第六章--各種類型中藥制劑的分析

1、第六章第六章 各種類型中藥制劑的分析各種類型中藥制劑的分析江西中醫(yī)學院藥學系江西中醫(yī)學院藥學系 主要內(nèi)容及要求主要內(nèi)容及要求n掌握各種制劑的質(zhì)量分析特點掌握各種制劑的質(zhì)量分析特點n熟悉各種制劑的質(zhì)量分析一般要求熟悉各種制劑的質(zhì)量分析一般要求概概 述述 中藥制劑的分類中藥制劑的分類n中國藥典（中國藥典（2010年版）一部（三十種）年版）一部（三十種）丸劑丸劑 膠劑膠劑 膏藥膏藥 顆粒劑顆粒劑 眼用制劑眼用制劑散劑散劑 合劑合劑 露劑露劑 糖漿劑糖漿劑 軟膏劑軟膏劑片劑片劑 酒劑酒劑 茶劑茶劑 滴丸劑滴丸劑 注射劑注射劑錠劑錠劑 酊劑酊劑 膠囊劑膠囊劑 鼻用制劑鼻用制劑栓劑栓劑 貼膏劑貼膏劑 搽劑

2、搽劑 洗劑洗劑 涂膜劑涂膜劑氣霧劑氣霧劑 噴霧劑噴霧劑 煎膏劑（膏滋）煎膏劑（膏滋）流浸膏劑與浸膏劑流浸膏劑與浸膏劑 凝膠劑凝膠劑第一節(jié)第一節(jié) 液體中藥制劑的分析液體中藥制劑的分析 液體中藥制劑液體中藥制劑合劑合劑口服液口服液酊劑酊劑。.防腐劑防腐劑酒劑酒劑 注射劑注射劑乙醇乙醇苯甲酸鈉苯甲酸鈉尼泊爾金乙酯尼泊爾金乙酯山梨酸山梨酸一、液體制劑質(zhì)量的一般要求一、液體制劑質(zhì)量的一般要求1.外觀性狀外觀性狀 不得酸敗、異臭不得酸敗、異臭 輕搖易散的沉淀輕搖易散的沉淀2、相對密度、相對密度 總固體含量總固體含量 和可溶性物質(zhì)總和可溶性物質(zhì)總量有關量有關,測定值可區(qū)別或檢查物質(zhì)的純雜測定值可區(qū)別或檢查物

3、質(zhì)的純雜程度程度3、PH 與溶液穩(wěn)定性有關與溶液穩(wěn)定性有關 相對密度相對密度 定義：在共同特定的條件下，某藥物的定義：在共同特定的條件下，某藥物的密度與水的密度之比。測定時的溫度除另密度與水的密度之比。測定時的溫度除另有規(guī)定外，均定為有規(guī)定外，均定為20比重瓶法比重瓶法韋氏比重秤法韋氏比重秤法供試品供試品相對密度相對密度=水重量水重量測測定定方方法法 20 4.裝量差異裝量差異 （單劑量包裝單劑量包裝） 取取5瓶樣品瓶樣品 計量過的量筒計量過的量筒 不應少于標示量，如有一瓶少于標示量，不得不應少于標示量，如有一瓶少于標示量，不得超過標示量的超過標示量的5.0% （不復試不復試） 最低裝量檢查法

4、最低裝量檢查法 （多計量灌裝的合劑多計量灌裝的合劑） 取取5瓶樣品瓶樣品 計量過的量筒計量過的量筒 應符合下表規(guī)定應符合下表規(guī)定 否則重取否則重取5瓶瓶（50ml以上以上3瓶瓶）復試復試 5.乙醇量乙醇量 酒劑、酊劑的重要指標酒劑、酊劑的重要指標 乙醇量的高低對于制劑中乙醇量的高低對于制劑中有效成有效成分的含量分的含量、所含、所含雜質(zhì)類型雜質(zhì)類型和數(shù)量以及和數(shù)量以及制劑的穩(wěn)定性制劑的穩(wěn)定性等都有影響等都有影響 蒸餾法蒸餾法 揮發(fā)性物質(zhì)有干擾揮發(fā)性物質(zhì)有干擾 GC 法法 三份乙醇對照溶液三份乙醇對照溶液 正丙醇正丙醇 內(nèi)標內(nèi)標 6、防腐劑、防腐劑的測定的測定 HPLC運用多運用多苯甲酸鈉苯甲酸鈉

5、尼泊爾金乙酯尼泊爾金乙酯 一般只有一般只有2左右左右山梨酸山梨酸7、甲醇、甲醇 酒劑、酊劑中不超過酒劑、酊劑中不超過0.4g8、微生物限度、微生物限度二、液體制劑定量分析的特點二、液體制劑定量分析的特點定量分析的目的定量分析的目的 控制制劑的品質(zhì)控制制劑的品質(zhì)定量項目的選取：定量項目的選?。?.含藥味較少、有效成分明確含藥味較少、有效成分明確選主要有效成選主要有效成分作控制指標分作控制指標 如：大黃口服液如：大黃口服液蒽醌衍生物蒽醌衍生物 銀黃口服液銀黃口服液緑原酸、黃芩苷緑原酸、黃芩苷 2.藥味較多的處方藥味較多的處方 可選一個或幾個可選一個或幾個有代表性的成分有代表性的成分 如：如：四物合

6、劑四物合劑處方：當處方：當 歸歸 250g 川川 芎芎 250g 熟地黃熟地黃 250g 白白 芍芍 250g 雙黃連口服液雙黃連口服液處方：金銀花處方：金銀花 375g 黃芩黃芩 375g 連翹連翹750g芍藥苷芍藥苷連翹苷連翹苷 3.處方中藥味較多，成分復雜，質(zhì)控處方中藥味較多，成分復雜，質(zhì)控指標成分選擇有難度指標成分選擇有難度藥酒中測定藥酒中測定 總固體量總固體量如：馮了性風濕跌打藥酒如：馮了性風濕跌打藥酒 27味藥味藥樣品常用的處理方法：樣品常用的處理方法：n用有機溶劑萃取用有機溶劑萃取 分離分離 測定測定n用色譜柱富集用色譜柱富集 分離分離 洗脫洗脫 測定測定n蒸干蒸干 有機溶劑提取

