免疫介導性腎病及其治療方向的研究

1、Page 2免疫介導性腎臟病免疫介導性腎臟病n 由宿主免疫機制介導產(chǎn)生的由宿主免疫機制介導產(chǎn)生的,腎小球腎小球,血管和小管間質(zhì)的腎血管和小管間質(zhì)的腎臟疾病臟疾病. 免疫介導的腎臟疾病系由抗原激發(fā)的免疫反響，免疫介導的腎臟疾病系由抗原激發(fā)的免疫反響，其相關(guān)抗原名單甚多并繼續(xù)擴展。這些抗原按它們的來源其相關(guān)抗原名單甚多并繼續(xù)擴展。這些抗原按它們的來源于腎內(nèi)或是腎外于腎內(nèi)或是腎外,分為腎性和非腎性；也可分為自身或外分為腎性和非腎性；也可分為自身或外來抗原來抗原(對人是內(nèi)源性或外源性的對人是內(nèi)源性或外源性的),但成因抗原常不知道但成因抗原常不知道.Page 3免疫介導性腎臟病的發(fā)病機制免疫介導性腎臟病

2、的發(fā)病機制n損傷類型介導損傷類型介導(型型,速發(fā)型或超敏反響速發(fā)型或超敏反響)腎臟病腎臟病n細胞毒性抗體介導細胞毒性抗體介導(型超敏反響型超敏反響)性腎臟病性腎臟病n抗中性粒細胞胞漿抗體抗中性粒細胞胞漿抗體()腎病腎病n免疫復合物介導免疫復合物介導n細胞介導細胞介導n補體直接介導腎臟病補體直接介導腎臟病n伴發(fā)腎病伴發(fā)腎病n先天性補體成分缺乏癥先天性補體成分缺乏癥Page 4發(fā)病機制概述發(fā)病機制概述n 抗原位于腎臟并激發(fā)局部的免疫炎癥反響引起的腎病稱為免疫介導性腎臟疾病.腎性抗原本來就位于腎臟,是腎臟的蛋白組成成分.非腎性抗原那么需一定機制沉積(植入)于腎臟. n 腎性抗原以及一些循環(huán)的并沉積于

3、腎臟的非腎性抗原都是抗體結(jié)合的固定靶.通常引起腎臟病的非腎性抗原是在血液中.與其特異性抗體結(jié)合形成免疫復合物循環(huán)進入腎臟.根據(jù)其生物,化學特性,免疫復合物在腎臟內(nèi)有特定的定位：腎小球系膜,腎小球基底膜()內(nèi)側(cè)的內(nèi)皮細胞外側(cè)的上皮細胞。譬如腎病(病)時,免疫復合物包含,由于分子較大,其易定位在系膜區(qū).細菌抗原與結(jié)合形成的復合物,那么因其分子較小,傾向于定位在內(nèi)或上皮細胞側(cè). n 一旦定位,抗原和免疫復合物引起并造成持續(xù)的免疫炎癥性腎損傷,常通過一種或多種的經(jīng)典免疫反響較少見的類型包括有介導的,直接補體激活以及免疫缺陷病(如,先天性補體成分缺乏癥) Page 5介導介導(型型,速發(fā)型或超敏反響速發(fā)

4、型或超敏反響)腎臟病腎臟病n 介導的免疫反響的激發(fā)是由于變應原敏感的介導的免疫反響的激發(fā)是由于變應原敏感的T細胞與細胞與特異的變應原接觸釋放出促變應性白介素特異的變應原接觸釋放出促變應性白介素45,它們促進的它們促進的產(chǎn)生并活化肥大細胞和嗜堿性細胞產(chǎn)生并活化肥大細胞和嗜堿性細胞.被覆的肥大細胞被覆的肥大細胞,嗜堿嗜堿性細胞在變應原出現(xiàn)時釋放血管活性蛋白性細胞在變應原出現(xiàn)時釋放血管活性蛋白(如組胺如組胺)及趨化及趨化因子因子(如如4),引起血管的痙攣引起血管的痙攣,前列腺素的合成前列腺素的合成,血小板介導的血小板介導的凝血凝血,血栓形成以及纖維蛋白沉著血栓形成以及纖維蛋白沉著.在幾種腎臟炎癥性疾

