心血管藥物2013

1、第四章 循環(huán)系統(tǒng)藥物（一）、 腎上腺素能拮抗劑的發(fā)展及常用藥第一節(jié) 腎上腺素能阻滯劑（ 腎上腺素能拮抗劑非選擇性受體阻滯劑選擇性1受體阻滯劑非典型的受體拮抗劑競(jìng)爭(zhēng)性地與受體結(jié)合，產(chǎn)生拮抗內(nèi)源性神經(jīng)遞質(zhì)或受體激動(dòng)劑的作用非選擇性的受體阻滯劑ONHOHCH3CH3普 萘 洛 爾NNSNOONHCH3CH3CH3HOH噻 嗎 洛 爾ONHOHCH3CH3CH3HOHO 那 多 洛 爾ONHOHCH3CH3NH吲 哚 洛 爾CH3SO2HNOHHNCH3CH3索 他 洛 爾OOH3COHNOHCH3CH3艾 司 洛 爾選擇性1受體阻滯劑H2NOOHNOHCH3CH3阿 替 洛 爾OOHNOHCH3CH

2、3倍 他 洛 爾OH3COHNHOCH3CH3H美 托 洛 爾OOOHNOHCH3CH3H3CH3C比 索 洛 爾NHOHNHOCH3CH3HOCH3醋 丁 洛 爾OH3CNHH3COOHNOHCH3CH3普 拉 洛 爾非典型的受體阻滯劑（具有1受體拮抗活性）NHNOOHNOHCH3CH3OCH3H3CH3CCH3塞 利 洛 爾HOOHHNCH3ONH2拉 貝 洛 爾ONHOHCH3CH3HCl1、化學(xué)名：1-異丙氨基-3-（1-萘氧基）-2-丙醇鹽酸鹽又名：心得安2、結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：芳氧丙醇胺，手性碳原子鹽酸普萘洛爾（Propranolol Hydrochloride） 3 3、性質(zhì)：、性質(zhì)：（1

3、 1） S S（- -）R R（+ +），臨床用（，臨床用（）。）。（2 2） 對(duì)對(duì)熱穩(wěn)定熱穩(wěn)定，光光對(duì)其有催化氧化作用。對(duì)其有催化氧化作用。（3 3） 酸性水溶液可發(fā)生異丙氨基側(cè)鏈氧化，在酸性水溶液可發(fā)生異丙氨基側(cè)鏈氧化，在堿性下穩(wěn)定堿性下穩(wěn)定。非選擇性受體阻滯劑，臨床用于治療各種原因引起的心律失常，也可用于心絞痛和高血壓的治療。ONHOHCH3CH3HCl跨膜的生物大分子作用類似于活化酶 具有離子泵的作用，產(chǎn)生和傳導(dǎo)電信號(hào)參與調(diào)節(jié)人體多種生理功能離子通道第二節(jié) 阻滯劑 氟桂利嗪類 普尼拉明類 其他鈣通道阻滯劑鈣通道阻滯劑的分類（一）選擇性鈣通道阻滯劑 二氫吡啶類硝苯地平 芳基烷胺類維拉帕米

4、 苯并硫氮卓類地爾硫卓（二）非選擇性鈣通道阻滯劑（一）、二氫吡啶類特異性高有很強(qiáng)的擴(kuò)血管作用 在整體條件下不抑制心臟用于冠脈痙攣，高血壓，心肌梗塞等可與-受體阻滯劑、強(qiáng)心甙合用二氫吡啶類鈣離子通道阻滯劑的特點(diǎn) 硝苯地平 （Nifedipine）1、化學(xué)名：2，6二甲基4（2硝基苯基）1，4二氫3，5 吡啶二甲酸二甲酯2、結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：含硝基，二氫吡啶結(jié)構(gòu)又名：心痛定，拜心同，艾克地平等HNH3CCH3OOOONO2在光照和氧化劑下生成兩種產(chǎn)物將二氫吡啶芳構(gòu)化將硝基轉(zhuǎn)化成亞硝基3、性質(zhì)：降解氧化4、應(yīng)用：具有抑制鈣離子內(nèi)流的作用，可直接松弛血管平滑肌，有強(qiáng)的擴(kuò)張血管作用，能增加冠脈血流量，提高心肌對(duì)

