十六青霉素G鉀鹽水溶液的穩(wěn)定性試驗(yàn)

1、實(shí)驗(yàn)十六 青霉素G鉀鹽水溶液的穩(wěn)定性試驗(yàn) 一、實(shí)驗(yàn)?zāi)康? 初步了解用化學(xué)動(dòng)力學(xué)測(cè)定藥物穩(wěn)定性的方法；2 掌握恒溫加速實(shí)驗(yàn)預(yù)測(cè)藥物制劑貯存期或有效期的方法(經(jīng)典恒溫法)。二、實(shí)驗(yàn)原理青霉素G鉀鹽在水中迅速破壞，殘余未被破壞的青霉素G鉀鹽可用碘量法測(cè)定。即先經(jīng)堿處理，生成青霉酸，后者可被碘氧化，過(guò)量的碘則用硫代硫酸鈉溶液回滴。反應(yīng)方程式如下： 8HI4I2+2Na2S2O32HClNaOH隨著青霉素G鉀鹽溶液放置時(shí)間的增長(zhǎng)，主藥分解越來(lái)越多，殘余未破壞的青霉素G鉀鹽越來(lái)越少，故碘液消耗量也相應(yīng)減少，根據(jù)碘液消耗量（mL數(shù)）的對(duì)數(shù)對(duì)時(shí)間作圖，得到一條直線，表明青霉素G鉀鹽溶液的破壞為一級(jí)反應(yīng)，因?yàn)檫@

2、個(gè)反應(yīng)與pH有關(guān)，故實(shí)際上是一個(gè)偽一級(jí)反應(yīng)。一級(jí)反應(yīng)的速度方程式如下：設(shè)C為t時(shí)間尚未分解的青霉素G鉀的濃度；Co為初濃度；K為反應(yīng)速度常數(shù)；則三、實(shí)驗(yàn)操作步驟：精密稱取青霉素G鉀鹽約70mg，置100mL容量瓶中，用pH4的緩沖液（枸櫞酸磷酸氫二鈉緩沖液）定容，將此容量瓶置恒溫水浴中，立即用5mL移液管移取該溶液2份，每份5mL，分別置于兩個(gè)碘量瓶中(一份為檢品，另一份為空白)，并同時(shí)以該時(shí)刻為零時(shí)刻記錄取樣時(shí)間，以后每隔一定時(shí)間取樣一次，方法和數(shù)量同上。每次取樣后，立即按下法進(jìn)行含量測(cè)定：向盛有5mL檢液的碘量瓶中（為檢品）加入1mol/L的氫氧化鈉溶液5mL，放置15分鐘，使充分反應(yīng)后，

3、加入1mol/L的鹽酸溶液5mL，醋酸緩沖液（pH4.5）10mL，搖勻，精密加入0.01mol/L碘液10mL，在暗處放置15分鐘，立即用0.01mol/L硫代硫酸鈉溶液回滴，以淀粉液為指示劑，至藍(lán)色消失，消耗硫代硫酸鈉溶液的量記錄為b。向盛有5mL檢液的另一個(gè)碘量瓶中（為空白）加pH4.5醋酸緩沖溶液10mL，精密加入0.01mol/L碘液10mL，放置1分鐘，用0.01mol/L硫代硫酸鈉溶液回滴，消耗硫代硫酸鈉溶液的量記錄為a?！癮-b”即為實(shí)際消耗碘液量。實(shí)驗(yàn)溫度選擇30、35、40、45四個(gè)溫度，取樣時(shí)間應(yīng)視溫度而定，溫度高，取樣間隔宜短，一般實(shí)驗(yàn)溫度為30，兩次取樣間隔60分鐘；

4、實(shí)驗(yàn)溫度為35，間隔時(shí)間30分鐘；實(shí)驗(yàn)溫度40，間隔時(shí)間20分鐘；實(shí)驗(yàn)溫度45，間隔時(shí)間為15分鐘。四 實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)處理：1 將實(shí)驗(yàn)所得a、b、a-b數(shù)據(jù)，按實(shí)驗(yàn)溫度及取樣時(shí)間填入下列各表中，并用回歸法計(jì)算出各溫度lg（a-b）對(duì)t作圖的直線斜率m，進(jìn)一步求出各溫度的反應(yīng)速度常數(shù)K值，再計(jì)算出t0.5、t0.9。在一級(jí)反應(yīng)中t0.5、t0.9與反應(yīng)速度常數(shù)的關(guān)系是：2 根據(jù)Arrhenius方程 以lgK對(duì)1/T回歸可求得lgA及-E/2.303R的值。將T= 298代入上式，即可求得室溫（25）時(shí)的K值，再計(jì)算得室溫（25）時(shí)t0.5及t0.9。3 數(shù)據(jù)記錄表中m為lg（a-b）對(duì)t作圖的直線斜

5、率，K該溫度下的反應(yīng)速度常數(shù)，lgK為反應(yīng)速度常數(shù)的對(duì)數(shù)，t0.5為藥物在該溫度下的半衰期，T為實(shí)驗(yàn)溫度（絕對(duì)溫度K），1/T為該溫度的倒數(shù)。 實(shí)驗(yàn)溫度30取樣時(shí)間（min）090180270360a（mL） b（mL） ab（mL） lg（ab） m= K= lgK=t0.5= T= 1/T= 實(shí)驗(yàn)溫度35取樣時(shí)間（min）060120180240a（mL） b（mL） Ab（mL） lg（ab） m= K= lgK=t0.5= T= 1/T= 實(shí)驗(yàn)溫度40取樣時(shí)間（min）020406080a（mL） b（mL） Ab（mL） lg（ab） m= K= lgK=t0.5= T= 1/T= 實(shí)驗(yàn)溫度45取樣時(shí)間（min）015304560a（mL） b（mL） ab（mL） lg（ab） m= K= lgK=