7、有機溶劑提取 分離分離 測定測定 舉例：小青龍合劑舉例：小青龍合劑 石油醚石油醚萃取萃取醚層（含桂皮醛含桂皮醛）水層PH1112氯仿氯仿氯仿層（麻黃堿麻黃堿）細辛中的揮發(fā)油細辛中的揮發(fā)油麻黃麻黃樣品樣品聚酰胺柱聚酰胺柱1、水洗、水洗 芍藥苷芍藥苷2、95乙醇洗乙醇洗 棄去棄去3、氨乙醇液洗、氨乙醇液洗 甘草酸甘草酸ADCB樣品樣品薄層層析法薄層層析法 供試液供試液 陰性對照陰性對照 陽性對照陽性對照第二節(jié)第二節(jié) 半固體中藥制劑的分析半固體中藥制劑的分析 半固體中藥制劑半固體中藥制劑浸浸膏膏流流浸浸膏膏糖糖漿漿劑劑煎煎膏膏劑劑2-5g/ml 1g/ml含醇量含醇量PH含糖量含糖量 相對密度相對密

8、度含原藥材量含原藥材量裝量差異裝量差異 不溶物不溶物微生物限度微生物限度一、半固體制劑質(zhì)量的一般要求一、半固體制劑質(zhì)量的一般要求n浸膏和流浸膏浸膏和流浸膏鑒別鑒別 檢查檢查 含量測定含量測定 乙醇量（水分）乙醇量（水分） 制劑通則制劑通則浸膏浸膏流浸膏流浸膏 裝量裝量 微生物限度微生物限度 n糖漿劑糖漿劑相對密度相對密度 含糖量含糖量 PH裝量裝量微生物限度微生物限度n煎膏劑煎膏劑相對密度相對密度不溶物不溶物裝量（最低裝量檢查法）裝量（最低裝量檢查法）微生物限度微生物限度制劑通則制劑通則制劑通則制劑通則加藥材細粉的煎膏劑不檢測加藥材細粉的煎膏劑不檢測二、半固體制劑的質(zhì)量分析二、半固體制劑的質(zhì)量

9、分析1、有效成分清楚的，可選有效成分作、有效成分清楚的，可選有效成分作 含量測定；含量測定；2、尚不清楚的，可測定浸出物的含量、尚不清楚的，可測定浸出物的含量 或總固體量或總固體量3、考慮稀釋劑干擾、考慮稀釋劑干擾第三節(jié)第三節(jié) 固體中藥制劑固體中藥制劑固體中藥制劑固體中藥制劑丸劑丸劑。片劑片劑散劑散劑沖劑沖劑栓劑栓劑被測成分存在于固態(tài)制劑中，分析前需被測成分存在于固態(tài)制劑中，分析前需提取分離提取分離另外注意另外注意賦形劑的干擾賦形劑的干擾一、丸劑一、丸劑樣品處理：樣品處理：1含生藥原粉顯微鑒別含生藥原粉顯微鑒別2樣品剪細或粉碎樣品剪細或粉碎（硅藻土）硅藻土）溶劑提取溶劑提取測定測定分離分離丸丸

10、劑劑質(zhì)質(zhì)量量分分析析特特點點 1 石油醚或乙醚石油醚或乙醚 提取親脂性強或較強成分提取親脂性強或較強成分 甲醇、乙醇、丙酮、正丁醇及水飽和正丁甲醇、乙醇、丙酮、正丁醇及水飽和正丁醇等提取醇等提取2 甲醇乙醇提取總成分甲醇乙醇提取總成分 回收醇后加水回收醇后加水乙醚乙醚正丁醇正丁醇正丁醇正丁醇乙醚乙醚親水性部分親水性部分親脂性部分親脂性部分提取分離步驟提取分離步驟3 根據(jù)分析成分和干擾成分酸堿性不同或強弱根據(jù)分析成分和干擾成分酸堿性不同或強弱 來處理來處理丸丸劑劑質(zhì)質(zhì)量量分分析析特特點點 鑒別鑒別 理化鑒別理化鑒別 顯微鑒別顯微鑒別丸劑檢查項目丸劑檢查項目 性狀性狀1.水分水分 蜜丸、濃縮蜜丸蜜

11、丸、濃縮蜜丸 15 水蜜丸、濃縮水蜜丸水蜜丸、濃縮水蜜丸 12 水丸、糊丸、濃縮水丸水丸、糊丸、濃縮水丸 92.重量差異（重量差異（以以丸丸或或重量重量為單位服用為單位服用）3.裝量差異（單劑量包裝）裝量差異（單劑量包裝） 裝量（多劑量包裝）裝量（多劑量包裝）不檢查不檢查化學鑒別化學鑒別薄層鑒別薄層鑒別丸丸劑劑的的一一般般質(zhì)質(zhì)量量要要求求 4.溶散時限溶散時限 小蜜丸、水蜜丸、水丸小蜜丸、水蜜丸、水丸 1hr 濃縮丸、糊丸濃縮丸、糊丸 2hr 大蜜丸大蜜丸 不檢不檢 （ 大蜜丸不檢溶散時限，蠟丸檢大蜜丸不檢溶散時限，蠟丸檢崩解時限崩解時限）n微生物限度微生物限度丸丸劑劑的的一一般般質(zhì)質(zhì)量量要要

12、求求崩解時限崩解時限檢查儀檢查儀舉例：定坤丹舉例：定坤丹二、片劑二、片劑片劑的檢查項目包括片劑的檢查項目包括化學化學、物理物理及及微生物微生物【重量差異重量差異】 片劑重量差異限度應符合表中規(guī)定。片劑重量差異限度應符合表中規(guī)定。 平均重量平均重量 重量差異限度重量差異限度 0.30.3g g以下以下 7.57.5 0.30.3g g或或0.30.3g g以上以上 5 5 檢查法檢查法 取取2020片片 WW20 20 W= WW= W20 / 2020 / 20 超出限超出限 度的不得多于度的不得多于2 2片，并不得有片，并不得有1 1片超出限片超出限度一倍。度一倍。 重量差異重量差異微生物限