5、缺血的耐受力，降低周圍血管的阻力。臨床用于治療心絞痛、高血壓、心力衰竭、雷諾現(xiàn)象、偏頭痛，特別適用于冠脈痙攣導(dǎo)致的心絞痛。還可用于治療胰腺炎和腸易激綜合癥。不良反應(yīng)：短暫頭痛、面部潮紅、嗜睡、水腫； 停藥后可消失。HNNO2OOOO二氫吡啶環(huán)為活性必需，變?yōu)檫拎せ蛄鶜溥拎せ钚韵А?，5位取代酯基不同為手性中心；酯基大小對(duì)活性影響不大，但不對(duì)稱酯基影響作用部位。取代基對(duì)活性影響為H甲基環(huán)烷基取代苯基。鄰位、間位有取代基時(shí)活性較佳，對(duì)位取代活性下降。為活性必需，若為乙酰基或氰基活性降低，若為硝基則激活鈣通道。OONH3CH3CNCH3H3CCH3OOCH3CH3OONH3CH3CNCH3H3CC

6、H3OOCH3CH3OH3COONH3CH3CCH3OOCH3CH3SSNNCH3H3CCH3維拉帕米戈洛帕米替阿帕米依莫帕米*（二）、苯烷胺類（三）、苯并硫氮卓類尼克硫卓NictiazemNR=R=CH3 地爾硫卓 DiltiazemNSHHOCH2CH2N(CH3)2OCH3OCOR12345對(duì)心臟的選擇性較其他鈣通道阻滯劑高，具有擴(kuò)張冠脈的作用；用于硝酸酯和受體阻滯劑無(wú)效的冠心病心絞痛，還可用于治療各種變異性心絞痛在內(nèi)的多種缺血性心臟病及舊性心肌梗死引起的心絞痛，還具有抗心律失常和抗高血壓的作用。首過(guò)效應(yīng)明顯，生物利用度低。一、鈉通道阻滯劑主要是抑制Na+內(nèi)流抑制心臟細(xì)胞動(dòng)作電位振幅及超

7、射幅度使其傳導(dǎo)速度減慢，延長(zhǎng)有效不應(yīng)期第三節(jié) 鈉、鉀通道阻滯劑 膜抑制劑Ia類：適度阻滯鈉離子通道Ib類：輕度阻滯鈉離子通道Ic類：重度阻滯鈉離子通道分類(一)、Ia類鈉通道阻滯劑NHCHCH2NCH3OHHOH12356781234567849NHCHCH2NCH3OOHHH奎尼丁 Quinidine (+)8S:9S奎寧 Quinine (-)8S:9R具有抗心律失常作用。為很好的抗心律失常藥，臨床用于治療心房顫動(dòng)，陣發(fā)性心動(dòng)過(guò)速和心房撲動(dòng)；對(duì)伴有預(yù)激綜合癥者有效。H2NCONO普魯卡因H2NCNHNO普魯卡因胺H2NNCH3ONCH3CH3CH3丙吡胺抗心律失常作用與奎尼丁相似，安全性更

8、高，可口服或注射給藥?？剐穆墒СＷ饔门c奎尼丁相似，副作用小。硫酸奎尼丁 (Quinidine Sulfate)NOHHONHH2SO4H2O21、化學(xué)名：（9S）-6-甲氧基-脫氧辛可寧-9-醇硫酸二水合物；3、應(yīng)用：臨床用于治療陣發(fā)性心動(dòng)過(guò)速、心房顫動(dòng)及早搏等。2、性質(zhì)：呈堿性，常制成各種鹽類應(yīng)用。H2NCNHNOHCl鹽酸普魯卡因胺 (Procainamide Hydrochloride)1、化學(xué)名：4-氨基-N-2-（二乙胺基）乙基苯甲酰胺鹽酸鹽；3、應(yīng)用：臨床用于治療陣發(fā)性心動(dòng)過(guò)速、頻發(fā)早搏、心房顫動(dòng)和心房撲動(dòng)、快速型室性和房性心律失常。2、性質(zhì)：在強(qiáng)酸性溶液或長(zhǎng)期放置在潮濕空氣中可被