5、病在幾種腎臟炎癥性疾病中中,可有的沉積及嗜酸性細胞的浸潤可有的沉積及嗜酸性細胞的浸潤.特別由使用青霉素特別由使用青霉素(尤尤其是甲氧苯青霉素其是甲氧苯青霉素)引起的變應性小管間質(zhì)性腎臟病的發(fā)引起的變應性小管間質(zhì)性腎臟病的發(fā)生局部歸因于介導的超敏反響生局部歸因于介導的超敏反響.它伴有嗜酸性細胞增多它伴有嗜酸性細胞增多,腎腎內(nèi)嗜酸性細胞浸潤及沉積內(nèi)嗜酸性細胞浸潤及沉積,對皮質(zhì)類固醇治療有效對皮質(zhì)類固醇治療有效,常常在常常在停用成因性藥物后很快改善停用成因性藥物后很快改善. Page 6細胞毒性抗體介導細胞毒性抗體介導(型超敏反響型超敏反響)性腎臟病性腎臟病n 又叫抗腎小球基底膜病又叫抗腎小球基底膜

6、病(病病)是該類腎臟病的原型是該類腎臟病的原型.其腎臟損害是由其腎臟損害是由于針對中于針對中型膠原特異性抗體的線性沉積所致型膠原特異性抗體的線性沉積所致.抗體與相應抗原結(jié)合抗體與相應抗原結(jié)合形成免疫復合物活化補體系統(tǒng)形成免疫復合物活化補體系統(tǒng),這是一組具有酶活性這是一組具有酶活性,化學引誘物化學引誘物,結(jié)合結(jié)合及調(diào)節(jié)特性的血漿和膜蛋白及調(diào)節(jié)特性的血漿和膜蛋白.補體可通過補體可通過C1(經(jīng)典途徑經(jīng)典途徑)或或C3(替代途徑替代途徑)激活激活,形成一種蛋白質(zhì)形成一種蛋白質(zhì),稱為膜攻復合物稱為膜攻復合物(),它是由補體成分它是由補體成分C5-9組成對組成對組織的損傷組織的損傷,直接通過膜通道直接通過

7、膜通道,也可間接吸引其他炎癥細胞參與免疫反也可間接吸引其他炎癥細胞參與免疫反響響.如補體片段如補體片段C5-7將中性粒細胞吸引到炎癥部位將中性粒細胞吸引到炎癥部位.中性粒細胞可釋放中性粒細胞可釋放溶酶體溶酶體,進一步引起組織損傷進一步引起組織損傷,并可直接損害及穿透并可直接損害及穿透.而且還可生成反響而且還可生成反響性氧類物質(zhì)性氧類物質(zhì)(即自由基即自由基,超氧化物超氧化物),類二十烷酸類二十烷酸,并能與血小板作用激活并能與血小板作用激活凝血系統(tǒng)凝血系統(tǒng),刺激纖維蛋白沉積刺激纖維蛋白沉積.因此因此,在抗腎小球基底膜病中在抗腎小球基底膜病中,細胞毒抗體細胞毒抗體沿呈線狀沉積沿呈線狀沉積,補體雖然分

8、布較不規(guī)那么補體雖然分布較不規(guī)那么,有連續(xù)有連續(xù),但也近似線性分布但也近似線性分布.組組織病理學特點是腎小球構(gòu)造的壞死性破壞織病理學特點是腎小球構(gòu)造的壞死性破壞,有纖維蛋白沉積纖維上皮有纖維蛋白沉積纖維上皮細胞性新月體形成細胞性新月體形成. Page 7抗中性粒細胞胞漿抗體抗中性粒細胞胞漿抗體()腎病腎病n也可引起細胞毒抗體介導的免疫性腎臟病也可引起細胞毒抗體介導的免疫性腎臟病.在腎小球腎炎和其他血管炎性腎臟病中起著在腎小球腎炎和其他血管炎性腎臟病中起著作用作用.雖然免疫光檢查中無免疫成分的沉積而表現(xiàn)為寡免疫性雖然免疫光檢查中無免疫成分的沉積而表現(xiàn)為寡免疫性,最好是將相關(guān)的腎臟病歸最好是將相關(guān)