13、度微生物限度崩解時限崩解時限片片劑劑的的一一般般質(zhì)質(zhì)量量要要求求 【崩解時限崩解時限】 照崩解時限檢查法照崩解時限檢查法( (附錄附錄 ) )檢查。檢查。除另有規(guī)定外除另有規(guī)定外, ,應符合規(guī)定。應符合規(guī)定。 藥材原粉片藥材原粉片 30 30分鐘分鐘 浸膏浸膏( (半浸膏半浸膏) )片、糖衣片片、糖衣片 1 1小時小時 薄膜衣片薄膜衣片 鹽酸溶液鹽酸溶液(91000) 1(91000) 1小小 時時 腸溶衣片腸溶衣片 鹽酸溶液鹽酸溶液(91000) 2(91000) 2小時不得有小時不得有 裂縫、崩解或裂縫、崩解或軟化軟化 磷酸鹽緩沖液（磷酸鹽緩沖液（pH6.8pH6.8） 1 1小時小時如有

14、如有1 1片不能片不能 完全崩解，應另取完全崩解，應另取6 6片復試，均應符合規(guī)定。片復試，均應符合規(guī)定?！疚⑸锵薅任⑸锵薅取?照微生物限度檢查法（附錄照微生物限度檢查法（附錄 C C）檢查，應符合規(guī)定。檢查，應符合規(guī)定。 丸丸劑劑的的一一般般質(zhì)質(zhì)量量要要求求片片劑劑的的一一般般質(zhì)質(zhì)量量要要求求 n含量測定：含量測定： 含量的表示方法：含量的表示方法： 1、每片中含每片中含被測成分的重量被測成分的重量表示表示 2、用按用按標示量計算的百分含量標示量計算的百分含量表示表示有效有效成分明確，結構已知，規(guī)格具體成分明確，結構已知，規(guī)格具體 標示量標示量樣品中被測成分測得的實際重量平均片重樣品中被

15、測成分測得的實際重量平均片重樣品重標示量樣品重標示量片片劑劑的的質(zhì)質(zhì)量量分分析析特特點點硬度硬度/脆碎度、發(fā)泡量、微生物限度脆碎度、發(fā)泡量、微生物限度舉例：舉例：華山參片華山參片 以莨菪堿計，應為標示量以莨菪堿計，應為標示量80120（規(guī)格：（規(guī)格：0.12mg）更年安片更年安片 每片含大黃素不少于每片含大黃素不少于25ug n含量均勻度含量均勻度(1)(1)定義定義 小劑量口服固體制劑、膠囊劑、膜劑小劑量口服固體制劑、膠囊劑、膜劑或注射用無菌粉末中的每片（個）含或注射用無菌粉末中的每片（個）含量偏離標示量的程度量偏離標示量的程度. .凡檢查含量均勻度的制劑不再檢查重（裝）凡檢查含量均勻度的制

16、劑不再檢查重（裝）量差異。量差異。操作法操作法取供試品取供試品10片片, 分別測定每片分別測定每片 以標示量為以標示量為100的相對含量的相對含量X 求其均值求其均值X 標準差標準差S A = 100- X(4)(4)結果判斷結果判斷A+SA+S15.015.0不符合規(guī)定不符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定A+1.80S15.0復復試試 30片計片計A+1.45S15.0不符合規(guī)定不符合規(guī)定S A+1.80SA+1.80S15.015.0且且A+S 15.0A+S 15.0另取另取20片復試片復試30片計片計A+1.45S15.0符合規(guī)定符合規(guī)定溶出度測定溶出度測定(1)(1)定義定義 藥物藥物在規(guī)定在

17、規(guī)定溶劑溶劑中中從固體制劑中溶出從固體制劑中溶出的速度和程度的速度和程度. .主要用于一些主要用于一些難溶性的藥物難溶性的藥物（溶解度（溶解度0.1%0.1% 1%1%）. . 凡凡規(guī)定規(guī)定檢查溶出度的制劑檢查溶出度的制劑, ,不再進行不再進行崩解時限的檢查崩解時限的檢查. .檢查方法檢查方法37370.50.5 45min45min第一法第一法 轉籃法轉籃法第二法第二法 漿法漿法第第三三法法 小杯小杯法法三、顆粒劑（沖劑）的質(zhì)量分析三、顆粒劑（沖劑）的質(zhì)量分析 微微生生物物限限度度性性狀狀粒粒度度水水分分溶溶化化性性裝裝量量差差異異沖劑特點：沖劑特點：大部分雜質(zhì)被除去，但加入了大部分雜質(zhì)被除

18、去，但加入了蔗糖、糊精等輔料，注意排除干擾蔗糖、糊精等輔料，注意排除干擾四、散劑的質(zhì)量分析四、散劑的質(zhì)量分析一般質(zhì)量要求：一般質(zhì)量要求：【外觀均勻度外觀均勻度】 取供試品適量置光滑紙上，取供試品適量置光滑紙上，平鋪約平鋪約5 5cm cm ，將其表面壓平，在亮處觀察，將其表面壓平，在亮處觀察，應呈現(xiàn)均勻的色澤，無花紋、色斑。應呈現(xiàn)均勻的色澤，無花紋、色斑。 【水分水分】 取供試品照水分測定法取供試品照水分測定法( (附錄附錄 ) )測定。除另有規(guī)定外測定。除另有規(guī)定外, ,不得過不得過9.09.0。 2 2 【裝量差異裝量差異】 單劑量分裝的散劑裝量差異限單劑量分裝的散劑裝量差異限度應符合表中

19、規(guī)定。度應符合表中規(guī)定。 多劑量包裝的按最低裝量檢查法。多劑量包裝的按最低裝量檢查法。 【粒度粒度】【無菌無菌】【微生物限度微生物限度】燒傷或嚴重創(chuàng)傷的外用制劑燒傷或嚴重創(chuàng)傷的外用制劑 二、散劑分析的特點：二、散劑分析的特點：1 1、散劑中有藥材原粉，可用顯微鑒別；、散劑中有藥材原粉，可用顯微鑒別；2 2、散劑常含劇毒成分和貴重藥材，注意成分、散劑常含劇毒成分和貴重藥材，注意成分分析。分析。3 3、理化鑒別、含量測定前大多需提取分離。、理化鑒別、含量測定前大多需提取分離。舉例：九分散舉例：九分散 P249主要組成：主要組成：馬錢子粉（調(diào)制）、馬錢子粉（調(diào)制）、麻黃、乳香（制）、沒藥麻黃、乳香（