9、水解。(二)、Ib類鈉通道阻滯劑CH3NHNCH3H3C利多卡因CH3OCH3NHNH2CH3OCH3CH3ONH2CH3CH3妥卡尼美西律可輕度阻滯鈉離子通道，作用時(shí)間短，并具有局麻和抗心律失常作用；臨床用于治療各種室性心律失常。(三)、Ic類鈉通道阻滯劑具有強(qiáng)大的鈉離子通道阻滯作用，作用時(shí)間長(zhǎng)，能降低去極化最大速率，明顯延長(zhǎng)有效不應(yīng)期，對(duì)沖動(dòng)形成及早搏也有作用，但本類藥物也具有較強(qiáng)的致心律失常作用和對(duì)心肌收縮的抑制。氟卡尼普羅帕酮二、鉀離子通道阻滯劑廣泛存在的種類多而最為復(fù)雜的一大類離子通道，存在于人體所有細(xì)胞中，有十幾種亞型，阻滯鉀通道后，能致人死亡。無(wú)機(jī)物如Cs+，Ba2+動(dòng)物毒素如蝎

10、毒、蛇毒、蜂毒可延長(zhǎng)房室結(jié)、心房和心室肌纖維的動(dòng)作電位時(shí)程即有效不應(yīng)期，并減慢傳導(dǎo)，用于治療心律失常。IONICH3H3COOCH3胺 碘 酮BrNCH3CH3CH3+CH3-O3S托 西 溴 芐 胺本類藥物1CH3SO2HNOHHNCH3CH3索 他 洛 爾ClNCH3CH3CH3+氯 非 銨HNCNHNOCH3H3CN乙 酰 普 魯 卡 因 胺OH3CHNCNHNOCH3H3CSOH3CO司 美 利 特本類藥物2鹽酸胺碘酮(Amiodarone Hydrochloride)又名：乙胺碘呋酮、安律酮、可達(dá)龍1、化學(xué)名：（2-丁基-3-苯并呋喃基）4-2-（二乙氨基）乙氧基-3，5-二碘苯基

11、甲酮鹽酸鹽2、結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：含苯并呋喃結(jié)構(gòu)，酮羰基，苯氧乙胺結(jié)構(gòu)IONICH3H3COOCH3HCl3、鑒別：（1）本品加乙醇溶解后，再加2，4二硝基苯肼的高氯酸溶液，產(chǎn)生2，4二硝基苯腙的黃色沉淀。（2）向本品中加入適量硫酸，微熱，即可產(chǎn)生紫色的碘蒸汽?，F(xiàn)臨床主要用于快速型室性和室上性心律失常的預(yù)防和治療；對(duì)奎尼丁和受體阻滯劑無(wú)效的頑固性陣發(fā)性心動(dòng)過(guò)速有效。4、臨床應(yīng)用IONICH3H3COOCH3HCl第四節(jié) 血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑及血管緊張素受體抑制劑angiotensin converting enzyme inhibitor and angiotensin receptor antago

12、nists 高血壓：（收縮壓/舒張壓）超過(guò)18.7KPa/12KPa（140/90mmHg柱）血管緊張素原腎素AngIACEAngII血管收縮血壓上升AngII受體緩激肽降解間接升高血壓卡托普利（Captopril）2、結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：含兩個(gè)不對(duì)稱碳原子，整個(gè)分子呈左旋性 、含脯氨酸，二肽結(jié)構(gòu)，巰基 1、化學(xué)名：1(2S) 2甲基（3巰基1氧代丙基）L脯氨酸又名：開(kāi)博通，巰甲丙脯酸，SQ14225HSNOHOHOH*5、作用：臨床用于高血壓和充血性心力衰竭。副作用：腎功能損害，水腫，皮疹，味覺(jué)消失，咳嗽等。3、性質(zhì)：（1）酸性（2）不穩(wěn)定，見(jiàn)光或在水溶液中，易氧化生成二硫化物 4、鑒別：含巰基，水溶