9、的腎臟病歸入免疫介導性腎臟病的范疇內(nèi)入免疫介導性腎臟病的范疇內(nèi),因為起了成因作用因為起了成因作用.盡管存在著不同類型的盡管存在著不同類型的,每一類均識每一類均識別一個特殊的中性粒細胞胞漿成分別一個特殊的中性粒細胞胞漿成分(如髓過氧化物酶如髓過氧化物酶,溶酶酶溶酶酶,彈性蛋白酶彈性蛋白酶,蛋白酶蛋白酶3,乳鐵乳鐵蛋白蛋白,組織蛋白酶組織蛋白酶),但大多數(shù)含的血漿只特異性針對一種抗原但大多數(shù)含的血漿只特異性針對一種抗原.實際上實際上,所有只特異地針對所有只特異地針對蛋白酶蛋白酶3,而針對髓過氧化物酶肉芽腫是介導的腎臟疾病的原型而針對髓過氧化物酶肉芽腫是介導的腎臟疾病的原型,幾乎所有該病病例與相幾乎

10、所有該病病例與相關(guān)關(guān). n生成的始動因素尚不知曉生成的始動因素尚不知曉,但已認為與中性粒細胞胞漿抗原的相互作用激活了中性粒細但已認為與中性粒細胞胞漿抗原的相互作用激活了中性粒細胞胞.細胞外表整合素上調(diào)細胞外表整合素上調(diào),吸引中性粒細胞并使之沿腎臟或在血管炎過程中其他受累器官吸引中性粒細胞并使之沿腎臟或在血管炎過程中其他受累器官的血管內(nèi)皮細胞滾動的血管內(nèi)皮細胞滾動.中性粒細胞對內(nèi)皮細胞的粘附使內(nèi)皮細胞外表相互作用的配體上中性粒細胞對內(nèi)皮細胞的粘附使內(nèi)皮細胞外表相互作用的配體上調(diào)調(diào),有細胞內(nèi)粘附分子有細胞內(nèi)粘附分子-1,內(nèi)皮內(nèi)皮-白細胞粘附分子白細胞粘附分子-1.這些配體加強了活化的中性粒細胞與這

11、些配體加強了活化的中性粒細胞與內(nèi)皮細胞之間的結(jié)合內(nèi)皮細胞之間的結(jié)合,導致了多種免疫炎癥反響導致了多種免疫炎癥反響,如反響性氧類物質(zhì)的生成如反響性氧類物質(zhì)的生成,溶酶體的脫溶酶體的脫粒細胞活化并釋放淋巴因子粒細胞活化并釋放淋巴因子,造成了內(nèi)皮細胞的損傷造成了內(nèi)皮細胞的損傷. n腎小球的血管內(nèi)皮細胞尤易受損腎小球的血管內(nèi)皮細胞尤易受損.雖然罕見有免疫球蛋白的沉積雖然罕見有免疫球蛋白的沉積,但已提出蛋白酶但已提出蛋白酶3的陽的陽電荷或髓過氧化物酶的自身抗原電荷或髓過氧化物酶的自身抗原,使與蛋白酶使與蛋白酶3或髓過氧化物酶的復合物能夠沿與內(nèi)皮或髓過氧化物酶的復合物能夠沿與內(nèi)皮結(jié)合抗原免疫復合物沿的種植

12、啟動介導的腎損傷結(jié)合抗原免疫復合物沿的種植啟動介導的腎損傷,并將其擴大化并將其擴大化.臨床肉芽腫的組織病理臨床肉芽腫的組織病理學特點是壞死性急進性新月體性腎小球腎炎以及腎與呼吸道學特點是壞死性急進性新月體性腎小球腎炎以及腎與呼吸道T細胞介導的肉芽腫形成細胞介導的肉芽腫形成. n特發(fā)性的壞死性腎小球腎炎及急進性腎小球腎炎特發(fā)性的壞死性腎小球腎炎及急進性腎小球腎炎(不累及呼吸道不累及呼吸道),鏡下多動脈炎鏡下多動脈炎,一種常一種常見腎臟血管炎見腎臟血管炎,累及腎臟或其他器官的小血管累及腎臟或其他器官的小血管,無肉芽腫或免疫球蛋白沉積中激活中性粒無肉芽腫或免疫球蛋白沉積中激活中性粒細胞也可能是其致病

13、原因細胞也可能是其致病原因. Page 8免疫復合物介導免疫復合物介導n (型超敏反響)性腎臟病免疫復合物定位于系膜,腎小球毛細血管壁或腎間質(zhì)中,并常能在循環(huán)中被發(fā)現(xiàn).腎活檢可見抗體與補體在這些部位以團塊狀沉積. n 根本機制可能與動物模型實驗一樣.在動物實驗中,腸外給予異種蛋白刺激特體產(chǎn)生,它與抗原結(jié)合形成免疫復合物,抗原已在腎內(nèi)種植后,或抗原在循環(huán)中,隨后沉積.種植的抗原吸引循環(huán)中的抗體,形成局部免疫復合物.另外抗體產(chǎn)生增加,循環(huán)免疫復合物形成,其循環(huán)免疫復合物的大小增加,易于被網(wǎng)狀內(nèi)皮細胞從循環(huán)中去除或定位在系膜或毛細血管壁.由于小的免疫復合物很難沉積下來,而體積大的復合物又易被網(wǎng)狀內(nèi)皮