20、制）、沒藥（制）（制）五、栓劑的質(zhì)量分析五、栓劑的質(zhì)量分析（一）栓劑一般檢查項目（一）栓劑一般檢查項目（二）栓劑分析特點：（二）栓劑分析特點： 含較多的親水性基質(zhì)或親脂性基質(zhì)，注含較多的親水性基質(zhì)或親脂性基質(zhì)，注意根據(jù)意根據(jù)被測成分被測成分與與基質(zhì)基質(zhì)的不同理化性質(zhì)進的不同理化性質(zhì)進行分離行分離重量差異重量差異微生物限度微生物限度融變時限融變時限 栓劑栓劑：含脂肪性基質(zhì)和水溶性藥物：含脂肪性基質(zhì)和水溶性藥物樣品樣品+熱水熱水水浴水浴分取水分取水藥物入水中藥物入水中冰浴冰浴基質(zhì)凝固基質(zhì)凝固栓劑栓劑：含脂肪性基質(zhì)和生物堿：含脂肪性基質(zhì)和生物堿樣品樣品+氯仿氯仿提取提取酸水酸水生物堿進入酸水生物堿進

21、入酸水舉例：小兒解熱栓舉例：小兒解熱栓 P250六、滴丸劑n一般質(zhì)量要求：一般質(zhì)量要求： 性狀、重量差異、溶散時限、微生物限度性狀、重量差異、溶散時限、微生物限度n分析特點：分析特點： 有基質(zhì)，需分離有基質(zhì)，需分離第四節(jié)第四節(jié) 外用膏劑的質(zhì)量分析外用膏劑的質(zhì)量分析分析特點：分析特點： 注意被測成分與基質(zhì)的分離注意被測成分與基質(zhì)的分離一、軟膏劑：一、軟膏劑： 常用基質(zhì)：凡士林、液狀石蠟、蜂蠟、常用基質(zhì)：凡士林、液狀石蠟、蜂蠟、植物油、聚乙二醇、乳化劑等植物油、聚乙二醇、乳化劑等 分離方法：分離方法：樣品樣品+溶劑溶劑加熱加熱分取濾液分取濾液軟膏液化軟膏液化冷卻冷卻基質(zhì)凝固基質(zhì)凝固12 樣品樣品酸

22、液或堿液酸液或堿液有機溶劑有機溶劑分取含藥物相分取含藥物相3灰化（無機物）灰化（無機物）樣品樣品灼燒灼燒分析分析4 離心法離心法 加溶劑加溶劑 離心離心 取濾液取濾液軟膏劑的一般質(zhì)量要求軟膏劑的一般質(zhì)量要求1.粒度粒度 2.無菌無菌 3.裝量裝量 4.微生物限度標準微生物限度標準 含含藥材原粉藥材原粉的軟膏劑應檢查粒度，不得檢出的軟膏劑應檢查粒度，不得檢出大于大于180m的粒子。的粒子。用于用于燒傷或嚴重創(chuàng)傷燒傷或嚴重創(chuàng)傷的軟膏劑，照的軟膏劑，照中國藥典中國藥典無菌檢查法檢查，應符合規(guī)定。無菌檢查法檢查，應符合規(guī)定。應檢查最低裝量。應檢查最低裝量。除另有規(guī)定外，照中國藥典微生除另有規(guī)定外，照中

23、國藥典微生物限度檢查法檢查，應符合規(guī)定。物限度檢查法檢查，應符合規(guī)定。軟膏劑的質(zhì)量分析特點軟膏劑的質(zhì)量分析特點基質(zhì)基質(zhì)F 灼燒法：灼燒法：被測成分為被測成分為無機物無機物時，將樣品灼燒，時，將樣品灼燒， 使基質(zhì)分解除盡，再對灼燒后的無機物進行測使基質(zhì)分解除盡，再對灼燒后的無機物進行測 定。定。F 離心法：離心法：樣品樣品+ +溶劑溶劑混勻混勻離心離心濾過濾過對濾對濾 液進行測定。液進行測定。 實實 例例馬應龍麝香痔瘡膏馬應龍麝香痔瘡膏 P261二、膏藥二、膏藥飲片、食用植物油飲片、食用植物油與與紅丹（鉛丹）或官粉（鉛粉）紅丹（鉛丹）或官粉（鉛粉）煉制成膏料，煉制成膏料，攤涂于裱背材料上攤涂于裱

24、背材料上制成的供制成的供皮膚貼皮膚貼敷敷的外用制劑。的外用制劑。黑膏藥黑膏藥白膏藥白膏藥膏藥的一般質(zhì)量要求膏藥的一般質(zhì)量要求 膏藥應油潤細膩、光亮、老嫩適度、灘涂均勻、膏藥應油潤細膩、光亮、老嫩適度、灘涂均勻、無紅斑、無飛邊缺口，加溫后能粘貼于皮膚上且無紅斑、無飛邊缺口，加溫后能粘貼于皮膚上且不移動。不移動。黑膏藥應烏黑、無紅斑；白膏藥應無白黑膏藥應烏黑、無紅斑；白膏藥應無白點。點。 膏藥根據(jù)藥物組成除按要求必須進行藥根據(jù)藥物組成除按要求必須進行定性、定定性、定量量控制以外，應符合中國藥典膏藥項下控制以外，應符合中國藥典膏藥項下軟化軟化點和重量差異點和重量差異要求。要求。膏藥的一般質(zhì)量要求膏藥