13、液可使碘試液褪色。HSNOHOHOHArg-Pro-Pro-Gly-Phe-Ser-Pro-Phe-Arg舒緩激肽 BradykininArg-Pro-Pro-Gly-Phe-Ser-Pro血壓下降A(chǔ)CE血管舒張ACE即緩激肽酶 緩激肽擴(kuò)張血管、利尿、降低血壓。ACE大量存在于血管內(nèi)皮細(xì)胞的膜表面，血液中內(nèi)源性Ang I和緩激肽均可被其轉(zhuǎn)化。 ACE被抑制后，使體內(nèi)緩激肽增多，而引起皮疹、干咳等不良反應(yīng)。二、血管緊張素受體拮抗劑氯沙坦Losartan沙拉新 SaralasinSar = Gly(Me)NNCH2OHCH3(CH2)3ClNHNNNSar - Arg - Val - Tyr -

14、Val - His - Pro - AlaNNH3CNNHNNONNONNHNNCH3HOOHOOCNNH3CCOOHSNNNNCH3CH3CH3COOH伊貝沙坦 Irbesartan坎地沙坦 Candesartan替米沙坦 Telmisartan依普沙坦 Eprosartan 本類藥物有效阻止血管緊張素與AT1結(jié)合，避免干咳等副作用。氯沙坦（Losartan）2、結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：含咪唑基，聯(lián)苯，四唑 1、化學(xué)名：2丁基4氯12（1H四唑5基）1，1聯(lián)苯4基甲基1H咪唑5甲醇又名：科素亞，洛沙坦NNOHClNNNHN12345125第一個(gè)上市的Ang受體拮抗劑，直接阻斷Ang分子與相應(yīng)受體的結(jié)合達(dá)到

15、抗高血壓作用，與ACE抑制劑減少血液的Ang分子數(shù)量不同；療效與常用的ACE抑制劑相似。氯沙坦對(duì)各種組織中的AT1受體有較高的親和力和選擇性，對(duì)腎上腺受體、阿片受體、M膽堿受體、多巴胺受體、5-HT受體等無(wú)作用。具有良好的抗高血壓、抗心肌肥厚、抗心衰、利尿作用。3、作用第五節(jié) NO供體藥物 NO donor drugs一氧化氮（NO）是一種要的執(zhí)行信使作用的分子八十年代中期發(fā)現(xiàn)確定常見(jiàn)的NO供體藥物 戊四硝酯Pentaerythritoltetranitrate丁四硝酯Erythrityltetranitrate硝酸甘油NitroglycerolCH2ONO2CHONO2CH2ONO2CH2O

16、NO2CHONO2CHONO2CH2ONO2CH2ONO2CCH2ONO2O2NOCH2CH2ONO2亞硝酸異戊酯 Amyl nitriteCH3CHCH3CH2CH2ONO單硝酸異山梨酯Isosorbide mononitrate硝酸異山梨酯Isosorbide dinitrateOOHHO2NOOHOOHHO2NOONO2甘露六硝酯 Mannityl hexanitrateCCONO2CCH2ONO2CONO2CH2ONO2HHHHO2NOO2NONa2Fe(CN)5NO2H2O硝普鈉Sodium Nitroprusside硝酸甘油（Nitroglycerin）1、化學(xué)名：1，2，3丙三醇

17、三硝酸酯2、結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：含硝酸酯，甘油3、應(yīng)用：可以直接松弛血管平滑肌，使周圍血管擴(kuò)張，減緩心絞痛，作用迅速，維持時(shí)間短，臨床主要用于防止心絞痛。硝酸異山梨酯 （Isosorbide dinitrate）654321OOHHO2NOONO21、化學(xué)名：1,4:3,6二脫水D山梨醇2,5二硝酸酯2、結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：含硝酸酯，異山梨醇又名：消心痛，易脈通，優(yōu)舒心，寧托樂(lè)等3、應(yīng)用：具有冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張作用，是長(zhǎng)效的抗心絞痛藥，臨床用于心絞痛和心肌梗死。不良反應(yīng)：連續(xù)使用，使體內(nèi)“硝酸酯受體”耗盡，從而產(chǎn)生耐藥性。出現(xiàn)頭痛、面部潮紅，惡心眩暈等不良反應(yīng)。654321OOHHO2NOONO2第六節(jié) 強(qiáng)心藥 Car