14、器官(如肝,脾和淋巴系統(tǒng))所去除,減少了腎內(nèi)的沉積.在免疫復合物形成中,各種內(nèi)源性和外源性物質(zhì)均可起到抗原的作用.例如狼瘡性腎炎中,內(nèi)源性核蛋白就可導致抗免疫復合物的形成,在鏈球菌感染后的腎小球腎炎中鏈球菌胞壁抗原可形成免疫復合物. Page 9免疫復合物介導免疫復合物介導 越來越多的證據(jù)顯示免疫復合物的種植是通過許多機制,有些抗原對有特異親和性.還有些種植的抗原可能是通過循環(huán)到達腎組織的已改變了的天然抗原或病毒.除了抗原的種類和來源,似有多種因素可影響定位,諸如血管活性物質(zhì)的釋放,增加血管的通透性,免疫復合物的大小,形狀及抗原與抗體的比例,還有腎小球上皮細胞上是否存在可激活C3b的受體以及系

15、膜細胞與間質(zhì)細胞上有段的受體存在與否. 免疫復合物沉積于腎小球毛細血管壁,主要是在上皮下的部位.免疫復合物的定位及補體的活化是免疫復合物型急進性腎小球腎炎的根底發(fā)病機理.補體的活化刺激各種免疫現(xiàn)象,包括吸引中性粒細胞并釋放溶酶體,其他淋巴細胞與細胞因子的釋放.實際上所有腎臟病理類型均可被觀察到,包括微小病變,系膜增生性,膜性,膜增生性,系膜毛細血管性,壞死性以及急進性腎小球腎炎Page 10細胞介導細胞介導n (型或遲發(fā)型超敏反響型或遲發(fā)型超敏反響)的腎臟病該類的原型是腎移的腎臟病該類的原型是腎移植植.在單卵雙胎間的腎移植因移植物抗原與宿主抗原一樣在單卵雙胎間的腎移植因移植物抗原與宿主抗原一樣

16、,無免疫反響誘導無免疫反響誘導.但幾乎所有非單卵雙生移植但幾乎所有非單卵雙生移植,移植腎的異移植腎的異己抗原會觸發(fā)免疫己抗原會觸發(fā)免疫,主要是細胞介導的免疫反響主要是細胞介導的免疫反響.移植腎細移植腎細胞內(nèi)的被單核細胞及巨噬細胞處理胞內(nèi)的被單核細胞及巨噬細胞處理,釋放釋放1,并活化輔助并活化輔助T細細胞胞.被激活的輔助被激活的輔助T細胞在細胞在2的參與下刺激其他的參與下刺激其他T細胞細胞,將其將其轉(zhuǎn)化成細胞毒性轉(zhuǎn)化成細胞毒性T細胞細胞,它能攻擊移植腎上的外來抗原它能攻擊移植腎上的外來抗原,引引起細胞介導性免疫炎癥起細胞介導性免疫炎癥.如果宿主被移植腎上的抗原預先如果宿主被移植腎上的抗原預先致敏

17、致敏,那么移植可激發(fā)超急排異那么移植可激發(fā)超急排異,一種抗體介導對腎毛細血一種抗體介導對腎毛細血管內(nèi)皮的攻擊管內(nèi)皮的攻擊,導致急性腎缺血導致急性腎缺血,梗死和移植腎喪失梗死和移植腎喪失. 細細胞介導的腎臟病似對慢性鏈球菌感染后腎小球腎炎胞介導的腎臟病似對慢性鏈球菌感染后腎小球腎炎()的發(fā)的發(fā)病也起了一定作用病也起了一定作用.因接觸鏈球菌胞壁抗原而被致敏的淋因接觸鏈球菌胞壁抗原而被致敏的淋巴細胞可與腎小球抗原穿插反響巴細胞可與腎小球抗原穿插反響,而導致進展性細胞死亡而導致進展性細胞死亡及腎實質(zhì)的硬化及腎實質(zhì)的硬化. Page 11補體直接介導腎臟病補體直接介導腎臟病n 本病是發(fā)生于顯然不存在抗原

