厄他培南在腹腔感染中的應(yīng)用課件

1、LOGOLOGO厄他培南在腹腔感染中的應(yīng)用厄他培南在腹腔厄他培南在腹腔(fqing)感染中的應(yīng)感染中的應(yīng)用用 Ertapenem in intra-abdominal infections第一頁，共二十八頁。LOGOLOGO厄他培南在腹腔感染中的應(yīng)用內(nèi)容內(nèi)容 1腹腔感染流行病學(xué)與現(xiàn)狀腹腔感染流行病學(xué)與現(xiàn)狀厄他培南簡介厄他培南簡介23厄他培南治療腹腔感染厄他培南治療腹腔感染厄他培南預(yù)防腹腔感染厄他培南預(yù)防腹腔感染45總結(jié)總結(jié)第二頁，共二十八頁。LOGOLOGO厄他培南在腹腔感染中的應(yīng)用腹腔感染定義腹腔感染定義(dngy)(dngy)與流行病學(xué)與流行病學(xué)定義定義狹義的腹腔感染：腹膜炎和腹腔膿腫；廣

2、義的腹腔感染：腹部的感染性外科疾??；復(fù)雜性腹腔感染：屬于繼發(fā)性腹腔感染范疇，指感染致病菌超越原發(fā)受累的器官進入腹腔，引起腹膜炎或腹腔膿腫。處理原則處理原則 手術(shù)對原發(fā)病灶的局部處理； 抗感染藥物的使用。John et al. Surg Clin N Am 89. 2009: 421437第三頁，共二十八頁。LOGOLOGO厄他培南在腹腔感染中的應(yīng)用腹腔感染腹腔感染(g(gnrnrn)n)流行病學(xué)流行病學(xué) 11 病原學(xué)特點：腸桿菌是腹腔感染最常見的病原菌Hawser et al. International Journal of Antimicrobial Agents 2009: 585588

3、病原體分離(fnl)率（%）第四頁，共二十八頁。LOGOLOGO厄他培南在腹腔感染中的應(yīng)用腹腔感染腹腔感染(g(gnrnrn)n)流行病學(xué)流行病學(xué) 22 病原學(xué)特點：產(chǎn)超廣譜-內(nèi)酰胺酶（ESBL）細菌檢出率高產(chǎn)ESBL菌檢出率（%）2007年年SMART監(jiān)測試驗：亞太地區(qū)監(jiān)測試驗：亞太地區(qū)(y ti d q)腹腔感染常見病原體的腹腔感染常見病原體的ESBL陽性菌分離率陽性菌分離率第五頁，共二十八頁。LOGOLOGO厄他培南在腹腔感染中的應(yīng)用腹腔感染流行病學(xué)腹腔感染流行病學(xué)(li xn(li xn bn bn xu) xu)總結(jié)總結(jié)針對腹腔感染病原學(xué)特點推薦抗生素1致病菌種復(fù)雜致病菌種復(fù)雜包括革

4、蘭陽性、陰包括革蘭陽性、陰性及厭氧菌性及厭氧菌要求抗生素有效覆要求抗生素有效覆蓋面廣蓋面廣2產(chǎn)產(chǎn)EBSL菌菌檢出率高檢出率高要求產(chǎn)要求產(chǎn)EBSL菌敏菌敏感的抗生素感的抗生素3最主要病原體為腸最主要病原體為腸桿菌屬桿菌屬要求對腸桿菌屬細要求對腸桿菌屬細菌具有高度殺菌活菌具有高度殺菌活性性碳青霉烯碳青霉烯類藥物：厄他培南類藥物：厄他培南 1 上消化道以腸桿菌科細菌為主，大腸埃希菌最常見，銅綠假單胞菌和不動桿菌大腸埃希菌最常見，銅綠假單胞菌和不動桿菌較少較少，厭氧菌的參與并不突出；下消化道穿孔或破裂，厭氧菌參與機會大。2 產(chǎn)超廣譜-內(nèi)酰胺酶（ESBL）細菌檢出率高。腹腔感染病原學(xué)特點Guan. Ch