25、的一般質(zhì)量要求 軟化點：軟化點：采用軟化點測定儀，采用軟化點測定儀，照膏藥軟化點測定法（附錄照膏藥軟化點測定法（附錄 D）測定，應符合各品種項下的有關規(guī)定。）測定，應符合各品種項下的有關規(guī)定。 重量差異檢查法：重量差異檢查法：取供試品取供試品5張，分別稱定每張總重量。張，分別稱定每張總重量。剪取單位面積（剪取單位面積（cm2）的裱背，稱定重量，換算出裱背重量。）的裱背，稱定重量，換算出裱背重量。膏藥總重量減去裱背重量即為膏藥重量，與標示重量相比膏藥總重量減去裱背重量即為膏藥重量，與標示重量相比較應不得超出中國藥典中規(guī)定的范圍。較應不得超出中國藥典中規(guī)定的范圍。標示重量標示重量 重量差異限度重量

26、差異限度3g或或3g以下以下 10%3g以上至以上至12g 7% 12g以上至以上至30g 6%30g以上以上 5%膏藥的質(zhì)量分析特點膏藥的質(zhì)量分析特點 可利用膏藥基質(zhì)易溶于可利用膏藥基質(zhì)易溶于三氯甲烷三氯甲烷的特點，將的特點，將基質(zhì)除去，再進行質(zhì)量分析。細料藥物中所含不基質(zhì)除去，再進行質(zhì)量分析。細料藥物中所含不溶于三氯甲烷的成分，也可用適當?shù)睦砘椒◤娜苡谌燃淄榈某煞?，也可用適當?shù)睦砘椒◤臍堅鼩堅袡z出，作為定性鑒別依據(jù)。也可根據(jù)被測中檢出，作為定性鑒別依據(jù)。也可根據(jù)被測定成分的性質(zhì)采用適當溶劑提取后再分析。定成分的性質(zhì)采用適當溶劑提取后再分析?；|(zhì)基質(zhì) 實實 例例骨刺止痛膏骨刺止痛膏

27、P263三、貼膏劑三、貼膏劑 貼膏劑系指貼膏劑系指提取物、飲片提取物、飲片或或/和和化學藥物化學藥物與與適宜的基質(zhì)和基適宜的基質(zhì)和基材材制成的供制成的供皮膚貼敷皮膚貼敷，可產(chǎn)生局部或全身性作用的一類，可產(chǎn)生局部或全身性作用的一類片狀片狀外用制劑外用制劑。包括。包括橡膠膏劑：橡膠膏劑：凝膠膏劑：凝膠膏劑：貼貼 劑：劑：提取物或提取物或/ /和化學藥物與和化學藥物與橡膠橡膠等基質(zhì)混勻后，等基質(zhì)混勻后，涂布于背襯材料上制成的貼膏劑。涂布于背襯材料上制成的貼膏劑。 提取物、飲片或提取物、飲片或/ /和化學藥物與適宜的和化學藥物與適宜的親水性親水性基質(zhì)基質(zhì)混勻后，涂布于背襯材料上制成的貼膏劑?；靹蚝?，涂

28、布于背襯材料上制成的貼膏劑。提取物或提取物或/ /和化學藥物與適宜的和化學藥物與適宜的高分子材料高分子材料制制成的一種成的一種薄片狀薄片狀貼膏劑。貼膏劑。貼膏劑的一般質(zhì)量要求貼膏劑的一般質(zhì)量要求1. 外觀外觀 ：應涂布均勻，膏面應光潔，色澤一致，無脫膏、失應涂布均勻，膏面應光潔，色澤一致，無脫膏、失黏現(xiàn)象；背襯面應平整、光潔、無漏膏現(xiàn)象。黏現(xiàn)象；背襯面應平整、光潔、無漏膏現(xiàn)象。2. 含膏量含膏量：橡膠膏劑照中國藥典第一法檢查，凝膠膏劑橡膠膏劑照中國藥典第一法檢查，凝膠膏劑照第二法檢查。照第二法檢查。3. 耐熱性耐熱性：橡膠膏劑橡膠膏劑應檢查耐熱性。應檢查耐熱性。4. 賦形性賦形性：凝膠膏劑凝膠

29、膏劑應檢查賦形性。應檢查賦形性。5. 黏附性：黏附性：除另有規(guī)定外，照中國藥典（附錄除另有規(guī)定外，照中國藥典（附錄 E）貼）貼膏劑黏附力測定法測定，均應符合各品種項下的有關規(guī)定。膏劑黏附力測定法測定，均應符合各品種項下的有關規(guī)定。貼膏劑的一般質(zhì)量要求貼膏劑的一般質(zhì)量要求6. 重量差異重量差異：除另有規(guī)定外，取供試品除另有規(guī)定外，取供試品20片，精密稱定片，精密稱定總重量，求出平均重量，再分別稱定每片的重量，每片總重量，求出平均重量，再分別稱定每片的重量，每片重量與平均重量相比較，重量差異限度應在平均重量的重量與平均重量相比較，重量差異限度應在平均重量的5%以內(nèi)，超出重量差異限度的不得多于以內(nèi)，

30、超出重量差異限度的不得多于2片，并不得有片，并不得有1片超出限度片超出限度1倍。倍。7. 微生物限度微生物限度：除另有規(guī)定外，照中國藥典微生物除另有規(guī)定外，照中國藥典微生物限度檢查法檢查，凝膠膏劑和貼劑應符合規(guī)定，橡膠膏限度檢查法檢查，凝膠膏劑和貼劑應符合規(guī)定，橡膠膏劑每劑每10cm2不得檢出金黃色葡萄球菌和銅綠假單胞菌。不得檢出金黃色葡萄球菌和銅綠假單胞菌。貼膏劑的質(zhì)量分析特點貼膏劑的質(zhì)量分析特點 1 1、橡膠膏劑、橡膠膏劑基質(zhì)基質(zhì) 將被測成分或基質(zhì)用將被測成分或基質(zhì)用適當?shù)娜軇┨崛∵m當?shù)娜軇┨崛?，使被測成分與，使被測成分與基質(zhì)分離，再進行測定。當基質(zhì)和被測成分一起提出時，基質(zhì)分離，再進行測