18、或抗體的情況下本病是發(fā)生于顯然不存在抗原或抗體的情況下,在系膜及腎小在系膜及腎小球毛細血管壁內(nèi)有球毛細血管壁內(nèi)有C3和備解素的沉積和備解素的沉積.免疫熒光檢查常不能發(fā)現(xiàn)有補免疫熒光檢查常不能發(fā)現(xiàn)有補體早期成分及免疫球蛋白體早期成分及免疫球蛋白.當備解素劈開當備解素劈開C3,以以C3促激活劑促激活劑3促激活劑促激活劑轉(zhuǎn)化酶及天然的轉(zhuǎn)化酶及天然的C3作為輔因子作為輔因子,替代途徑即可被激活替代途徑即可被激活.上述分子均是正上述分子均是正常血清成分時常血清成分時,替代途徑激活常常是受控制的替代途徑激活常常是受控制的,故不會有活化故不會有活化C3的過多的過多沉積沉積.至于替代激活途徑如何發(fā)生紊亂而招致

19、腎內(nèi)至于替代激活途徑如何發(fā)生紊亂而招致腎內(nèi)C3沉積確實切機制沉積確實切機制尚不清楚尚不清楚.在主要與在主要與C3沉著相關(guān)的免疫介導性腎臟病患者中沉著相關(guān)的免疫介導性腎臟病患者中,約半數(shù)血約半數(shù)血清具有一種能直接裂解清具有一種能直接裂解C3生成活化生成活化C3b的蛋白的蛋白.這種分子這種分子C3腎炎因子腎炎因子,是一種分子量為是一種分子量為150000的耐熱自身抗體的耐熱自身抗體3b可沉積在腎小球內(nèi)有吞噬可沉積在腎小球內(nèi)有吞噬功能的系膜區(qū)功能的系膜區(qū),內(nèi)皮下內(nèi)皮下,或沿毛細血管壁或沿毛細血管壁C3b結(jié)合部位結(jié)合部位,激發(fā)局部免疫炎激發(fā)局部免疫炎癥損傷癥損傷. n 補體直接激活引起的脊背特點是腎小

20、體內(nèi)細胞成分的增生及補體直接激活引起的脊背特點是腎小體內(nèi)細胞成分的增生及毛細血壁的增厚毛細血壁的增厚.這些改變在腎活檢中稱為膜增生性腎小球腎炎這些改變在腎活檢中稱為膜增生性腎小球腎炎(),它它可分為可分為,或或型型.其中其中型主要是型主要是C3沿毛細血管壁在內(nèi)皮下沉積沿毛細血管壁在內(nèi)皮下沉積,型主要是膜內(nèi)有致密沉積物型主要是膜內(nèi)有致密沉積物.型是型是型和型和型的混合型的混合. Page 12伴發(fā)腎病伴發(fā)腎病n 感染可伴發(fā)進展性腎臟病感染可伴發(fā)進展性腎臟病.靜脈吸毒是一個重要的危靜脈吸毒是一個重要的危險因素險因素,但并非每個患者都有靜脈吸毒史但并非每個患者都有靜脈吸毒史.伴有蛋白尿的急伴有蛋白尿

21、的急進性相關(guān)的局灶節(jié)段性腎小球硬化多見于男性進性相關(guān)的局灶節(jié)段性腎小球硬化多見于男性,城市以及城市以及靜脈應用毒品的黑人靜脈應用毒品的黑人,而無蛋白尿切腎病進展較慢的情況而無蛋白尿切腎病進展較慢的情況多發(fā)生在白人多發(fā)生在白人,血清陽性的同性戀患者血清陽性的同性戀患者. n 組織病理學特征是早期出現(xiàn)局灶節(jié)段性腎小球硬化及組織病理學特征是早期出現(xiàn)局灶節(jié)段性腎小球硬化及與與C3的局灶性沉積的局灶性沉積,后期腎活檢組織呈現(xiàn)更為廣泛的整個后期腎活檢組織呈現(xiàn)更為廣泛的整個腎小球塌陷腎小球塌陷.腎間質(zhì)常被許多腎間質(zhì)常被許多8+ 2+ 的的T細胞浸潤細胞浸潤.腎小球內(nèi)腎小球內(nèi)皮細胞中出現(xiàn)有管網(wǎng)狀構(gòu)造提示病毒的