18、diotonic agents強(qiáng)心藥能選擇性增強(qiáng)心肌收縮力，治療充血性心力衰竭。充血性心力衰竭（Congestive heart failure，CHF）：由于心肌收縮力減弱而引起心輸出量明顯不足，心臟血容量有所增加的疾病。研究開(kāi)發(fā)的困難：有多種疾病可造成心力衰竭；病理過(guò)程尚未完全闡明。強(qiáng)心苷類 Cardiac glycoside非苷類強(qiáng)心藥磷酸二酯酶抑制劑多巴胺類非特異性受體激動(dòng)劑硝酸酯類血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑鈣敏化藥分類一、強(qiáng)心苷類H3COOOOH3COHHHOOH3COOH3COHHOOHOHHOHCH3H3CH3COOOOH3COHHHOOH3COOH3COHHOOHOHH地高辛洋地黃

19、毒苷OHOOHCH3COOOOH3COHHOOOOCH3HOHHOHOHOHOHOHOH3COOOOH3COHHHOOH3COOH3COHOHOHHOHCH3HOHOHOHOO鈴蘭毒苷 ConvallatoxinOOOHCH3COHHOHOOHOHOH3COHH毒毛花苷K Strophanthin K毛花苷C Lanatoside COOOHHOHHOOOOHHH3地高辛（Digoxin）OHCH3HCH3HOHHHcis-trans-cis19181716151413121110987654321ABCD結(jié)構(gòu)特征1)由糖苷基與配糖基兩部分組成2) 以1,4-糖苷鍵連接，配糖基3-OH。3)

20、具有甾體骨架。14臨床用于各種充血性心力衰竭。安全范圍小，中毒劑量與有效劑量接近，強(qiáng)心苷類中毒引發(fā)心律紊亂，使用時(shí)應(yīng)監(jiān)測(cè)血藥濃度，可用鉀鹽防止或緩解。作用機(jī)制抑制心肌細(xì)胞膜結(jié)合的Na+/K+ATPase，使Na+K+交換減少，由于Na+不能主動(dòng)泵出膜外，使細(xì)胞膜內(nèi)Na+增多，K+減少，興奮Na+Ca2+交換系統(tǒng)，促使Na+外流，Ca+內(nèi)流并進(jìn)一步導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)Ca2+增加，使心肌收縮加強(qiáng)。同時(shí)與Na+/K+-ATP酶結(jié)合后，改變了酶的結(jié)構(gòu)及其脂質(zhì)部分磷脂酰絲氨酸的結(jié)構(gòu)，使其在心肌細(xì)胞除極時(shí)釋放更多的Ca+，產(chǎn)生正性肌力作用。二、非強(qiáng)心苷類（一）、磷酸二酯酶抑制劑HNNNCOCH3HNNH2NO氨力

21、農(nóng) Amrinone米力農(nóng) Milrinone第一個(gè)磷酸二酯酶抑制劑強(qiáng)心活性是氨力農(nóng)的1020倍，且不良反應(yīng)少。磷酸二酯酶廣泛存在于人體細(xì)胞中，可將環(huán)磷酸腺苷cAMP和環(huán)磷酸鳥(niǎo)苷cGMP開(kāi)環(huán)酯化，降低體內(nèi)二者的濃度，而cAMP水平提高可產(chǎn)生強(qiáng)心作用。（二）、鈣敏化劑NNHNNHH3COH3CO匹莫苯可增強(qiáng)肌纖維絲對(duì)Ca2+的敏感性，在不增加細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度的條件下，增強(qiáng)心肌收縮力，起強(qiáng)心作用。（三）、擬交感胺類HONH2HOHOHNHOCH3OH多巴胺多巴酚丁胺具有興奮1受體作用，使心率、心肌收縮力增強(qiáng)。具有興奮1受體作用，能增強(qiáng)心肌收縮力，對(duì)心率影響較小，誘發(fā)心率失常的可能性小，對(duì)器質(zhì)性心

