾值。.易患性平均值、閾值、發(fā)病率關系易患性平均值、閾值、發(fā)病率關系閾值閾值1 1 易患性平均值易患

4、性平均值 易患性易患性50504040303020201010 0 0低低 高高變異人員數(shù)變異人員數(shù)一、易患性與發(fā)病閾值一、易患性與發(fā)病閾值閾值閾值2 2群體發(fā)病率群體發(fā)病率.一、易患性與發(fā)病閾值一、易患性與發(fā)病閾值 易患性閾值與平均值間隔越近，闡明該群體易患該多基因病。易患性閾值與平均值間隔越近，闡明該群體易患該多基因病。 反之，易患性閾值與平均值間隔越遠，闡明該群體患該多基反之，易患性閾值與平均值間隔越遠，闡明該群體患該多基因病的幾率就越低。因病的幾率就越低。.一、易患性與發(fā)病閾值一、易患性與發(fā)病閾值遺傳度遺傳度多基因病中，易患性的高低受遺傳根底和環(huán)境要素的雙重影多基因病中，易患性的高低受

5、遺傳根底和環(huán)境要素的雙重影響，其中遺傳要素所起的作用大小稱為遺傳度響，其中遺傳要素所起的作用大小稱為遺傳度 ，又稱為遺傳率，又稱為遺傳率，普通用百分率普通用百分率(%)(%)來表示。來表示。遺傳度遺傳度%=%=遺傳要素遺傳要素遺傳要素遺傳要素+ +環(huán)境要素環(huán)境要素100%. 1 1、遺傳度高的可高達、遺傳度高的可高達70%-80%70%-80%遺傳要素起主要作用遺傳要素起主要作用 2 2、遺傳度低的可低于、遺傳度低的可低于30%-40%30%-40%環(huán)境要素起主要作用環(huán)境要素起主要作用 一種疾病的發(fā)病假設完全由遺傳要素所決議，其遺傳率就一種疾病的發(fā)病假設完全由遺傳要素所決議，其遺傳率就是是10

6、0%100%。多基因遺傳病中不存在這種情況。多基因遺傳病中不存在這種情況。一、易患性與發(fā)病閾值一、易患性與發(fā)病閾值. 疾病疾病 群體發(fā)病率群體發(fā)病率% % 遺傳率遺傳率% % 哮喘哮喘 4 80 4 80 精神分裂癥精神分裂癥 1 80 1 80 躁狂抑郁癥躁狂抑郁癥 0.6 70 0.6 70 癲癇癲癇 0.36 56 0.36 56 強直性脊柱炎強直性脊柱炎 0.2 70 0.2 70 冠心病冠心病 3 65 3 65 原發(fā)性高血壓原發(fā)性高血壓 6 62 6 62糖尿病早發(fā)型糖尿病早發(fā)型 0.2 75 0.2 75 消化性潰瘍消化性潰瘍 4 35 4 35 . 疾病疾病 群體發(fā)病率群體發(fā)病

7、率% % 遺傳率遺傳率% % 唇裂、腭裂唇裂、腭裂 0.17 76 0.17 76 先天性幽門狹窄先天性幽門狹窄 0.3 75 0.3 75先天性髖關節(jié)脫位先天性髖關節(jié)脫位 0.07 70 0.07 70 先天性畸形足先天性畸形足 0.1 68 0.1 68 脊柱裂脊柱裂 0.1 60 0.1 60 無腦畸形無腦畸形 0.3 60 0.3 60 先天性巨結腸先天性巨結腸 0.02 80 0.02 80 先天性心臟病先天性心臟病 0.5 35 0.5 35.二、多基因遺傳病的遺傳特點二、多基因遺傳病的遺傳特點1.1.家族聚集傾向，但無明顯遺傳方式；家族聚集傾向，但無明顯遺傳方式；2.2.親屬級別

8、越高，病人親屬發(fā)病風險越高；親屬級別越高，病人親屬發(fā)病風險越高；3.3.近親婚配時，子女患病風險也增高；近親婚配時，子女患病風險也增高；4.4.發(fā)病率具有種族差別性；發(fā)病率具有種族差別性；5.5.同卵雙生患病一致率高于異卵雙生一致率。同卵雙生患病一致率高于異卵雙生一致率。親屬級別和發(fā)病風險親屬級別和發(fā)病風險的關系的關系.二、多基因遺傳病的遺傳特點二、多基因遺傳病的遺傳特點某些多基因遺傳病患者不同級別親屬的發(fā)病風險比較某些多基因遺傳病患者不同級別親屬的發(fā)病風險比較 疾疾 病病 群體發(fā)病率群體發(fā)病率 發(fā)發(fā) 病病 風風 險險 單卵單卵 一級一級 二級二級 三級三級 雙生雙生 親屬親屬 親屬親屬 親屬

9、親屬唇裂腭裂唇裂腭裂 0.001 0.001 400 400 40 40 7 7 3 3足內(nèi)翻足內(nèi)翻 0.001 0.001 300 300 25 25 5 5 2 2 神經(jīng)管缺損神經(jīng)管缺損 0.002 0.002 8 8 2 2先天性髖關節(jié)脫臼先天性髖關節(jié)脫臼 0.002 0.002 200 200 25 25 3 3 2 2先天性幽門狹隘先天性幽門狹隘 0.005 0.005 80 80 10 10 5 5 1.51.5.三、多基因遺傳病發(fā)病風險的估計三、多基因遺傳病發(fā)病風險的估計 1. 1. 再發(fā)風險與該病的遺傳率和群體發(fā)病率的關系：再發(fā)風險與該病的遺傳率和群體發(fā)病率的關系： 群體發(fā)病率

10、在群體發(fā)病率在0.1%0.1%1% 1% 之間之間 遺傳度在遺傳度在70%70%80%80%P= f條件條件患者一級親屬的發(fā)病率患者一級親屬的發(fā)病率(f)(f)約等于群體發(fā)病率約等于群體發(fā)病率(p)(p)的平方的平方根根, ,即即.例：精神分裂癥的群體發(fā)病率為例：精神分裂癥的群體發(fā)病率為1% ，遺傳度為，遺傳度為80% ，患者一級親屬的發(fā)病率是多少？患者一級親屬的發(fā)病率是多少？ 符合條件，可以用符合條件，可以用Edward公式計算患者一級親屬公式計算患者一級親屬(親子之間、同胞之間親子之間、同胞之間)的發(fā)病率的發(fā)病率 f= p = 1% =10%三、多基因遺傳病發(fā)病風險的估計三、多基因遺傳病發(fā)病風險的估計.群體發(fā)病率群體發(fā)病率 (%) (%)患者一級親屬患病率患者一級親屬患病率(%)查查 表表 計計 算算-斜線為遺傳率斜線為遺傳率遺傳度遺傳度%.2.2.家庭中患病人數(shù)越多，發(fā)病風險越高。家庭中患病人數(shù)越多，發(fā)病風險越高。“越多越險越多越險3.3.病情越嚴重的病人，后