22、直接進攻或病毒顆皮細胞中出現(xiàn)有管網(wǎng)狀構(gòu)造提示病毒的直接進攻或病毒顆粒作為種植的抗原在腎病中導致免疫介導性腎臟病變粒作為種植的抗原在腎病中導致免疫介導性腎臟病變.此此外患者中免疫復合物型的腎臟累及可能是由于循環(huán)中的細外患者中免疫復合物型的腎臟累及可能是由于循環(huán)中的細菌菌,病毒或相關(guān)腫瘤免疫復合體所致病毒或相關(guān)腫瘤免疫復合體所致,它們啟動了免疫復合它們啟動了免疫復合物介導的腎臟病變物介導的腎臟病變.過度的抗體介導性免疫反響也可引起過度的抗體介導性免疫反響也可引起該型腎臟累及的發(fā)生該型腎臟累及的發(fā)生,因為多克隆高丙球蛋白血癥在腎病因為多克隆高丙球蛋白血癥在腎病感染中已有報道感染中已有報道.Page

23、13先天性補體成分缺乏癥先天性補體成分缺乏癥n 可能是由于循環(huán)中自身蛋白處理受損所致可能是由于循環(huán)中自身蛋白處理受損所致,這些缺乏這些缺乏癥與一些罕見的免疫介導性腎臟疾病相關(guān)癥與一些罕見的免疫介導性腎臟疾病相關(guān).已有報道在已有報道在H因因子缺乏患者一種樣的綜合征以及一種溶血性尿毒癥綜合征子缺乏患者一種樣的綜合征以及一種溶血性尿毒癥綜合征有腎皮質(zhì)壞死有腎皮質(zhì)壞死.其機制未明其機制未明.但免疫系統(tǒng)的紊亂但免疫系統(tǒng)的紊亂,過度或缺乏過度或缺乏,都可能是易感因素都可能是易感因素. Page 14檢查診斷檢查診斷n腎活檢及對染色組織光鏡檢查腎活檢及對染色組織光鏡檢查n補體沉積補體沉積n電子顯微鏡電子顯微

24、鏡n尿液分析尿液分析n血清學檢查血清學檢查n其他其他Page 15腎活檢及對染色組織光鏡檢查腎活檢及對染色組織光鏡檢查n 為診斷免疫介導性腎臟病為診斷免疫介導性腎臟病,估計其預后及選擇治療提估計其預后及選擇治療提供了最好的方法供了最好的方法.鑒于不同的免疫機制可引起相似的形態(tài)鑒于不同的免疫機制可引起相似的形態(tài)學變化學變化,故使用熒光素標記的特異抗體的免疫熒光顯微鏡故使用熒光素標記的特異抗體的免疫熒光顯微鏡檢查常也有助于甄別腎臟中免疫成分的類型及定位檢查常也有助于甄別腎臟中免疫成分的類型及定位. Page 16補體沉積n 補體沉積的類型和形式有助于診斷.補體的沉積通常隨免疫復合物或免疫球蛋白,或

25、兩者皆有的沉積形式.但無免疫球蛋白1q或C4沉積的情況下3的沉積可發(fā)生在經(jīng)替代途徑激活的型膜增生型腎小球腎炎. Page 17電子顯微鏡電子顯微鏡n 檢查可見腎小球和腎小管構(gòu)造增厚及其成分的亞顯微檢查可見腎小球和腎小管構(gòu)造增厚及其成分的亞顯微變化變化,并能說明免疫沉積的存在與定位并能說明免疫沉積的存在與定位. Page 18 尿液分析尿液分析n 常常有助于檢查尿中蛋白及有形成分常常有助于檢查尿中蛋白及有形成分.實際上腎病綜合實際上腎病綜合征見于各種類型的免疫介導性腎臟疾病中征見于各種類型的免疫介導性腎臟疾病中.尿中常可見大量尿中?？梢姶罅康牡鞍缀透缓镜男」苌掀ぜ毎牡鞍缀透缓镜男」苌掀?/p>

26、細胞(偏振光顯微鏡橢圓脂偏振光顯微鏡橢圓脂肪體呈肪體呈馬耳他十字馬耳他十字).n 引起壞死的損傷引起壞死的損傷,如抗腎小球基底膜病中急性細胞毒型損傷如抗腎小球基底膜病中急性細胞毒型損傷,可引起明顯的血尿可引起明顯的血尿.免疫復合物型的損害免疫復合物型的損害(如鏈球菌感染后如鏈球菌感染后腎小球腎炎腎小球腎炎)與血尿及紅細胞管型有關(guān)與血尿及紅細胞管型有關(guān).血尿血尿,白細胞尿白細胞尿,紅細紅細胞管型及上皮細胞管型與活動性及其他一些膠原胞管型及上皮細胞管型與活動性及其他一些膠原-血管性血管性疾病有關(guān)疾病有關(guān).膜增生型腎小球腎炎與膜型腎小球腎炎伴有明顯膜增生型腎小球腎炎與膜型腎小球腎炎伴有明顯的蛋白尿的