22、臟病所致的嚴(yán)重心力衰竭及心臟手術(shù)后引起的低排血量綜合癥有效。（一）羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑（二）影響膽固醇和甘油三酯代謝的藥物 膽汁酸結(jié)合樹(shù)脂 植物固醇類 苯氧乙酸酯類 煙酸類膽固醇合成吸收排泄第七節(jié) 調(diào)血脂藥 乙酸乙酸膽固醇26步HMG-CoA還原酶美伐他汀 MevastatinOCH3H3COHCH3OOHO洛伐他汀 LovastatinOCH3H3COHCH3H3COOHO1234567835辛伐他汀 SimvastatinOH3COHCH3OOHOH3CH3CCH3普伐他汀 PravastatinOCH3H3COHCH3COOHHOHOOH氟伐他汀 FluvastatinNFCHC

23、H3CH3COOHHOOH美伐他汀、洛伐他汀和新伐他汀系前體藥，在體內(nèi)經(jīng)酶水解后以羥基酸的形式發(fā)揮作用。一、羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑類洛伐他?。↙ovastatin）H3CCH3OOOOH3CH3CHOOOOOHOHO吉非貝齊（Gemfibrozil）化學(xué)名：2，2甲基5（2，5二甲苯基氧基）戊酸結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：芳氧基團(tuán)，羧酸基鑒別：將本品加乙醇溶解后，再加入2%的碘化鉀溶液和4%的碘酸鉀溶液，水浴加熱一分鐘，冷卻，加淀粉指示劑，溶液即呈藍(lán)色。OOHH3CCH3OCH3H3C二、影響膽固醇和甘油三酯代謝藥物1、芳氧乙酸類吸收和代謝：在體內(nèi)被廣泛代謝尿中排泄的原形藥僅占5%代謝物大都隨尿排出OOH

24、H3CCH3OCH3H3COOHH3CCH3OCH3HOOCOOHH3CCH3OCH2OHH3COOHH3CCH3OCH3H3CHOOOHH3CCH3OCH3HOH2CNFOHO5氟煙酸5-Fluoronicotinic acid通過(guò)影響脂代謝而發(fā)揮作用，煙酸抑制脂肪酶，使脂肪中的甘油三酯不能分解成游離的脂肪酸，從而減少甘油三酯和低密度脂蛋白的合成。煙酸可以直接抑制肝臟中極低密度脂蛋白和膽固醇的生物合成，達(dá)到降血脂的作用。煙酸2、煙酸類第八節(jié) 抗血栓藥 antithrombotic drugs冠脈血栓（冠心?。┖湍X血栓等血管病的主要病因發(fā)病率不斷上升已嚴(yán)重危害人類的健康防止血栓形成是預(yù)防的有效

25、措施血栓病氯吡格雷（Clopidogrel）NSClHOO1、化學(xué)名：（S）-（2-氯苯基）-6，7-二氫噻吩并3，2-c吡啶-5（4H）-乙酸甲酯1232、結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：氯代苯基、乙酸甲酯、噻吩并四氫吡啶4567abc體外無(wú)生物活性口服后經(jīng)肝細(xì)胞色素P450酶系轉(zhuǎn)化，成具有活性的代謝物。藥代研究以主要循環(huán)代謝物羧酸衍生物SR26334為代表由于血漿中原形藥濃度極低活性代謝物至今仍未明確NSClHOO前藥NSClHHOOSR26334活性代謝物的作用機(jī)制 與血小板膜上二磷酸腺苷（ADP）受體結(jié)合 選擇性地、不可逆地抑制ADP誘導(dǎo)的血小板膜表面纖維蛋白原受體（GPIIb/IIIa）活化導(dǎo)致纖維蛋白原無(wú)法與該受體發(fā)生粘連而抑制血小板聚集預(yù)防缺血性腦卒中心肌梗死及外周血管病等大規(guī)模臨床研究顯示，療效強(qiáng)于阿司匹林。臨床作用：NSClHOO華法林鈉（warfarin sodium）1、化學(xué)名：3-（3-氧代-1-苯基丁基）-4-羥基-2H-1-苯并吡喃-2-酮鈉鹽2、結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：苯并吡喃基、丁酰苯基OOONaO1234123VitK的作用能催化凝血因子II、VII、IX、X轉(zhuǎn)變?yōu)榛罨褪褂嘘P(guān)酶原的谷氨酸側(cè)鏈羧化成為g-羧基谷氨酸基團(tuán)，從而形成Ca2+結(jié)合點(diǎn)與血漿Ca2+結(jié)合后