31、定。當基質(zhì)和被測成分一起提出時，可采用將可采用將提取液冷凍提取液冷凍的方法使基質(zhì)與成分分離。的方法使基質(zhì)與成分分離。 當中藥橡膠膏中含有樟腦、薄荷腦、冰片等當中藥橡膠膏中含有樟腦、薄荷腦、冰片等揮發(fā)性成揮發(fā)性成分時，可采用閃蒸分時，可采用閃蒸-氣相色譜法氣相色譜法進行定性、定量分析。也進行定性、定量分析。也可根據(jù)揮發(fā)性成分的性質(zhì)，利用可根據(jù)揮發(fā)性成分的性質(zhì)，利用揮發(fā)油提取法、升華法揮發(fā)油提取法、升華法將成分分離，再進行測定分析。將成分分離，再進行測定分析。 當膏藥中含有當膏藥中含有原生藥粉時原生藥粉時，采用溶劑提取可溶性成分，采用溶劑提取可溶性成分，剩余殘渣用顯微鑒別法鑒別。剩余殘渣用顯微鑒別

32、法鑒別。貼膏劑的質(zhì)量分析特點貼膏劑的質(zhì)量分析特點 2、凝膠膏劑凝膠膏劑基質(zhì)基質(zhì) 凝膠膏劑凝膠膏劑(原巴布劑原巴布劑)的基質(zhì)為的基質(zhì)為親水性基質(zhì)親水性基質(zhì)，因此，可用，因此，可用極性溶劑將基質(zhì)和藥物先與蓋襯分離，再進行凈化，若極性溶劑將基質(zhì)和藥物先與蓋襯分離，再進行凈化，若測定的成分為非極性物質(zhì)，可用非極性溶劑提取測定的成分為非極性物質(zhì)，可用非極性溶劑提取，后用后用色譜法進行凈化分離。色譜法進行凈化分離。 實實 例例 活血止痛膏活血止痛膏 P265（橡膠膏劑）（橡膠膏劑） 麝香壯骨巴布膏麝香壯骨巴布膏 P267（凝膠膏劑）（凝膠膏劑） 分析特點：分析特點： 藥液所含雜質(zhì)較少，仍為多種成分的混藥液

33、所含雜質(zhì)較少，仍為多種成分的混合物，另外，還有附加劑。合物，另外，還有附加劑。 分析分析 有效成分有效成分 特有雜質(zhì)特有雜質(zhì)第五節(jié)中藥注射劑的質(zhì)量分析第五節(jié)中藥注射劑的質(zhì)量分析60注射液：注射液：溶液型、乳狀液型溶液型、乳狀液型 可肌肉注射、靜脈注射和靜脈滴注?？杉∪庾⑸洹㈧o脈注射和靜脈滴注。其中供靜脈滴注用的大體積（不其中供靜脈滴注用的大體積（不小于小于100ml）的）的注射液也稱為注射液也稱為靜脈靜脈輸液輸液。注射用無菌粉末：注射用無菌粉末：系指供臨用前用適宜系指供臨用前用適宜的溶液配制成溶液的無菌粉末或無的溶液配制成溶液的無菌粉末或無菌塊狀物。菌塊狀物。注射用濃溶液：注射用濃溶液：系指臨

34、用前稀釋供靜脈系指臨用前稀釋供靜脈滴注的無菌濃溶液。滴注的無菌濃溶液。類類型型一、中藥注射劑的質(zhì)量要求 n注射劑直接注入機體，顯效快，毒副反應發(fā)生也快，尤其是靜脈注射劑，對其質(zhì)量必須嚴格控制。n對中藥注射劑的基本要求是療效確定、質(zhì)量穩(wěn)定、使用安全。n中藥注射劑的質(zhì)量分析要求：主要是對有效成分進行定性、定量分析；需進行一般要求檢查、有關物質(zhì)檢查和安全性檢查等；進行指紋圖譜研究，以制定更為科學的質(zhì)量標準，對其進行全面質(zhì)量控制。6162二、中藥注射劑的檢查n（一）中藥注射劑的一般要求檢查 附錄制劑通則：附錄 U-注射劑n（二）中藥注射劑的特殊要求檢查 附錄S-注射劑有關物質(zhì)檢查n（三）中藥注射劑的安

35、全性檢查 附錄B-中藥注射劑安全性檢查法應用指導原則63（一）中藥注射劑的一般要求檢查n1.性狀n2.裝量或裝量差異檢查n3.滲透壓摩爾濃度檢查n4.可見異物檢查n5.不溶性微粒檢查n6 .無菌檢查； 64（一）中藥注射劑的一般要求檢查n7.pH值檢查n8.熾灼殘渣檢查n9.色澤檢查n10.水分檢查n11.重金屬檢查n12.砷鹽檢查65（二）有關物質(zhì)檢查n注射劑有關物質(zhì)系指中藥材經(jīng)提取、純化制成注射劑后，殘留在注射劑中可能含有并需要控制的物質(zhì)。除另有規(guī)定外，通常包括：n蛋白質(zhì)檢查蛋白質(zhì)檢查n鞣質(zhì)檢查鞣質(zhì)檢查n樹脂檢查樹脂檢查n草酸鹽檢查草酸鹽檢查n鉀離子檢查鉀離子檢查66（三）安全性檢查n中藥

36、注射劑安全性包括：n熱原檢查或細菌內(nèi)毒素檢查；熱原檢查或細菌內(nèi)毒素檢查；n異常毒性檢查；異常毒性檢查；n降壓物質(zhì)檢查；降壓物質(zhì)檢查；n過敏反應檢查；過敏反應檢查；n溶血和凝聚檢查；溶血和凝聚檢查；n刺激性物質(zhì)檢查。刺激性物質(zhì)檢查。n應根據(jù)注射劑處方、工藝、用法及用量等設定相應的檢查項目。67三、注射劑的質(zhì)量分析特點n中藥注射劑大多為水性液體制劑，由于在制備過程中加入了各種附加劑如增溶劑、乳化劑、抗氧劑或抑菌劑等，直接進樣分析干擾較大，可根據(jù)被測組分的性質(zhì)，采用液-液萃取或液-固萃取等方法凈化后再進行分析。n注射用無菌粉末，相對要純凈一些，可直接將樣品用適宜的溶劑溶解后進行分析。四、中藥注射劑的