5、inese Journal of Practical Internal Medicine 2008 No.7: 609第六頁，共二十八頁。LOGOLOGO厄他培南在腹腔感染中的應(yīng)用厄他培南結(jié)構(gòu)厄他培南結(jié)構(gòu)(jigu)(jigu)特點特點Hammond. J Antimicrob Chemother 2004;53(suppl S2):ii7ii9.NH3COOHCH3SNH2NHOOOOONa1-甲基減緩腎臟代謝率，可作為單藥使用單藥使用碳青霉烯類獨有的反式羥乙基，有助于-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性苯甲酸增加脂溶性和蛋白結(jié)合度，延長半衰期，允許每天用藥一次每天用藥一次以上特點使患者用藥負荷減少，依從性提高

6、以上特點使患者用藥負荷減少，依從性提高第七頁，共二十八頁。LOGOLOGO厄他培南在腹腔感染中的應(yīng)用厄他培南臨床厄他培南臨床(ln chun(ln chun) )適應(yīng)癥適應(yīng)癥復(fù)雜性腹腔感染復(fù)雜性腹腔感染 急性盆腔感染急性盆腔感染 社區(qū)獲得性肺炎社區(qū)獲得性肺炎 復(fù)雜性尿路感染復(fù)雜性尿路感染 復(fù)雜性皮膚和皮膚結(jié)構(gòu)感染復(fù)雜性皮膚和皮膚結(jié)構(gòu)感染 細菌性敗血癥細菌性敗血癥 Hammond ML J Antimicrob Chemother 2004;53(suppl S2):ii7ii9.第八頁，共二十八頁。LOGOLOGO厄他培南在腹腔感染中的應(yīng)用厄他培南治療腹腔厄他培南治療腹腔(fqing)(fqi

7、ng)感染感染ESBL+ +菌菌 體外實驗體外實驗 用藥方便用藥方便 指南推薦指南推薦 優(yōu)勢優(yōu)勢 臨床療效臨床療效 1.對腸桿菌，尤其(yuq)是ESBL+桿菌敏感率優(yōu)于其他抗生素2.覆蓋面廣，敏感性高，耐藥率低3.小劑量單藥療效可比大劑量多藥物聯(lián)合(linh)方案4.眾多指南推薦的經(jīng)驗性治療一線單藥5.每日用藥一次，單獨用藥，可靜脈或肌肉注射第九頁，共二十八頁。LOGOLOGO厄他培南在腹腔感染中的應(yīng)用厄他培南的體外敏感性厄他培南的體外敏感性 11.1 體外抗菌試驗：厄他培南覆蓋面廣，敏感性高病原體病原體體外殺菌敏感率（體外殺菌敏感率（% %）厄他培南厄他培南頭孢曲松頭孢曲松環(huán)丙沙星環(huán)丙沙星

8、哌拉西林哌拉西林/ /他唑巴坦他唑巴坦弗氏檸檬酸桿菌弗氏檸檬酸桿菌98457137產(chǎn)氣大腸桿菌產(chǎn)氣大腸桿菌97557531陰溝腸桿菌陰溝腸桿菌94487717ESBL+ESBL+大腸桿菌大腸桿菌964175ESBL-ESBL-大腸桿菌大腸桿菌99967043ESBL+ESBL+產(chǎn)酸克雷伯菌產(chǎn)酸克雷伯菌1009275ESBL-ESBL-產(chǎn)酸克雷伯菌產(chǎn)酸克雷伯菌100979376ESBL+ESBL+肺炎克雷伯菌肺炎克雷伯菌8610276奇異變形桿菌奇異變形桿菌100776972Stephen et al. Antimicrob Agents Chemother 2009: 32802007年年SM

9、ART亞太亞太監(jiān)測試驗：不同監(jiān)測試驗：不同(b tn)(b tn)病原體對厄他培南病原體對厄他培南vs.vs.對照抗生素體外敏感率對照抗生素體外敏感率第十頁，共二十八頁。LOGOLOGO厄他培南在腹腔感染中的應(yīng)用厄他培南的體外敏感性厄他培南的體外敏感性 21.2 體外抗菌試驗：厄他培南覆蓋面廣，敏感性高病原體病原體體外殺菌敏感率（體外殺菌敏感率（% %）厄他培南厄他培南阿米卡星阿米卡星頭孢吡肟頭孢吡肟左氧氟沙星左氧氟沙星大腸桿菌大腸桿菌99.296.986.571.6ESBL+ESBL+大腸桿菌大腸桿菌97.187.524.327.4肺炎克雷伯菌肺炎克雷伯菌96.593.181.681.6ES