27、蛋白尿.膜增生型腎小球腎炎常發(fā)生血尿膜增生型腎小球腎炎常發(fā)生血尿,但膜型腎小球但膜型腎小球腎炎罕見血尿腎炎罕見血尿.微小病變型及局灶硬化型腎小球腎炎可僅有微小病變型及局灶硬化型腎小球腎炎可僅有蛋白尿蛋白尿. Page 19血清學檢查血清學檢查n 在細胞毒抗體介導腎臟疾病在細胞毒抗體介導腎臟疾病(如抗基底膜抗體如抗基底膜抗體,抗抗體抗抗體)循環(huán)循環(huán)中可查到細胞毒抗體中可查到細胞毒抗體.如用如用C1q結(jié)合及細胞測定結(jié)合及細胞測定,可在各種可在各種免疫復合物介導腎臟疾病中發(fā)現(xiàn)循環(huán)免疫復合物免疫復合物介導腎臟疾病中發(fā)現(xiàn)循環(huán)免疫復合物.在介導在介導腎臟病腎臟病(如肉芽腫如肉芽腫)循環(huán)中可查到循環(huán)中可查到

28、. n 補體蛋白水平的不同?？捎糜阼b別免疫介導性腎臟病的類補體蛋白水平的不同常可用于鑒別免疫介導性腎臟病的類型型.當以激活替代途徑為主時當以激活替代途徑為主時(如膜增生型腎小球腎炎及多如膜增生型腎小球腎炎及多數(shù)鏈球菌感染后腎小球腎炎數(shù)鏈球菌感染后腎小球腎炎),補體消耗時由活化補體消耗時由活化C3啟動的啟動的,故補體早期成分故補體早期成分(C14和和C2)未減少未減少.如通過經(jīng)典途徑激活如通過經(jīng)典途徑激活(如如),消耗從早期成分開場消耗從早期成分開場,故早期成分減少故早期成分減少.只要只要C3腎炎因腎炎因子存在子存在3減少減少,而而C14和和C2正常正常,那么可診斷為經(jīng)替代途徑那么可診斷為經(jīng)替代

29、途徑激活的膜增生型腎小球腎炎激活的膜增生型腎小球腎炎. Page 20 其他其他n 其他有用的血清學檢查包括在鏈球菌感染后腎小球腎其他有用的血清學檢查包括在鏈球菌感染后腎小球腎炎中針對鏈球菌抗原的抗體滴度上升炎中針對鏈球菌抗原的抗體滴度上升.其他感染后腎小球其他感染后腎小球腎炎也可根據(jù)血清學檢查診斷腎炎也可根據(jù)血清學檢查診斷,如一種梅毒陽性試驗如一種梅毒陽性試驗,肝炎肝炎相關(guān)性抗原相關(guān)性抗原,或?qū)α硪恍└腥疚⑸锟贵w滴度升高可運用或?qū)α硪恍└腥疚⑸锟贵w滴度升高可運用聚合酶技術(shù)發(fā)現(xiàn)抗體或抗原來診斷聚合酶技術(shù)發(fā)現(xiàn)抗體或抗原來診斷. n 組織相容性試驗可幫助診斷某些類型的免疫介導性組織相容性試驗可

30、幫助診斷某些類型的免疫介導性腎病腎病.例如鏈球菌感染后腎小球腎炎與例如鏈球菌感染后腎小球腎炎與12相關(guān)腎病與相關(guān)腎病與354相相關(guān)以及抗基底膜或綜合征與關(guān)以及抗基底膜或綜合征與2相關(guān)相關(guān).Page 21腎病的免疫治療腎病的免疫治療n生物制劑生物制劑n免疫吸附免疫吸附n細胞免疫治療細胞免疫治療Page 22生物制劑的根底生物制劑的根底n 分子遺傳學的理論和分子雜交技術(shù)大大促進了分子免疫分子遺傳學的理論和分子雜交技術(shù)大大促進了分子免疫學的開展。目前已開展了對免疫球蛋白分子、學的開展。目前已開展了對免疫球蛋白分子、T細胞受體細胞受體分子、補體分子、細胞因子以及分子等的基因構(gòu)造、功能分子、補體分子、細