37、質(zhì)量分析1.鑒別n對于有效成分已知，化學結構明確的中藥注射劑，可根據(jù)其理化性質(zhì)選擇鑒別方法。一般以薄層色譜法和化學反應法應用最多，特征圖譜也可選用。n若為靜脈注射劑，必須對各組分進行鑒別。68四、中藥注射劑的質(zhì)量分析2.含量測定n色譜法在中藥注射劑含量測定中應用最多，尤其是高效液相色譜法因靈敏度高、分離能力強、重現(xiàn)性好、適用范圍廣等優(yōu)點，普遍用于中藥注射劑的含量測定。另外，也可選用適當?shù)纳餃y定法，直接測定其生物活性，其結果與藥效之間的關系更為密切；此法更適用于干擾嚴重而且分離困難的品種。69四、中藥注射劑的質(zhì)量分析n與口服制劑比較，注射劑的品質(zhì)要求更高。中藥注射劑研制指導原則中規(guī)定，中藥注射

38、劑含量測定應按下述原則處理：n（1）總固體量測定：取注射劑10ml，置于恒重的蒸發(fā)皿中，于水浴上蒸干后，在105干燥3小時，移置干燥器中冷卻30分鐘，迅速稱定重量。計算出注射劑中總固體的含量（mg/ml）。70四、中藥注射劑的質(zhì)量分析n（2）以有效成分制成的注射劑，主藥成分含量應不少于90。多成分制成的注射劑結構明確成分的含量因品種而異；所測各類成分之和應盡可能大于總固體的80。測定指標的選擇應為大類成分含量測定加單一成分含量測定。71如：某注射劑中含黃酮、皂苷、生物堿等，需要分別建立總黃酮、總皂苷、總生物堿類的測定，還需分別對黃酮、皂苷、生物堿中的單一代表成分進行含量含測（HPLC或GC法等

39、）。四、中藥注射劑的質(zhì)量分析n（）以凈藥材為組分配制的注射劑應研究測定有效成分、指標成分或總類成分（如總多糖等），選擇重現(xiàn)性好的方法，所測定成分的總含量應不低于總固體量的20%（靜脈用不少于25%）。調(diào)劑滲透壓等的附加劑應按實際加入量扣除，不應計算在內(nèi)。n（）以有效成分或有效部位為組分的注射劑含量均以標示量的上下限范圍表示；以藥材為組分的注射劑含量以限量表示。72四、中藥注射劑的質(zhì)量分析n（）含有毒性藥味時，必須制訂有毒成分的限度范圍。n（）對含量測定方法的研究除理化方法外，也可采用生物測定法或其他方法。n（）組分中含有化學藥品的，應單獨測定化學藥品的含量，由總固體內(nèi)扣除，不計算在含量測定的比

40、例數(shù)內(nèi)。73四、中藥注射劑的質(zhì)量分析n（）組分中的凈藥材及相應的半產(chǎn)品，其含測成分量應控制在一定范圍內(nèi)，使與成品的含量測定相適應，用數(shù)據(jù)列出三者關系，必要時三者均應作為質(zhì)量標準項目，以保證處方的準確性及成品的質(zhì)量穩(wěn)定。n（）含量限（幅）度指標，應根據(jù)實測數(shù)據(jù)（臨床用樣品至少有3批、6個數(shù)據(jù)；生產(chǎn)用樣品至少有10批、20個數(shù)據(jù)）制定，一般應在20以內(nèi)。74四、中藥注射劑的質(zhì)量分析.中藥注射劑指紋圖譜研究n中藥注射劑由于受諸多因素影響，使產(chǎn)品質(zhì)量不易穩(wěn)定，不同批次之間差異較大，從而影響到藥品的安全性和有效性。n為了加強中藥注射劑的質(zhì)量管理，確保中藥注射劑的質(zhì)量穩(wěn)定、可控，我國首先在中藥注射劑推行指

41、紋圖譜控制技術。75國家藥品監(jiān)督管理局于2000年8月頒發(fā)了中藥注射劑指紋圖譜研究的技術要求（暫行），2004年4月又制定了中藥注射劑指紋圖譜實驗研究技術指南（試行）。四、中藥注射劑的質(zhì)量分析n中藥注射劑指紋圖譜研究要求：中藥注射劑在固定中藥材品種、產(chǎn)地和采收期的前提下，原料（藥材、飲片、提取物、有效部位等）、中間體、制劑均應分別研究建立指紋圖譜。n應進行原料、中間體、制劑指紋圖譜的相關性研究。以全面控制中藥注射劑的質(zhì)量，保證不同批次之間質(zhì)量的均一、穩(wěn)定。76四、中藥注射劑的質(zhì)量分析n中藥注射劑指紋圖譜的研究應全面反映注射劑所含成分的信息。n注射劑中含有的大類成分，一般都應在指紋圖譜中得到體現(xiàn)

42、，必要時應建立多張指紋圖譜，以適應檢測不同大類成分的需要。n經(jīng)質(zhì)量研究明確結構的成分，應當在指紋圖譜中得到體現(xiàn)，一般不低于已明確成分的90，對于不能體現(xiàn)的成分應有充分合理的理由。77四、中藥注射劑的質(zhì)量分析n中藥注射劑指紋圖譜的相似程度可采用相似度等指標進行評價，也可根據(jù)產(chǎn)品特點以特征峰比例等指標及指紋特征進行描述，并規(guī)定非共有峰數(shù)及相對峰面積限度等。n中藥注射劑指紋圖譜的比對還可采用對照提取物對照的方法。78第六節(jié)第六節(jié) 其他中藥制劑質(zhì)量分析其他中藥制劑質(zhì)量分析 一、膠一、膠 囊囊 內(nèi)容物：內(nèi)容物：藥材原粉藥材原粉 藥材提取物藥材提取物 + 輔料輔料 藥材浸膏藥材浸膏質(zhì)量控制：質(zhì)量控制： 水