10、BL+ESBL+肺炎克雷伯菌肺炎克雷伯菌88.375.432.045.6銅綠假單胞菌銅綠假單胞菌86.577.772.3產(chǎn)酸克雷伯菌產(chǎn)酸克雷伯菌98.896.992.891.2ESBL+ESBL+產(chǎn)酸克雷伯菌產(chǎn)酸克雷伯菌93.688.548.756.4陰溝腸桿菌陰溝腸桿菌93.994.684.487.9Hawser et al. International Journal of Antimicrobial Agents 2009: 5855882005-2007年年SMART全球監(jiān)測全球監(jiān)測(jin c)(jin c)試驗：不同病原體對厄他培南試驗：不同病原體對厄他培南vs.vs.對照抗生素體

11、外敏感率對照抗生素體外敏感率第十一頁，共二十八頁。LOGOLOGO厄他培南在腹腔感染中的應(yīng)用厄他培南的體外耐藥性厄他培南的體外耐藥性 1厄他培南厄他培南哌拉西林哌拉西林/他唑巴坦他唑巴坦 初始(ch sh)耐藥率治療結(jié)束時治療完成后2周024140%68% 耐藥率% 產(chǎn)ESBL率% 耐藥率1012(n=162)(n=155)(n=133)(n=133)(n=155)(n=162)(n=160)(n=156)(n=133)(n=133)(n=156)(n=160)0.6%0%0%0.6%0.8%0.6%0.6%0.8%12.2%4.5%2.6% 產(chǎn)ESBL率腸桿菌對厄他培南vs.哌拉西林/他唑巴

12、坦治療前后(qinhu)耐藥率及產(chǎn)ESBL率對照1.3 體外抗菌試驗：耐藥率低，且耐藥率在用藥后上升幅度低DiNubile MF et al. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2005;24:443449.腸桿菌(gnjn)耐藥率（%）第十二頁，共二十八頁。LOGOLOGO厄他培南在腹腔感染中的應(yīng)用厄他培南的體外耐藥性厄他培南的體外耐藥性 21.4 體外抗菌試驗：耐藥性低，且耐藥率增長慢Hoban et al. Diagnostic Microbiology and Infectious Disease 2010. Vol 66: 78-862002-2007年

13、SMART全球(qunqi)監(jiān)測試驗：大腸桿菌對厄他培南vs.對照抗生素敏感率變化曲線腸桿菌(gnjn)敏感率（%）年第十三頁，共二十八頁。LOGOLOGO厄他培南在腹腔感染中的應(yīng)用厄他培南指南厄他培南指南(zh(zhnn)nn)推薦推薦 1 12009年美國SIS/IDSA成人及兒童復(fù)雜性腹腔感染診治指南 復(fù)雜性腹腔感染診治指南推薦：起始經(jīng)驗復(fù)雜性腹腔感染診治指南推薦：起始經(jīng)驗(jngyn)治療方案及藥物治療方案及藥物藥物方案社區(qū)獲得性感染（兒童）社區(qū)獲得性感染（成人）輕到中度：闌尾穿孔或膿腫及其他輕到中度感染高風(fēng)險或重度：嚴重生理紊亂、高齡或免疫抑制狀態(tài)單獨用藥厄他培南厄他培南、美羅培南、

14、亞胺培南/西司他丁、哌拉西林/他唑巴坦等頭孢西丁、厄他培南厄他培南、莫西沙星、替加環(huán)素等亞胺培南/西司他丁、美羅培南、多尼培南聯(lián)合用藥頭孢曲松/甲硝唑；慶大霉素或妥布霉素/甲硝唑或克林霉素；有/無氨芐西林頭孢呋辛、頭孢曲松、環(huán)丙沙星或左氧氟沙星/甲硝唑頭孢吡肟、環(huán)丙沙星或左氧氟沙星等/甲硝唑Joseph et al. Clinical Infectious Diseases 2010; 50:133164第十四頁，共二十八頁。LOGOLOGO厄他培南在腹腔感染中的應(yīng)用厄他培南指南厄他培南指南(zh(zhnn)nn)推薦推薦 22009年美國SIS/IDSA成人及兒童復(fù)雜性腹腔感染診治指南 指南