31、胞因子以及分子等的基因構(gòu)造、功能及其表達機制的研究。對一些細胞因子通過基因工程已獲及其表達機制的研究。對一些細胞因子通過基因工程已獲得了純化和有活性的重組分子，為進一步研究免疫分子的得了純化和有活性的重組分子，為進一步研究免疫分子的構(gòu)造與功能以及臨床診斷和治療提供了理想的制劑。構(gòu)造與功能以及臨床診斷和治療提供了理想的制劑。Page 23生物制劑與一般藥品的區(qū)別生物制劑與一般藥品的區(qū)別n 生物制劑不僅僅是原料與一般藥品不同，生產(chǎn)工藝也不同。生物制劑不僅僅是原料與一般藥品不同，生產(chǎn)工藝也不同。簡單的來說它是利用現(xiàn)代生物技術(shù)，借助某些微生物、植簡單的來說它是利用現(xiàn)代生物技術(shù)，借助某些微生物、植物或動

32、物來生產(chǎn)所需的藥品，采用重組技術(shù)或其它生物新物或動物來生產(chǎn)所需的藥品，采用重組技術(shù)或其它生物新技術(shù)研制的蛋白質(zhì)或核酸類藥物，也稱為生物制劑。技術(shù)研制的蛋白質(zhì)或核酸類藥物，也稱為生物制劑。n 純生物制劑，就是說里面除了輔料外不含傳統(tǒng)的化學藥物。純生物制劑，就是說里面除了輔料外不含傳統(tǒng)的化學藥物。n 最早的生物制劑藥出于最早的生物制劑藥出于1982年，就是胰島素。生物制劑年，就是胰島素。生物制劑目前國內(nèi)外批準上市的僅有目前國內(nèi)外批準上市的僅有50種左右，而正在研究的有上種左右，而正在研究的有上百種百種,是當前非常熱門的學科。是當前非常熱門的學科。Page 24比一般藥品的好處比一般藥品的好處n 與

33、其它藥物的區(qū)別和好處就是。在研究病理、病生理時發(fā)與其它藥物的區(qū)別和好處就是。在研究病理、病生理時發(fā)現(xiàn)許多疾病的過程中體內(nèi)蛋白質(zhì)或者多肽不平衡，于是蛋現(xiàn)許多疾病的過程中體內(nèi)蛋白質(zhì)或者多肽不平衡，于是蛋白質(zhì)和多肽在維持機體平衡，治療疾病上受到了重視。傳白質(zhì)和多肽在維持機體平衡，治療疾病上受到了重視。傳統(tǒng)的化學藥物是在小分子的根底上通過調(diào)解蛋白質(zhì)合成或統(tǒng)的化學藥物是在小分子的根底上通過調(diào)解蛋白質(zhì)合成或者機體一些激素、細胞因子的分泌來治療疾病。而生物制者機體一些激素、細胞因子的分泌來治療疾病。而生物制劑它是直接補充所需要的蛋白質(zhì)、激素、細胞因子等。比劑它是直接補充所需要的蛋白質(zhì)、激素、細胞因子等。比傳

34、統(tǒng)藥物更為直接有效。且無副作用或副作用較小。傳統(tǒng)藥物更為直接有效。且無副作用或副作用較小。Page 25生物制劑的臨床使用生物制劑的臨床使用n 如臨床對腎癌的治療，如臨床對腎癌的治療，n 2型白細胞間介素型白細胞間介素2和和型干擾素型干擾素是針對轉(zhuǎn)移是針對轉(zhuǎn)移性腎臟細胞癌的標準的治療方法。最新研究說明，聯(lián)合使性腎臟細胞癌的標準的治療方法。最新研究說明，聯(lián)合使用用2、和化療的效果也不錯。和化療的效果也不錯。n 當前還有針對疫苗的研究與使用，即把基因一段注當前還有針對疫苗的研究與使用，即把基因一段注入病人的癌細胞，使癌細胞產(chǎn)生細胞因子。細胞因子使免入病人的癌細胞，使癌細胞產(chǎn)生細胞因子。細胞因子使免疫系統(tǒng)更好地識別癌癥細胞，同時激活免疫系統(tǒng)細胞來對疫系統(tǒng)更好地識別癌癥細胞，同時激活免疫系統(tǒng)細胞來對抗癌細胞。抗癌細胞。P