43、水 分分 不大于不大于9.0% 裝量差異裝量差異 崩解時限崩解時限 30min 軟膠囊軟膠囊 1hr 微生物限度微生物限度 （膠丸膠丸） 二、膠丸：二、膠丸：質(zhì)量要求：質(zhì)量要求：外觀外觀、裝量差異裝量差異、崩解時崩解時限限 含揮發(fā)油膠丸水蒸氣蒸餾含揮發(fā)油膠丸水蒸氣蒸餾 三、膠劑三、膠劑 藥典規(guī)定：水分、微生物藥典規(guī)定：水分、微生物 探討：灰分、蛋白質(zhì)含量、磷含量、探討：灰分、蛋白質(zhì)含量、磷含量、 元素分析、化學試驗、紙層析元素分析、化學試驗、紙層析例如：阿膠例如：阿膠四、微型膠囊四、微型膠囊分析特點：分析特點： 藥物被囊膜包裹，設法提取被測成分。藥物被囊膜包裹，設法提取被測成分。囊膜為明膠囊膜

44、為明膠蛋白酶蛋白酶破壞囊膜破壞囊膜有機溶劑提取有機溶劑提取12 囊膜為水滲透的乙基纖維素囊膜為水滲透的乙基纖維素被測成分溶于水被測成分溶于水水水提取提取 質(zhì)量控制：質(zhì)量控制： 成分分析成分分析、溶出速率、囊粒大小、溶出速率、囊粒大小、 生物利用度生物利用度舉例：大蒜油舉例：大蒜油五、氣霧劑五、氣霧劑質(zhì)量分析特點：質(zhì)量分析特點： 藥物純度相對較高，雜質(zhì)少。分析前將藥物純度相對較高，雜質(zhì)少。分析前將藥物與拋射劑分離。藥物與拋射劑分離。拋射劑易揮發(fā)拋射劑易揮發(fā)容器鉆孔，排除拋射劑容器鉆孔，排除拋射劑習習 題題 n液體中藥制劑的一般質(zhì)量要求不包括液體中藥制劑的一般質(zhì)量要求不包括（ ）A.性狀性狀B.相

45、對密度相對密度C.PH值值D.溶散時限溶散時限E.裝量差異裝量差異 D n在儲存期間允許有微量輕搖易散的沉淀在儲存期間允許有微量輕搖易散的沉淀的劑型是的劑型是A.合劑、口服液、酒劑、酊劑合劑、口服液、酒劑、酊劑B.合劑、口服液、注射劑、酒劑合劑、口服液、注射劑、酒劑C.合劑、口服液、注射劑、酊劑合劑、口服液、注射劑、酊劑D.合劑、口服液、滴眼劑合劑、口服液、滴眼劑A A.注射劑注射劑B.口服液口服液C.酒劑酒劑D.酊劑酊劑E.糖漿劑糖漿劑F.合劑合劑G.氣霧劑氣霧劑H.噴霧劑噴霧劑I.浸膏劑浸膏劑J.煎膏劑煎膏劑n進行相對密度檢查的劑型是進行相對密度檢查的劑型是n進行甲醇量檢查的劑型是進行甲醇

46、量檢查的劑型是n應制定應制定PH值檢查項目的是值檢查項目的是n要檢查不溶物的劑型是要檢查不溶物的劑型是JABEFCDBEFJ n中藥片劑若有效成分明確，結構已知，含中藥片劑若有效成分明確，結構已知，含量較高，表示含量的方法采用（量較高，表示含量的方法采用（）A.標示量標示量B.每片中被測成分重量每片中被測成分重量C.每片中相當于藥材的量每片中相當于藥材的量D.每片中的浸膏量每片中的浸膏量E.每片中的主藥量每片中的主藥量A n需進行融變時限檢查的劑型是需進行融變時限檢查的劑型是 n需進行溶散時限檢查的劑型是需進行溶散時限檢查的劑型是n需進行溶化性檢查的劑型是需進行溶化性檢查的劑型是n需進行崩解時

47、限檢查的劑型是需進行崩解時限檢查的劑型是A.栓劑栓劑B.顆粒劑顆粒劑C.大蜜丸大蜜丸D.軟膏劑軟膏劑E.丸劑丸劑F.片劑片劑AEBF n中藥注射劑中藥注射劑PH范圍規(guī)定一般在（）之間范圍規(guī)定一般在（）之間n同一品種的中藥注射劑同一品種的中藥注射劑PH允許差異范圍允許差異范圍不超過（）不超過（）n分析酒劑是用萃取法除雜的步驟是分析酒劑是用萃取法除雜的步驟是 下列檢查各適用于哪一種制劑下列檢查各適用于哪一種制劑 A.常規(guī)片劑常規(guī)片劑 B.小劑量規(guī)格的片劑小劑量規(guī)格的片劑 C.兩者均需兩者均需 D.兩者均不需兩者均不需 1. 重量差異檢查重量差異檢查 2. 含量均勻度檢查含量均勻度檢查 3. 含量測

48、定含量測定 4. 崩解時限檢查崩解時限檢查CCBA 含量均勻度通常是指含量均勻度通常是指 、 、 或或 注射用無菌粉末注射用無菌粉末等等制劑中的單劑含量偏離標示量的程度。制劑中的單劑含量偏離標示量的程度。 凡檢查含量均勻度的制劑不再檢查凡檢查含量均勻度的制劑不再檢查 。小劑量片劑小劑量片劑膜劑膜劑膠囊劑膠囊劑注射用無菌粉末注射用無菌粉末重重(裝裝)量差異量差異 溶出度系指藥物從溶出度系指藥物從 或或 等口服固體制劑在規(guī)定的等口服固體制劑在規(guī)定的溶劑中溶出的溶劑中溶出的 和和 。 凡檢查溶出度的制劑，不再進行凡檢查溶出度的制劑，不再進行 的檢查。的檢查。片劑片劑膠囊膠囊劑劑速度速度程度程度崩解時限崩解時限 n 取北豆根片（標示量為取北豆根片（標示量為30mg/30mg/片片） 20 20片，精密片，精密稱定，重量為稱定，重量為3.10143.1014g g，研細，精密稱取粉末研細，精密稱取粉末0.40820.4082g g，置具塞錐形瓶中，加醋酸乙酯置具塞錐形瓶中，加醋酸乙酯2525mlml，振搖振搖3030分鐘，濾過，用醋酸乙酯分鐘，濾過，用醋酸乙酯1010mlml分三次分三次 洗洗滌容器及濾渣，洗液與濾液合并，