15、指南(zhnn)推薦使用劑量推薦使用劑量使用劑量使用劑量成人腹腔內(nèi)感染成人腹腔內(nèi)感染兒童腹腔內(nèi)感染兒童腹腔內(nèi)感染3個月個月12歲歲13歲歲厄他培南1g/天，每天一次15mg/kg，每天兩次（不超過1g/天）1g/天，每天一次指南建議指南建議對于成人輕到中度社區(qū)獲得性感染，厄他培南厄他培南、莫西沙星等單藥使用比高抗銅綠假單胞菌活性的藥物方案更為可??；可接受的兒童復(fù)雜性腹腔感染廣譜抗菌方案，包括碳青霉烯類藥物（厄他培南厄他培南/亞胺培南），-內(nèi)酰胺/-內(nèi)酰胺酶抑制劑，或近代頭孢菌素與甲硝唑等；Joseph et al. Clinical Infectious Diseases 2010; 50:1

16、33164第十五頁，共二十八頁。LOGOLOGO厄他培南在腹腔感染中的應(yīng)用厄他培南指南厄他培南指南(zh(zhnn)nn)推薦推薦 32010年加拿大AMMI腹腔感染經(jīng)驗性診治指南 輕到中度社區(qū)獲得性腹腔輕到中度社區(qū)獲得性腹腔(fqing)感染感染（APACHE 評分評分15）經(jīng)驗性治療推薦藥物經(jīng)驗性治療推薦藥物單獨用藥頭孢西丁2g/q6h，IV替卡西林/克拉維酸3.0g/0.1g/q4-6h，IV阿莫西林/克拉維酸500mg/125mg/q8h，PO厄他培南1g/qd，IV*莫西沙星400mg/qd，IVPO*替加環(huán)素100mg，IV維持50mg/q12h，IV聯(lián)合用藥二/三代頭孢（頭孢呋辛

17、1.5g/q8h，IV等）加甲硝唑500mg/q8h，IVPO環(huán)丙沙星200mg/q12h，IV500mg/q12h，PO加甲硝唑500mg/q8h，IVPO* *特別適合門診或帶藥患者特別適合門診或帶藥患者(hunzh)(hunzh)治療時使用。治療時使用。Anthony W Chow et al. Can J Infect Dis Med Microbiol. 2010. Vol21: 11-37第十六頁，共二十八頁。LOGOLOGO厄他培南在腹腔感染中的應(yīng)用厄他培南指南厄他培南指南(zh(zhnn)nn)推薦推薦 42006年亞洲國際化療協(xié)會復(fù)雜性腹腔感染經(jīng)驗治療指南 輕到中度感染重度感

18、染單藥治療方案厄他培南哌拉西林/他唑巴坦氨芐西林/舒巴坦亞胺培南頭孢哌酮/舒巴坦美羅培南聯(lián)合治療方案第三代頭孢菌素第三代頭孢菌素+甲硝唑氨基糖苷類氨曲南+甲硝唑Hsueh et al. Int J Antimicrob Agents. 2007. 30(2): 129-133.第十七頁，共二十八頁。LOGOLOGO厄他培南在腹腔感染中的應(yīng)用厄他培南有效治療復(fù)雜性腹腔厄他培南有效治療復(fù)雜性腹腔(fqing)(fqing)感染感染 12.1 臨床隨機試驗：厄他培南臨床反應(yīng)率優(yōu)于哌拉西林/他唑巴坦厄他培南厄他培南1g/天天哌拉西林哌拉西林/他唑巴坦他唑巴坦3.375 g/6h020406080100

19、87%(176/203)81%(157/193)Solomkin et al. Ann Surg 2003;237:235245.臨床和微生物學(xué)(wi shn w xu)反應(yīng)率（%）第十八頁，共二十八頁。LOGOLOGO厄他培南在腹腔感染中的應(yīng)用厄他培南有效厄他培南有效(y(yuxio)uxio)治療復(fù)雜性腹腔感染治療復(fù)雜性腹腔感染 12.1 臨床隨機試驗：厄他培南近/遠期療效均優(yōu)于哌拉西林/他唑巴坦評估群體厄他培南哌拉西林/他唑巴坦n反應(yīng)率（%）n反應(yīng)率（%）微生物學(xué)可評估患者在治療終止時20392.119388.0早期隨訪（2周）20289.119182.1晚期隨訪（4-6周）20386.

20、719381.2臨床MITT評估患者*31179.330476.2Solomkin et al. Ann Surg 2003;237:235245.第十九頁，共二十八頁。LOGOLOGO厄他培南在腹腔感染中的應(yīng)用厄他培南有效治療厄他培南有效治療(zhlio)(zhlio)復(fù)雜性腹腔感染復(fù)雜性腹腔感染 22.2 臨床隨機試驗：厄他培南對APACHE II*高評分患者療效好厄他培南（N=123）哌拉西林/他唑巴坦（N=108）復(fù)雜性闌尾炎90.6%88.9 %其他診斷72.4 %73.6 %APACHE II1083.5 %86.7 %APACHE II1073.7%52.9%Namias et

21、al. Surgical Infections 2007 Vol.8: 15第二十頁，共二十八頁。LOGOLOGO厄他培南在腹腔感染中的應(yīng)用厄他培南有效治療厄他培南有效治療(zhlio)(zhlio)復(fù)雜性腹腔感染復(fù)雜性腹腔感染 32.3 臨床隨機試驗：厄他培南與頭孢曲松/甲硝唑聯(lián)合用藥療效相當厄他培南厄他培南1g/天天/次次頭孢曲松頭孢曲松2g/1-2次次/天天+甲硝唑甲硝唑30 mg/kg/2-4次次/天天臨床和微生物學(xué)反應(yīng)率（%）02040608010097%(143/146)97%(146/151)Navarro NS et al Int J Surg 2005;3:2534.OASI

22、S 試驗：支持厄他培南作為單藥使用，來替代多種藥物、大劑量試驗：支持厄他培南作為單藥使用，來替代多種藥物、大劑量(jling)(jling)的聯(lián)合方案的聯(lián)合方案第二十一頁，共二十八頁。LOGOLOGO厄他培南在腹腔感染中的應(yīng)用厄他培南有效治療復(fù)雜性腹腔厄他培南有效治療復(fù)雜性腹腔(fqing)(fqing)感染感染 42.4 臨床隨機試驗：大劑量厄他培南療效優(yōu)于頭孢曲松/甲硝唑頭孢曲松頭孢曲松2g/2g/天天+ +甲硝唑甲硝唑500mg/8h500mg/8h厄他培南厄他培南1.5g/1.5g/天天臨床(ln chun)治愈率（%）02040608010083%77%Yellin et al. I

23、nternational Journal of Antimicrobial Agents 20 (2002) 165/173第二十二頁，共二十八頁。LOGOLOGO厄他培南在腹腔感染中的應(yīng)用厄他培南有效治療厄他培南有效治療(zhlio)(zhlio)復(fù)雜性腹腔感染復(fù)雜性腹腔感染 5 52.5 臨床隨機試驗：厄他培南較對照抗生素耐受性好，安全性佳不同副反應(yīng)發(fā)生率不同副反應(yīng)發(fā)生率厄他培南厄他培南 1 g哌拉西林哌拉西林/他唑巴坦他唑巴坦 3.375 g厄他培南厄他培南 1 g頭孢曲松頭孢曲松 1或或2 g系統(tǒng)性腹瀉5.0%7.0%5.6%5.9%惡心2.5%3.4%3.4%3.3%頭痛1.9%1.

24、2%2.3%2.3%嘔吐0.9%1.7%1.3%1.2%瘙癢1.2%1.2%0.5%1.0%皮疹1.1%1.8%1.1%0.6%腹痛0.7%0.5%1.0%1.3%陰道炎0.9%0.7%2.9%3.5%局部性靜脈注射并發(fā)癥4.5%5.5%3.2%4.6%靜脈炎1.6%1.3%1.0%1.5%Teppler H et al J Antimicrob Chemother 2004;53(suppl S2):ii75ii81.第二十三頁，共二十八頁。LOGOLOGO厄他培南在腹腔感染中的應(yīng)用厄他培南有效厄他培南有效(y(yuxio)uxio)預(yù)防術(shù)后腹腔感染預(yù)防術(shù)后腹腔感染 12.6 臨床試驗：厄他培南比頭孢替坦更有效預(yù)防結(jié)直腸術(shù)后感染術(shù)后感染預(yù)防失敗率術(shù)后感染預(yù)防失敗率（%）完成治療分析完成治療分析*（PP）改良意向治療分析（改良意向治療分析（MITT）厄他培南厄他培南（n=338）頭孢替坦頭孢替坦（n=334）厄他培南厄他培南（n=451）頭孢替坦頭孢替坦（n=450）任何原因任何部位感染28.042.840.250.9手術(shù)部位感染18.131.117.126.2吻合口瘺3.04.22.